By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
1. Киришүү
Семирүү бүткүл дүйнө жүзү боюнча өсүп келе жаткан коомдук саламаттыкты сактоо маселеси болуп калды, бул жүрөк-кан тамыр оорулары жана кант диабети сыяктуу ар кандай кыйынчылыктардын пайда болуу коркунучун олуттуу түрдө жогорулатат. Эффективдүү семирүүнү дарылоочу дарыларды табуу абдан маанилүү. Сурводутид, глюкагон кабылдагычына (GCGR) жана глюкагон сыяктуу пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) таасир этүүчү кош агонист катары, семирүүнү дарылоо жаатында чоң мүмкүнчүлүктөрдү көрсөтөт.
Сүрөт 1 Глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептид (GIP) жана глюкагондун ар кандай маанилүү органдарга жана ткандарга тийгизген таасири.
2. Survodutide обзору
2.1 Өнүктүрүүнүн негиздери
Семирүүнүн жана 2-типтеги кант диабетинин (T2DM) глобалдык оорусу өсүүдө жана салттуу диабетке каршы дары-дармектер көбүнчө салмак кошууга алып келет, бул бир эле учурда T2DM жана семирүүнү даарылай турган жаңы терапияга шашылыш муктаждыкты жаратат. GLP-1 рецептордук агонисттери (GLP-1 RAs) жана кош GLP-1 / GIP рецептордук агонисттер арыктоо жана метаболизмди жакшыртууда натыйжалуулугун көрсөтүштү, Survodutide (BI 456906) келечектүү талапкер, узакка созулган кош агонист болуп чыкты.
2.2 Максаттуу механизм
Survodutide уникалдуу өзгөчөлүгү бир эле учурда GCGR жана GLP-1R жандандыруу жөндөмдүүлүгүнө жатат. GCGR биринчи кезекте кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салат, боордо гликогенолизди жана глюконеогенезди активдештирип, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин жогорулатат. Survodutide иш механизминде, ал жөн гана кан глюкоза көлөмүн жогорулатуу эмес, тескерисинче, GLP-1R менен синергетикалык иш-аракет аркылуу энергия алмашууну жөнгө салат. GLP-1R бир нече ткандарда жана органдарда, анын ичинде уйку безинде, ичеги-карын трактында, жүрөктө жана мээде кеңири таралган. GLP-1R активдештирүү инсулин секрециясына өбөлгө түзөт, глюкагондун секрециясын токтотот, ашказандын бошушун кечеңдетет, токчулукту жогорулатат, ошону менен тамак-ашты азайтат жана дене салмагын азайтат. Survodutide семирүү дарылоодо жардам кош рецептордук агонизм аркылуу бир кыйла комплекстүү зат жөнгө салуучу таасир көрсөтөт.
3. Семирүүнү дарылоодо Survodutide ролу
3.1 Салмакты жөнгө салуу эффектиси
Көптөгөн клиникалык изилдөөлөр Survodutide семиздик менен ооругандардын олуттуу салмагын төмөндөтүүчү таасири бар экенин көрсөттү. Кант диабети жок семиз адамдарга багытталган 2-фазадагы клиникалык сыноодо дене массасынын индекси (BMI) ≥27 кг/м⊃2 болгон 18 жаштан 75 жашка чейинки 387 катышуучу; 46 жума бою Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 же 4,8 мг) же плацебонун жума сайын тери астына инъекциясын алып, беш топко туш келди дайындалган. 46 жуманын аягында, Survodutide дозасынын бардык топтору салмагын жоготушту, 4.8 мг тобу 18.7% га чейин орточо салмактын төмөндөшүнө жетишти. Гендер жана BMI боюнча подгруппалардын анализинен аялдар 4,8 мг Survodutide алгандан кийин бир кыйла айкын салмак жоготууларын көрсөтүштү, орточо салмак жоготуу пайызы -17,0%, ал эми эркектерде -11,9%. Ар кандай BMI подгруппаларынын арасында, BMI < 30 кг/м⊃2 болгон катышуучулар; Survodutide 4.8 мг менен дарылоону алгандар эң жогорку салмак жоготууга дуушар болуп, -19.1% га жеткен. Бул Survodutide ар кандай жыныстагы жана BMI денгээлдериндеги семиздик менен ооругандардын салмагын азайтуучу таасири бар экенин көрсөтүп турат, айрым подгруппаларда айкын таасири бар.
