Tirzepatido (GLP-2) 15mg nga mga

▎ Estruktura ti Tirzepatide

Gubuayan: PubChem

Panagsasaruno: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diasido-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekular a Pormula: C 225H 348N 48O68 Molekular a Timbang: 4813 g/mol Numero ti CAS: 2023788-19-2 PubChem nga CID: 163285897 Dagiti sinonimo: Zepbound; Mounjaro nga

▎ Panagsukisok iti Tirzepatide

Ania ti background ti panagsirarak ti Tirzepatide?

Ti tirzepatide ket sintetiko nga agas a polypeptide. Ti panagrang-ayna ket nagtaud manipud iti nauneg a pannakaawat kadagiti limitasion dagiti agdama a GLP-1 a reseptor nga agonista iti panangagas ti tipo 2 a metabolismo mellitus (T2DM) ken kinalukmeg. Nupay impakita dagiti GLP-1 receptor agonist ti nagsayaat a panagaramid iti panangkontrol iti glucose iti dara ken panaglukmeg, natakuatan dagiti sientista a medio nakapuy ti panangpaaktiboda iti GIP receptor, a manglimitar iti therapeutic effect dagiti agas. Gapuna, ti grupo ti panagsukisok ken panagrang-ay ket naikumit a mangpataud ti baro a kita ti agas a mabalin a mangpaaktibo agpadpada ti GIPR ken GLP-1R nga aggigiddan, a panggepna a magun-od ti ad-adu a komprehensibo ken epektibo a panangtengngel ti glukosa ti dara ken panangtarawidwid ti timbang ^[1]..

Bayat ti proseso ti panagsirarak ken panagrang-ay, adu ti inaramid dagiti sientista a kangrunaan a panagadal iti panagsirarak ken klinikal a panagadal. Iti preklinikal a tukad ti panagsirarak, dagiti pharmacodynamic properties ti Tirzepatide ket naan-anay a natingiting babaen dagiti eksperimento kadagiti animal, a nangpaneknek iti potensialna iti panangkontrol iti glucose iti dara ken panaglugi. Impakita dagiti resulta a mabalin a dakkel ti panangkissayna iti kaadu ti glucose iti dara kadagiti modelo ti animal ken nangipakita iti nagsayaat a panagaramid iti panangtarawidwid iti timbang, a nangikabil iti pundasion para kadagiti simmaruno a klinikal a panagadal.

Kalpasanna, ti tukad ti klinikal a panagsubok ket nairaman dagiti Phase I, II, ken III a panagsubok. Ti Phase I trial kangrunaanna a nangtingiting iti kinatalged, pannakaanus, ken pharmacokinetic properties ti agas. Impakita dagiti resulta a nasayaat ti kinatalged ken pannakaanus ti Tirzepatide. Ti Phase II trial ket ad-adda pay a nagsukisok ti kinaepektibo ken kinatalged ti nadumaduma a dosis ti Tirzepatide kadagiti pasiente nga addaan iti T2DM, nga immuna a nangikeddeng ti epektibo a sakup ti dosisna. Dagiti kapatgan a Phase III clinical trials, kas iti SURPASS series of studies, ket nairaman ti dakkel a bilang dagiti pasiente nga addaan iti T2DM. Impakita dagiti resulta a ti Tirzepatide ket nangruna a nangatngato ngem dagiti agdama a GLP-1 a reseptor nga agonista, a kas ti semaglutide, iti panangkissay ti glukosa ti dara ken timbang, a mangipaay ti napigsa nga ebidensia para iti panaglako a panagusar ti Tirzepatide ^[1]..

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Tirzepatide?

