Cocer Peptides ye 
ŋlɔe ɣleti 1 enye sia
NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO KAtã WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO kaka KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO.
Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.
1. Ŋgɔdonya
Lolo akpa va zu nusi ŋu dukɔa tsi dzi ɖo le xexeame katã, si na kuxi vovovowo abe dzitodzito me dɔléle kple suklidɔ ene ƒe afɔkua dzi ɖe edzi ŋutɔ. Atike nyui siwo woatsɔ ada lolo akpa didi le vevie wu. Survodutide, abe agonist eve si wɔa dɔ ɖe glucagon receptor (GCGR) kple glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) dzi ene, ɖe ŋutete gã aɖe fia le lolo akpa dada ƒe akpa dzi.
Nɔnɔmetata 1 Ŋusẽ si glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), kple glucagon kpɔna ɖe ŋutinu vevi vovovowo kple lãkusiwo dzi.
2. Survodutide ƒe Nyatakaka Kpuie
2.1 Ŋgɔyiyi ƒe Nɔnɔme
Lolo akpa kple suklidɔ ƒomevi evelia (T2DM) ƒe dzidziɖedzi le xexeame katã yi edzi le dzidzim ɖe edzi, eye zi geɖe la, suklidɔlékuiwutike xoxowo nana ame ƒe lolo dzina ɖe edzi, si wɔnɛ be wohiãa atike yeye siwo ate ŋu ada T2DM kple lolo akpa le ɣeyiɣi ɖeka me kpata. GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) kple dual GLP-1/GIP receptor agonists ɖee fia be wowɔa dɔ nyuie le lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nyonyo me, Survodutide (BI 456906) do abe amesi ŋugbe wodo ene, dual agonist si wɔa dɔ ɣeyiɣi didi si ŋu wole numekuku wɔm le fifia.
2.2 Taɖodzinu ƒe Mɔnu
Nu tɔxɛ si le Survodutide ŋue nye ŋutete si le esi be wòana GCGR kple GLP-1R nawɔ dɔ le ɣeyiɣi ɖeka me. GCGR koŋue ɖɔa sukli ƒe agbɔsɔsɔ ɖo le ʋu me, si doa glycogenolysis kple gluconeogenesis ɖe ŋgɔ le aklã me ne ewɔ dɔ, si wɔnɛ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzina ɖe edzi. Le Survodutide ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu me la, menye ɖeko wòdoa sukli ƒe agbɔsɔsɔ ɖe dzi le ʋu me o ke boŋ eɖɔa ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ ɖo to dɔwɔwɔ aduadu kple GLP-1R me. GLP-1R kaka ɖe lãmeka kple ŋutinu vovovowo me, siwo dometɔ aɖewoe nye dɔgbo, dɔgbo, dzi, kple ahɔhɔ̃. GLP-1R ƒe dɔwɔwɔ doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ, xea mɔ na glucagon ƒe dodo, hea dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ɖe megbe, dzia ɖuɖu ɖe edzi, si wɔnɛ be nuɖuɖua dzi ɖena kpɔtɔna eye wòɖea ame ƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna. Survodutide wɔa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi si de to wu to dual receptor gonism dzi, si kpena ɖe ame ŋu le lolo akpa dada me.
3. Akpa Si Survodutide Wɔna Le Lolo akpa Dada Me
3.1 Kpekpeme ƒe Ðoɖowɔwɔ ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi
Numekuku geɖe siwo wowɔ le atikewɔƒewo ɖee fia be Survodutide wɔa dɔ ɖe dɔnɔ siwo lolo akpa dzi ɖea woƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna ŋutɔ. Le Akpa 2 ƒe dɔdamɔnu dodokpɔ aɖe si wowɔ le lolo akpa siwo ŋu suklidɔ mele o ŋu me la, gomekpɔla 387 siwo xɔ tso ƒe 18 va ɖo ƒe 75 eye woƒe ŋutilã ƒe lolome ƒe dzesi (BMI) ≥27 kg/m² wotsɔ wo de hatsotso atɔ̃ me le vome, eye wodoa Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, alo 4.8 mg) alo placebo ɖe ŋutigbalẽ te kwasiɖa sia kwasiɖa hena kwasiɖa 46. Le kwasiɖa 46 ƒe nuwuwu la, Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme ƒe ƒuƒoƒoawo katã ɖe woƒe lolome dzi ɖeɖe kpɔtɔ fia, eye 4.8 mg ƒe ƒuƒoƒoa kpɔ kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ le mama dedie nu va ɖo 18.7%. Tso ƒuƒoƒo suewo me dzodzro le ŋutsu alo nyɔnu nyenye kple BMI nu la, nyɔnuwo ɖe woƒe lolome dzi ɖeɖe kpɔtɔ si dze ƒã wu fia le Survodutide mg 4.8 xɔxɔ vɔ megbe, eye woƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ le mama dedie nu nye -17.0%, gake ŋutsuwo ya nye -11.9%. Le BMI ƒe hatsotso sue vovovowo dome la, gomekpɔla siwo ƒe BMI < 30 kg/m² amesiwo xɔ Survodutide 4.8 mg ƒe atike lae kpɔ woƒe lolome dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe alafa memamã si sɔ gbɔ wu, eye wòɖo -19.1%. Esia ɖee fia be Survodutide kpɔa ŋusẽ ɖe dɔnɔ lolo akpa siwo ƒe ŋutsuwo kple nyɔnuwo kple BMI ƒe agbɔsɔsɔme dzi ɖena kpɔtɔna, eye wòkpɔa ŋusẽ ɖe ame dzi wu le hatsotso sue aɖewo me.
Nɔnɔmetata 2 Nuwuƒe Gbãtɔ le Kwasiɖa 48 ƒe Atikewɔwɔ si Ŋu Wowɔ Ðoɖo Ðo megbe.
3.2 Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe ŋutilã me ami ƒe mama dzi
Tsɔ kpe ɖe lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ bliboa ŋu la, Survodutide kpɔ ŋusẽ nyui ɖe ŋutilã me ami ƒe mama hã dzi. Ne wotsɔe sɔ kple placebo ƒuƒoƒoa la, Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme ƒe ƒuƒoƒoawo katã ɖee fia be akɔta ƒe gotagome dzi ɖe kpɔtɔ, eye 4.8 mg ƒe ƒuƒoƒoa kpɔ ɖiɖi gãtɔ kekeake le mama dedie nu si nye sentimeta 16.6. Akɔta ƒe gotagome dzi ɖeɖe kpɔtɔ fia be ami si le ƒodo me dzi ɖe kpɔtɔ, si do ƒome kplikplikpli kple dzitodzito me dɔléle ƒe afɔkua. Esia fia be menye ɖeko Survodutide ɖea ame ƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna ko o, ke enaa ami ƒe mama hã nyona ɖe edzi to ƒodo me ami dzi ɖeɖe kpɔtɔ me, si wɔnɛ be dzitodzito me dɔléle siwo do ƒome kple lolo akpa ƒe afɔkua dzi ɖena kpɔtɔna.
3.3 Ŋgɔyiyi le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔmewo me
Menye ɖeko survodutide ɖɔa ame ƒe kpekpeme ɖo ko o, ke ekpɔa ŋusẽ nyui ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme vovovowo hã dzi. Le ami ƒe asitɔtrɔ gome la, le atikewɔwɔ ƒe ɣeyiɣia me la, triglycerides (TG) dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le Survodutide ƒe ƒuƒoƒoawo katã me, eye lipoprotein si ƒe kpekpeme le sue ŋutɔ (VLDL) dzi ɖe kpɔtɔ vie le Survodutide ƒe agbɔsɔsɔme ƒe ƒuƒoƒoawo katã me. LDL dzi ɖe kpɔtɔ le ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔme si nye mg 2.4 kple 3.6 me, gake ʋumemi bliboa (TC) kple ʋumemi si menye HDL o (si menye HDL-C o) dzi ɖe kpɔtɔ le ƒuƒoƒo siwo me wozã 0.6, 2.4, kple 3.6 mg me. HDL nɔ teƒe ɖeka vie le atikewɔwɔa katã me. Le ʋu ƒe sisi gome la, le atikewɔwɔ ŋutɔŋutɔ me la, Survodutide ate ŋu aɖe ʋu ƒe sisi le ʋuka me (SBP) dzi akpɔtɔ va ɖo 10.2 mmHg eye wòaɖe ʋu ƒe sisi le ʋuka me (DBP) dzi akpɔtɔ va ɖo 4.8 mmHg, eye woakpɔ ŋusẽ ma tɔgbe si ɖea ʋu ƒe sisi dzi kpɔtɔna eɖanye be ʋusɔgbɔdɔ nɔ anyi hafi wodoe kpɔ o. Ŋgɔyiyi siawo siwo wowɔ le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ me kpena ɖe ame ŋu be dzitodzito me dɔléle ƒe afɔkua dzi ɖena kpɔtɔna le dɔnɔ siwo lolo akpa me, si gate gbe ɖe Survodutide ƒe viɖe gbogbo siwo le lolo akpa dada me dzi.
3.4 Mɔnu si dzi woato awɔ dɔ
Survodutide wɔa eƒe lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi to GCGR kple GLP-1R ƒe dɔwɔwɔ me. GLP-1R ƒe dɔwɔwɔ doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ, enaa insulin ƒe dɔwɔwɔ dzina ɖe edzi, etsia nuɖuɖu ƒe dzodzro nu, eye wòɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna. Ehea dɔgbo ƒe tsi ƒuƒlu hã ɖe megbe, si wɔnɛ be ɣeyiɣi si nuɖuɖu nɔa dɔgboa me didina eye wògadzia dzidzeme ɖe edzi. GCGR ƒe dɔwɔwɔ kpɔa gome le aklã ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ me to ami ƒe oxidation dodo ɖe ŋgɔ kple ami ƒe wɔwɔme mɔxexe ɖe enu me, si wɔnɛ be ami ƒe ƒoƒo ɖe ŋutilã me dzi ɖena kpɔtɔna. Survodutide ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ kple ŋutilã ƒe kpekpeme hã dzi to mɔnu siwo mele tẽ o abe dɔgboa me nugbagbevi suewo ƒe ɖoɖowɔwɔ ene dzi.
4. Survodutide Zazã le Lolo akpa Dada Me
4.1 Dɔnɔdzikpɔƒe ƒe Numekuku ƒe Kpeɖodziwo
Le numekuku aɖe si wowɔ le dɔnɔ siwo ŋu suklidɔ ƒomevi evelia kple lolo akpa le ŋu me la, Survodutide ɖe suklidɔ kple lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi nyuiwo hã fia. Le kwasiɖa 16 ƒe atikewɔwɔ megbe la, dɔnɔawo ƒe hemoglobin A1c (HbA1c) ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ, eye eƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ wu 1.7%, eye woƒe kpekpeme hã dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ, eye eƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ wu 14.9%. Le numekuku aɖe si wowɔ le dɔnɔ siwo ŋu metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) kple lolo akpa le ŋu me la, menye ɖeko Survodutide na aklã ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dzesiwo nyo ɖe edzi ko o, ke ena dɔnɔwo ƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ hã. Numekuku siawo gaɖo kpe Survodutide ƒe dɔwɔwɔ dzi le ameha vovovo siwo ŋu lolo akpa ƒe nɔnɔmewo le me.
4.2 Viɖe Siwo Wotsɔ Sɔ Kple Wo Nɔewo Wu Atike Bubuwo
Ne wotsɔ Survodutide sɔ kple atike siwo wozãna tsɔ ɖea lolo dzi kpɔtɔna la, viɖe geɖe le eŋu. Zi geɖe la, atike siwo wozãna tsɔ ɖea lolo dzi kpɔtɔna la tɔa ŋku mɔnu ɖeka ko dzi, si wɔnɛ be womewɔa dɔ nyuie o eye afɔku si le wo ŋu be woagblẽ nu le ame ŋu la lolona wu. Gake survodutide wɔa dɔ to dual receptor gonism dzi, si ɖea ŋutilã ƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna nyuie eye le ɣeyiɣi ma ke me la, enaa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ abe ʋumesukli, ami ƒe agbɔsɔsɔ, kple ʋu ƒe sisi ene nyona ɖe edzi, si wɔnɛ be wònaa mɔxexe ɖe lolo akpa ƒe kuxiwo nu kple wo dada bliboe.
