بذریعہ Cocer Peptides 
1 مہینہ پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد خصوصی طور پر وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
1. تعارف
موٹاپا دنیا بھر میں صحت عامہ کی بڑھتی ہوئی تشویش بن گیا ہے، جس سے دل کی بیماری اور ذیابیطس جیسی مختلف پیچیدگیوں کے خطرے میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ موٹاپے کے علاج کی موثر دوائیں تلاش کرنا انتہائی اہمیت کا حامل ہے۔ Survodutide، گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR) اور گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R) پر کام کرنے والے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، موٹاپے کے علاج کے میدان میں بڑی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔
شکل 1 گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1)، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ (GIP)، اور مختلف اہم اعضاء اور ٹشوز پر گلوکاگون کے اثرات۔
2. Survodutide کا جائزہ
2.1 ترقی کا پس منظر
موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس (T2DM) کے عالمی واقعات میں مسلسل اضافہ ہو رہا ہے، اور روایتی اینٹی ذیابیطس ادویات اکثر وزن میں اضافے کا باعث بنتی ہیں، جس سے نئے علاج کی فوری ضرورت ہوتی ہے جو بیک وقت T2DM اور موٹاپے کا علاج کر سکیں۔ GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ (GLP-1 RAs) اور ڈوئل GLP-1/GIP ریسیپٹر ایگونسٹس نے وزن میں کمی اور میٹابولک بہتری میں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے، سرووڈٹائڈ (BI 456906) ایک امید افزا امیدوار کے طور پر ابھرا ہے، ایک طویل عرصے سے کام کرنے والا ڈوئل ایگونسٹ اس وقت زیر تفتیش ہے۔
2.2 ہدف کا طریقہ کار
Survodutide کی منفرد خصوصیت GCGR اور GLP-1R کو بیک وقت فعال کرنے کی صلاحیت میں مضمر ہے۔ GCGR بنیادی طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرتا ہے، فعال ہونے پر جگر میں گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوتی ہے۔ Survodutide کے عمل کے طریقہ کار میں، یہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو نہیں بڑھاتا ہے بلکہ GLP-1R کے ساتھ ہم آہنگی کے عمل کے ذریعے توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے۔ GLP-1R وسیع پیمانے پر متعدد ٹشوز اور اعضاء میں تقسیم کیا جاتا ہے، بشمول لبلبہ، معدے کی نالی، دل اور دماغ۔ GLP-1R کو چالو کرنا انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، گلوکاگون کے اخراج کو روکتا ہے، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اس طرح کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے اور جسمانی وزن کو کم کرتا ہے۔ Survodutide دوہری رسیپٹر ایگونزم کے ذریعے ایک زیادہ جامع میٹابولک ریگولیٹری اثر ڈالتا ہے، موٹاپے کے علاج میں مدد کرتا ہے۔
3. موٹاپا کے علاج میں سرووڈوٹائڈ کا کردار
3.1 وزن کے ضابطے کا اثر
متعدد طبی مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ موٹے مریضوں میں سرووڈٹائڈ کا وزن کم کرنے کا اہم اثر ہوتا ہے۔ ذیابیطس کے بغیر موٹے افراد کو نشانہ بنانے والے فیز 2 کے کلینیکل ٹرائل میں، باڈی ماس انڈیکس (BMI) ≥27 kg/m⊃2 کے ساتھ 18 سے 75 سال کی عمر کے 387 شرکاء۔ تصادفی طور پر پانچ گروپوں کو تفویض کیا گیا تھا، جو 46 ہفتوں کے لیے سرووڈیوٹائڈ (0.6، 2.4، 3.6، یا 4.8 ملی گرام) یا پلیسبو کے ہفتہ وار subcutaneous انجیکشن وصول کرتے تھے۔ 46 ہفتوں کے اختتام پر، تمام سرووڈٹائڈ خوراک کے گروپوں نے وزن میں کمی ظاہر کی، جس میں 4.8 ملی گرام گروپ نے اوسطاً 18.7 فیصد تک وزن میں کمی حاصل کی۔ جنس اور بی ایم آئی کے ذیلی گروپ کے تجزیے سے، خواتین نے 4.8 ملی گرام سرووڈٹائڈ حاصل کرنے کے بعد وزن میں زیادہ واضح کمی ظاہر کی، جس میں اوسطاً وزن میں کمی کا تناسب -17.0% تھا، جبکہ مردوں میں -11.9% تھا۔ BMI کے مختلف ذیلی گروپوں میں، BMI <30 kg/m⊃2 کے ساتھ شرکاء۔ جنہوں نے Survodutide 4.8 mg کا علاج حاصل کیا اس نے وزن میں کمی کا سب سے زیادہ فیصد تجربہ کیا، جو -19.1% تک پہنچ گیا۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ مختلف جنسوں اور BMI کی سطح کے موٹے مریضوں پر Survodutide کا وزن کم کرنے والا اثر ہوتا ہے، جس کے کچھ ذیلی گروپوں میں زیادہ واضح اثرات ہوتے ہیں۔