Ti tirzepatide pababaenna ti glucose iti dara babaen ti adu a mekanismo nga agtitinnulong. No mangpaaktibo ti GLP-1 a reseptor, ti Tirzepatide ket agsilpo iti GLP-1 a reseptor kadagiti β-selula ti pancreas, a mangtulad ti panagtignay ti natural a GLP-1. Ti GLP-1 ket maysa a hormone a napataud iti bituka ken napateg unay tapno mataginayon ti glucose homeostasis. Mabalinna nga itandudo ti insulin synthesis, secretion, ken glucose sensing, pabassitenna ti glucagon secretion tapno maitandudo ti pannakapnek, ken lapdanna ti ganas a mangan.

Daytoy a pannakapaaktibo ket mabalin a mangitandudo iti panagruar ti insulin. Ti insulin ti kangrunaan a hypoglycemic hormone iti bagi, a mabalin a mangpaadu iti panangala ken panangusar dagiti selula iti glucose, iti kasta mapabassit ti glucose iti dara. Kadagiti pasiente nga addaan iti T2DM, saan nga umdas ti panagruar ti insulin wenno bumassit ti sensibilidad dagiti selula iti insulin, a mangiturong iti nangato a glucose iti dara. Babaen ti panangpaaktibo iti GLP-1 receptor, paaduen ti Tirzepatide ti panagruar ti insulin, a makatulong a mangpasayaat iti panangkontrol iti glucose iti dara.

Maigiddato iti dayta, ti pannakapaaktibo ti GLP-1 receptor lapdanna met ti pannakairuar ti glucagon. Ti glucagon ket kadawyan a mangitandudo ti glycogenolysis ken gluconeogenesis bayat ti panagayunar, a mangpaadu ti panagpataud ti glucose iti dara. Babaen ti pananglapped ti panagtignay ti glucagon, ti Tirzepatide ket ad-adda a mangkissay ti taudan ti glukosa ti dara, a makatulong iti panangtengngel ti glukosa ti dara ^[2]..

No mapaaktibo ti GIP receptor, aggigiddan nga agtignay ti Tirzepatide iti GIP receptor. Kalpasan ti pannakapaaktibo, mabalin a pasayaatenna ti sensibilidad ken panagruar ti insulin. Ti GIP a reseptor ket nangruna nga adda kadagiti tisyu a kas dagiti β-selula ti pancreas. Kalpasan ti pannakapaaktibo, babaen ti pannakayallatiw dagiti dalan ti panagsenyas iti uneg ti selula, mapaadu ti panagruar ti insulin, ken mapasayaat ti panagtignay ti selula iti insulin, iti kasta ad-adda nga epektibo a maksayan ti glucose iti dara.

Ti tirzepatide ket umuna iti klase a doble a kasla glucagon a peptide-1 ken glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) analog, a naaprobaran para iti pannakaagas dagiti nataengan a pasiente nga addaan iti T2DM kas katulongan iti taraon ken panagehersisio. Ti tirzepatide ket maysa a sintetiko a kemikal nga estruktura a naibatay iti panagsasaruno ti GIP, a buklen ti 39-amino acid peptide. Paaduenna ti panagruar ti insulin, pabassitenna ti pannakairuar ti glucagon iti wagas nga agpannuray iti glucose, pababaenna ti glucose iti dara iti panagayunar ken kalpasan ti pannangan, itandudona ti pannakapnek, pabassitenna ti timbang ti bagi, ken itantan ti panaguksob ti tian. Daytoy nga epekto ti doble a reseptor nga agonista ket mangaramid ti Tirzepatide nga ad-adda nga epektibo ngem dagiti agmaymaysa a GLP-1 a reseptor nga agonista iti panangitandudo ti panagibukbok ti insulin ken pananglapped ti pannakairuar ti glucagon ^{[2] .}.

Mabalin met a maitantan ti tirzepatide ti panaguksob ti tian ken paaduenna ti pannakapnek. Mabalin nga itantanna ti panaguksob ti tian, a mangpaatiddog ​​iti panawen ti panagtalinaed ti taraon iti tian ken mangpabannayat iti kapartak ti pannakaagsep dagiti sustansia, iti kasta maliklikan ti nakaro a panagngato ti glucose iti dara kalpasan ti pannangan. Kadagiti saan a klinikal ken klinikal a panagadal, ti epekto ti Tirzepatide iti gastric empty ket maipada iti GLP-1 receptor agonists. Kadagiti nalukmeg a tukak a naiduron iti taraon, ti tukad ti pannakataktak ti panaguksob ti tian babaen ti Tirzepatide ket kapada ti semaglutide, ngem dagitoy a nakaro a manglapped nga epekto ket agpukaw kalpasan ti 2 a lawas a pannakaagas.

Kadagiti nakipaset nga addaan ken awanan iti T2DM, ti maminsan iti makalawas a Tirzepatide (≥5 mg ken ≥4.5 mg, agpada) ket nangitantan iti panaguksob ti tian kalpasan ti maymaysa a dosis. Kadagiti nasalun-at a nakipaset, ti epekto ket napaksuyan kalpasan ti adu a dosis ti Tirzepatide wenno dulaglutide (Urva S, 2020). Maigiddato iti dayta, mabalin met nga agtignay dayta iti sentral a sistema ti nerbio, a mangpaadu iti pannakapnek, mangkissay iti ganas a mangan, ken mangan iti taraon. Babaen ti panangkontrol iti panaginum iti taraon, saan a direkta a makatulong daytoy a mangkontrol iti lebel ti glukosa iti dara, nangruna a maibagay iti parikut iti kinalukmeg a masansan a kakuykuyog dagiti pasiente nga addaan iti T2DM, ken makatulong a mangpasayaat iti resistensia iti insulin ken ti pakabuklan a kasasaad ti metaboliko ^[2]..

Natakuatan a ti tirzepatide ket mangpaadu iti kaadu ti adiponectin, maysa nga adipocytokine a mainaig iti kinasensitibo iti insulin. Ti panagngato ti lebel ti adiponectin ket makatulong a mangpasayaat ti sensibilidad ti insulin, a mamagbalin kadagiti selula nga ad-adda a makasungbat iti insulin, iti kasta ad-adda nga epektibo a mangala ken agusar ti glukosa ken mangkissay ti glukosa iti dara ^[2] . Mainayon pay, ti Tirzepatide ket mabalin met a pasayaatenna ti lipid profile ken addaan iti potensial a mangsalaknib nga epekto iti salun-at ti puso ken dagiti urat. Ti tirzepatide ket napaneknekan a makabael a mangpasayaat ti presion ti dara, mangkissay ti nababa a densidad a lipoprotein (LDL) a kolesterol ken triglycerides ^[3] , nga ad-adda a mangsuporta kadagiti komprehensibo a pagimbaganna iti panagtengngel ti glukosa ti dara.

Gubuayan: PubMed ^{[5] .}

Mainaig a panagsirarak

Epektibo iti panangtarawidwid iti timbang kadagiti pasiente nga addaan iti kinalukmeg ken type 2 metabolism mellitus

Adu a klinikal a panagadal ti nangpasingked iti dakkel nga epektibo ti Tirzepatide iti panangtarawidwid iti timbang ti bagi kadagiti pasiente nga addaan iti kinalukmeg ken T2DM. Iti panagadal a napanaganan iti 'SURMOUNT-2', nga isu idi ti Phase 3, doble-bulsek, randomized, placebo-controlled trial a naaramid iti pito a pagilian. Dagiti nataengan (agtawen iti ≥18 a tawen) nga addaan iti body mass index (BMI) a 27 kg/m² wenno nangatngato ken ti glycated hemoglobin (HbA2c) level a 7 - 10% ket naiparna a naituding nga umawat iti maminsan-lawas a subcutaneous injections ti Tirzepatide (10 mg wenno 15 mg) wenno placebo iti 72 a lawas.

