DAC 5mg ile CJC 1295

▎ CJC1295 DAC Yapılı

▎ CJC1295 DAC Araştırmasıyla

DAC ile CJC1295'in araştırma geçmişi nedir?

Geleneksel büyüme hormonu salgılatıcı hormonun (GHRH) tedavide uygulanması, etki süresinin kısa olması nedeniyle sınırlıdır. Bu durum araştırmacıları tedavinin etkinliğini ve rahatlığını artırmak için daha uzun etkili büyüme hormonu salgılayan hormon analogları aramaya yöneltti. İnsanların sağlık ve güzellik arayışıyla birlikte halka açık çevrimiçi halk farmakolojisi, kas geliştirme, yağ azaltma ve genç cilt elde etme kısayollarına ivme kazandırdı. Bu çerçevede, DAC'li CJC1295 gibi sentetik büyüme hormonu analogları dikkat çekti. Araştırmalar, forum kullanıcılarının çok amaçlı kullanımda yeterlilik ve deneyim sergilediğini ve bu tür maddeleri kullanmayı seçme amaçlarının arasında kilo kaybı, kas geliştirme, cilt gençleştirme, daha iyi uyku ve yara iyileşmesi vb. yer aldığını göstermektedir ^[1] . Uzun etkili bir büyüme hormonu salgılayan hormon analoğu olan CJC1295'in DAC ile geliştirilmesi, büyüme hormonunun düzenleyici mekanizmasının derinlemesine anlaşılmasına dayanmaktadır. İzole büyüme hormonu (GH) eksikliği olan çocukların çoğunda GHRH'ye iyi bir büyüme yanıtı olmasına rağmen, GHRH'nin yarı ömrü son derece kısadır ve terapötik etkisini sınırlamaktadır. Bu sorunu çözmek için araştırmacılar, uzun etkili bir GHRH analogu olan DAC ile CJC1295'i geliştirdiler. Çalışmalar, C-terminalinde fonksiyonel bir maleimid grubu içerdiğini, serum albümini gibi plazma proteinlerine kovalent olarak bağlanmasını sağladığını, böylece yarı ömrünü uzattığını ve insanlarda büyüme hormonu üretimini tek bir uygulamadan sonra altı günden fazla uyarabildiğini göstermiştir ^.

Belirli hastalıkların tedavisinde CJC1295 With DAC'ın etki mekanizması nedir?

Büyüme hormonu salınımının uyarılması: 

DAC'li CJC1295, hipofiz bezinden büyüme hormonu (GH) üretimini uyarabilen peptid bazlı bir ilaçtır ^{[2, 3]} C-terminalinde fonksiyonel bir maleimid grubu içerir ve serum albümini gibi plazma proteinlerine kovalent olarak bağlanmasını sağlar. Bu bağlanma, CJC1295-protein konjugatına çok daha uzun bir yarı ömür verir ve tek bir uygulamadan sonra insanlarda GH üretimini altı günden fazla uyarmasını sağlar. Çalışmalar, CJC1295 With DAC'nin deri altı enjeksiyonunun, sağlıklı yetişkinlerde GH ve insülin benzeri büyüme faktörü I (IGF-I) düzeylerinde sürekli, doza bağlı bir artışa yol açabileceğini göstermiştir ^{[2, 3]} Tek bir CJC1295 With DAC enjeksiyonundan sonra, ortalama plazma GH konsantrasyonu 2-10 kat arttı ve 6 gün veya daha uzun sürdü ve ortalama plazma IGF-I konsantrasyonu 1,5-3 kat arttı ve devam etti 9-11 gün boyunca. CJC1295'in DAC ile tahmini yarı ömrü 5,8-8,1 gündür. Çoklu uygulamadan sonra ortalama IGF-I seviyesi 28 güne kadar başlangıç ​​seviyesinin üzerinde kaldı.

Büyüme hormonu eksikliğindeki rolü: 

Büyüme hormonu (GH) eksikliği olan hayvan modellerinde DAC'li CJC1295 olumlu etkiler göstermiştir. GHRH geni ablasyonu yapılan fareler için günlük dozda DAC ile CJC1295 alan hayvanlar normal vücut ağırlığı ve vücut uzunluğu gösterdi ^[4] Her 48 ve 72 saatte bir tedavi edilen fareler, plasebo ile tedavi edilen hayvanlara göre daha yüksek vücut ağırlığına ve vücut uzunluğuna sahipti. Büyümede tam normalleşme sağlanamamış olsa da bir miktar iyileşme de gözlendi. Tüm tedavi gruplarında göreceli yağsız kütle ve deri altı yağ kütlesi normaldi. CJC1295 DAC ile ayrıca toplam hipofiz RNA'sında ve GH mRNA'sında bir artışa neden oldu; bu da somatotrof hücrelerin büyümesine işaret ediyor; bu sonuç immünohistokimyasal görüntülerle doğrulandı.

