Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
1. Уводзіны
Атлусценне стала расце праблемай грамадскага аховы здароўя ва ўсім свеце, значна павялічваючы рызыку розных ускладненняў, такіх як сардэчна-сасудзістыя захворванні і дыябет. Пошук эфектыўных прэпаратаў для лячэння атлусцення мае надзвычай важнае значэнне. Сурводутид як двайны агоністом, які дзейнічае на рэцэптары глюкагона (GCGR) і рэцэптары глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1R), паказвае вялікі патэнцыял у галіне лячэння атлусцення.
Малюнак 1. Уплыў глюкагонападобнага пептыда-1 (GLP-1), глюкозазалежнага инсулинотропного поліпептыда (GIP) і глюкагона на розныя жыццёва важныя органы і тканіны.
2. Агляд Survodutide
2.1 Перадумовы развіцця
Глабальная частата атлусцення і цукровага дыябету 2 тыпу (СД2) працягвае расці, а традыцыйныя антыдыябетычныя прэпараты часта прыводзяць да павелічэння вагі, што выклікае вострую патрэбу ў новых метадах лячэння, якія могуць адначасова лячыць СД2 і атлусценне. Агоністы рэцэптараў GLP-1 (GLP-1 RAs) і двайныя агоністы рэцэптараў GLP-1/GIP прадэманстравалі эфектыўнасць у зніжэнні вагі і паляпшэнні метабалізму. Сурводутид (BI 456906) стаў перспектыўным кандыдатам, падвойным агоністом працяглага дзеяння, які ў цяперашні час даследуецца.
2.2 Мэтавы механізм
Унікальная асаблівасць Survodutide заключаецца ў яго здольнасці адначасова актываваць GCGR і GLP-1R. GCGR галоўным чынам рэгулюе ўзровень глюкозы ў крыві, спрыяючы гликогенолизу і глюконеогенезу ў печані пасля актывацыі, тым самым павышаючы ўзровень глюкозы ў крыві. У механізме дзеяння Survodutide ён не проста павышае ўзровень глюкозы ў крыві, але замест гэтага рэгулюе энергетычны абмен шляхам сінэргічнага дзеяння з GLP-1R. GLP-1R шырока распаўсюджаны ў розных тканінах і органах, уключаючы падстраўнікавую залозу, страўнікава-кішачны тракт, сэрца і мозг. Актывацыя GLP-1R спрыяе сакрэцыі інсуліну, інгібіруе сакрэцыю глюкагона, затрымлівае апаражненне страўніка, павышае пачуццё сытасці, тым самым памяншаючы спажыванне ежы і зніжаючы масу цела. Сурвадутид аказвае больш поўнае рэгулятарнае ўздзеянне на метабалізм праз двайны рэцэптарны агонізм, дапамагаючы ў лячэнні атлусцення.
3. Роля сурводутида ў лячэнні атлусцення
3.1 Эфект рэгулявання вагі
Шматлікія клінічныя даследаванні паказалі, што Survodutide аказвае значны эфект зніжэння вагі ў пацыентаў з атлусценнем. У фазе 2 клінічных выпрабаванняў, накіраваных на людзей з атлусценнем без дыябету, 387 удзельнікаў ва ўзросце ад 18 да 75 гадоў з індэксам масы цела (ІМТ) ≥27 кг/м⊃2; былі выпадковым чынам размеркаваны на пяць груп, якія атрымлівалі штотыднёвыя падскурныя ін'екцыі Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 або 4,8 мг) або плацебо на працягу 46 тыдняў. У канцы 46 тыдняў ва ўсіх групах, якія прымалі дозу Survodutide, была адзначана страта вагі, прычым група, якая прымала 4,8 мг, дасягнула сярэдняга зніжэння вагі да 18,7%. З аналізу падгруп па полу і ІМТ жанчыны паказалі больш выяўленую страту вагі пасля прыёму 4,8 мг Survodutide, з сярэднім працэнтам страты вагі -17,0%, у той час як у мужчын -11,9%. Сярод розных падгруп ІМТ, удзельнікі з ІМТ <30 кг/м⊃2; у тых, хто атрымліваў лячэнне Survodutide 4,8 мг, назіраўся самы высокі працэнт страты вагі, дасягаючы -19,1%. Гэта сведчыць аб тым, што Survodutide зніжае вагу ў пацыентаў з атлусценнем рознага полу і ўзроўню ІМТ, з больш выяўленым эфектам у некаторых падгрупах.
Малюнак 2. Першасная канчатковая кропка пасля 48 тыдняў запланаванага лячэння.
3.2 Уплыў на размеркаванне тлушчу ў арганізме
У дадатак да агульнай страты вагі Survodutide таксама дабратворна ўплываў на размеркаванне тлушчу ў арганізме. У параўнанні з групай плацебо, усе групы, якія прымалі дозу Survodutide, паказалі памяншэнне акружнасці таліі, прычым група, якая прымала 4,8 мг, дасягнула найбольшага сярэдняга зніжэння на 16,6 см. Памяншэнне акружнасці таліі сведчыць аб памяншэнні тлушчу ў вобласці жывата, што цесна звязана з рызыкай сардэчна-сасудзістых захворванняў. Гэта сведчыць аб тым, што Survodutide не толькі зніжае масу цела, але і паляпшае размеркаванне тлушчу ў арганізме за кошт памяншэння абдомінальнага тлушчу, тым самым зніжаючы рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў, звязаных з атлусценнем.
3.3 Паляпшэнне метабалічных паказчыкаў
Сурводутид не толькі рэгулюе масу цела, але і станоўча ўплывае на некалькі метабалічных параметраў. Што тычыцца метабалізму ліпідаў, на працягу перыяду лячэння ўзровень трыгліцерыдаў (ТГ) значна знізіўся ва ўсіх групах Сурводутида, а ліпапратэінаў вельмі нізкай шчыльнасці (ЛПОНП) нязначна знізіўся ва ўсіх групах дозы Сурводутида. ЛПНП знізіўся ў групах доз 2,4 і 3,6 мг, у той час як агульны халестэрын (ОХ) і халестэрын, не звязаны з ЛПВП (не-ХС-ЛПВП), знізіўся ў групах, якія прымалі 0,6, 2,4 і 3,6 мг. ЛПВП заставаўся адносна стабільным на працягу ўсяго лячэння. Што тычыцца артэрыяльнага ціску, пры рэальным лячэнні Survodutide можа знізіць сісталічны артэрыяльны ціск (САД) да 10,2 мм рт.сл. і дыясталічны артэрыяльны ціск (ДАД) на 4,8 мм рт.сл., пры гэтым падобныя эфекты зніжэння артэрыяльнага ціску назіраюцца незалежна ад таго, ці была гіпертанія да скрынінга. Гэтыя паляпшэнні метабалічных параметраў дапамагаюць знізіць рызыку сардэчна-сасудзiстых захворванняў у пацыентаў з атлусценнем, яшчэ больш падкрэсліваючы комплексныя перавагі Survodutide пры лячэнні атлусцення.
3.4. Механізм дзеяння
Survodutide аказвае свой эфект страты вагі шляхам актывацыі GCGR і GLP-1R. Актывацыя GLP-1R спрыяе сакрэцыі інсуліну, павышае адчувальнасць да інсуліну, душыць апетыт і памяншае спажыванне ежы. Гэта таксама затрымлівае апаражненне страўніка, падаўжаючы час знаходжання ежы ў страўніку і яшчэ больш павялічваючы пачуццё сытасці. Актывацыя GCGR ўдзельнічае ў рэгуляцыі метабалізму печані, спрыяючы акісленню тлушчу і інгібіруючы сінтэз тлушчу, тым самым памяншаючы назапашванне тлушчу ў арганізме. Сурводутид можа таксама ўплываць на энергетычны абмен і масу цела з дапамогай ускосных механізмаў, такіх як рэгуляцыя мікрабіёты кішачніка.
4. Прымяненне сурводутида ў лячэнні атлусцення
4.1 Дадзеныя клінічных даследаванняў
У даследаванні пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу і атлусценнем Survodutide таксама прадэманстраваў добры гіпаглікемічны эфект і эфект пахудання. Пасля 16 тыдняў лячэння ўзровень гемаглабіну A1c (HbA1c) пацыентаў значна знізіўся, з максімальным зніжэннем на 1,7%, і маса цела таксама значна знізілася, з максімальным зніжэннем на 14,9%. У даследаванні пацыентаў са стеатогепатитом, звязаным з метабалічнай дысфункцыяй (MASH) і атлусценнем, Survodutide не толькі палепшыў гісталагічныя маркеры печані, але і прывёў да страты вагі ў пацыентаў. Гэтыя даследаванні дадаткова пацвярджаюць эфектыўнасць Survodutide ў розных груп насельніцтва з захворваннямі, звязанымі з атлусценнем.