تصویر 2 منصوبہ بند علاج کے 48 ہفتوں کے بعد بنیادی اختتامی نقطہ۔
3.2 جسمانی چربی کی تقسیم پر اثرات
مجموعی وزن میں کمی کے علاوہ، Survodutide کے جسم میں چربی کی تقسیم پر بھی فائدہ مند اثرات مرتب ہوئے۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، تمام سرووڈٹائڈ خوراک گروپوں نے کمر کے طواف میں کمی ظاہر کی، 4.8 ملی گرام گروپ نے اوسطاً 16.6 سینٹی میٹر کی سب سے بڑی کمی حاصل کی۔ کمر کے طواف میں کمی پیٹ کی چربی میں کمی کی نشاندہی کرتی ہے، جو قلبی امراض کے خطرے سے گہرا تعلق رکھتی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ Survodutide نہ صرف جسمانی وزن کو کم کرتا ہے بلکہ پیٹ کی چربی کو کم کرکے جسم میں چربی کی تقسیم کو بھی بہتر بناتا ہے، اس طرح موٹاپے سے متعلق امراض قلب کا خطرہ کم ہوتا ہے۔
3.3 میٹابولک پیرامیٹرز میں بہتری
Survodutide نہ صرف جسمانی وزن کو کنٹرول کرتا ہے بلکہ متعدد میٹابولک پیرامیٹرز پر بھی مثبت اثرات مرتب کرتا ہے۔ لپڈ میٹابولزم کے لحاظ سے، علاج کی مدت کے دوران، ٹرائگلیسرائڈز (TG) تمام سرووڈوٹائڈ گروپوں میں نمایاں طور پر کم ہوئے، اور بہت کم کثافت لیپوپروٹین (VLDL) تمام Survodutide خوراک گروپوں میں قدرے کم ہوئے۔ 2.4 اور 3.6 ملی گرام خوراک والے گروپوں میں ایل ڈی ایل میں کمی واقع ہوئی، جبکہ کل کولیسٹرول (TC) اور نان-ایچ ڈی ایل کولیسٹرول (نان-ایچ ڈی ایل-سی) 0.6، 2.4 اور 3.6 ملی گرام گروپس میں کم ہوا۔ ایچ ڈی ایل پورے علاج میں نسبتاً مستحکم رہا۔ بلڈ پریشر کے بارے میں، اصل علاج میں، سرووڈٹائڈ سسٹولک بلڈ پریشر (SBP) کو 10.2 mmHg اور diastolic بلڈ پریشر (DBP) کو 4.8 mmHg تک کم کر سکتا ہے، اسی طرح کے بلڈ پریشر کو کم کرنے والے اثرات دیکھے گئے، چاہے اسکریننگ سے پہلے ہائی بلڈ پریشر موجود تھا۔ میٹابولک پیرامیٹرز میں یہ بہتری موٹاپے کے مریضوں میں دل کی بیماری کے خطرے کو کم کرنے میں مدد کرتی ہے، اور موٹاپے کے علاج میں سرووڈوٹائڈ کے جامع فوائد کو مزید اجاگر کرتی ہے۔
3.4 عمل کا طریقہ کار
Survodutide GCGR اور GLP-1R کو چالو کرکے اپنے وزن میں کمی کے اثرات مرتب کرتا ہے۔ GLP-1R کا فعال ہونا انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے، بھوک کو دباتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے میں بھی تاخیر کرتا ہے، معدے میں خوراک کے رہنے کا وقت بڑھاتا ہے اور ترپتی کو مزید بڑھاتا ہے۔ جی سی جی آر کا ایکٹیویشن ہیپاٹک میٹابولک ریگولیشن میں چربی کے آکسیڈیشن کو فروغ دیتا ہے اور چربی کی ترکیب کو روکتا ہے، اس طرح جسم میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ Survodutide بالواسطہ میکانزم جیسے کہ گٹ مائکروبیوٹا کو منظم کرنے کے ذریعے توانائی کے تحول اور جسمانی وزن کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔
4. موٹاپا کے علاج میں سرووڈوٹائڈ کا اطلاق
4.1 کلینیکل ریسرچ شواہد
ٹائپ 2 ذیابیطس اور موٹاپے کے مریضوں کے مطالعے میں، سرووڈٹائڈ نے ہائپوگلیسیمک اور وزن میں کمی کے اچھے اثرات کا بھی مظاہرہ کیا۔ علاج کے 16 ہفتوں کے بعد، مریضوں کے ہیموگلوبن A1c (HbA1c) کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی، زیادہ سے زیادہ 1.7% کی کمی کے ساتھ، اور جسمانی وزن میں بھی نمایاں کمی واقع ہوئی، زیادہ سے زیادہ 14.9% کی کمی کے ساتھ۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ steatohepatitis (MASH) اور موٹاپے کے مریضوں کے مطالعے میں، Survodutide نے نہ صرف جگر کے ہسٹولوجیکل مارکروں کو بہتر کیا بلکہ مریضوں میں وزن میں کمی کا باعث بھی بنی۔ یہ مطالعات موٹاپے سے متعلق حالات کے ساتھ مختلف آبادیوں میں سرووڈوٹائڈ کی افادیت کی مزید تصدیق کرتے ہیں۔