CJC1295 DAC ile yapı açısından nasıl daha sürdürülebilir bir etki elde ediyor?

Serum albümini ile kovalent bağlanma: 

CJC-1295, C terminalinde, maddenin serum albümini gibi plazma proteinlerine kovalent olarak bağlanmasını sağlayan fonksiyonel bir maleimid grubu ^içerir . CJC-1295, serum albüminine bağlandıktan sonra nispeten stabil bir kompleks oluşturur ve böylece vücuttaki etki süresini uzatır. Örneğin, CJC-1295'in maleimid grubu serum albümini üzerinden serbest boğaza kovalent olarak bağlandığında kandaki yarı ömrü büyük ölçüde artar. Bu konjugasyon yöntemi, performans arttırıcı peptitler arasında benzersizdir ve CJC-1295'in sürdürülebilir etkisinin temelini oluşturur ^[5].

Stabilitenin iyileştirilmesi: 

Üç maleimid türevi, insan büyüme hormonu salgılayan faktörün (hGRF) modifiye edilmesiyle sentezlendi; bunların arasında CJC-1295, hGRF'nin tetra-sübstitüe edilmiş bir formudur (1-29), lizinin Nε-3-maleimidopropionamid türevi C terminaline eklenmiştir ^[6] . Bu yapı, CJC-1295'in dipeptidil peptidaz-IV'e karşı in vitro stabiliteyi arttırdığını gösterir. Kültürlenmiş sıçan ön hipofiz hücrelerinin büyüme hormonu salgılama analizinde, üç insan serum albümin konjugatının tümü biyolojik olarak aktifti. Maleimid türevleri normal erkek Sprague Dawley sıçanlarına tek başına deri altından enjekte edildiğinde, plazmada akut büyüme hormonu salgılanması tespit edildi. Bunlar arasında CJC-1295, hGRF'ye (1-29) kıyasla 2 saat içinde büyüme hormonu eğrisinin altındaki alanda 4 kat artış gösterdi. Ek olarak, CJC-1295 enjekte edilen sıçanların plazmasının Western blot analizi, enjeksiyondan 15 dakika sonra ortaya çıkan ve dolaşımda 24 saatten fazla devam eden serum albümine karşılık gelen bantta CJC-1295 immünoreaktif maddesinin varlığını gösterdi. Bu sonuçlar, CJC-1295'in, uzatılmış plazma yarı ömrüne sahip, stabil ve aktif bir hGRF (1-29) analoğu olduğunu göstermektedir ^[6].

CJC-1295'in toplam vücut ağırlığı (TBW; anlamına gelir±SE) üzerindeki etkisi. 5 haftalık tedavi periyodunun sonunda CJC/24 saatlik grup tamamen normal TBW sergiledi. CJC/48 saat ve CJC/72 saat grupları, HTZ/pbo grubundan daha küçük kalmasına rağmen, GHRHKO/pbo grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksek bir TBW'ye ulaştı.

Kaynak: PubMed ^[4]

DAC ile CJC1295'in klinik uygulamaları nelerdir?

CJC1295 DAC ile büyüme hormonunun (GH) salgılanmasını etkili bir şekilde uyarabilir. Çok sayıda çalışma, bu ilacın sağlıklı yetişkinlerde ortalama plazma GH konsantrasyonunu doza bağlı bir şekilde artırabildiğini göstermiştir ^[3] . Örneğin, sağlıklı denekler üzerinde yapılan bir çalışmada, 21 ila 61 yaşları arasındaki deneklerde, DAC ile CJC1295'in deri altı enjeksiyonunu aldıktan sonra 6 gün veya daha uzun süre boyunca ortalama plazma GH konsantrasyonunda 2-10 kat artış görüldü. Büyüme hormonu salgılanmasını uyarıcı bu etki, büyüme hormonu eksikliği olan hastalar için büyük önem taşımaktadır.

Büyüme hormonu eksikliği olan çocuklar için, çoğu çocuğun büyüme hormonu salgılayan hormona (GHRH) karşı iyi bir büyüme yanıtı olmasına rağmen, GHRH'nin kısa yarı ömrü klinik uygulamasını sınırlamaktadır. Uzun etkili bir GHRH analoğu olan DAC'li CJC1295, endojen albümine seçici olarak kovalent olarak bağlanabilir, böylece yarı ömrünü ve etki süresini uzatabilir. GHRH geni nakavt (GHRHKO) fareler üzerinde yapılan çalışmada, CJC1295'in DAC ile günde bir kez uygulanmasının farelerin normal vücut ağırlığını ve vücut uzunluğunu koruyabildiği bulunmuştur; bu, bu ilacın çocuklukta büyüme hormonu eksikliğinin tedavisinde potansiyel uygulama değerine sahip olduğunu göstermektedir ^[4] .

DAC'li CJC1295 yalnızca büyüme hormonu salgılanmasını uyarmakla kalmaz, aynı zamanda insülin benzeri büyüme faktörü I düzeyini de artırır. Klinik çalışmalarda, DAC'li CJC1295'in tek bir enjeksiyonundan sonra sağlıklı yetişkinlerde ortalama plazma IGF-I konsantrasyonu 9-11 gün içinde 1,5-3 kat arttı. Çoklu uygulamadan sonra ortalama IGF-I düzeyi 28 güne kadar başlangıç ​​değerinin üzerinde kalabilir ^[4] . IGF-I'in insan vücudunda hücre çoğalmasını, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını teşvik etmek ve metabolizmayı düzenlemek vb. dahil olmak üzere çeşitli önemli fizyolojik fonksiyonları vardır. Bu nedenle, IGF-I düzeyinin arttırılması çeşitli hastalıkların tedavisi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir.

CJC1295'in DAC ile klinik ve ilgili alanlardaki potansiyel uygulamaları nelerdir?

Büyüme hormonu eksikliği: 

CJC1295 DAC ile hipofiz bezini büyüme hormonu salgılaması için sürekli olarak uyarabilir. Çeşitli nedenlerden dolayı yetersiz büyüme hormonu salgısı olan hastalar için, özellikle çocuklar ve ergenler için, büyüme ve gelişme geriliği durumunu etkili bir şekilde iyileştirebilir ve boy uzamasını teşvik edebilir. Büyüme hormonu eksikliğinin tedavisinde geleneksel büyüme hormonu replasman tedavisi belirli sonuçlar elde etmiştir, ancak CJC1295 DAC ile benzersiz avantajlara sahiptir. Endojen albümine kovalent olarak bağlanarak yarı ömrünü ve etki süresini uzatabilir ^[4] . Örneğin, GHRH geni nakavt fareler üzerinde yapılan çalışmada, CJC-1295 tedavisinin günlük olarak uygulanmasının, normal vücut ağırlığı, vücut uzunluğu, göreceli yağsız kütle ve deri altı yağ kütlesi dahil olmak üzere GHRHKO farelerinin normal vücut kompozisyonunu ve büyümesini koruyabildiği ve aynı zamanda büyüme hormonu salgılayan hücrelerin çoğalmasını doğrulayarak toplam hipofiz RNA ve GH mRNA'sında bir artışa neden olabileceği bulunmuştur (Alba M, 2006).

Büyüme hormonu eksikliği olan yetişkin hastalar için, CJC1295 DAC ile yalnızca vücut kompozisyonunu iyileştirmek, kas kütlesini artırmak ve vücut yağını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda yaşam kalitesini de artırır. Büyüme hormonu yetişkin vücudunda da önemli bir rol oynar. Proteinlerin, yağların ve karbonhidratların metabolik düzenlenmesinde rol oynar. Büyüme hormonunun eksikliği vücut yağının artması, kas kütlesinin azalması, kemik yoğunluğunun azalması gibi sorunlara yol açacaktır. CJC1295'in DAC ile kullanılması bu anormallikleri belirli bir dereceye kadar düzeltebilir ve hastaların fiziksel durumunu iyileştirebilir.

Yaşlanma karşıtı: 

Yaşın artmasıyla birlikte insan büyüme hormonunun salgısı giderek azalır ve bu da yaşlanmaya bağlı bir dizi değişikliği tetikler. CJC1295 DAC ile yaşlanma karşıtı alanda potansiyel uygulama değerine sahiptir. Büyüme hormonunun salgılanmasını belli bir dereceye kadar artırabilir, bu da yaşlanmaya bağlı fiziksel fonksiyonlardaki azalmanın iyileştirilmesine yardımcı olur. Örneğin kemik yoğunluğunu artırabilir. Büyüme hormonu osteoblastların aktivitesini destekleyebilir, kemik kütlesini artırabilir ve osteoporozu önleyebilir; kas gücünü arttırın. Büyüme hormonu kas protein sentezini uyarabilir, kas kütlesini ve gücünü artırabilir; cildin elastikiyetini ve parlaklığını artırır. Büyüme hormonu, kollajen sentezini teşvik ederek cildi daha sıkı ve elastik hale getirebilir ^..

Spor hekimliği ve rehabilitasyon: 

CJC1295 DAC ile spor yaralanmalarının rehabilitasyonunda ve atletik performansın iyileştirilmesinde potansiyel uygulamalara sahiptir. Kas onarımını ve yenilenmesini teşvik edebilir ve yara iyileşmesini hızlandırabilir. Bir sporcu yaralandığında, vücudun atletik yeteneği yeniden kazanabilmesi için hasarlı dokuyu mümkün olan en kısa sürede onarması gerekir. Büyüme hormonu bu süreçte önemli bir rol oynar. Hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarabilir, protein sentezini teşvik edebilir ve kasların ve diğer dokuların onarımını hızlandırabilir ^[4] . Aynı zamanda CJC1295 DAC ile kas gücünü ve dayanıklılığını artırabilir ve atletik yeteneği geliştirebilir. Büyüme hormonu kas kütlesini artırabilir ve kasların kasılma yeteneğini geliştirebilir, böylece sporcuların gücünü ve dayanıklılığını artırabilir ^. .

Metabolik hastalıklar: 

Obezite ve insülin direnci gibi bazı metabolik hastalıklar için, CJC1295 DAC ile enerji metabolizmasını ve yağ dağılımını etkileyebilir ve büyüme hormonu-insülin benzeri büyüme faktörü eksenini düzenleyerek insülin duyarlılığını iyileştirebilir. Obezite sık görülen bir metabolik hastalıktır ve ortaya çıkışı enerji alımı ve tüketimi arasındaki dengesizlikle ilişkilidir. Büyüme hormonu yağların parçalanmasını teşvik edebilir ve enerji tüketimini artırabilir, böylece vücut ağırlığının kontrol edilmesine yardımcı olabilir. İnsülin direnci, vücudun insüline duyarlılığının azalması ve bunun sonucunda kan şekeri seviyesinin yükselmesi anlamına gelir. Büyüme hormonu insülin duyarlılığını artırabilir ve kan şekeri düzeylerini azaltabilir ^..

Sonuç olarak, CJC1295 DAC ile büyüme hormonu regülasyonu alanında birçok açıdan olumlu etkiler göstermiştir. Sadece büyüme hormonu eksikliğinin tedavisinde değil aynı zamanda spor hekimliği, rehabilitasyon ve yaşlanma karşıtı araştırmalarda da önemli bir değere sahiptir. Uzun etkili etki mekanizması uygulama sıklığını azaltır ve iyi güvenliği ve tolere edilebilirliği aynı zamanda klinik uygulaması için güçlü bir destek sağlar. Yaşlanma karşıtı gibi bazı alanlarda hala araştırma aşamasında olmasına rağmen, halihazırda gösterilen etkiler, yaşam bilimleri ve ilgili alanlarda benzersiz avantajlarını ve geniş uygulama olanaklarını kanıtlamak için yeterlidir.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Teichman SL, tıp ve ilaç geliştirme alanlarında son derece deneyimli ve etkili bir uzmandır. Organizasyonlar Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc ve ilgili şirketleri Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, vb. gibi birçok tanınmış kurum ve şirketle yakın bağlantıları vardır. Ayrıca, Atina Univ Hosp ve Albert Einstein Tıp Fakültesi ile de bağlantılı olup, tıbbi araştırma ve klinik uygulamadaki güçlü geçmişini göstermektedir. Mesleki alanları arasında Kardiyovasküler Sistem ve Kardiyoloji, Genel ve Dahili Tıp, Mühendislik, Endokrinoloji ve Metabolizma ve Farmakoloji ve Eczacılık gibi çok çeşitli alanlar yer almakta olup, özellikle ilaç geliştirme ve biyoterapi alanlarında kayda değer başarıları ve katkıları bulunmaktadır. Teichman SL, alıntı referansında listelenmiştir [3].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Van Hout MC, Hearne E. Sentetik Büyüme Hormonu CJC-1295'in Kadınlarda Kullanımının Netnografisi: Bakliyatlar ve İksirler[J]. Madde Kullanımı ve Kötüye Kullanımı, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. At plazma numunelerinde CJC-1295'in kötüye kullanıldığını LC-MS/MS[J] ile doğrulamaya yönelik bir yöntem. İlaç Testi ve Analizi, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, ve diğerleri. Sağlıklı yetişkinlerde, GH salgılayan hormonun uzun etkili bir analoğu olan CJC-1295 tarafından büyüme hormonunun (GH) ve insülin benzeri büyüme faktörü I salgısının uzun süreli uyarılması[J]. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Uzun etkili bir büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) analoğu olan CJC-1295'in günde bir kez uygulanması, GHRH nakavt faresinde[J] büyümeyi normalleştirir. Amerikan Fizyoloji-Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G, ve diğerleri. At plazmasında[J] CJC-1295 ve diğer büyüme hormonu salgılayan hormon analoglarının tespiti için bir immün polimeraz zincir reaksiyonu taraması. İlaç Testi ve Analizi, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, ve diğerleri. İnsan büyüme hormonu salgılayan faktör (hGRF) _1-29 -albümin biyokonjugatları, sıçanlarda ön hipofizdeki GRF reseptörünü aktive eder: CJC-1295'in uzun ömürlü bir GRF analoğu olarak tanımlanması[J]. Endokrinoloji, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.