بواسطة Cocer Peptides 
منذ شهر واحد
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
1. مقدمة
أصبحت السمنة مصدر قلق متزايد على الصحة العامة في جميع أنحاء العالم، مما يزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات مختلفة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري. إن العثور على أدوية فعالة لعلاج السمنة أمر في غاية الأهمية. يُظهر Survodutide، باعتباره ناهضًا مزدوجًا يعمل على مستقبل الجلوكاجون (GCGR) ومستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1R)، إمكانات كبيرة في مجال علاج السمنة.
الشكل 1: تأثيرات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1)، والببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP)، والجلوكاجون على مختلف الأعضاء والأنسجة الحيوية.
2. نظرة عامة على سورفودوتيد
2.1 خلفية التطوير
يستمر معدل الإصابة بالسمنة وداء السكري من النوع الثاني (T2DM) في الارتفاع على مستوى العالم، وغالبًا ما تؤدي الأدوية التقليدية المضادة لمرض السكر إلى زيادة الوزن، مما يؤدي إلى الحاجة الملحة إلى علاجات جديدة يمكنها علاج مرض السكري من النوع الثاني والسمنة في نفس الوقت. أثبتت منبهات مستقبلات GLP-1 (GLP-1 RAs) ومنبهات مستقبلات GLP-1/GIP المزدوجة فعاليتها في فقدان الوزن وتحسين التمثيل الغذائي، وقد ظهر Survodutide (BI 456906) كمرشح واعد، وهو ناهض مزدوج طويل المفعول قيد التحقيق حاليًا.
2.2 آلية الهدف
تكمن الميزة الفريدة لـ Survodutide في قدرته على تنشيط GCGR وGLP-1R في وقت واحد. ينظم GCGR في المقام الأول مستويات الجلوكوز في الدم، ويعزز تحلل الجليكوجين وتولد الجلوكوز في الكبد عند التنشيط، وبالتالي رفع مستويات الجلوكوز في الدم. في آلية عمل Survodutide، فهو لا يرفع مستويات الجلوكوز في الدم فحسب، بل ينظم استقلاب الطاقة من خلال العمل التآزري مع GLP-1R. يتم توزيع GLP-1R على نطاق واسع في العديد من الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك البنكرياس والجهاز الهضمي والقلب والدماغ. تنشيط GLP-1R يعزز إفراز الأنسولين، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، وبالتالي يقلل من تناول الطعام ويخفض وزن الجسم. يمارس Survodutide تأثيرًا تنظيميًا استقلابيًا أكثر شمولاً من خلال ناهض المستقبلات المزدوجة، مما يساعد في علاج السمنة.
3. دور سورفودوتيد في علاج السمنة
3.1 تأثير تنظيم الوزن
أثبتت الدراسات السريرية المتعددة أن Survodutide له تأثير كبير في خفض الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. في تجربة سريرية من المرحلة الثانية تستهدف الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة دون مرض السكري، شارك 387 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 75 عامًا مع مؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27 كجم/م⊃2؛ تم تقسيمهم عشوائيا إلى خمس مجموعات، حيث تلقوا حقن أسبوعية تحت الجلد من سورفودوتيد (0.6، 2.4، 3.6، أو 4.8 ملغ) أو دواء وهمي لمدة 46 أسبوعا. في نهاية 46 أسبوعًا، أظهرت جميع مجموعات جرعات سورفودوتايد فقدانًا في الوزن، حيث حققت مجموعة 4.8 ملغ انخفاضًا متوسطًا في الوزن يصل إلى 18.7٪. من تحليل المجموعة الفرعية حسب الجنس ومؤشر كتلة الجسم، أظهرت النساء فقدانًا أكثر وضوحًا للوزن بعد تناول 4.8 ملغ من سورفودوتايد، مع متوسط نسبة فقدان الوزن -17.0%، بينما كان لدى الرجال -11.9%. من بين المجموعات الفرعية المختلفة لمؤشر كتلة الجسم، المشاركون الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم أقل من 30 كجم/م⊃2؛ الذين تلقوا العلاج بـ Survodutide 4.8 mg شهدوا أعلى نسبة فقدان للوزن، حيث وصلت إلى -19.1%. يشير هذا إلى أن سورفودوتايد له تأثير في خفض الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة من مختلف الجنسين ومستويات مؤشر كتلة الجسم، مع تأثيرات أكثر وضوحًا في مجموعات فرعية معينة.
