|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Tirzepatide
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekulî: C 225H 348N 48O68 Giraniya molekulî: 4813 g/mol Hejmara CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sînonîm: Zepbound; Mounjaro |
▎ Lêkolîna Tirzepatide
Paşxaneya lêkolînê ya Tirzepatide çi ye?
Tirzepatide dermanek polîpeptîdê sentetîk e. Pêşveçûna wê ji têgihiştinek kûr a sînorên agonîstên receptorên GLP-1 yên heyî di dermankirina metabolîzma mellitus (T2DM) û qelewbûnê de ye. Her çend agonîstên receptorên GLP-1 di kontrolkirina glukoza xwînê û kêmkirina giran de performansa xweş destnîşan kirine, zanyaran dîtin ku çalakkirina wan a receptorê GIP bi nisbeten qels e, ku bandora dermankirinê ya dermanan sînordar dike. Ji ber vê yekê, tîmê lêkolîn û pêşkeftinê ji bo pêşxistina celebek nû ya dermanê ku dikare hem GIPR û hem jî GLP-1R bi hevdemî çalak bike, bi mebesta bidestxistina kontrolkirina glukoza xwînê ya berfirehtir û bi bandortir û rêveberiya giraniyê ve girêdayî ye [1].
Di pêvajoya lêkolîn û pêşveçûnê de, zanyar hejmareke mezin lêkolînên lêkolînê yên bingehîn û ceribandinên klînîkî pêk anîne. Di qonaxa lêkolîna pêş-klînîkî de, taybetmendiyên dermankodînamîkî yên Tirzepatide bi ceribandinên heywanan ve bi baldarî hatin nirxandin, potansiyela wê di kontrolkirina glukoza xwînê û windakirina giran de verast kirin. Encaman destnîşan kir ku ew dikare asta glukoza xwînê di modelên heywanan de bi girîngî kêm bike û di rêveberiya giraniyê de performansa hêja destnîşan kir, ku bingehek ji ceribandinên klînîkî yên paşîn re datîne.
Dûv re, qonaxa ceribandina klînîkî ceribandinên Qonaxa I, II û III pêk hat. Ceribandina Qonaxa I bi giranî ewlehî, tolerans, û taybetmendiyên pharmacokinetic yên derman nirxand. Encaman destnîşan kir ku Tirzepatide xwedan ewlehî û toleransek baş e. Ceribandina Qonaxa II bêtir bandor û ewlehiya dozên cihêreng ên Tirzepatide li nexweşên bi T2DM vekolîn kir, ku di destpêkê de rêjeya dozê ya wê ya bi bandor destnîşan kir. Ceribandinên klînîkî yên herî girîng ên Qonaxa III, wekî rêza lêkolînên SURPASS, hejmareke mezin ji nexweşên bi T2DM re têkildar bûn. Encaman destnîşan kir ku Tirzepatide di kêmkirina glukoza xwînê û giraniyê de ji agonîstên receptorên GLP-1 ên heyî, wek semaglutide, bi girîngî çêtir bû, û delîlên bihêz ji bo sepana kirrûbirra Tirzepatide peyda dike [1].
Mekanîzmaya çalakiya Tirzepatide çi ye?
Tirzepatide bi gelek mekanîzmayên ku bi hev re dixebitin glukoza xwînê kêm dike. Dema ku receptora GLP-1 çalak dike, Tirzepatide bi receptora GLP-1 ya li ser şaneyên β-ya pankreasê ve girêdide, çalakiya GLP-1 ya xwezayî teqlîd dike. GLP-1 hormonek e ku di rûvî de tê hilberandin û ji bo domandina homeostaza glukozê pir girîng e. Ew dikare senteza însulînê, veşartinê, û hestiyariya glukozê pêşve bibe, sekreteriya glukagonê kêm bike da ku têrbûnê pêşve bibe, û îştah bitepisîne.
Ev çalakkirin dikare hilberîna însulînê pêşve bibe. Însulîn hormona sereke ya hîpoglycemîk e di laş de, ku dikare hilgirtin û karanîna glukozê ji hêla hucreyan ve zêde bike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm bike. Di nexweşên bi T2DM de, derxistina însulînê têrê nake an jî hestiyariya hucreyan a ji însulînê re kêm dibe, û dibe sedema bilindbûna glukoza xwînê. Bi aktîvkirina receptorê GLP-1, Tirzepatide sekreteriya însulînê zêde dike, ku ji bo baştirkirina kontrolkirina glukoza xwînê dibe alîkar.
