Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildeb sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
1. Giriş
Obezite, dünya çapında büyüyen bir halk sağlığı sorunu haline gelmiş olup, kardiyovasküler hastalık ve diyabet gibi çeşitli komplikasyon riskini önemli ölçüde artırmaktadır. Etkili obezite tedavisi ilaçlarının bulunması son derece önemlidir. Survodutide, glukagon reseptörü (GCGR) ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R) üzerinde etkili olan ikili bir agonist olarak obezite tedavisi alanında büyük potansiyel göstermektedir.
Şekil 1 Glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1), glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP) ve glukagonun çeşitli hayati organ ve dokular üzerindeki etkileri.
2. Survodutide'e Genel Bakış
2.1 Geliştirme Arka Planı
Obezite ve tip 2 diyabet (T2DM) küresel insidansı artmaya devam ediyor ve geleneksel antidiyabetik ilaçlar sıklıkla kilo alımına yol açıyor, bu da T2DM ve obeziteyi aynı anda tedavi edebilen yeni tedavilere acil bir ihtiyaç doğuruyor. GLP-1 reseptör agonistleri (GLP-1 RA'lar) ve ikili GLP-1/GIP reseptör agonistleri, kilo kaybı ve metabolik iyileşmede etkinlik göstermişlerdir; Survodutide (BI 456906), şu anda araştırılmakta olan uzun etkili bir ikili agonist olan umut verici bir aday olarak ortaya çıkmıştır.
2.2 Hedef Mekanizması
Survodutide'ın benzersiz özelliği, GCGR ve GLP-1R'yi aynı anda etkinleştirebilme yeteneğinde yatmaktadır. GCGR öncelikle kan şekeri seviyelerini düzenler, aktivasyon üzerine karaciğerde glikojenolizi ve glukoneojenezi teşvik eder, böylece kan şekeri seviyelerini yükseltir. Survodutide'in etki mekanizmasında, sadece kan şekeri düzeylerini yükseltmekle kalmaz, bunun yerine GLP-1R ile sinerjistik etki yoluyla enerji metabolizmasını düzenler. GLP-1R, pankreas, gastrointestinal sistem, kalp ve beyin de dahil olmak üzere birçok doku ve organda geniş çapta dağılmıştır. GLP-1R'nin aktive edilmesi insülin sekresyonunu teşvik eder, glukagon sekresyonunu inhibe eder, mide boşalmasını geciktirir, tokluğu arttırır, böylece gıda alımını azaltır ve vücut ağırlığını azaltır. Survodutide, ikili reseptör agonizmi yoluyla daha kapsamlı bir metabolik düzenleyici etki göstererek obezite tedavisine yardımcı olur.
3. Obezite Tedavisinde Survodutidin Rolü
3.1 Ağırlık Düzenleme Etkisi
Çok sayıda klinik çalışma Survodutide'in obez hastalarda önemli bir kilo azaltıcı etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Diyabeti olmayan obez bireyleri hedef alan bir Faz 2 klinik çalışmada, vücut kitle indeksi (BMI) ≥27 kg/m⊃2 olan 18 ila 75 yaşları arasındaki 387 katılımcı; 46 hafta boyunca haftalık deri altı Survodutide (0.6, 2.4, 3.6 veya 4.8 mg) veya plasebo enjeksiyonları alan beş gruba rastgele atandılar. 46 haftanın sonunda tüm Survodutide doz gruplarında kilo kaybı görüldü ve 4,8 mg grubunda ortalama %18,7'ye varan kilo kaybı elde edildi. Cinsiyet ve BMI'ye göre yapılan alt grup analizinde, kadınlar 4,8 mg Survodutide aldıktan sonra daha belirgin bir kilo kaybı gösterdi; ortalama kilo kaybı yüzdesi -%17,0 iken erkeklerde -%11,9 oldu. Farklı BMI alt grupları arasında BMI < 30 kg/m⊃2 olan katılımcılar; Survodutide 4,8 mg tedavisi alan grupta en yüksek kilo kaybı yüzdesi görüldü ve -%19,1'e ulaştı. Bu, Survodutide'in farklı cinsiyet ve BMI düzeylerindeki obez hastalar üzerinde kilo azaltıcı bir etkiye sahip olduğunu ve belirli alt gruplarda daha belirgin etkiler gösterdiğini göstermektedir.
Şekil 2 48 Hafta Planlanan Tedaviden Sonra Birincil Son Nokta.
3.2 Vücut Yağ Dağılımı Üzerindeki Etkiler
Survodutide'in toplam kilo kaybına ek olarak vücut yağ dağılımı üzerinde de faydalı etkileri vardı. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, tüm Survodutide doz grupları bel çevresinde bir azalma gösterdi; 4,8 mg grubu, 16,6 cm'lik en büyük ortalama azalmaya ulaştı. Bel çevresinde azalma, karın yağında azalma olduğunu gösterir ve bu da kardiyovasküler hastalık riskiyle yakından ilişkilidir. Bu, Survodutide'in yalnızca vücut ağırlığını azaltmakla kalmayıp aynı zamanda karın yağını azaltarak vücut yağ dağılımını da iyileştirdiğini ve böylece obeziteye bağlı kardiyovasküler hastalık riskini azalttığını göstermektedir.
3.3 Metabolik parametrelerde iyileşme
Survodutide sadece vücut ağırlığını düzenlemekle kalmıyor, aynı zamanda birçok metabolik parametre üzerinde de olumlu etkilere sahip. Lipid metabolizması açısından, tedavi süresi boyunca tüm Survodutide gruplarında trigliseritler (TG) önemli ölçüde azalırken, çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) tüm Survodutide doz gruplarında hafif azaldı. 2,4 ve 3,6 mg doz gruplarında LDL azalırken, toplam kolesterol (TC) ve HDL olmayan kolesterol (HDL olmayan) 0,6, 2,4 ve 3,6 mg gruplarında azaldı. HDL tedavi boyunca nispeten stabil kaldı. Kan basıncıyla ilgili olarak, gerçek tedavide Survodutide, sistolik kan basıncını (SBP) 10,2 mmHg'ye ve diyastolik kan basıncını (DBP) 4,8 mmHg'ye kadar azaltabilir; taramadan önce hipertansiyon olup olmadığına bak�
3.4 Eylem Mekanizması
Survodutide, kilo verme etkilerini GCGR ve GLP-1R'yi aktive ederek gösterir. GLP-1R'nin aktivasyonu insülin sekresyonunu artırır, insülin duyarlılığını artırır, iştahı bastırır ve gıda alımını azaltır. Ayrıca mide boşalmasını geciktirir, yiyeceğin midede kalma süresini uzatır ve tokluğu daha da artırır. GCGR'nin aktivasyonu, yağ oksidasyonunu teşvik ederek ve yağ sentezini inhibe ederek hepatik metabolik düzenlemeye katılır, böylece vücutta yağ birikimini azaltır. Survodutide ayrıca bağırsak mikrobiyotasının düzenlenmesi gibi dolaylı mekanizmalar yoluyla enerji metabolizmasını ve vücut ağırlığını da etkileyebilir.
4. Obezite Tedavisinde Survodutide Uygulaması
4.1 Klinik Araştırma Kanıtları
Tip 2 diyabetli ve obeziteli hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada Survodutide ayrıca iyi hipoglisemik ve kilo verme etkileri de gösterdi. 16 haftalık tedaviden sonra hastaların hemoglobin A1c (HbA1c) düzeyleri maksimum %1,7'lik bir azalmayla önemli ölçüde azaldı ve vücut ağırlığı da maksimum %14,9'luk bir azalmayla önemli ölçüde azaldı. Metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili steatohepatit (MASH) ve obezitesi olan hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada Survodutide, yalnızca karaciğer histolojik belirteçlerini iyileştirmekle kalmamış, aynı zamanda hastalarda kilo kaybına da yol açmıştır. Bu çalışmalar ayrıca Survodutide'in obezite ile ilişkili rahatsızlıkları olan çeşitli popülasyonlardaki etkinliğini doğrulamaktadır.
4.2 Diğer İlaçlara Göre Karşılaştırmalı Avantajlar
Geleneksel kilo verme ilaçlarıyla karşılaştırıldığında Survodutide birçok avantaj sunuyor. Geleneksel kilo verme ilaçları genellikle tek bir mekanizmayı hedef alır, bu da sınırlı etkililiğe ve daha yüksek yan etki riskine neden olur. Bununla birlikte Survodutide, ikili reseptör agonizmi yoluyla hareket ederek vücut ağırlığını etkili bir şekilde azaltırken aynı zamanda kan şekeri, lipit seviyeleri ve kan basıncı gibi metabolik parametreleri iyileştirir ve böylece obezite ile ilişkili komplikasyonlar için kapsamlı bir önleme ve tedavi sağlar.
Semaglutid (bir GLP-1 reseptör agonisti) gibi diğer yeni zayıflama ilaçları ile karşılaştırıldığında, hayvan deneylerinde hem Survodutide hem de semaglutid kilo kaybına neden olmuştur. Bununla birlikte Survodutide, gıda tercihleri ve lipit anormallikleri üzerinde daha benzersiz etkiler sergiledi. Semaglutid, tedavinin erken aşamalarında gıda alımını azaltır ancak daha sonra başlangıç seviyelerine döner; Survodutide ise 5 haftalık tedavi süresi boyunca yüksek yağlı diyetlerin ve yüksek fruktozlu su alımını sürekli olarak azaltır. Lipid profilleri ile ilgili olarak Semaglutid öncelikle HDL kolesterolü düşürerek toplam kolesterolü azaltırken Survodutide, LDL kolesterol dahil tüm lipoprotein bileşenlerinde kolesterolün azaldığını gösterir. Bu, Survodutide'in gıda alımını ve lipit profillerini düzenlemede üstün etkiler sunabileceğini düşündürmektedir.
5. Sonuç
GCGR/GLP-1R'nin yeni bir ikili agonisti olan Survodutide, obezite tedavisinde önemli bir etkinlik göstermektedir. Yalnızca vücut ağırlığını etkili bir şekilde azaltmak ve vücut yağ dağılımını iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda kan şekeri, kan lipitleri ve kan basıncı gibi birçok metabolik parametreyi kapsamlı bir şekilde düzenleyerek obezite hastalarına çok yönlü faydalar sunar.
Kaynaklar
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, ve diğerleri. Survodutide, obezite ve Tip 2 diyabet tedavisinde yeni bir ufuk: Bir anlatı incelemesi[J]. Yemen Tıp Dergisi, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, ve diğerleri. 6926 Bir Glukagon/GLP-1 Reseptör İkili Agonist olan Survodutide'de Aşırı Kilo/Obezite ile Yaşayan İnsanlarda Cinsiyet ve Vücut Kitle İndeksine (BMI) göre Alt Grup Analizi, Faz II Denemesi[J]. Endokrin Derneği Dergisi, 2024,8(Ek_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, ve diğerleri. MASH ve Fibrozda Survodutide'in Faz 2 Rastgele Çalışması.[J]. New England Tıp Dergisi, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, ve diğerleri. 7279 Survodutid ve Semaglutid'in Her ikisi de Kilo Kaybını Sağlıyor, Ancak Serbest Seçim Diyetiyle Kaynaklanan Obez Hamster Modelinde[J] Gıda Tercihi ve Dislipidemi Üzerinde Farklı Etkiler Gösteriyor. Endokrin Derneği Dergisi, 2024,8(Ek_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, ve diğerleri. Tip 2 diyabetli kişilerde plasebo ve açık etiketli semaglutid ile karşılaştırıldığında ikili bir glukagon/GLP-1 reseptör agonisti olan survodutidin HbA1c ve vücut ağırlığındaki azalma üzerindeki doz-yanıt etkileri: randomize bir klinik çalışma[J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