الشكل 2: نقطة النهاية الأولية بعد 48 أسبوعًا من العلاج المخطط له.
3.2 التأثيرات على توزيع الدهون في الجسم
بالإضافة إلى فقدان الوزن الإجمالي، كان لـ Survodutide أيضًا تأثيرات مفيدة على توزيع الدهون في الجسم. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، أظهرت جميع مجموعات جرعة سورفودوتايد انخفاضًا في محيط الخصر، حيث حققت مجموعة 4.8 ملغ أكبر متوسط انخفاض قدره 16.6 سم. يشير انخفاض محيط الخصر إلى انخفاض في الدهون في منطقة البطن، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يشير هذا إلى أن Survodutide لا يقلل وزن الجسم فحسب، بل يحسن أيضًا توزيع الدهون في الجسم عن طريق تقليل الدهون في البطن، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالسمنة.
3.3 تحسين في المعلمات الأيضية
لا ينظم Survodutide وزن الجسم فحسب، بل له أيضًا تأثيرات إيجابية على العديد من المعلمات الأيضية. فيما يتعلق باستقلاب الدهون، خلال فترة العلاج، انخفضت الدهون الثلاثية (TG) بشكل ملحوظ في جميع مجموعات سورفودوتيد، وانخفض البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) بشكل طفيف في جميع مجموعات جرعات سورفودوتيد. انخفض LDL في مجموعات الجرعات 2.4 و 3.6 ملغ، في حين انخفض إجمالي الكوليسترول (TC) والكوليسترول غير HDL (non-HDL-C) في مجموعات 0.6 و 2.4 و 3.6 ملغ. ظل HDL مستقرًا نسبيًا طوال فترة العلاج. فيما يتعلق بضغط الدم، في العلاج الفعلي، يمكن أن يخفض Survodutide ضغط الدم الانقباضي (SBP) بنسبة تصل إلى 10.2 مم زئبق وضغط الدم الانبساطي (DBP) بمقدار 4.8 مم زئبق، مع ملاحظة تأثيرات مماثلة لخفض ضغط الدم بغض النظر عما إذا كان ارتفاع ضغط الدم موجودًا قبل الفحص. تساعد هذه التحسينات في معايير التمثيل الغذائي على تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، مما يسلط الضوء بشكل أكبر على المزايا الشاملة لـ Survodutide في علاج السمنة.
3.4 آلية العمل
يمارس Survodutide تأثيراته في إنقاص الوزن عن طريق تنشيط GCGR وGLP-1R. يؤدي تنشيط GLP-1R إلى تعزيز إفراز الأنسولين، وتعزيز حساسية الأنسولين، وقمع الشهية، وتقليل تناول الطعام. كما أنه يؤخر إفراغ المعدة، ويطيل فترة بقاء الطعام في المعدة ويزيد من الشبع. تنشيط GCGR يشارك في تنظيم التمثيل الغذائي الكبدي عن طريق تعزيز أكسدة الدهون وتثبيط تخليق الدهون، وبالتالي تقليل تراكم الدهون في الجسم. قد يؤثر Survodutide أيضًا على استقلاب الطاقة ووزن الجسم من خلال آليات غير مباشرة مثل تنظيم الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء.
4. تطبيق سورفودوتيد في علاج السمنة
4.1 أدلة البحوث السريرية
في دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 والسمنة، أظهر Survodutide أيضًا تأثيرات جيدة على انخفاض السكر في الدم وفقدان الوزن. بعد 16 أسبوعًا من العلاج، انخفضت مستويات الهيموجلوبين A1c (HbA1c) لدى المرضى بشكل ملحوظ، مع الحد الأقصى للانخفاض بنسبة 1.7%، كما انخفض وزن الجسم أيضًا بشكل ملحوظ، مع الحد الأقصى للانخفاض بنسبة 14.9%. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) والسمنة، لم يحسن Survodutide العلامات النسيجية للكبد فحسب، بل أدى أيضًا إلى فقدان الوزن لدى المرضى. تؤكد هذه الدراسات أيضًا فعالية Survodutide في مختلف المجموعات السكانية التي تعاني من حالات مرتبطة بالسمنة.