Di heman demê de, çalakkirina receptorê GLP-1 jî serbestberdana glukagonê asteng dike. Glucagon bi gelemperî di dema rojiyê de glycogenolysis û gluconeogenesis pêşve dike, hilberîna glukozê ya xwînê zêde dike. Bi astengkirina çalakiya glukagonê, Tirzepatide çavkaniya glukoza xwînê bêtir kêm dike, û beşdarî kontrolkirina glukoza xwînê dibe [2].
Dema ku receptorê GIP-ê çalak dike, Tirzepatide bi hevdemî li ser receptora GIP-ê tevdigere. Piştî çalakkirinê, ew dikare hestiyar û derziya însulînê zêde bike. Receptorê GIP bi giranî di tevnên wekî şaneyên β-ya pankreasê de heye. Piştî aktîvkirinê, bi veguheztina riyên îşaretkirinê yên hundurîn hucreyî, vekirina însulînê zêde dibe, û berteka hucreyê ji însulînê re çêtir dibe, bi vî rengî glukoza xwînê bi bandortir kêm dike.
Tirzepatide peptîd-1-mîna glukagon-a dualî û analoga însulînotropîk (GIP) ya bi glukozê ve girêdayî ye, ku ji bo dermankirina nexweşên mezin ên bi T2DM wekî pêvekek parêz û werzîşê hatî pejirandin. Tirzepatide avahiyek kîmyewî ya sentetîk e ku li ser bingeha rêzika GIP-ê ye, ku ji peptîdek 39-amîno asîdê pêk tê. Ew hilberîna însulînê zêde dike, serbestberdana glukagonê bi rengek girêdayî glukozê kêm dike, asta glukoza xwînê ya rojiyê û piştî xwarinê kêm dike, têrbûnê pêşve dike, giraniya laş kêm dike, û valakirina mîdeyê dereng dixe. Ev bandora agonîst a receptorê ya dualî Tirzepatide ji agonîstên receptorên GLP-1 yên yekane di pêşvebirina derdana însulînê û astengkirina serbestberdana glukagonê de bi bandortir dike [2].
Tirzepatide dikare valabûna mîdeyê jî dereng bixe û têrbûnê zêde bike. Ew dikare valabûna mîdeyê dereng bixe, dema rûniştina xwarinê di zikê de dirêj bike û rêjeya vegirtina xurdeyan hêdî bike, bi vî rengî pêşî li bilindbûna hişk a glukoza xwînê ya piştî xwarinê bigire. Di lêkolînên ne-klînîkî û klînîkî de, bandora Tirzepatide li ser valakirina mîdeyê bi ya agonîstên receptorên GLP-1 re têkildar e. Di mêşên qelew ên bi parêzê de, asta derengbûna valakirina mîdeyê ji hêla Tirzepatide ve dişibihe ya semaglutide, lê ev bandorên astengker ên tûj piştî dermankirinê 2 hefte winda dibin.
Di beşdarên bi T2DM û bêyî wan de, Tirzepatide hefteyek carekê (bi rêzê ve ≥5 mg û ≥4,5 mg) valakirina mîdeyê piştî yek dozek bi derengî xist. Di beşdarên saxlem de, bandor piştî gelek dozên Tirzepatide an dulaglutide kêm bû (Urva S, 2020). Di heman demê de, ew dikare li ser pergala nervê ya navendî jî tevbigere, têrbûnê zêde bike, bîhnfirehiyê kêm bike, û xwarina xwarinê. Bi kontrolkirina xwarina parêzê re, ew nerasterast dibe alîkar ku asta glukozê ya xwînê kontrol bike, nemaze ji bo pirsgirêka qelewbûnê pir caran bi nexweşên bi T2DM re têkildar e, û dibe alîkar ku berxwedana însulînê û rewşa giştî ya metabolê baştir bike [2].
Tirzepatide hate dîtin ku asta adiponectin, adipocytokine ku bi hestiyariya însulînê ve girêdayî ye, zêde dike. Zêdebûna asta adiponectin dibe alîkar ku hestiyariya însulînê baştir bike, hucreyan ji însulînê re bersivdartir dike, bi vî rengî glukozê bi bandortir digire û bikar tîne û glukoza xwînê kêm dike [2] . Wekî din, Tirzepatide dikare profîla lîpîdê jî baştir bike û bandorek parastinê ya potansiyel li ser tenduristiya dil-vaskuler heye. Tirzepatide hate îsbat kirin ku dikare tansiyona xwînê baştir bike, kolesterolê lîpoproteînên kêm-dansîte (LDL) û trîglîserîd [3] kêm bike , û bêtir piştgirî bide feydeyên wê yên berfireh di rêveberiya glukoza xwînê de.
Çavkanî: PubMed [5]
Lêkolîna têkildar
Bandora li ser rêveberiya giraniyê di nexweşên bi qelewbûn û metabolîzma celeb 2 de
Gelek lêkolînên klînîkî bandoriya girîng a Tirzepatide di birêvebirina giraniya laş de di nexweşên bi qelewbûn û T2DM de piştrast kirine. Di lêkolînek bi navê 'SURMOUNT-2' de, ku Qonaxek 3 bû, ceribandinek du-kor, rasthatî, bi cîhê-kontrolkirî li heft welatan hate kirin. Mezinan (temenê ≥18 salî) bi indexa girseya laş (BMI) 27 kg/m² an bilindtir û asta hemoglobînê ya glycated (HbA1c) 7 - 10% ji bo 72 hefteyan bi rasthatinî ji bo 72 hefteyan înjeksiyonên binerd ên Tirzepatide (10 mg an 15 mg) an jî placebo-yê heftane carekê hatine destnîşankirin.
Encaman destnîşan kir ku di hefteya 72-an de, rêjeya kêmbûna kîloyan di komên Tirzepatide 10 mg û 15 mg de bi rêzê -12,8% û -14,7% bû, li gorî -3,2% di koma placebo de. Cûdahiyên dermankirinê yên texmînkirî yên Tirzepatide 10 mg û 15 mg li gorî cîhboyê bi rêzê -9,6 xalên ji sedî û -11,6 xalên ji sedî bûn, ku her du jî ji hêla îstatîstîkî ve girîng bûn (p <0,0001). Wekî din, rêjeyek mezin a nexweşên ku dermankirina Tirzepatide distînin gihîştine sînorê kêmbûna giraniya% 5 an jî zêdetir (79 - 83% li hember 32%) [4].
Di lêkolîna 'SURMOUNT-2' de, giraniya navînî ya bingehîn 100,7 kg, BMI 36,1 kg/m² û HbA1c 8,02% bû. Piştî 72 hefteyên dermankirinê, Tirzepatide ne tenê giraniya laş bi girîngî kêm kir, lê di heman demê de bandorek erênî li ser kontrolkirina glukoza xwînê jî kir [4].
Bandora çêtirkirina li ser neuropatiya metabolîzmê
Hin lêkolînan destnîşan kirin ku GLP1-RA dikare xetera dementia di nexweşên bi T2DM de bi baştirkirina bîranîn, fêrbûn û têkbirina kêmasiya cognitive kêm bike. Wekî GIP-RA/GLP-1RA ya dualî, Tirzepatide di rêza hucreya neuroblastoma (SHSY5Y) de ji bo bandorên wê yên li ser nîşankerên mezinbûna neuronal (CREB û BDNF), apoptosis (rêjeya BAX/Bcl2), cûdabûn (pAkt, MAP2, GAP43, û berxwedana sul1,GBLLUT, û AGBLLUT, GAP43, GAP43, GAP43, û AGBLLUT, û AGBLLUT, û AGBLLUT, û AGBLLUT, û AGBLLUT, û AGBLLUT) dualî hate lêkolîn kirin. û SORBS1).
Encam ji bo cara yekem rola Tirzepatide di çalakkirina rêça pAkt/CREB/BDNF û kaskadên nîşana jêrîn, û her weha bandora wê ya neuroprotektîf de tekez kir. Her weha destnîşan kir ku Tirzepatide karîbû bandorên têkildarî hîperglycemia û berxwedana însulînê di asta neuronal de berteref bike. Ji ber vê yekê, Tirzepatide dikare neurodejenerasyona ku ji hêla hyperglycemia ve hatî çêkirin baştir bike û berxwedana însulînê ya neuronal têk bibe, ji bo baştirkirina neuropatiya bi metabolîzmê ve têgihîştinên nû peyda dike [5].
Pêşkeftina lêkolînê di dermankirina metabolîzma mellitus ya celeb 2 de
Hin lêkolînan destnîşan kirin ku wekî celebek nû ya dermanê hîpoglycemîk, Tirzepatide bûye yekem agonîstê dualî GIP / GLP-1R ku ji bo dermankirina metabolîzmê li Dewletên Yekbûyî hatî pejirandin. Di gelek ceribandinên klînîkî yên mezin de bandorek girîng li ser kêmkirina glukoza xwînê û kêmkirina giraniya laş heye, û delîl hene ku destnîşan dikin ku ew di parastina dil de jî potansiyelek mezin heye.
Wekî din, têgeha peptîdên sentetîk ji Tirzepatide re gelek îmkanên nenas vekiriye. Ceribandinên domdar (NCT04166773) û delîl destnîşan dikin ku ew di warên wekî nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk (NAFLD), parastina renal, û neuroprotection de dermanek sozdar xuya dike [6].
Bandorên demdirêj ên tirzepatide li ser tenduristiya dil
Tirzepatide dibe ku xetera nexweşiyên dil-vaskuler bi pêşvexistina windakirina giran kêm bike. Lêkolînek bandora Tirzepatide li ser qelewbûn û bûyerên nexweşiya dil di mezinên Amerîkî de lêkolîn kir (Wong ND, 2024). Lêkolînê diyar kir ku di nav mezinên Amerîkî yên ku ji bo dermankirina Tirzepatide guncan in, piştî dermankirina bi 15 mg Tirzepatide, hate texmîn kirin ku 70,6% û 56,7% ji mezinan bi rêzê ≥15% û ≥20% kêmbûnek giran heye, ku tê wateya kêmbûna 58,8% di hejmara mirovên qelew de.
Di nav kesên bê nexweşiyên dil û damarî de, xetera nexweşiya dil 10-salî ya texmînkirî ji %10,1 'berî dermankirinê' daket 7,7% 'piştî dermankirinê', ku kêmkirina xetera mutleq ya 2,4% û kêmkirina xetera têkildar ji% 23,6 nîşan dide, ku tê vê wateyê ku di nav 10 salan de 2 mîlyon bûyerên nexweşiya dil dikare were pêşîlêgirtin.
Di encamê de, Tirzepatide agonîstek dualî ya nû ya receptorên GIP û GLP-1 e, ku di dermankirina T2DM û qelewbûnê de xwedî girîngiyek mezin e. Ew dikare bi bandortir hilberîna însulînê pêşve bibe, hilberîna glukagonê asteng bike, bi rastî glukoza xwînê sererast bike, xetera tevliheviyan kêm bike, fonksiyona şaneyên β-pankreasê baştir bike, û pêşveçûna metabolîzmê dereng bike. Ew di heman demê de bandorek parastinê li ser pergala dil-vaskular jî heye.
Di tedawiya qelewbûnê de, ew dikare bi bandor xwarina xwarinê kêm bike, îştah kêm bike, têrbûnê zêde bike, alîkariya nexweşên qelew bike ku giraniya xwe winda bikin, û xetera tevliheviyên qelewiyê kêm bike. Ew dikare berxwedana însulînê û metabolîzma lîpîdê jî baştir bike. Wekî din, wê di dermankirina nexweşiyên têkildar ên metabolîk ên wekî steatohepatitis ne-alkolîk, sendroma apnea xewê, û têkçûna dil de potansiyel nîşan daye. Ew dikare gelek nîşangirên metabolê bi hevdemî baştir bike, plansaziyek dermankirinê ya berfireh peyda dike.
Rejîma derzîlêdana wê ya heftane carekê hêsan e ku were bikar anîn û dikare lihevhatina dermankirina nexweşan baştir bike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dr. William T. Garvey zanyar û lêkolînerê navdar e ku bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Zanîngeha Alabama li Birmingham, Zanîngeha Aston, û Navenda Bijîjkî ya Karûbarên Veteransên Birmingham. Piştgiriya wî ya akademîk û ezmûna pîşeyî di nav deverên bijîjkî û zanistî de cûrbecûr dîsîplîn vedihewîne. Dr. Garvey di warên endokrinolojî û metabolîzma, xwarin û parêz, biyokîmya û biyolojiya molekular de, û hem jî dermanê giştî û hundurîn, bi taybetî li ser pergala dil û damaran û kardiyolojiyê de tevkariyên girîng kiriye. Xebata wî bi berfirehî hate nas kirin û rûmet kirin, nemaze ku hem ji bo 2023 û hem jî 2024 di kategoriya Xaçerê de wekî Lêkolînerek Pir Navdar hate binav kirin, ku bandor û bandora lêkolîna wî ya li ser civata zanistî ya berfireh nîşan dide.
Berjewendî û pisporiya lêkolînê ya Dr. Ew bi aktîvî beşdarî lêkolîna metabolîzma mellitus, qelewbûn, û tevliheviyên wan ên têkildar bûye, ku armanc dike ku stratejiyên nûjen ên dermankirinê derxe û encamên nexweşan baştir bike. Xebata wî lêkolîna zanistî ya bingehîn, ceribandinên klînîkî, û lêkolînên werger digire nav xwe, valahiya di navbera vedîtinên laboratîf û serîlêdanên bijîjkî yên cîhana rastîn de digire. Bi lêkolîna xwe ya berfereh, Dr. Garvey beşdarî têgihiştinek kûr a mekanîzmayên bingehîn ên nexweşiyên metabolîk kir û di warê endokrinolojî û metabolîzmê de rêwerzên klînîkî û protokolên dermankirinê pêk anî. Dr. William T. Garvey di referansê de tête navnîş kirin [4].