4.2 Параўнальныя перавагі перад іншымі лекамі
У параўнанні з традыцыйнымі сродкамі для пахудання Survodutide мае мноства пераваг. Традыцыйныя прэпараты для зніжэння вагі часта дзейнічаюць на адзін механізм, што прыводзіць да абмежаванай эфектыўнасці і большай рызыкі пабочных эфектаў. Сурводутид, аднак, дзейнічае праз двайны рэцэптарны агонізм, эфектыўна зніжаючы масу цела пры адначасовым паляпшэнні метабалічных параметраў, такіх як узровень глюкозы ў крыві, узровень ліпідаў і артэрыяльны ціск, тым самым забяспечваючы комплексную прафілактыку і лячэнне ускладненняў, звязаных з атлусценнем.
У параўнанні з іншымі новымі прэпаратамі для зніжэння вагі, такімі як семаглутыд (агоністом рэцэптараў GLP-1), у эксперыментах на жывёл і сурводутыд, і семаглутыд выклікалі страту вагі. Аднак Survodutide прадэманстраваў больш унікальнае ўздзеянне на харчовыя перавагі і парушэнні ліпідаў. Семаглутыд зніжае спажыванне ежы на ранніх стадыях лячэння, але вяртаецца да зыходнага ўзроўню пазней, у той час як сурводутыд пастаянна зніжае спажыванне дыеты з высокім утрыманнем тлушчаў і вады з высокім утрыманнем фруктозы на працягу 5-тыднёвага перыяду лячэння. Што тычыцца ліпіднага профілю, Semaglutid у першую чаргу зніжае ўзровень агульнага халестэрыну за кошт зніжэння халестэрыну ЛПВП, у той час як Survodutide дэманструе зніжэнне халестэрыну ва ўсіх кампанентах ліпапратэінаў, уключаючы халестэрын ЛПНП. Гэта дазваляе выказаць здагадку, што Survodutide можа даць выдатны эфект у рэгуляванні спажывання ежы і ліпіднага профілю.
5. Заключэнне
Сурводутид, як новы двайны агоністом GCGR/GLP-1R, дэманструе значную эфектыўнасць у лячэнні атлусцення. Ён не толькі эфектыўна зніжае масу цела і паляпшае размеркаванне тлушчу ў арганізме, але і комплексна рэгулюе шматлікія метабалічныя параметры, такія як узровень глюкозы ў крыві, ліпіды ў крыві і артэрыяльны ціск, прапаноўваючы шматгранныя перавагі для пацыентаў з атлусценнем.
Крыніцы
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF і інш. Survodutide, новы гарызонт у лячэнні атлусцення і цукровага дыябету 2 тыпу: агляд апавядання [J]. Еменскі медыцынскі часопіс, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ і інш. 6926 Аналіз падгрупы па полу і індэксу масы цела (ІМТ) у людзей, якія жывуць з залішняй вагой/атлусценнем у Survodutide, двайным агоністом рэцэптараў глюкагона/GLP-1, II фаза выпрабаванняў [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M і інш. Фаза 2 Рандомізірованное даследаванне сурводутыду пры MASH і фіброзе [J]. Медыцынскі часопіс Новай Англіі, 2024 г.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K і інш. 7279 Survodutide і Semaglutid выклікаюць страту вагі, але па-рознаму ўплываюць на харчовыя перавагі і дысліпідэмію ў мадэлі хамяка з атлусценнем, выкліканага свабодным выбарам дыеты [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Яе MBU, Rosenstock J, Hoefler J і інш. Уплыў «доза-рэакцыя» на HbA1c і зніжэнне масы цела сурводутыда, двайнога агоніста рэцэптараў глюкагона/GLP-1, у параўнанні з плацебо і адкрытым семаглутыдам у людзей з дыябетам 2 тыпу: рандомізірованное клінічнае даследаванне [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