Impakita dagiti resulta nga iti lawas 72, ti porsiento ti panaglukmeg iti grupo ti Tirzepatide 10 mg ken 15 mg ket -12.8% ken -14.7%, agpada, no idilig iti -3.2% iti grupo ti placebo. Ti nakarkulo a nagdumaan ti panangagas ti Tirzepatide 10 mg ken 15 mg no idilig iti placebo ket -9.6 a porsiento a puntos ken -11.6 a porsiento a puntos, agpada, nga agpada nga estadistikal a makaipapaay (p < 0.0001). Mainayon pay, ti dakdakkel a paset dagiti pasiente nga umaw-awat iti panangagas iti Tirzepatide ket nakadanon iti pagrukodan ti panaglugi iti 5% wenno ad-adu pay (79 - 83% vs 32%) ^[4]..

Iti panagadal ti 'SURMOUNT-2', ti baseline average weight ket 100.7 kg, ti BMI ket 36.1 kg/m², ken ti HbA1c ket 8.02%. Kalpasan ti 72 a lawas a pannakaagas, ti Tirzepatide ket saan laeng a dakkel ti panangkissayna iti timbang ti bagi no di ket addaan pay iti positibo nga epekto iti panangkontrol iti glucose iti dara ^[4]..

Epekto ti panagpasayaat iti neuropathy a mainaig iti metabolismo

ome dagiti panagadal ket nangitudo a dagiti GLP1-RA ket mabalinda a pabassiten ti peggad ti dementia kadagiti pasiente nga addaan iti T2DM babaen ti panangpasayaat ti memoria, panagsursuro, ken panangparmek ti pannakadadael ti kognitibo. Kas doble a GIP-RA/GLP-1RA, ti Tirzepatide ket naadal iti linia ti selula ti neuroblastoma (SHSY5Y) para kadagiti epektona kadagiti markador ti panagdakkel ti neuron (CREB ken BDNF), apoptosis (BAX/Bcl2 a ratio), panaglalasin (pAkt, MAP2, GAP43, ken AGBL4), ken panagandur ti insulin (GLUT1, GLUT4, GLUT3, ken SORBS1).

Dagiti resulta iti umuna a gundaway ket nangipaganetget ti papel ti Tirzepatide iti panangpaaktibo ti dalan ti pAkt/CREB/BDNF ken dagiti agpababa a panagsenyas a kaskada, ken kasta met ti neuroprotective nga epektibo daytoy. Impakitana pay a kabaelan ti Tirzepatide a kontraen dagiti epekto a mainaig iti hyperglycemia ken insulin resistance iti neuronal level. Gapuna, ti Tirzepatide ket mabalinna a pasayaaten ti neurodegeneration a gapuanan ti hyperglycemia ken parmeken ti neuronal insulin resistance, a mangipaay kadagiti baro a pannakaammo para iti panagpasayaat ti metabolismo-a mainaig a neuropathy ^[5]..

Ti panagrang-ay ti panagsirarak iti panangagas iti type 2 metabolism mellitus

Dadduma a panagadal ti nangitudo a kas baro a kita ti hypoglycemic drug, nagbalin ti Tirzepatide a kaunaan a doble a GIP/GLP-1R agonist a naaprobaran a pangagas iti metabolismo idiay Estados Unidos. Napasingkedan nga addaan dayta kadagiti dakkel nga epekto iti panangpababa iti glucose iti dara ken panangkissay iti timbang ti bagi iti adu a dadakkel a klinikal a panagadal, ken adda ebidensia a mangipakita nga addaan met iti dakkel a potensial iti pannakasalaknib ti puso ken dagiti urat.

Mainayon pay, ti konsepto dagiti sintetiko a peptido ket nanglukat kadagiti adu a di ammo a posibilidad para iti Tirzepatide. Dagiti agtultuloy a panagsubok (NCT04166773) ken dagiti ebidensia ket mangisingasing a daytoy ket agparang a maysa a nainkari nga agas kadagiti tay-ak a kas ti saan nga alkoholiko a taba a sakit ti dalem (NAFLD), proteksion ti bato, ken neuroproteksion ^[6]..

Napaut nga epekto ti tirzepatide iti salun-at ti puso ken dagiti urat

Mabalin a pabassiten ti tirzepatide ti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat babaen ti panangitandudona iti panaglukmeg. Ti maysa a panagadal ket nangsukimat ti epekto ti Tirzepatide iti kinalukmeg ken dagiti pasamak ti sakit ti puso ken dagiti urat kadagiti nataengan nga Amerikano (Wong ND, 2024). Natakuatan ti panagadal a kadagiti nataengan nga Americano a maikari iti panangagas iti Tirzepatide, kalpasan ti pannakaagas babaen ti 15 mg a Tirzepatide, napattapatta a 70.6% ken 56.7% kadagiti nataengan ti addaan iti panaglugi iti ≥15% ken ≥20%, agpada, a kaipapananna ti 58.8% a panagbaba ti bilang dagiti nalukmeg a tattao.

Kadagidiay awanan kadagiti sakit ti puso ken dagiti urat, ti nakarkulo a 10-tawen a peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat ket bimmaba manipud iti 10.1% 'sakbay ti pannakaagas' aginggana iti 7.7% 'kalpasan ti pannakaagas', a mangipakita ti absoluto a pannakakissay ti peggad iti 2.4% ken ti relatibo a pannakakissay ti peggad iti 23.6%, a kayatna a sawen a 2 a riwriw a pasamak ti sakit ti puso ken dagiti urat ket mabalin a malapdan iti uneg ti 10 a tawen.

Iti konklusion ,Ti Tirzepatide ket maysa a nobela a doble nga agonista dagiti GIP ken GLP-1 a reseptor, nga addaan iti dakkel a kaipapanan iti panangagas iti T2DM ken kinalukmeg. Mabalin nga ad-adda nga epektibo a mangitandudo iti panagruar ti insulin, manglapped iti panagruar ti glucagon, eksakto a mangregulate iti glucose iti dara, mangkissay iti peggad dagiti komplikasion, mangpasayaat iti panagandar dagiti β-selula ti pancreas, ken mangpabayag iti panagrang-ay ti metabolismo. Adda met mangsalaknib nga epektona iti sistema ti puso ken dagiti urat.

Iti panangagas iti kinalukmeg, epektibo a mabalin a mangkissay iti taraon, mangkissay iti ganas a mangan, mangpaadu iti pannakapnek, makatulong kadagiti nalukmeg a pasiente a kumapuy, ken mangkissay iti peggad ti komplikasion a mainaig iti kinalukmeg. Mabalin met a pasayaatenna ti resistensia iti insulin ken lipid metabolism. Mainayon pay, impakitana ti potensial iti panangagas kadagiti sakit a mainaig iti metaboliko a sakit a kas iti non-alcoholic steatohepatitis, sleep apnea syndrome, ken pannakapaay ti puso. Mabalin a pasayaatenna ti adu a metaboliko nga indikador nga aggigiddan, a mangipaay iti ad-adda a komprehensibo a plano ti panangagas.

