티르제파티드(GLP-2)15mg

▎ 티르제파티드 구조

출처: 퍼브켐

순서: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 분자식 225C2HN2O348​48: 68 분자량: 4813g/mol CAS 번호: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 동의어: Zepbound; 문자로

▎ 티르제파티드 연구

Tirzepatide의 연구 배경은 무엇입니까?

Tirzepatide는 합성 폴리펩티드 약물입니다. 이 제품의 개발은 제2형 대사증후군(T2DM) 및 비만 치료에 있어 기존 GLP-1 수용체 작용제의 한계에 대한 깊은 이해에서 비롯되었습니다. GLP-1 수용체 작용제는 혈당 조절과 체중 감소에 탁월한 성능을 보였지만 과학자들은 GIP 수용체 활성화가 상대적으로 약해 약물의 치료 효과가 제한된다는 사실을 발견했습니다. 이에 연구개발팀은 보다 포괄적이고 효과적인 혈당 조절 및 체중 관리를 목표로 GIPR과 GLP-1R을 동시에 활성화할 수 있는 새로운 유형의 약물 개발에 전념해 왔다 ^[1].

연구 개발 과정에서 과학자들은 수많은 기초 연구와 임상 시험을 수행했습니다. 전임상 연구 단계에서는 동물실험을 통해 티르제파티드의 약력학적 특성을 철저하게 평가해 혈당 조절 및 체중 감량 가능성을 검증했다. 그 결과, 동물모델에서 혈당치를 유의하게 감소시킬 수 있으며, 체중관리에도 탁월한 성능을 입증해 후속 임상시험의 기반을 마련했다.

이후 임상시험 단계에는 1상, 2상, 3상 임상시험이 포함됐다. 1상 임상시험에서는 주로 약물의 안전성, 내약성, 약동학적 특성을 평가했습니다. 그 결과 티르제파티드는 안전성과 내약성이 우수한 것으로 나타났다. 2상 시험에서는 T2DM 환자를 대상으로 다양한 용량의 티르제파티드의 효능과 안전성을 추가로 조사하여 유효 용량 범위를 예비적으로 결정했습니다. SURPASS 시리즈 연구와 같은 가장 중요한 3상 임상 시험에는 다수의 T2DM 환자가 참여했습니다. 그 결과, 티르제파티드는 기존 GLP-1 수용체 작용제인 세마글루타이드에 비해 혈당 및 체중 감소 효과가 월등히 우수한 것으로 나타나 티르제파티드의 시판 적용에 대한 강력한 근거를 제시했다 ^..

Tirzepatide의 작용 메커니즘은 무엇입니까?

Tirzepatide는 함께 작동하는 여러 메커니즘을 통해 혈당을 낮춥니다. GLP-1 수용체를 활성화하면 Tirzepatide는 췌장 β 세포의 GLP-1 수용체에 결합하여 천연 GLP-1의 작용을 모방합니다. GLP-1은 장에서 생산되는 호르몬으로 포도당 항상성을 유지하는 데 중요합니다. 인슐린 합성, 분비 및 포도당 감지를 촉진하고 글루카곤 분비를 감소시켜 포만감을 촉진하며 식욕을 억제할 수 있습니다.

이러한 활성화는 인슐린 분비를 촉진할 수 있습니다. 인슐린은 신체의 주요 혈당강하 호르몬으로, 세포의 포도당 흡수 및 활용을 증가시켜 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. T2DM 환자의 경우 인슐린 분비가 불충분하거나 인슐린에 대한 세포의 민감도가 감소하여 혈당이 상승합니다. 티르제파티드는 GLP-1 수용체를 활성화해 인슐린 분비를 증가시켜 혈당 조절 개선에 도움을 준다.

동시에 GLP-1 수용체의 활성화는 글루카곤의 방출도 억제합니다. 글루카곤은 일반적으로 단식 중에 글리코겐 분해와 포도당 생성을 촉진하여 혈당 생성을 증가시킵니다. 티르제파티드는 글루카곤의 작용을 억제함으로써 혈당의 근원을 더욱 감소시켜 혈당 조절에 기여합니다 ^[2].

GIP 수용체를 활성화할 때 Tirzepatide는 GIP 수용체에 동시에 작용합니다. 활성화 후에는 인슐린 감수성과 분비를 향상시킬 수 있습니다. GIP 수용체는 주로 췌장 β 세포와 같은 조직에 존재합니다. 활성화 후, 세포내 신호전달 경로의 전달을 통해 인슐린 분비가 증가하고, 인슐린에 대한 세포의 반응성이 향상되어 보다 효과적으로 혈당을 감소시킵니다.

티르제파타이드(Tirzepatide)는 업계 최초의 이중 글루카곤 유사 펩타이드-1 및 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드(GIP) 유사체로, 식이요법과 운동의 보조제로 제2형 당뇨병 성인 환자의 치료에 승인되었습니다. 티르제파티드는 GIP 서열을 기반으로 한 합성 화학 구조로, 39개 아미노산 펩타이드로 구성되어 있습니다. 이는 인슐린 분비를 증가시키고, 포도당 의존적 방식으로 글루카곤 방출을 감소시키며, 공복 및 식후 혈당 수치를 낮추고, 포만감을 촉진하고, 체중을 감소시키며, 위 배출을 지연시킵니다. 이러한 이중 수용체 작용제 효과로 인해 Tirzepatide는 단일 GLP-1 수용체 작용제보다 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 방출을 억제하는 데 더 효과적입니다 ^[2].

Tirzepatide는 또한 위 배출을 지연시키고 포만감을 증가시킬 수 있습니다. 위 배출을 지연시켜 음식이 위에서 머무르는 시간을 연장하고 영양분의 흡수 속도를 늦추어 식후 혈당의 급격한 상승을 방지할 수 있습니다. 비임상 및 임상 연구에서 위 배출에 대한 Tirzepatide의 효과는 GLP-1 수용체 작용제의 효과와 유사합니다. 식이 유발 비만 쥐에서 티르제파티드의 위 배출 지연 정도는 세마글루티드와 유사하지만, 이러한 급성 억제 효과는 치료 2주 후에 사라졌습니다.

T2DM이 있거나 없는 참가자의 경우, 주 1회 티르제파티드(각각 ≥5mg 및 ≥4.5mg)는 단회 투여 후 위 배출을 지연시켰습니다. 건강한 참가자의 경우 Tirzepatide 또는 둘라글루타이드를 여러 번 투여한 후 효과가 약화되었습니다(Urva S, 2020). 동시에 중추신경계에도 작용하여 포만감을 증가시키고 식욕을 감소시키며 음식 섭취를 감소시킬 수 있습니다. 식이 섭취를 조절함으로써 간접적으로 혈당 수치를 조절하는 데 도움이 되며, 특히 제2형 당뇨병 환자에게 흔히 동반되는 비만 문제에 적합하며, 인슐린 저항성과 전반적인 대사 상태를 개선하는 데 도움이 됩니다 ^[2].

티르제파티드는 인슐린 민감성과 관련된 아디포사이토카인인 아디포넥틴의 수준을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다. 아디포넥틴 수치의 증가는 인슐린 민감도를 향상시켜 세포가 인슐린에 더 잘 반응하게 하여 포도당을 더 효과적으로 흡수하고 활용하며 혈당을 감소시키는 데 도움이 됩니다 ^[2] . 또한 Tirzepatide는 지질 프로필을 개선할 수 있으며 심혈관 건강에 대한 잠재적인 보호 효과도 있습니다. Tirzepatide는 혈압을 개선하고 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤과 중성지방을 감소시킬 수 있는 것으로 입증되었으며 ^[3] 혈당 관리에 대한 포괄적인 이점을 더욱 뒷받침합니다.

출처: PubMed ^[5]

관련 연구

비만 및 제2형 대사질환 환자의 체중관리 효과

수많은 임상 연구를 통해 비만 및 제2형 당뇨병 환자의 체중 관리에 있어 Tirzepatide의 상당한 효능이 확인되었습니다. 7개국에서 실시된 3상 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험인 'SURMOUNT-2' 연구에서. 체질량지수(BMI)가 27kg/m⊃2인 성인(18세 이상) 이상 및 7~10%의 당화혈색소(HbA₁c) 수준을 무작위로 배정하여 72주 동안 주 1회 티르제파티드(10mg 또는 15mg) 또는 위약을 피하 주사했습니다.

그 결과, 72주차 체중감소율은 티르제파티드 10mg과 15mg 투여군에서 각각 -12.8%, -14.7%로 위약군 -3.2%에 비해 감소한 것으로 나타났다. 위약과 비교한 티르제파티드 10mg과 15mg의 치료 추정 차이는 각각 -9.6%포인트와 -11.6%포인트였으며, 둘 다 통계적으로 유의했다(p<0.0001). 또한, Tirzepatide 치료를 받은 환자의 더 많은 비율이 5% 이상의 체중 감소 역치에 도달했습니다(79~83% 대 32%) ^..

'SURMOUNT-2' 연구에서 기본 평균 체중은 100.7kg, BMI는 36.1kg/m⊃2, HbA₁c는 8.02%였습니다. 72주 치료 후, Tirzepatide는 체중을 유의하게 감소시켰을 뿐만 아니라 혈당 조절에도 긍정적인 효과를 보였습니다 ^[4].

대사 관련 신경병증 개선 효과

일부 연구에서는 GLP1-RA가 기억력, 학습력을 향상시키고 인지 장애를 극복함으로써 제2형 당뇨병 환자의 치매 위험을 줄일 수 있다고 지적했습니다. 이중 GIP-RA/GLP-1RA인 Tirzepatide는 신경모세포종 세포주(SHSY5Y)에서 신경 성장(CREB 및 BDNF), 세포사멸(BAX/Bcl2 비율), 분화(pAkt, MAP2, GAP43 및 AGBL4) 및 인슐린 저항성(GLUT1, GLUT4, GLUT3 및 SORBS1) 지표에 미치는 영향에 대해 연구되었습니다.

결과는 처음으로 pAkt/CREB/BDNF 경로 및 하류 신호 전달 계통을 활성화하는 데 있어서 Tirzepatide의 역할과 신경 보호 효능을 강조했습니다. 이는 또한 Tirzepatide가 신경 수준에서 고혈당증 및 인슐린 저항성과 관련된 효과를 중화할 수 있음을 나타냅니다. 따라서 티르제파티드는 고혈당증으로 인한 신경변성을 개선하고 신경세포의 인슐린 저항성을 극복해 대사 관련 신경병증 개선에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있다 ^..

제2형 대사질환 치료에 대한 연구 진행

일부 연구에서는 새로운 유형의 혈당 강하제인 티르제파티드가 미국에서 대사 치료용으로 승인된 최초의 이중 GIP/GLP-1R 작용제가 됐다고 지적했습니다. 다수의 대규모 임상시험에서 혈당 강하 및 체중 감소에 유의한 효과가 있음이 확인되었으며, 심혈관 보호에도 큰 잠재력이 있다는 증거가 있습니다.

또한, 합성 펩타이드의 개념은 티르제파티드에 대해 알려지지 않은 많은 가능성을 열어주었습니다. 진행 중인 시험(NCT04166773)과 증거에 따르면 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 신장 보호 및 신경 보호와 같은 분야에서 유망한 약물인 것으로 나타났습니다 ^..

Tirzepatide가 심혈관 건강에 미치는 장기적인 영향

Tirzepatide는 체중 감소를 촉진하여 심혈관 질환의 위험을 줄일 수 있습니다. 한 연구에서는 Tirzepatide가 미국 성인의 비만 및 심혈관 질환 사건에 미치는 영향을 조사했습니다(Wong ND, 2024). 연구 결과, 티르제파티드 치료 대상 미국 성인 중 티르제파티드 15mg을 투여한 후 성인의 70.6%와 56.7%가 각각 15% 이상, 20% 이상 체중 감량을 한 것으로 추정돼 비만인구가 58.8% 감소했다.

심혈관 질환이 없는 환자의 경우 추정 10년 심혈관 질환 위험은 '치료 전' 10.1%에서 '치료 후' 7.7%로 감소했습니다. 이는 절대 위험도 2.4% 감소, 상대 위험도 감소 23.6%를 반영합니다. 이는 10년 이내에 200만 건의 심혈관 질환 사건을 예방할 수 있음을 의미합니다.

결론적으로 Tirzepatide는 GIP 및 GLP-1 수용체의 새로운 이중 작용제로서 T2DM 및 비만 치료에 매우 중요합니다. 보다 효과적으로 인슐린 분비를 촉진하고, 글루카곤 분비를 억제하며, 혈당을 정밀하게 조절하고, 합병증의 위험을 감소시키며, 췌장 베타세포의 기능을 향상시키고, 대사 진행을 지연시킬 수 있습니다. 또한 심혈관 시스템에 대한 보호 효과도 있습니다.

비만 치료에서는 효과적으로 음식 섭취를 줄이고 식욕을 감소시키며 포만감을 높이고 비만 환자의 체중 감량을 돕고 비만 관련 합병증의 위험을 줄일 수 있습니다. 또한 인슐린 저항성과 지질 대사를 개선할 수 있습니다. 또한, 비알코올성 지방간염, 수면 무호흡증, 심부전 등 대사 장애 관련 질환의 치료에도 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. 여러 대사 지표를 동시에 개선하여 보다 포괄적인 치료 계획을 제공할 수 있습니다.

주 1회 주사 요법은 사용이 편리하고 환자의 치료 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

저자 소개

위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.

과학 저널 저자

William T. Garvey 박사는 버밍엄 소재 앨라배마 대학교, 애스턴 대학교, 버밍엄 재향 군인 의료 센터 등 여러 명문 기관에 소속된 저명한 학자이자 연구원입니다. 그의 학문적 배경과 전문적 경험은 의학 및 과학 분야의 광범위한 분야에 걸쳐 있습니다. Garvey 박사는 내분비학 및 신진대사, 영양 및 식이요법, 생화학 및 분자 생물학, 일반 및 내과 분야, 특히 심혈관계 및 심장학 분야에 상당한 공헌을 했습니다. 그의 연구는 널리 인정받고 영예를 얻었으며, 특히 2023년과 2024년 Cross-Field 부문에서 높게 인용된 연구원으로 선정되었습니다. 이는 그의 연구가 더 넓은 과학계에 미치는 실질적인 영향과 영향력을 반영합니다.

Garvey 박사의 연구 관심과 전문 지식은 대사 질환과 그 관리의 다양한 측면으로 확장됩니다. 그는 새로운 치료 전략을 발견하고 환자 결과를 개선하는 것을 목표로 진성 대사, 비만 및 관련 합병증 연구에 적극적으로 참여해 왔습니다. 그의 업무는 기초 과학 연구, 임상 시험, 중개 연구를 포괄하며 실험실 연구 결과와 실제 의료 적용 간의 격차를 해소합니다. 광범위한 연구를 통해 Garvey 박사는 대사 장애의 기본 메커니즘에 대한 더 깊은 이해에 기여했으며 내분비학 및 대사 분야의 임상 지침 및 치료 프로토콜을 형성하는 데 도움을 주었습니다. William T. Garvey 박사는 인용 참고문헌에 기재되어 있습니다 ^[4].

▎ 관련 인용

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatide - 이중 GIP/GLP-1 수용체 작용제 - 제2형 대사 치료에서 잠재적인 대사 활성을 지닌 새로운 당뇨병 치료제입니다[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] 익명. Tirzepatide: 제2형 당뇨병 관리를 위한 이중 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 및 글루카곤 유사 펩티드-1 작용제: 정오표.[J]. 미국 치료학 저널, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, 외. Tirzepatide: 체계적인 업데이트[J]. 국제 분자 과학 저널, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM 등. 제2형 대사가 있는 사람의 비만 치료를 위한 Tirzepatide(SURMOUNT-2): 이중 맹검, 무작위 배정, 다기관, 위약 대조, 3상 시험[J]. 랜싯, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, 외. Tirzepatide는 다중 분자 경로를 통해 신경변성을 예방합니다[J]. 중개 의학 저널, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, 외. 제2형 당뇨병의 떠오르는 별인 GIP/GLP-1 수용체 보조제 Tirzepatide에 대한 연구 진행[J]. 당뇨병 연구 저널, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

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