2-сүрөт Пландаштырылган дарылоонун 48 жумасынан кийинки негизги акыркы чекит.
3.2 Дене майынын бөлүштүрүлүшүнө таасири
Жалпы салмак жоготуудан тышкары, Survodutide дененин майын бөлүштүрүүгө да пайдалуу таасир берген. Плацебо тобу менен салыштырганда, бардык Survodutide доза топтору 4.8 мг тобу 16.6 см эң чоң орточо кыскартууга жетишүү менен, бел айланасынын кыскарышын көрсөттү. Белдин айланасынын кыскарышы жүрөк-кан тамыр оорулары менен тыгыз байланышта болгон ич майынын азайгандыгын көрсөтөт. Бул Survodutide дене салмагын азайтып гана эмес, ошондой эле ич майын азайтуу менен дене майынын бөлүштүрүүнү жакшыртат, ошону менен семирүү менен байланышкан жүрөк-кан тамыр оорулары рискин азайтат деп болжолдойт.
3.3 Зат алмашуу параметрлерин жакшыртуу
Survodutide дене салмагын жөнгө салбастан, ошондой эле бир нече зат алмашуу параметрлерине оң таасирин тийгизет. Липиддердин метаболизмине келсек, дарылоо мезгилинде триглицериддер (TG) бардык Survodutide топторунда кыйла азайган, ал эми өтө төмөн тыгыздыктагы липопротеиндер (VLDL) Survodutide дозаларынын бардык топторунда бир аз төмөндөгөн. LDL 2,4 жана 3,6 мг доза топторунда азайган, ал эми жалпы холестерол (TC) жана HDL эмес холестерол (HDL эмес) 0,6, 2,4 жана 3,6 мг топтордо азайган. HDL дарылоо бою салыштырмалуу туруктуу бойдон калууда. Кан басымына келсек, иш жүзүндө дарылоодо Survodutide систолалык кан басымды (SBP) 10,2 ммHg чейин жана диастоликалык кан басымды (DBP) 4,8 ммHg чейин төмөндөтө алат, скринингге чейин гипертония болгон-болбогонуна карабастан, кан басымын төмөндөтүүчү эффекттер байкалган. Бул зат алмашуу параметрлерин жакшыртуу семирүү менен ооругандардын жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин азайтууга жардам берет, андан ары семирүү дарылоодо Survodutide ар тараптуу артыкчылыктарын баса.
3.4 Иш-аракет механизми
Survodutide GCGR жана GLP-1R активдештирүү аркылуу салмагын жоготуу таасирин көрсөтөт. GLP-1R активдештирүү инсулин секрециясына өбөлгө түзөт, инсулин сезгичтигин жогорулатат, табитти басат жана тамак-ашты азайтат. Ошондой эле ашказандын бошушун кечеңдетип, тамактын ашказанда калуу убактысын узартат жана токчулукту дагы жогорулатат. GCGR активдештирүү майдын кычкылданышын илгерилетүү жана май синтезин токтотуу аркылуу боордогу зат алмашууну жөнгө салууга катышат, ошону менен организмде майдын топтолушун азайтат. Survodutide ошондой эле ичеги микробиотасын жөнгө салуу сыяктуу кыйыр механизмдер аркылуу энергия алмашуу жана дене салмагына таасир этиши мүмкүн.
4. Семирүүнү дарылоодо Survodutide колдонуу
4.1 Клиникалык изилдөө далилдери
2-типтеги диабет жана семирүү менен ооруган бейтаптарды изилдөөдө Survodutide да жакшы гипогликемиялык жана салмак жоготуу таасирин көрсөткөн. 16 жумалык дарылоодон кийин бейтаптардын гемоглобининин A1c (HbA1c) деңгээли бир топ төмөндөп, максималдуу түрдө 1,7% кыскарган, ал эми дене салмагы да кыйла азайып, максималдуу түрдө 14,9% төмөндөгөн. Метаболикалык дисфункция менен байланышкан стеатогепатит (МАШ) жана семирүү менен ооруган бейтаптарды изилдөөдө Survodutide боордун гистологиялык маркерлерин жакшыртып гана тим болбостон, бейтаптардын арыктоосуна да алып келген. Бул изилдөөлөр андан ары семирүү менен байланышкан шарттар менен ар кандай популяцияларда Survodutide натыйжалуулугун тастыктайт.
4.2 Башка дарыларга салыштырмалуу артыкчылыктары
Салттуу салмак жоготууга салыштырмалуу, Survodutide бир нече артыкчылыктарды сунуш кылат. Салттуу арыктоочу дарылар көбүнчө бир механизмге багытталган, натыйжада эффективдүүлүгү чектелген жана терс таасирлердин пайда болуу коркунучу жогору. Survodutide, бирок, кош рецептордук агонизм аркылуу иш-аракет кылып, дененин салмагын эффективдүү азайтат, ошол эле учурда кандагы глюкоза, липиддердин деңгээли жана кан басымы сыяктуу метаболикалык параметрлерди жакшыртат, ошону менен семирүү менен байланышкан кыйынчылыктардын комплекстүү алдын алуу жана дарылоону камсыз кылат.
Семаглютид (GLP-1 рецепторунун агонисти) сыяктуу арыктоочу башка жаңы дарыларга салыштырмалуу, жаныбарларга жасалган эксперименттерде Сурводутид да, семаглютид да арыктоого алып келген. Бирок, Survodutide тамак-аш артыкчылыктары жана липиддердин аномалиялар боюнча көбүрөөк уникалдуу таасирин көрсөткөн. Semaglutid дарылоонун алгачкы этаптарында тамак-аш керектөөнү азайтат, бирок кийинчерээк баштапкы деңгээлге кайтып келет, ал эми Survodutide 5 жумалык дарылоо мезгилинде жогорку майлуу диетаны жана фруктозалуу сууну үзгүлтүксүз азайтат. Липиддик профилдерге келсек, Semaglutid биринчи кезекте HDL-холестеринди төмөндөтүү аркылуу жалпы холестеролду азайтат, ал эми Survodutide липопротеиндердин бардык компоненттеринде, анын ичинде LDL-холестеролдо холестериндин азайышын көрсөтөт. Бул Survodutide тамак-аш жана липиддердин профилдерин жөнгө салуу боюнча жогорку таасир сунуш кыла алат деп болжолдойт.
5. Корутунду
Survodutide, GCGR / GLP-1R романынын кош агонисти катары, семирүүнү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. Ал дененин салмагын эффективдүү азайтып, денедеги майдын бөлүштүрүлүшүн жакшыртбастан, ошондой эле кандагы глюкоза, липиддер жана кан басымы сыяктуу бир нече зат алмашуу параметрлерин комплекстүү түрдө жөнгө салып, семирүү менен ооруган бейтаптар үчүн көп кырдуу пайдаларды сунуштайт.
Булактар
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, ж.б. Survodutide, семирүү жана 2 типтеги кант диабетин дарылоодо жаңы горизонт: Баяндоочу сереп [J]. Йемен Medicine журналы, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Сурводутиддеги ашыкча салмак/семирүү менен жашаган адамдардын жынысы жана дене салмагынын индекси (BMI) боюнча подгруппалардын анализи, глюкагон/GLP-1 рецепторунун кош агонисти, II фаза сыноосу [J]. Эндокриндик Коомдун журналы, 2024,8 (Кошумча_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH жана Fibroz менен Survodutide бир этап 2 Randomized сыноо. [J]. The New England Journal of Medicine, 2024-жыл.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide жана Semaglutid Экөө тең салмак жоготууга алып келет, бирок Эркин тандоо диетасынан келип чыккан семиздик Хамстер моделинде тамак-ашка артыкчылык жана дислипидемияга ар кандай таасир тийгизет [J]. Эндокриндик Коомдун журналы, 2024,8 (Кошумча_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. HbA1c боюнча доза-жооп таасири жана 2 типтеги диабет менен ооруган адамдарда плацебо жана ачык энбелгилүү семаглютид менен салыштырганда, кош глюкагон / GLP-1 рецепторунун агонисти болгон сурводутиддин дене салмагынын төмөндөшү: рандомизацияланган клиникалык изилдөө [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
