|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Тирзепатид структура
Извор: PubChem |
Секвенца: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{дијацид-C20-гам a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Молекуларна формула: C 225H 348N 48O68 Молекуларна тежина: 4813 g/mol CAS број: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Синоними: Zepbound; Мунџаро |
▎ Истражување на Тирзепатид
Која е истражувачката позадина на Тирзепатид?
Тирзепатид е синтетички полипептиден лек. Неговиот развој произлегува од длабокото разбирање на ограничувањата на постоечките агонисти на рецепторот GLP-1 во третманот на метаболизмот мелитус тип 2 (T2DM) и дебелината. Иако агонистите на рецепторот GLP-1 покажаа одлични перформанси во контролата на гликозата во крвта и губењето на тежината, научниците открија дека нивното активирање на рецепторот GIP е релативно слабо, што го ограничува терапевтскиот ефект на лековите. Затоа, тимот за истражување и развој е посветен на развој на нов тип на лек кој може да ги активира и GIPR и GLP-1R истовремено, со цел да се постигне посеопфатна и ефективна контрола на гликозата во крвта и управување со тежината [1].
Во текот на процесот на истражување и развој, научниците спроведоа голем број основни истражувачки студии и клинички испитувања. Во фазата на претклиничко истражување, фармакодинамските својства на Тирзепатид беа темелно оценети преку експерименти со животни, потврдувајќи го неговиот потенцијал во контролата на гликозата во крвта и губењето на тежината. Резултатите покажаа дека може значително да го намали нивото на гликоза во крвта кај животинските модели и покажа одлични перформанси во управувањето со тежината, поставувајќи ја основата за следните клинички испитувања.
Последователно, фазата на клиничко испитување вклучуваше испитувања од фаза I, II и III. Испитувањето во фаза I главно ги оценуваше безбедноста, подносливоста и фармакокинетските својства на лекот. Резултатите покажаа дека Тирзепатид има добра безбедност и подносливост. Испитувањето Фаза II дополнително ја истражуваше ефикасноста и безбедноста на различни дози на Тирзепатид кај пациенти со Т2ДМ, прелиминарно одредувајќи го неговиот ефективни дози. Најклучните клинички испитувања од Фаза III, како што е серијата студии SURPASS, опфатија голем број пациенти со Т2ДМ. Резултатите покажаа дека Тирзепатид е значително супериорен во однос на постоечките агонисти на рецепторот на GLP-1, како што е семаглутид, во намалувањето на гликозата и тежината во крвта, обезбедувајќи силни докази за маркетиншката примена на Тирзепатид [1].
Кој е механизмот на дејство на Тирзепатид?
Тирзепатид ја намалува гликозата во крвта преку повеќе механизми кои работат заедно. Кога го активира рецепторот GLP-1, Тирзепатид се врзува за GLP-1 рецепторот на β-клетките на панкреасот, имитирајќи го дејството на природниот GLP-1. GLP-1 е хормон кој се произведува во цревата и е клучен за одржување на хомеостазата на гликозата. Може да промовира синтеза на инсулин, секреција и чувство на гликоза, да го намали лачењето на глукагон за да промовира ситост и да го потисне апетитот.
Ова активирање може да го поттикне лачењето на инсулин. Инсулинот е главниот хипогликемичен хормон во телото, кој може да го зголеми навлегувањето и искористувањето на гликозата од клетките, а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта. Кај пациенти со Т2ДМ, секрецијата на инсулин е недоволна или чувствителноста на клетките на инсулин се намалува, што доведува до покачена гликоза во крвта. Со активирање на GLP-1 рецепторот, Тирзепатид ја зголемува секрецијата на инсулин, што помага да се подобри контролата на гликозата во крвта.
Во исто време, активирањето на рецепторот GLP-1, исто така, го инхибира ослободувањето на глукагон. Глукагонот обично промовира гликогенолиза и глуконеогенеза за време на постот, зголемувајќи го производството на гликоза во крвта. Со инхибиција на дејството на глукагонот, Тирзепатид дополнително го намалува изворот на гликоза во крвта, придонесувајќи за контрола на гликозата во крвта [2].
При активирање на GIP рецепторот, Tirzepatide делува на GIP рецепторот истовремено. По активирањето, може да ја подобри чувствителноста и секрецијата на инсулин. ГИП рецепторот е главно присутен во ткивата како што се β-клетките на панкреасот. По активирањето, преку пренос на интрацелуларните сигнални патишта, секрецијата на инсулин е зголемена, а реакцијата на клетката на инсулин се подобрува, со што поефикасно се намалува гликозата во крвта.
Тирзепатид е првокласен двоен пептид-1 сличен на глукагон и инсулинтропен полипептид (GIP) зависен од гликоза, одобрен за третман на возрасни пациенти со Т2ДМ како додаток на диета и вежбање. Тирзепатид е синтетичка хемиска структура заснована на GIP секвенцата, составена од 39-аминокиселински пептид. Го зголемува лачењето на инсулин, го намалува ослободувањето на глукагон на начин зависен од гликоза, го намалува нивото на гликоза во крвта на гладно и после јадење, промовира ситост, ја намалува телесната тежина и го одложува празнењето на желудникот. Овој двоен агонист на рецепторот го прави Тирзепатид поефикасен од единечните агонисти на рецепторот на GLP-1 во промовирањето на секрецијата на инсулин и инхибицијата на ослободувањето на глукагон [2].
Тирзепатид исто така може да го одложи празнењето на желудникот и да ја зголеми ситоста. Може да го одложи празнењето на желудникот, да го продолжи времето на престој на храната во желудникот и да ја забави стапката на апсорпција на хранливите материи, со што ќе се избегне нагло зголемување на гликозата во крвта после јадење. Во неклиничките и клиничките студии, ефектот на Тирзепатид врз празнењето на желудникот е споредлив со оној на агонистите на рецепторот GLP-1. Кај дебели глувци предизвикани од диета, степенот на одложување на празнењето на желудникот од Тирзепатид е сличен на оној на семаглутид, но овие акутни инхибиторни ефекти исчезнуваат по 2 недели од третманот.
Кај учесниците со и без T2DM, Tirzepatide еднаш неделно (≥5 mg и ≥4,5 mg, соодветно) го одложи празнењето на желудникот по единечна доза. Кај здравите учесници, ефектот беше ослабен по повеќекратни дози на Тирзепатид или дулаглутид (Урва С, 2020). Во исто време, може да делува и на централниот нервен систем, зголемувајќи ја ситоста, намалувајќи го апетитот и внесувањето храна. Со контролирање на внесот во исхраната, индиректно помага да се контролираат нивоата на гликоза во крвта, особено погоден за проблемот со дебелината често придружен од пациенти со Т2ДМ, и помага да се подобри отпорноста на инсулин и севкупниот метаболички статус [2].
Откриено е дека Тирзепатид го зголемува нивото на адипонектин, адипоцитокин поврзан со чувствителноста на инсулин. Зголемувањето на нивоата на адипонектин помага да се подобри чувствителноста на инсулин, правејќи ги клетките поодговорни на инсулинот, со што поефикасно ја преземаат и користат гликозата и ја намалуваат гликозата во крвта [2] . Покрај тоа, Тирзепатид може да го подобри липидниот профил и има потенцијално заштитен ефект врз кардиоваскуларното здравје. Докажано е дека Тирзепатид може да го подобри крвниот притисок, да го намали холестеролот со липопротеини со ниска густина (LDL) и триглицеридите [3] , што дополнително ги поддржува неговите сеопфатни придобивки во управувањето со гликозата во крвта.
Извор: PubMed [5]
Поврзани истражувања
Ефикасност за управување со тежината кај пациенти со дебелина и метаболизам тип 2
Бројни клинички студии ја потврдија значајната ефикасност на Тирзепатид во управувањето со телесната тежина кај пациенти со дебелина и Т2ДМ. Во студијата наречена „SURMOUNT-2“, која беше Фаза 3, двојно слепа, рандомизирана, плацебо-контролирана студија спроведена во седум земји. Возрасни (на возраст од ≥18 години) со индекс на телесна маса (BMI) од 27 kg/m² или повисоко и ниво на гликозиран хемоглобин (HbA1c) од 7 - 10% беа случајно доделени за примање еднаш неделно субкутани инјекции на Тирзепатид (10 mg или 15 mg) или плацебо во текот на 72 недели.
Резултатите покажаа дека во 72-та недела, процентот на губење на тежината во групите Tirzepatide од 10 mg и 15 mg беше -12,8% и -14,7%, соодветно, во споредба со -3,2% во плацебо групата. Проценетите разлики во третманот на Тирзепатид од 10 mg и 15 mg во споредба со плацебо беа -9,6 процентни поени и -11,6 процентни поени, соодветно, од кои и двете беа статистички значајни (p <0,0001). Дополнително, поголем дел од пациентите кои примале третман со Тирзепатид го достигнале прагот на губење на тежината од 5% или повеќе (79 - 83% наспроти 32%) [4].
Во студијата „SURMOUNT-2“, основната просечна тежина беше 100,7 kg, BMI беше 36,1 kg/m² и HbA1c беше 8,02%. По 72 недели третман, Тирзепатид не само што значително ја намали телесната тежина, туку имаше и позитивен ефект врз контролата на гликозата во крвта [4].
Ефект на подобрување на невропатија поврзана со метаболизмот
Некои студии укажаа дека GLP1-RAs може да го намалат ризикот од деменција кај пациенти со T2DM преку подобрување на меморијата, учењето и надминување на когнитивното оштетување. Како двоен GIP-RA/GLP-1RA, Тирзепатид беше проучен во клеточната линија на невробластом (SHSY5Y) за неговите ефекти врз маркерите на невронскиот раст (CREB и BDNF), апоптозата (сооднос BAX/Bcl2), диференцијација (pAkt, MAP2, GAP43, и отпорност на GAP43, и AG1,GLUTLUT, GABLUT, и sul1,GLUT, и AG1,GLUT, и AG1,GLUT4, и SORBS1).
Резултатите за прв пат ја истакнаа улогата на Тирзепатид во активирањето на патеката pAkt/CREB/BDNF и низводните сигнални каскади, како и неговата невропротективна ефикасност. Исто така, покажа дека Тирзепатид може да се спротивстави на ефектите поврзани со хипергликемија и отпорност на инсулин на невронско ниво. Затоа, Тирзепатид може да ја подобри невродегенерацијата предизвикана од хипергликемија и да ја надмине невронската инсулинска резистенција, обезбедувајќи нови сознанија за подобрување на невропатија поврзана со метаболизмот [5].
Напредокот на истражувањето во третманот на метаболизмот мелитус тип 2
Некои студии укажаа дека како нов тип на хипогликемични лекови, Тирзепатид стана првиот двоен GIP/GLP-1R агонист одобрен за третман на метаболизмот во Соединетите Држави. Потврдено е дека има значителни ефекти врз намалувањето на гликозата во крвта и намалувањето на телесната тежина во повеќе големи клинички испитувања, а постојат докази кои укажуваат дека исто така има голем потенцијал во кардиоваскуларната заштита.
Покрај тоа, концептот на синтетички пептиди отвори многу непознати можности за Тирзепатид. Тековните испитувања (NCT04166773) и доказите сугерираат дека се чини дека е ветувачки лек во области како што се безалкохолни масни заболувања на црниот дроб (NAFLD), бубрежна заштита и невропротекција [6].
Долгорочни ефекти на тирзепатид врз кардиоваскуларното здравје
Тирзепатид може да го намали ризикот од кардиоваскуларни болести преку промовирање на губење на тежината. Една студија го испитуваше влијанието на Тирзепатид врз настаните од дебелина и кардиоваскуларни болести кај возрасните Американци (Wong ND, 2024). Студијата покажа дека меѓу возрасните Американци кои се подобни за третман со Тирзепатид, по третман со 15 mg Тирзепатид, се проценува дека 70,6% и 56,7% од возрасните имале губење на тежината од ≥15% и ≥20%, соодветно, што значи намалување за 58,8% на бројот на дебели луѓе.
Кај оние без кардиоваскуларни болести, проценетиот 10-годишен ризик од кардиоваскуларни болести се намали од 10,1% „пред третманот“ на 7,7% „по третманот“, што одразува апсолутно намалување на ризикот од 2,4% и релативно намалување на ризикот од 23,6%, што значи дека 2 милиони кардиоваскуларни болести може да се спречат за 10 година.
Како заклучок, Тирзепатид е нов двоен агонист на GIP и GLP-1 рецепторите, што е од големо значење во третманот на T2DM и дебелината. Може поефикасно да го промовира лачењето на инсулин, да го инхибира лачењето на глукагон, прецизно да ја регулира гликозата во крвта, да го намали ризикот од компликации, да ја подобри функцијата на β-клетките на панкреасот и да го одложи прогресијата на метаболизмот. Исто така, има заштитен ефект врз кардиоваскуларниот систем.
Во третманот на дебелината, може ефикасно да го намали внесот на храна, да го намали апетитот, да ја зголеми ситоста, да им помогне на дебелите пациенти да изгубат тежина и да го намали ризикот од компликации поврзани со дебелината. Исто така, може да ја подобри отпорноста на инсулин и липидниот метаболизам. Дополнително, тој покажа потенцијал во третманот на болести поврзани со метаболички нарушувања како што се безалкохолен стеатохепатитис, синдром на апнеја при спиење и срцева слабост. Може да подобри повеќе метаболички индикатори истовремено, обезбедувајќи посеопфатен план за лекување.
Неговиот режим на инјектирање еднаш неделно е лесен за употреба и може да ја подобри усогласеноста со третманот на пациентите.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Д-р Вилијам Т. Гарви е истакнат научник и истражувач поврзан со повеќе престижни институции, вклучувајќи го Универзитетот во Алабама во Бирмингем, Универзитетот Астон и Медицинскиот центар за прашања на ветераните во Бирмингем. Неговото академско потекло и професионално искуство опфаќаат широк спектар на дисциплини во медицинските и научните области. Д-р Гарви има направено значителен придонес во областа на ендокринологијата и метаболизмот, исхраната и диететиката, биохемијата и молекуларната биологија, како и општата и интерната медицина, со посебен фокус на кардиоваскуларниот систем и кардиологијата. Неговата работа е широко признаена и почестена, особено прогласен за високо цитиран истражувач во категоријата меѓу-поле за 2023 и 2024 година, што го одразува суштинското влијание и влијанието на неговото истражување врз пошироката научна заедница.
Истражувачките интереси и експертизата на д-р Гарви се прошируваат на различни аспекти на метаболичките болести и нивното управување. Тој е активно вклучен во проучувањето на метаболизмот мелитус, дебелината и нивните поврзани компликации, со цел да открие нови терапевтски стратегии и да ги подобри исходите на пациентите. Неговата работа опфаќа основни научни истражувања, клинички испитувања и преведувачки студии, премостувајќи го јазот помеѓу лабораториските наоди и медицинските апликации во реалниот свет. Преку неговото опсежно истражување, д-р Гарви придонесе за подлабоко разбирање на основните механизми на метаболичките нарушувања и помогна да се формираат клинички упатства и протоколи за третман во областа на ендокринологијата и метаболизмот. Д-р Вилијам Т. Гарви е наведен во референцата за цитирање [4].
