Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
1. Танилцуулга
Таргалалт нь дэлхий даяар нийгмийн эрүүл мэндийн асуудал болж, зүрх судасны өвчин, чихрийн шижин зэрэг янз бүрийн хүндрэлийн эрсдлийг ихээхэн нэмэгдүүлж байна. Таргалалттай тэмцэх үр дүнтэй эмийг олох нь хамгийн чухал юм. Сурводутид нь глюкагон рецептор (GCGR) ба глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R) дээр ажилладаг хос агонистын хувьд таргалалтын эмчилгээний салбарт асар их боломжийг харуулж байна.
Зураг 1 Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид (GIP), глюкагон нь янз бүрийн амин чухал эрхтэн, эдэд үзүүлэх нөлөө.
2. Survodutide-ийн тойм
2.1 Хөгжлийн суурь
Таргалалт болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн (T2DM) дэлхий даяар өвчлөл нэмэгдсээр байгаа бөгөөд уламжлалт чихрийн шижингийн эсрэг эмүүд нь ихэвчлэн жин нэмэхэд хүргэдэг тул T2DM болон таргалалтыг нэгэн зэрэг эмчлэх шинэ эмчилгээг яаралтай хийх шаардлагатай болж байна. GLP-1 рецепторын агонистууд (GLP-1 RAs) болон GLP-1/GIP рецепторын хос агонистууд нь жингээ хасах, бодисын солилцоог сайжруулахад үр дүнтэй болохыг харуулсан Survodutide (BI 456906) нь ирээдүйтэй нэр дэвшигч болж, удаан хугацааны үйлчилгээтэй хос агонист болж, одоогоор мөрдөн байцаалтын шатанд байгаа.
2.2 Зорилтот механизм
Survodutide-ийн өвөрмөц онцлог нь GCGR болон GLP-1R-ийг нэгэн зэрэг идэвхжүүлэх чадварт оршдог. GCGR нь үндсэндээ цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулж, идэвхжсэн үед элэг дэх гликогенолиз, глюконеогенезийг дэмжиж, улмаар цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлдэг. Survodutide-ийн үйл ажиллагааны механизмын хувьд энэ нь цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлээд зогсохгүй GLP-1R-ийн синергетик нөлөөгөөр энергийн солилцоог зохицуулдаг. GLP-1R нь нойр булчирхай, ходоод гэдэсний зам, зүрх, тархи зэрэг олон эд, эрхтэнд өргөн тархсан байдаг. GLP-1R-ийг идэвхжүүлснээр инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон шүүрлийг дарангуйлж, ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, улмаар хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, биеийн жинг бууруулдаг. Сурводутид нь хос рецепторын агонизмаар дамжуулан бодисын солилцоог зохицуулах илүү өргөн хүрээтэй нөлөө үзүүлдэг бөгөөд таргалалтын эмчилгээнд тусалдаг.
3. Таргалалтын эмчилгээнд Survodutide-ийн үүрэг
3.1 Жин зохицуулах нөлөө
Олон тооны эмнэлзүйн судалгаагаар Survodutide нь таргалалттай өвчтөнүүдэд жин бууруулах мэдэгдэхүйц нөлөөтэй болохыг харуулсан. Чихрийн шижингүй тарган хүмүүст чиглэсэн 2-р шатны эмнэлзүйн туршилтанд биеийн жингийн индекс (BMI) ≥27 кг/м⊃2-тай 18-75 насны 387 оролцогч; Тэднийг санамсаргүй байдлаар таван бүлэгт хуваарилж, 46 долоо хоногийн турш долоо хоног бүр Survodutide (0.6, 2.4, 3.6 эсвэл 4.8 мг) эсвэл плацебогийн арьсан доорх тарилгыг хүлээн авсан. 46 долоо хоногийн төгсгөлд Survodutide-ийн бүх тунгийн бүлгүүд жингээ хасаж, 4.8 мг-ийн бүлгийн жин дунджаар 18.7% хүртэл буурсан байна. Хүйс болон БЖИ-ийн дэд бүлгийн шинжилгээнээс харахад эмэгтэйчүүд 4.8 мг Сурводутид уусны дараа жингийн алдагдал илүү тодорхой байсан бөгөөд жин хасах дундаж хувь -17.0%, эрэгтэйчүүдэд -11.9% байна. БЖИ-ийн өөр өөр дэд бүлгүүдийн дунд БЖИ < 30 кг/м⊃2-тай оролцогчид; Сурводутид 4.8 мг эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүс жингээ хасах хамгийн өндөр хувьтай буюу -19.1% -д хүрсэн байна. Энэ нь Survodutide нь янз бүрийн хүйс, BMI түвшний таргалалттай өвчтөнүүдэд жин бууруулах нөлөөтэй бөгөөд зарим дэд бүлгүүдэд илүү тод нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.
Зураг 2 Төлөвлөсөн эмчилгээний 48 долоо хоногийн дараа анхдагч эцсийн цэг.
3.2 Биеийн өөхний тархалтад үзүүлэх нөлөө
Сурводутид нь нийт жин хасахаас гадна биеийн өөхний хуваарилалтад сайнаар нөлөөлсөн. Плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад Survodutide-ийн бүх тунгийн бүлгүүд бүсэлхийн тойргийн хэмжээ багассан бөгөөд 4.8 мг-ийн бүлгийнхэн дунджаар 16.6 см-ээр хамгийн их хэмжээгээр буурсан байна. Бүсэлхийн тойргийн хэмжээ багасах нь хэвлийн өөхний хэмжээ буурч байгааг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэлтэй нягт холбоотой юм. Энэ нь Survodutide нь зөвхөн биеийн жинг бууруулаад зогсохгүй хэвлийн хөндийн өөхийг багасгаснаар биеийн өөхний хуваарилалтыг сайжруулж, улмаар таргалалттай холбоотой зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулдаг болохыг харуулж байна.
3.3 Бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд сайжирна
Сурводутид нь зөвхөн биеийн жинг зохицуулахаас гадна бодисын солилцооны олон үзүүлэлтэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Липидийн солилцооны хувьд эмчилгээний хугацаанд триглицерид (TG) бүх Survodutide бүлэгт мэдэгдэхүйц буурч, маш бага нягтралтай липопротейн (VLDL) Сурводутидын бүх тунгийн бүлэгт бага зэрэг буурсан байна. LDL нь 2.4 ба 3.6 мг тунгийн бүлгүүдэд буурсан бол нийт холестерин (ТС) болон HDL бус холестерин (HDL-C бус) нь 0.6, 2.4, 3.6 мг тунгаар буурсан байна. Эмчилгээний туршид HDL харьцангуй тогтвортой байсан. Цусны даралтын тухайд, бодит эмчилгээнд Survodutide нь систолын цусны даралтыг (SBP) 10.2 ммМУБ, диастолын цусны даралтыг (DBP) 4.8 ммМУБ-аар бууруулж чаддаг бөгөөд цусны даралт ихсэх өвчтэй эсэхээс үл хамааран ижил төстэй цусны даралтыг бууруулах нөлөө ажиглагдаж байна. Бодисын солилцооны үзүүлэлтүүдийн эдгээр сайжруулалт нь таргалалттай өвчтөнүүдийн зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулахад тусалдаг бөгөөд энэ нь таргалалтын эмчилгээнд Survodutide-ийн иж бүрэн давуу талыг улам тодотгож өгдөг.
3.4 Үйл ажиллагааны механизм
Сурводутид нь GCGR болон GLP-1R-ийг идэвхжүүлснээр жин хасах нөлөө үзүүлдэг. GLP-1R-ийг идэвхжүүлснээр инсулины шүүрлийг сайжруулж, инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, хоолны дуршлыг бууруулж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг. Мөн ходоодны хоосолтыг удаашруулж, ходоодонд хоол хүнс үлдэх хугацааг уртасгаж, цатгалыг нэмэгдүүлнэ. GCGR-ийг идэвхжүүлснээр өөхний исэлдэлтийг дэмжиж, өөхний нийлэгжилтийг дарангуйлснаар элэгний бодисын солилцооны зохицуулалтад оролцдог бөгөөд ингэснээр бие дэх өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг. Сурводутид нь гэдэсний бичил биетийг зохицуулах зэрэг шууд бус механизмаар дамжуулан энергийн солилцоо, биеийн жинд нөлөөлж болно.
4. Таргалалтын эмчилгээнд сурводутид хэрэглэх
4.1 Эмнэлзүйн судалгааны нотолгоо
2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалттай өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаагаар Survodutide нь гипогликеми болон жин хасах сайн үр нөлөөг харуулсан. Эмчилгээний 16 долоо хоногийн дараа өвчтөнүүдийн гемоглобины A1c (HbA1c) түвшин мэдэгдэхүйц буурч, хамгийн ихдээ 1.7%, биеийн жин мөн мэдэгдэхүйц буурч, хамгийн ихдээ 14.9% -иар буурсан байна. Бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой стеатогепатит (MASH) болон таргалалттай өвчтөнүүдийн судалгаагаар Survodutide нь элэгний гистологийн маркеруудыг сайжруулаад зогсохгүй өвчтөнүүдийн жин хасахад хүргэсэн. Эдгээр судалгаанууд нь таргалалттай холбоотой янз бүрийн популяцид Survodutide-ийн үр нөлөөг баталгаажуулдаг.
4.2 Бусад эмтэй харьцуулахад давуу тал
Уламжлалт турах эмтэй харьцуулахад Survodutide нь олон давуу талтай байдаг. Жин хасах уламжлалт эмүүд нь ихэвчлэн нэг механизмыг чиглүүлдэг тул үр нөлөө нь хязгаарлагдмал, сөрөг нөлөө үзүүлэх эрсдэл өндөр байдаг. Сурводутид нь хос рецепторын агонизмаар үйлчилж, биеийн жинг үр дүнтэй бууруулж, цусан дахь глюкоз, липидийн түвшин, цусны даралт зэрэг бодисын солилцооны үзүүлэлтүүдийг нэгэн зэрэг сайжруулж, улмаар таргалалттай холбоотой хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх цогц үйлчилгээ үзүүлдэг.
Амьтны туршилтанд семаглютид (GLP-1 рецепторын агонист) зэрэг жин хасах бусад шинэ эмүүдтэй харьцуулахад Сурводутид ба семаглютид хоёулаа жингээ хасдаг. Гэсэн хэдий ч Survodutide нь хүнсний сонголт, липидийн хэвийн бус байдалд илүү өвөрмөц нөлөө үзүүлсэн. Семаглютид нь эмчилгээний эхний үе шатанд хүнсний хэрэглээг бууруулдаг боловч дараа нь анхны түвшиндээ эргэж ирдэг бол Survodutide нь 5 долоо хоногийн эмчилгээний хугацаанд өөх тос ихтэй хоолны дэглэм, өндөр фруктозтой усны хэрэглээг тасралтгүй бууруулдаг. Липидийн профайлын хувьд Семаглютид нь HDL холестеролыг бууруулах замаар нийт холестерины хэмжээг бууруулдаг бол Survodutide нь LDL-холестрин зэрэг бүх липопротеины бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд холестерины хэмжээг бууруулдаг болохыг харуулж байна. Энэ нь Survodutide нь хүнсний хэрэглээ болон липидийн профайлыг зохицуулахад сайн нөлөө үзүүлж болохыг харуулж байна.
5. Дүгнэлт
Сурводутид нь GCGR/GLP-1R-ийн шинэ хос агонистын хувьд таргалалтын эмчилгээнд ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Энэ нь зөвхөн биеийн жинг үр дүнтэй бууруулж, биеийн өөхний хуваарилалтыг сайжруулаад зогсохгүй цусан дахь глюкоз, цусан дахь липид, цусны даралт зэрэг бодисын солилцооны олон үзүүлэлтийг цогцоор нь зохицуулж, таргалалттай өвчтөнүүдэд олон талын ач тусыг өгдөг.
Эх сурвалжууд
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Сурводутид, таргалалт ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх шинэ давхрага: Өгүүллийн тойм[J]. Йемен Анагаах Ухааны сэтгүүл, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Сурводутид дахь илүүдэл жинтэй/таргалалттай хүмүүсийн хүйс, биеийн жингийн индексээр (BMI) дэд бүлгийн шинжилгээ, Глюкагон/GLP-1 рецепторын хос агонист, II шатны туршилт[J]. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2024,8(Нэмэлт_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH ба фиброз дахь сурводутидын 2-р шатны санамсаргүй туршилт.[J]. New England Medicine сэтгүүл, 2024 он.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide болон Semaglutid нь жингээ хасахад хүргэдэг боловч чөлөөт сонголтын хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай шишүүхэй загварт хоол хүнс сонгох, дислипидемид өөр өөр нөлөө үзүүлдэг. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2024,8(Нэмэлт_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүст плацебо ба нээлттэй шошготой семаглютидтэй харьцуулахад хос глюкагон/GLP-1 рецепторын агонист болох сурводутидын HbA1c-д үзүүлэх тунгийн хариу урвал, биеийн жингийн бууралт: санамсаргүй байдлаар эмнэлзүйн туршилт[J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