Ti maminsan iti makalawas a rehimen ti panangineksionna ket kombeniente nga usaren ken mabalin a mangpasayaat iti panagtungpal dagiti pasiente iti panangagas.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Dr. William T. Garvey ket maysa a natan-ok nga eskolar ken managsirarak a nainaig kadagiti adu a natan-ok nga institusion, a mairaman ti Unibersidad ti Alabama idiay Birmingham, Unibersidad ti Aston, ken ti Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ti akademiko a nalikudan ken propesional a padasna ket mangsaklaw kadagiti nadumaduma a disiplina iti uneg ti medikal ken sientipiko a tay-ak. Ni Dr. Garvey ket nakaaramid kadagiti dakkel a kontribusion kadagiti tay-ak ti endokrinolohia ken metabolismo, nutrision ken dietetika, biokemistria ken molekular a biolohia, ken kasta met ti sapasap ken makin-uneg a medisina, nga addaan iti partikular a panangipamaysa iti sistema ti puso ken dagiti urat ken kardiolohia. Ti obrana ket nasaknap a nabigbigan ken napadayawan, a naipangpangruna a nainaganan a kas maysa a Nangato a Nadakamat a Managsirarak iti kategoria ti Krus-Talon para iti agpada a 2023 ken 2024, a mangipakpakita ti dakkel nga epekto ken impluensia ti panagsukisok na iti nalawlawa a sientipiko a komunidad.

Dagiti interes ken kinalaing ni Dr. Garvey iti panagsirarak ket dumanon iti nadumaduma nga aspeto dagiti sakit ti metaboliko ken ti panangtarawidwid kadagita. Isu ket aktibo a nairaman iti panagadal ti metabolismo mellitus, kinalukmeg, ken dagiti nainaig a komplikasionda, a panggepna ti mangibuksilan kadagiti nobela nga estratehia ti panagagas ken mangpasayaat kadagiti pagbanagan ti pasiente. Ti obrana ket mangsakop kadagiti batayan a sientipiko a panagsukisok, dagiti klinikal a panagsubok, ken dagiti panagadal ti panagipatarus, a mangrangtay ti giwang iti nagbaetan dagiti naduktalan ti laboratorio ken dagiti pudno a lubong a medikal nga aplikasion. Babaen ti nasaknap a panagsirarakna, nakatulong ni Dr. Garvey iti naun-uneg a pannakaawat kadagiti naibatay a mekanismo dagiti metaboliko a sakit ken timmulong a nangporma kadagiti klinikal a pagannurotan ken protocol ti panangagas iti tay-ak ti endocrinology ken metabolismo. Ni Dr. William T. Garvey ket nailista iti reperensia ti sitasion ^{[4] .}.

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatide - ti doble a GIP/GLP-1 a reseptor nga agonista - ti baro nga antidiabetiko nga agas nga addaan iti potensial a metaboliko nga aktibidad iti panangagas ti tipo 2 a metabolismo[J]. Endokrinologia Polska, 2022, 73 (4): 745-755.DOI: 10.5603 / EP.a2022.0029.

[2] Di nainaganan. Tirzepatide: Ti Doble a Nagpannuray iti Glukosa nga Insulinotropiko a Polipeptido ken Kasla Glucagon a Peptido-1 nga Agonista para iti Panagmanehar ti Tipo 2 a Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. Amerikano a Pagmalditan ti Terapeutika, 2023,30 (3): e311.DOI: 10.1097 / MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, ken dagiti dadduma pay. Tirzepatide: Ti Sistematiko a Panagpabaro[J]. Internasional a Pagmalditan ti Molekular a Siensia, 2022,23 (23).DOI: 10.3390 / ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff A. M., ken dagiti dadduma pay. Tirzepatide maminsan iti linawas para iti pannakaagas ti kinalukmeg kadagiti tattao nga addaan iti type 2 a metabolismo (SURMOUNT-2): maysa a doble-bulsek, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023, 402 (10402): 613-626.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01200-X.

[5] Fontanella R. A., Ghosh P., Pesapane A., ken dagiti dadduma pay. Ti tirzepatide ket manglapped ti neurodegeneration babaen ti adu a molekular a dalan[J]. Pagannurotan ti Medisina ti Panagpatarus, 2024,22 (1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, ken dagiti kakaduana. Ti Panagrang-ay ti Panagsukisok iti GIP/GLP-1 a Reseptor a Coagonist a Tirzepatide, maysa nga Agtubtubo a Bituen iti Tipo 2 a Diabetes[J]. Pagannurotan ti Panagsukisok ti Diabetes, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.