Ne wotsɔe sɔ kple atike yeye bubu siwo wozãna tsɔ ɖea lolo dzi kpɔtɔna abe semaglutide (si nye GLP-1 receptor agonist) ene la, le lãwo ƒe dodokpɔwo me la, Survodutide kple semaglutide siaa na lolo dzi ɖena kpɔtɔna. Gake Survodutide ɖe ŋusẽ tɔxɛ geɖe wu fia ɖe nuɖuɖu siwo amewo lɔ̃na kple ami ƒe masɔmasɔwo dzi. Semaglutid ɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna le atikewɔwɔ ƒe gɔmedzedze gake egatrɔna va ɖoa eƒe gɔmedzedze emegbe, gake Survodutide ya ɖea nuɖuɖu siwo me ami sɔ gbɔ ɖo kple tsi si me fructose sɔ gbɔ ɖo ɖuɖu dzi kpɔtɔna ɣesiaɣi le kwasiɖa 5 ƒe atikewɔwɔ ƒe ɣeyiɣi me. Le ami ƒe nɔnɔme gome la, Semaglutid koŋ ɖea ʋumemi bliboa dzi kpɔtɔna to HDL-cholesterol dzi ɖeɖe kpɔtɔ me, gake Survodutide ya ɖea ʋumemi dzi ɖeɖe kpɔtɔ fiana le lipoprotein ƒe akpawo katã me, siwo dome LDL-cholesterol hã le. Esia fia be Survodutide ate ŋu ana ŋusẽkpɔɖeamedzi nyuitɔ kekeake le nuɖuɖu ɖuɖu kple ami ƒe nɔnɔmewo dzi kpɔkpɔ me.
5. Nyataƒoƒo
Survodutide, abe GCGR/GLP-1R ƒe dɔlékuiwutike eve yeye ene, ɖee fia be ewɔa dɔ nyuie ŋutɔ le lolo akpa dada me. Menye ɖeko wòɖea ame ƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna nyuie eye wònaa ami ƒe mama nyona ɖe edzi ko o, ke eɖɔa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme vovovowo abe ʋumesukli, ʋumemi, kple ʋu ƒe sisi ene ɖo bliboe, si naa viɖe vovovowo dɔnɔ siwo lolo akpa.
Dzɔtsoƒewo
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres M. F., kple ame bubuwo. Survodutide, si nye mɔ yeye aɖe le lolo akpa kple suklidɔ Ƒomevi 2 dada me: Nuŋlɔɖi me dzodzro[J]. Yemen ƒe Atikewɔwɔ ƒe Agbalẽ, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux C. W., Steen O., Lucas K. J., kple ame bubuwo. 6926 Ƒuƒoƒo suewo me dzodzro le ŋutsu alo nyɔnu nyenye kple ŋutilã ƒe lolome ƒe dzesi (BMI) nu le Ame siwo le agbe kple lolo akpa/lolo akpa le Survodutide, a Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Phase II Trial[J]. Dɔlékuiwutikewo ƒe Habɔbɔ ƒe Agbalẽ, 2024,8 (Kpekpeɖeŋu_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal A. J., Bedossa P., Fraessdorf M., kple ame bubuwo. Akpa 2 ƒe Dodokpɔ si Wowɔ le Vome le Survodutide me le MASH kple Fibrosis me.[J]. New England ƒe Atikewɔwɔ Ŋuti Nuŋlɔɖigbalẽ, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, kple ame bubuwo. 7279 Survodutide kple Semaglutid siaa hea lolo dzi ɖena kpɔtɔna gake woɖea ŋusẽkpɔɖeamedzi vovovowo fiana ɖe nuɖuɖu ƒe didi kple ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si mesɔ o dzi le Free Choice Diet-induced Obese Hamster Model me[J]. Dɔlékuiwutikewo ƒe Habɔbɔ ƒe Agbalẽ, 2024,8 (Kpekpeɖeŋu_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Eƒe MBU, Rosenstock J, Hoefler J, kple ame bubuwo. Dose–response ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe HbA1c kple ŋutilã ƒe kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ le survodutide, si nye glucagon/GLP-1 receptor agonist eve, ŋu ne wotsɔe sɔ kple placebo kple open-label semaglutide le amesiwo ŋu suklidɔ ƒomevi eve le ŋu: dɔdamɔnu dodokpɔ si wowɔ le vome[J]. Suklidɔŋutinunya, 2023,67:470-482.
Adzɔnu si li na numekuku zazã ɖeɖeko:
