Tirzepatide(GLP-2)15mg

▎ Hanganga Tirzepatide

Puna: PubChem

Raupapa: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Tātai rāpoi: C 225H 348N 48O68 Taumaha rāpoi: 4813 g/mol Tau CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mounjaro

▎ Tirzepatide Rangahau

He aha te kaupapa rangahau mo Tirzepatide?

Ko te Tirzepatide he rongoa polypeptide waihanga. Ko tana whanaketanga i ahu mai i te maaramatanga hohonu ki nga herenga o nga kaitoi kaikawe GLP-1 o naianei mo te maimoatanga o te momo 2 metabolism mellitus (T2DM) me te momona. Ahakoa he pai te mahi a te hunga agonists kaiawhina GLP-1 ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha, kua kitea e nga kaiputaiao he ngoikore te mahi o te kaikawe GIP, e whakaiti ana i te hua whakaora o nga raau taero. Na reira, kua whakapau kaha te roopu rangahau me te whakawhanaketanga ki te whakawhanake i tetahi momo rongoa hou ka taea te whakahohe i te GIPR me te GLP-1R i te wa kotahi, e whai ana ki te whakatutuki i te mana o te huka toto me te whai hua ki te whakahaere taumaha ^[1].

I roto i nga mahi rangahau me te whanaketanga, kua whakahaerehia e nga kaiputaiao te maha o nga rangahau rangahau taketake me nga whakamatautau haumanu. I roto i te waahi rangahau preclinical, i tino arotakengia nga taonga rongoa o Tirzepatide na roto i nga whakamatautau kararehe, e whakamana ana i tona kaha ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha. I kitea e nga hua ka taea te whakaiti i te taumata huka toto i roto i nga tauira kararehe me te whakaatu i te mahi pai ki te whakahaere taumaha, te whakatakoto i te turanga mo nga whakamatautau haumanu ka whai ake.

I muri mai, ko te waahi whakamatautau haumanu ko te waahanga I, II, me nga whakamatautau III. Ko te Whakamatau Wāhanga I te nuinga o te arotake i te haumarutanga, te manawanui, me nga ahuatanga rongoa o te tarukino. Ko nga hua i tohu he pai te haumaru me te pai o te Tirzepatide. Ko te whakamatautauranga o te Wāhanga II i tirotirohia te whaihua me te haumaru o nga momo pota rereke o Tirzepatide i roto i nga turoro me te T2DM, i mua i te whakatau i tana waahanga horopeta whai hua. Ko nga whakamatautau haumanu o te Wāhanga III tino nui, penei i te raupapa rangahau SURPASS, he maha nga turoro me te T2DM. Ko nga hua i whakaatu ko Tirzepatide he tino pai ake i nga agonists kaikawe GLP-1 o mua, penei i te semaglutide, i te whakaheke i te huka toto me te taumaha, e whakaatu ana i nga taunakitanga kaha mo te tono hokohoko a Tirzepatide ^[1].

He aha te tikanga o te mahi a Tirzepatide?

Ka whakahekehia e te Tirzepatide te huka toto na roto i nga mahi maha e mahi tahi ana. I te wa e whakahohehia ana te kaikawe GLP-1, ka herea a Tirzepatide ki te kaikawe GLP-1 i runga i nga pūtau β-pancreatic, ka peehia te mahi a te GLP-1 taiao. Ko te GLP-1 he taiaki i hangaia i roto i te whekau me te mea nui mo te pupuri i te homeostasis glucose. Ka taea e ia te whakatairanga i te whakahiatotanga o te insulin, te hunanga, me te whakamohiotanga o te hukahuka, te whakaheke i te hunanga o te glucagon hei whakatairanga i te makona, me te pehi i te hiahia.

Ka taea e tenei whakahoahoa te whakatairanga i te hunanga o te insulin. Ko te Insulin te hormone hypoglycemic matua i roto i te tinana, ka taea te whakanui ake i te tango me te whakamahi i te huka e nga pūtau, na reira ka whakaheke i nga taumata huka toto. I nga turoro me te T2DM, he iti te hunanga o te insulin, ka heke ranei te aro o nga pūtau ki te insulin, ka piki ake te huka toto. Ma te whakahohe i te kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakanui a Tirzepatide i te hunanga o te insulin, e awhina ana ki te whakapai ake i te mana o te huka toto.

I te wa ano, ko te whakahoahoatanga o te kaiawhina GLP-1 ka aukati i te tuku o te glucagon. Ko te Glucagon te tikanga e whakatairanga ana i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i te wa e nohopuku ana, me te whakanui ake i te hanga huka toto. Ma te aukati i te mahi a te glucagon, ka whakaitihia e Tirzepatide te puna o te huka toto, ka whai waahi ki te whakahaere i te huka toto ^[2].

I te wa e whakahohe ana i te kaiawhina GIP, ka mahi a Tirzepatide ki te kaikawe GIP i te wa kotahi. I muri i te whakahohenga, ka taea te whakanui ake i te tairongo me te hunanga o te insulin. Ko te kaikawe GIP te nuinga kei roto i nga kopa penei i nga pūtau β pancreatic. Whai muri i te whakahohenga, na roto i te tuku i nga huarahi tohu tohu intracellular, ka piki te hunanga o te insulin, ka pai ake te aro o te pūtau ki te insulin, na reira ka pai ake te whakaheke i te huka toto.

Ko te Tirzepatide he glucagon-like peptide-1 me te insulinotropic polypeptide (GIP) tairitenga tuatahi-i roto i te akomanga, i whakaaetia mo te maimoatanga o nga turoro pakeke me te T2DM hei taapiri mo te kai me te mahi. Ko te Tirzepatide he hanganga matū waihanga i runga i te raupapa GIP, i hangaia he 39-amino acid peptide. Ka whakanui ake i te hunanga o te insulin, ka whakaheke i te tuku glucagon i runga i nga tikanga e whakawhirinaki ana ki te hukahuka, ka whakaheke i nga taumata huka toto nohopuku me muri i muri i te kai, ka whakatairanga i te makona, ka whakaheke te taumaha o te tinana, me te whakaroa i te puhanga puku. Ko tenei huanga agonist kaiawhina rua ka pai ake a Tirzepatide i nga agonists kaikawe GLP-1 kotahi ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon ^[2].

Ka taea hoki e Tirzepatide te whakaroa i te putunga o te kopu me te whakanui ake i te makona. Ka taea e ia te whakaroa i te puhanga o te kopu, te whakaroa i te wa noho o te kai i roto i te kopu me te whakaroa i te tere o te whakauru o nga matūkai, na reira ka karo i te pikinga o te huka toto postprandial. I roto i nga rangahau haumanu-kore me te haumanu, ko te paanga o te Tirzepatide ki runga i te putunga o te kopu he rite ki tera o nga agonists kaikawe GLP-1. I roto i nga kiore momomomo e kai ana, he rite te tohu o te whakaroa o te putunga puku a Tirzepatide ki tera o te semaglutide, engari ka ngaro enei awenga aukati i muri i te 2 wiki o te maimoatanga.

I roto i nga kaiuru me te kore T2DM, kotahi-wiki Tirzepatide (≥5 mg me ≥4.5 mg, ia) i whakaroa te putunga pekitia i muri i te horopeta kotahi. I roto i nga kaiuru hauora, i whakahekehia te paanga i muri i nga pota maha o Tirzepatide, dulaglutide ranei (Urva S, 2020). I te wa ano, ka taea ano e ia te mahi i runga i te punaha nerve matua, te whakanui ake i te makona, te whakaiti i te hiahia, me te kai kai. Ma te whakahaere i te kai kai, ka awhina au ki te whakahaere i nga taumata o te huka toto, ina koa mo te raru o te momona e haere tahi ana me nga turoro me te T2DM, me te awhina ki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te mana o te tinana ^[2].

Kua kitea te Tirzepatide ki te whakanui ake i te taumata o te adiponectin, he adipocytokine e pa ana ki te taikaha o te insulin. Ko te pikinga o nga taumata adiponectin ka awhina ki te whakapai ake i te maaramatanga o te insulin, ka nui ake te aro o nga pūtau ki te insulin, na reira ka pai ake te tango me te whakamahi i te huka me te whakaheke i te huka toto ^[2] . I tua atu, ka taea hoki e Tirzepatide te whakapai ake i te ahua o te lipid me te whai paanga tiaki pea mo te hauora ngakau. Kua whakamatauhia a Tirzepatide ki te whakapai ake i te pehanga toto, ki te whakaheke i te cholesterol iti-density lipoprotein (LDL) me te triglycerides ^[3] , me te tautoko ake i ona painga matawhānui i roto i te whakahaeretanga o te huka toto.

Puna: PubMed ^[5]

Te rangahau e pa ana

Te whai hua mo te whakahaere taumaha i nga turoro me te mate nui me te momo 2 metabolism mellitus

He maha nga rangahau haumanu kua whakapumau i te kaha nui o Tirzepatide i roto i te whakahaeretanga o te taumaha tinana i roto i nga turoro me te nui me te T2DM. I roto i tetahi rangahau ko 'SURMOUNT-2', ko te Wāhanga 3, matapo-rua, matapōkeretia, te whakamatautau placebo i whakahaerehia i roto i nga whenua e whitu. Ko nga pakeke (he ≥18 tau) me te taurangi papatipu tinana (BMI) 27 kg/m² teitei ake ranei me te taumata o te hemoglobin glycated (HbA₁c) 7 - 10% i whakataua matapōkeretia kia whiwhi werohanga i raro i te kiri kotahi-wiki o Tirzepatide (10 mg, 15 mg ranei), placebo ranei mo te 72 wiki.