4.2 المزايا النسبية مقارنة بالأدوية الأخرى
بالمقارنة مع أدوية إنقاص الوزن التقليدية، يقدم Survodutide مزايا متعددة. غالبًا ما تستهدف أدوية إنقاص الوزن التقليدية آلية واحدة، مما يؤدي إلى فعالية محدودة وزيادة خطر حدوث آثار ضارة. ومع ذلك، يعمل سورفودوتيد من خلال ناهض المستقبلات المزدوجة، مما يقلل بشكل فعال من وزن الجسم بينما يعمل في نفس الوقت على تحسين المعلمات الأيضية مثل نسبة الجلوكوز في الدم ومستويات الدهون وضغط الدم، وبالتالي يوفر الوقاية والعلاج الشامل للمضاعفات المرتبطة بالسمنة.
بالمقارنة مع أدوية إنقاص الوزن الجديدة الأخرى مثل سيماجلوتايد (ناهض مستقبلات GLP-1)، في التجارب على الحيوانات، تسبب كل من سورفودوتايد وسيماجلوتايد في فقدان الوزن. ومع ذلك، أظهر Survodutide تأثيرات فريدة أكثر على تفضيلات الطعام وتشوهات الدهون. يقلل سيماجلوتيد من تناول الطعام في المراحل المبكرة من العلاج ولكنه يعود إلى مستويات خط الأساس لاحقًا، في حين يقلل سورفودوتيد باستمرار من تناول الوجبات الغذائية عالية الدهون والمياه عالية الفركتوز خلال فترة علاج مدتها 5 أسابيع. فيما يتعلق بملفات الدهون، يقلل سيماجلوتيد في المقام الأول من إجمالي نسبة الكوليسترول عن طريق خفض نسبة الكوليسترول الحميد، في حين يوضح سورفودوتيد انخفاض نسبة الكوليسترول في جميع مكونات البروتين الدهني، بما في ذلك الكوليسترول الضار. يشير هذا إلى أن Survodutide قد يقدم تأثيرات فائقة في تنظيم تناول الطعام ومستويات الدهون.
5. الاستنتاج
يُظهر Survodutide، باعتباره ناهضًا مزدوجًا جديدًا لـ GCGR/GLP-1R، فعالية كبيرة في علاج السمنة. فهو لا يقلل بشكل فعال من وزن الجسم ويحسن توزيع الدهون في الجسم فحسب، بل ينظم أيضًا بشكل شامل العديد من المعلمات الأيضية مثل نسبة الجلوكوز في الدم والدهون في الدم وضغط الدم، مما يوفر فوائد متعددة الأوجه للمرضى الذين يعانون من السمنة.
مصادر
[1] يوسف أ، حسن إي، مدارس إم إف، وآخرون. سورفودوتايد، أفق جديد في علاج السمنة ومرض السكري من النوع 2: مراجعة سردية [J]. المجلة اليمنية للطب، 2024،3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] لو رو سي دبليو، ستين أو، لوكاس كيه جيه، وآخرون. 6926 تحليل المجموعة الفرعية حسب الجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن/السمنة في دواء سورفودوتيد، وهو ناهض مزدوج لمستقبلات الجلوكاجون/GLP-1، تجربة المرحلة الثانية [J]. مجلة جمعية الغدد الصماء، 2024،8 (ملحق_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] سانيال إيه جيه، بيدوسا بي، فريسدورف إم، وآخرون. تجربة عشوائية للمرحلة الثانية من سورفودوتيد في MASH والتليف. [J]. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2024.
[4] برياند إف، أوغستين آر، بليميهل ك، وآخرون. 7279 يعمل كل من Survodutide وSemaglutid على تحفيز فقدان الوزن ولكنهما يظهران تأثيرات مختلفة على تفضيلات الطعام واضطراب شحوم الدم في نموذج الهامستر البدين الناجم عن النظام الغذائي الحر [J]. مجلة جمعية الغدد الصماء، 2024،8 (ملحق_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] حاصلة على درجة الماجستير في إدارة الأعمال، روزنستوك جي، هوفلر جي، وآخرون. تأثيرات الاستجابة للجرعة على HbA1c وتقليل وزن الجسم للسورفودوتيد، وهو ناهض مزدوج لمستقبلات الجلوكاجون/GLP-1، مقارنة مع الدواء الوهمي وsemaglutide مفتوح التسمية في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2: تجربة سريرية عشوائية [J]. مرض السكري، 2023،67:470-482.
المنتج متاح للاستخدام البحثي فقط:
