Cocer Peptides tərəfindən 
1 ay əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
1. Giriş
Piylənmə bütün dünyada artan ictimai sağlamlıq probleminə çevrilərək, ürək-damar xəstəlikləri və maddələr mübadiləsi kimi müxtəlif fəsadların riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Effektiv piylənmə müalicəsi dərmanlarının tapılması son dərəcə vacibdir. Survodutid, qlükaqon reseptoruna (GCGR) və qlükaqona bənzər peptid-1 reseptoruna (GLP-1R) təsir edən ikili agonist kimi, piylənmənin müalicəsi sahəsində böyük potensial göstərir.
Şəkil 1 Qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid (GIP) və qlükaqonun müxtəlif həyati orqan və toxumalara təsiri.
2. Survodutidin icmalı
2.1 İnkişaf haqqında məlumat
Qlobal piylənmə və 2-ci tip metabolizm mellitusunun (T2DM) tezliyi artmaqda davam edir və ənənəvi antidiyabetik dərmanlar tez-tez çəki artımına səbəb olur ki, bu da T2DM və piylənməni eyni vaxtda müalicə edə bilən yeni müalicələrə təcili ehtiyac yaradır. GLP-1 reseptor agonistləri (GLP-1 RAs) və ikili GLP-1/GIP reseptor agonistləri kilo itkisi və metabolik yaxşılaşmada effektivliyini nümayiş etdirdi, Survodutide (BI 456906) perspektivli namizəd, uzun müddət fəaliyyət göstərən ikili agonist kimi ortaya çıxdı.
2.2 Hədəf mexanizmi
Survodutide-nin unikal xüsusiyyəti onun GCGR və GLP-1R-ni eyni vaxtda aktivləşdirmək qabiliyyətindədir. GCGR ilk növbədə qan qlükoza səviyyəsini tənzimləyir, aktivləşdirildikdən sonra qaraciyərdə qlikogenoliz və qlükoneogenezi təşviq edir və bununla da qan qlükoza səviyyəsini yüksəldir. Survodutidin təsir mexanizmində o, sadəcə olaraq qanda qlükoza səviyyəsini yüksəltmir, əksinə GLP-1R ilə sinergik təsir vasitəsilə enerji mübadiləsini tənzimləyir. GLP-1R çoxlu toxuma və orqanlarda, o cümlədən mədəaltı vəzi, mədə-bağırsaq traktı, ürək və beyində geniş yayılmışdır. GLP-1R-nin aktivləşdirilməsi insulin ifrazını təşviq edir, qlükaqonun ifrazını maneə törədir, mədə boşalmasını ləngidir, toxluğu artırır, bununla da qida qəbulunu azaldır və bədən çəkisini azaldır. Survodutid ikili reseptor agonizmi vasitəsilə daha əhatəli metabolik tənzimləyici təsir göstərir, piylənmənin müalicəsində kömək edir.
3. Obezitenin Müalicəsində Survodutidin Rolu
3.1 Çəki Tənzimləmə Təsiri
Çoxsaylı klinik tədqiqatlar Survodutidin obez xəstələrdə əhəmiyyətli çəki azaldıcı təsirə malik olduğunu nümayiş etdirdi. Metabolizmi olmayan obez şəxsləri hədəf alan 2-ci Faza klinik sınaqda bədən kütləsi indeksi (BMI) ≥27 kq/m⊃2 olan 18-75 yaş arası 387 iştirakçı; 46 həftə ərzində Survodutid (0,6, 2,4, 3,6 və ya 4,8 mq) və ya plasebo preparatının həftəlik subkutan inyeksiyalarını qəbul edərək, təsadüfi olaraq beş qrupa təyin edildi. 46 həftənin sonunda bütün Survodutid doza qrupları çəki itkisi göstərdi, 4,8 mq olan qrup orta çəkidə 18,7%-ə qədər azalma əldə etdi. Cins və BMI ilə alt qrup təhlilindən, qadınlar 4,8 mq Survodutid qəbul etdikdən sonra daha aydın kilo itkisi göstərdilər, orta çəki itirmə faizi -17,0%, kişilərdə isə -11,9% idi. Müxtəlif BMI alt qrupları arasında BMI < 30 kq/m⊃2 olan iştirakçılar; Survodutide 4.8 mq müalicə alanlar -19.1% -ə çataraq ən yüksək çəki itirmə faizini yaşadılar. Bu, Survodutidin müxtəlif cinslərdə və BMI səviyyələrində olan obez xəstələrdə çəki azaldıcı təsirə malik olduğunu, müəyyən alt qruplarda daha aydın təsir göstərdiyini göstərir.
Şəkil 2 48 Həftəlik Planlaşdırılmış Müalicədən sonra İlkin Son Nöqtə.
3.2 Bədən yağının paylanmasına təsirlər
Ümumi çəki itkisinə əlavə olaraq, Survodutide bədən yağının paylanmasına da faydalı təsir göstərmişdir. Plasebo qrupu ilə müqayisədə bütün Survodutid doza qrupları bel dairəsində azalma göstərdi, 4,8 mq olan qrup isə ən böyük orta azalmaya 16,6 sm nail oldu. Bel ətrafının azalması ürək-damar xəstəlikləri riski ilə sıx əlaqəli olan qarın yağının azaldığını göstərir. Bu onu göstərir ki, Survodutid təkcə bədən çəkisini azaltmır, həm də qarın yağını azaltmaqla bədən yağının paylanmasını yaxşılaşdırır və bununla da piylənmə ilə bağlı ürək-damar xəstəlikləri riskini azaldır.
3.3 Metabolik parametrlərin yaxşılaşdırılması
Survodutid təkcə bədən çəkisini tənzimləmir, həm də bir çox metabolik parametrlərə müsbət təsir göstərir. Lipid metabolizması baxımından, müalicə dövründə bütün Survodutid qruplarında trigliseridlər (TG) əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və bütün Survodutid doza qruplarında çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (VLDL) bir qədər azaldı. LDL 2,4 və 3,6 mq doza qruplarında azalıb, ümumi xolesterin (TC) və qeyri-HDL xolesterin (qeyri-HDL-C) isə 0,6, 2,4 və 3,6 mq qruplarda azalıb. HDL müalicə boyu nisbətən sabit qaldı. Qan təzyiqinə gəldikdə, faktiki müalicədə Survodutid sistolik qan təzyiqini (SBP) 10,2 mmHg-ə qədər və diastolik qan təzyiqini (DBP) 4,8 mmHg qədər azalda bilər, skrininqdən əvvəl hipertoniyanın olub-olmamasından asılı olmayaraq oxşar qan təzyiqi aşağı salan təsirlər müşahidə edilmişdir. Metabolik parametrlərdəki bu təkmilləşdirmələr obez xəstələrdə ürək-damar xəstəlikləri riskini azaltmağa kömək edir, Survodutid-in piylənmənin müalicəsində hərtərəfli üstünlüklərini daha da vurğulayır.
3.4 Fəaliyyət mexanizmi
Survodutide GCGR və GLP-1R-ni aktivləşdirməklə arıqlama təsirini göstərir. GLP-1R-nin aktivləşdirilməsi insulin ifrazını təşviq edir, insulinə həssaslığı artırır, iştahı yatırır və qida qəbulunu azaldır. O, həmçinin mədə boşalmasını gecikdirir, qidanın mədədə qalma müddətini uzadır və toxluğu daha da artırır. GCGR-nin aktivləşdirilməsi yağ oksidləşməsini təşviq edərək və yağ sintezini maneə törətməklə qaraciyərin metabolik tənzimlənməsində iştirak edir, bununla da bədəndə yağ yığılmasını azaldır. Survodutid həmçinin bağırsaq mikrobiotasını tənzimləmək kimi dolayı mexanizmlər vasitəsilə enerji mübadiləsinə və bədən çəkisinə təsir göstərə bilər.
4. Obezitenin Müalicəsində Survodutidin Tətbiqi
4.1 Klinik Tədqiqat Sübutları
2-ci tip metabolizm və piylənmə olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada Survodutide də yaxşı hipoqlikemik və arıqlama təsirləri nümayiş etdirdi. 16 həftəlik müalicədən sonra xəstələrdə hemoglobin A1c (HbA1c) səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə azaldı, maksimum azalma 1,7%, bədən çəkisi də əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və maksimum azalma 14,9% oldu. Metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatit (MASH) və piylənmə olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada Survodutide yalnız qaraciyərin histoloji markerlərini yaxşılaşdırmaqla yanaşı, xəstələrdə çəki itkisinə də səbəb olmuşdur. Bu tədqiqatlar obezite ilə əlaqəli şərtləri olan müxtəlif populyasiyalarda Survodutidin effektivliyini daha da təsdiqləyir.
4.2 Digər Dərmanlarla Müqayisəli Üstünlüklər
Ənənəvi arıqlayan dərmanlarla müqayisədə Survodutide bir çox üstünlüklər təklif edir. Ənənəvi arıqlama dərmanları çox vaxt tək bir mexanizmə yönəlir, nəticədə məhdud effektivlik və daha yüksək mənfi təsir riski yaranır. Survodutid, bununla belə, ikili reseptor agonizmi vasitəsilə hərəkət edir, bədən çəkisini effektiv şəkildə azaldır, eyni zamanda qanda qlükoza, lipid səviyyələri və qan təzyiqi kimi metabolik parametrləri yaxşılaşdırır və bununla da piylənmə ilə əlaqəli ağırlaşmaların hərtərəfli qarşısının alınması və müalicəsini təmin edir.
Heyvan təcrübələrində semaqlutid (GLP-1 reseptor agonisti) kimi digər yeni çəki itirən dərmanlarla müqayisədə həm Survodutide, həm də semaqlutid çəki itkisinə səbəb oldu. Bununla belə, Survodutide qida üstünlükləri və lipid anormallikləri üzərində daha unikal təsirlər göstərmişdir. Semaqlutid müalicənin ilkin mərhələlərində qida qəbulunu azaldır, lakin sonradan ilkin səviyyəyə qayıdır, Survodutid isə 5 həftəlik müalicə müddətində yüksək yağlı pəhrizlərin və yüksək fruktozalı suyun qəbulunu davamlı olaraq azaldır. Lipid profillərinə gəldikdə, Semaglutide ilk növbədə HDL-xolesterolu azaltmaqla ümumi xolesterolu azaldır, Survodutide isə LDL-xolesterol daxil olmaqla, bütün lipoprotein komponentlərində xolesterolun azalmasını nümayiş etdirir. Bu, Survodutidin qida qəbulunun və lipid profillərinin tənzimlənməsində üstün təsirlər təklif edə biləcəyini göstərir.
5. Nəticə
Survodutid, GCGR/GLP-1R-nin yeni ikili agonisti olaraq, piylənmənin müalicəsində əhəmiyyətli effektivlik nümayiş etdirir. O, nəinki bədən çəkisini effektiv şəkildə azaldır və bədən yağının paylanmasını yaxşılaşdırır, həm də qan qlükoza, qan lipidləri və qan təzyiqi kimi bir çox metabolik parametrləri hərtərəfli tənzimləyir və piylənmə olan xəstələr üçün çoxşaxəli faydalar təklif edir.
Mənbələr
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, obezitenin müalicəsində yeni bir üfüq və Tip 2 metabolizm mellitus: Bir hekayə icmalı [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Survodutide, Qlükaqon/GLP-1 Reseptorunun İkili Aqonisti, II Faza Sınaqında Artıq Çəki/Piylənmə ilə Yaşayan İnsanlarda Cins və Bədən Kütləvi İndeksi (BMI) üzrə Alt Qrup Təhlili [J]. Endokrin Cəmiyyətinin Jurnalı, 2024,8(Əlavə_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH və Fibrozda Survodutidin Faza 2 Randomize Sınaqı.[J]. New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide və Semaglutide Hər ikisi Çəki itkisinə səbəb olur, lakin Sərbəst Seçim Pəhrizindən qaynaqlanan Obez Hamster Modelində [J] qida üstünlükləri və dislipidemiyaya fərqli təsir göstərir. Endokrin Cəmiyyətinin Jurnalı, 2024,8(Əlavə_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. 2-ci tip metabolizmi olan insanlarda plasebo və açıq etiketli semaqlutid ilə müqayisədə ikili qlükaqon/GLP-1 reseptor agonisti olan survodutidin HbA1c və bədən çəkisinin azalmasına doza-cavab təsiri: randomizə edilmiş klinik sınaq [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