Ko nga hua i whakaatu i te wiki 72, ko te paheketanga o te mate taimaha i roto i nga roopu Tirzepatide 10 mg me 15 mg ko -12.8% me te -14.7%, i whakaritea ki te -3.2% i te roopu placebo. Ko nga rereketanga o te maimoatanga o Tirzepatide 10 mg me te 15 mg i whakaritea ki te placebo he -9.6 nga tohu o te paheketanga me te -11.6 nga tohu o te paheketanga, he mea tino nui enei e rua (p <0.0001). I tua atu, he nui ake te waahanga o nga turoro e whiwhi ana i te maimoatanga Tirzepatide i tae ki te paepae o te mate taimaha o te 5% neke atu ranei (79 - 83% vs 32%) ^[4].

I roto i te rangahau 'SURMOUNT-2', ko te taimaha toharite o te turanga ko 100.7 kg, ko te BMI he 36.1 kg/m², ko te HbA₁c he 8.02%. I muri i nga wiki 72 o te maimoatanga, ko te Tirzepatide ehara i te mea ka whakaiti noa i te taumaha o te tinana engari i whai hua pai ki te whakahaere i te huka toto ^[4].

He pai ake te painga ki te neuropathy e pa ana ki te metabolism

Kua tohu etahi rangahau ka taea e nga GLP1-RA te whakaheke i te mate o te mate whakaheke i nga turoro me te T2DM ma te whakapai ake i te mahara, te ako, me te wikitoria i te ngoikoretanga o te hinengaro. Ka rite ki te GIP-RA / GLP-1RA rua, i akohia a Tirzepatide i roto i te raina pūtau neuroblastoma (SHSY5Y) mo ona paanga ki nga tohu o te tipu o te neuronal (CREB me te BDNF), te apoptosis (BAX / Bcl2 ratio), te rereketanga (pAkt, MAP2, GAP43, me AGBL4), me te insulin resistance (GLUT4, SOR1, GLUT3, GLUT1).

Ko nga hua mo te wa tuatahi i whakanui i te mahi a Tirzepatide ki te whakahohe i te huarahi pAkt / CREB / BDNF me nga riipene tohu o raro, me tona kaha neuroprotective. I tohu ano i taea e Tirzepatide te aukati i nga paanga e pa ana ki te hyperglycemia me te aukati insulin i te taumata neuronal. Na reira, ka taea e Tirzepatide te whakapai ake i te neurodegeneration i puta mai i te hyperglycemia me te wikitoria i te aukati o te insulinal neuronal, e whakarato ana i nga tirohanga hou mo te whakapai ake i te neuropathy e pa ana ki te metabolism ^[5].

Te ahunga whakamua rangahau mo te maimoatanga o te momo 2 metabolism mellitus

Ko etahi o nga rangahau i tohu ko te momo hou o te raau taero hypoglycemic, kua riro a Tirzepatide te tuatahi o te GIP/GLP-1R agonist rua kua whakaaetia mo te maimoatanga o te mate i roto i te United States. Kua whakapumautia he nui nga paanga ki te whakaheke i te huka toto me te whakaheke i te taumaha o te tinana i roto i te maha o nga whakamatautau haumanu nui-nui, a he taunakitanga e tohu ana he nui ano te kaha ki te tiaki i te ngakau.

I tua atu, kua whakatuwherahia e te ariā o te peptides waihanga he maha nga waahanga kaore e mohiotia mo Tirzepatide. Ko nga whakamatautau e haere tonu ana (NCT04166773) me nga taunakitanga e kii ana he rongoa whai hua i roto i nga mara penei i te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), te tiaki renal, me te neuroprotection ^[6].

Nga paanga roa o te tirzepatide ki te hauora ngakau

Ka whakaitihia e te Tirzepatide te mate o te mate ngakau ma te whakatairanga i te mate taimaha. I tirotirohia e tetahi rangahau te paanga o Tirzepatide mo te nui me te mate pukupuku mate pukupuku i roto i nga pakeke o Amerika (Wong ND, 2024). I kitea e te rangahau i roto i nga pakeke o Amerika e tika ana mo te maimoatanga Tirzepatide, i muri i te maimoatanga me te 15 mg o Tirzepatide, i whakaarohia ko te 70.6% me te 56.7% o nga pakeke he mate taimaha o ≥15% me ≥20%, ko te tikanga he 58.8% te whakaheke i te maha o nga tangata momo.

I roto i te hunga karekau he mate mate ngakau, kua heke iho te 10-tau mo te mate mate ngakau mai i te 10.1% 'i mua i te maimoatanga' ki te 7.7% 'i muri i te maimoatanga', e whakaatu ana i te whakahekenga morearea o te 2.4% me te hekenga morearea o te 23.6%.

Hei whakamutunga ，Ko Tirzepatide he agonist rua o nga kaiwhakawhiwhi GIP me GLP-1, he mea tino nui ki te maimoatanga o te T2DM me te momona. Ka kaha ake te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, te whakahaere tika i te huka toto, te whakaiti i te tupono o nga raru, te whakapai ake i te mahi o nga pūtau β pancreatic, me te whakaroa i te ahunga whakamua o te metabolism. He painga tiaki ano mo te punaha cardiovascular.

I roto i te maimoatanga o te momona, ka taea e ia te whakaiti i te kai, te whakaheke i te hiahia, te whakanui ake i te makona, te awhina i nga turoro mo te mate taimaha ki te whakaheke i te taumaha, me te whakaiti i te tupono o nga raru e pa ana ki te momona. Ka taea hoki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te mate lipid. I tua atu, kua whakaatuhia e ia te kaha ki te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te mate pukupuku penei i te steatohepatitis kore-waipiro, te mate apnea moe, me te ngoikore o te ngakau. Ka taea e ia te whakapai ake i nga tohu metabolic maha i te wa kotahi, ka whakarato i te mahere maimoatanga matawhānui.

Ko tana tikanga werohanga kotahi wiki he watea ki te whakamahi, ka taea te whakapai ake i nga whakaritenga maimoatanga a nga turoro.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

Ko Takuta William T. Garvey he tohunga rongonui me te kairangahau e hono ana ki nga umanga rongonui maha, tae atu ki te Whare Wananga o Alabama i Birmingham, Whare Wananga o Aston, me te Whare Hauora mo nga Veterans Affairs o Birmingham. Ko ona ahuatanga matauranga me ana wheako ngaiotanga e hora ana i te whānuitanga o nga marautanga i roto i nga mara rongoa me nga mahi putaiao. He nui nga takoha a Takuta Garvey ki nga mara o te endocrinology me te metabolism, te kai me te kai, te matū koiora me te koiora ngota, tae atu ki te rongoa whanui me te rongoa o roto, me te aro nui ki te punaha ngakau me te ngakau. Kua whakanuia nuitia, kua whakanuia hoki ana mahi, inaa ko te whakaingoatanga ko te Kairangahau Nui i whakahuahia i roto i te waahanga Cross-Field mo te tau 2023 me te 2024, e whakaatu ana i te kaha nui me te awe o ana rangahau ki te hapori putaiao whanui.

Ko nga hiahia rangahau me nga tohungatanga a Takuta Garvey ka toro atu ki nga momo ahuatanga o nga mate metabolic me o raatau whakahaere. Kua kaha tana whai waahi ki te ako i te mate o te mate, te momi, me o raatau raru e pa ana, me te whai kia hurahia nga rautaki rongoa hou me te whakapai ake i nga hua o te manawanui. Kei roto i ana mahi te rangahau putaiao taketake, nga whakamatautau haumanu, me nga rangahau whakamaoritanga, e hono ana i te waahi i waenga i nga kitenga taiwhanga me nga tono rongoa o te ao. Na roto i ana rangahau nui, kua whai waahi a Takuta Garvey ki te hohonu ake o te maarama ki nga tikanga o te mate o te mate metabolic me te awhina i te hanga i nga aratohu haumanu me nga tikanga maimoatanga i roto i te mara o te endocrinology me te metabolism. Ko Takuta William T. Garvey kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahua ^[4].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatide - he agonist GIP/GLP-1 rua - he tarukino antidiabetic hou me te mahi metabolic pea i roto i te maimoatanga o te momo 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Te ingoamuna. Tirzepatide: Ko te Insulinotropic Polypeptide-Tiaki-Taarua me te Glucagon-Like Peptide-1 Agonist mo te Whakahaere o te Momo 2 Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Tirzepatide: He Whakahōu Pūnaha [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatide kotahi wiki mo te maimoatanga o te momona i roto i nga tangata whai momo 2 metabolism (SURMOUNT-2): he rua-matapo, matapōkeretia, multicentre, placebo-whakahaere, wahanga 3 whakamatautau[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Ka aukati a Tirzepatide i te neurodegeneration na roto i nga huarahi ngota maha[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Te Kaunekehanga Rangahau mo te GIP/GLP-1 Receptor Coagonist Tirzepatide, he Whetu Rising mo te Momo 2 Diabetes [J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.