4.2 دیگر ادویات کے مقابلے میں تقابلی فوائد
روایتی وزن کم کرنے والی دوائیوں کے مقابلے میں، سرووڈٹائڈ متعدد فوائد پیش کرتا ہے۔ وزن کم کرنے والی روایتی دوائیں اکثر ایک ہی طریقہ کار کو نشانہ بناتی ہیں، جس کے نتیجے میں محدود افادیت اور منفی اثرات کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ تاہم، Survodutide، دوہری رسیپٹر ایگونزم کے ذریعے کام کرتا ہے، مؤثر طریقے سے جسمانی وزن کو کم کرتا ہے اور ساتھ ہی ساتھ میٹابولک پیرامیٹرز جیسے کہ خون میں گلوکوز، لپڈ لیول، اور بلڈ پریشر کو بہتر بناتا ہے، اس طرح موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کے لیے جامع روک تھام اور علاج فراہم کرتا ہے۔
جانوروں کے تجربات میں وزن کم کرنے والی دوسری نئی دوائیوں جیسے سیماگلوٹائڈ (جی ایل پی-1 ریسیپٹر ایگونسٹ) کے مقابلے میں، سرووڈٹائڈ اور سیماگلوٹائڈ دونوں وزن میں کمی کی وجہ بنتے ہیں۔ تاہم، Survodutide نے کھانے کی ترجیحات اور لپڈ کی اسامانیتاوں پر زیادہ منفرد اثرات ظاہر کیے ہیں۔ Semaglutid علاج کے ابتدائی مراحل میں خوراک کی مقدار کو کم کرتا ہے لیکن بعد میں بنیادی سطح پر واپس آجاتا ہے، جبکہ Survodutide مسلسل 5 ہفتوں کے علاج کی مدت میں زیادہ چکنائی والی غذا اور زیادہ فرکٹوز پانی کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ لپڈ پروفائلز کے بارے میں، Semaglutid بنیادی طور پر HDL-کولیسٹرول کو کم کرکے کل کولیسٹرول کو کم کرتا ہے، جبکہ Survodutide تمام لیپوپروٹین اجزاء بشمول LDL-کولیسٹرول میں کولیسٹرول کی کمی کو ظاہر کرتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ Survodutide کھانے کی مقدار اور لپڈ پروفائلز کو منظم کرنے میں اعلیٰ اثرات پیش کر سکتا ہے۔
5. نتیجہ
Survodutide، GCGR/GLP-1R کے نوول ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، موٹاپے کے علاج میں نمایاں افادیت کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ نہ صرف مؤثر طریقے سے جسمانی وزن کو کم کرتا ہے اور جسم میں چربی کی تقسیم کو بہتر بناتا ہے بلکہ متعدد میٹابولک پیرامیٹرز جیسے کہ بلڈ گلوکوز، بلڈ لپڈز اور بلڈ پریشر کو بھی جامع طور پر منظم کرتا ہے، جو موٹاپے کے مریضوں کے لیے کثیر جہتی فوائد کی پیشکش کرتا ہے۔
ذرائع
[1] یوسف اے، حسن ای، مدرس ایم ایف، وغیرہ۔ Survodutide، موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus کے علاج میں ایک نیا افق: ایک داستانی جائزہ[J]۔ یمن جرنل آف میڈیسن، 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW، Steen O، Lucas KJ، et al. 6926 ذیلی گروپ تجزیہ بذریعہ صنف اور باڈی ماس انڈیکس (BMI) سرووڈٹائڈ میں زیادہ وزن/موٹاپے کے ساتھ رہنے والے لوگوں میں، ایک گلوکاگن/GLP-1 ریسیپٹر ڈوئل ایگونسٹ، فیز II ٹرائل[J]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(ضمیمہ_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033۔
[3] سانیال اے جے، بیڈوسا پی، فریسڈورف ایم، وغیرہ۔ MASH اور Fibrosis میں Survodutide کا فیز 2 بے ترتیب ٹرائل۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2024۔
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide اور Semaglutid دونوں وزن میں کمی کا باعث بنتے ہیں لیکن مفت چوائس ڈائیٹ سے متاثر موٹے ہیمسٹر ماڈل[J] میں خوراک کی ترجیح اور ڈیسلیپیڈیمیا پر مختلف اثرات دکھاتے ہیں۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(ضمیمہ_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034۔
[5] اس کا MBU، Rosenstock J، Hoefler J، et al. ٹائپ 2 ذیابیطس والے لوگوں میں پلیسبو اور اوپن لیبل سیمگلوٹائڈ کے مقابلے میں HbA1c اور سرووڈٹائڈ کے جسمانی وزن میں کمی، ڈوئل گلوکاگن/GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ پر خوراک – ردعمل کے اثرات: ایک بے ترتیب کلینیکل ٹرائل[J]۔ ذیابیطس، 2023,67:470-482۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
