CJC 1295 مع DAC 5 ملغ

▎ CJC1295 مع هيكل DAC

▎ CJC1295 مع أبحاث DAC

ما هي الخلفية البحثية لـ CJC1295 مع DAC؟

إن استخدام الهرمون المطلق لهرمون النمو التقليدي (GHRH) في العلاج محدود بسبب قصر مدة تأثيره. وقد دفع هذا الباحثين إلى البحث عن المزيد من نظائر الهرمون المطلق لهرمون النمو طويل المفعول لتحسين فعالية العلاج وملاءمته. مع سعي الناس لتحقيق الصحة والجمال، قدمت الصيدلة الشعبية العامة على الإنترنت الدافع للاختصارات لتحقيق تعزيز العضلات، وتقليل الدهون، والحصول على بشرة شابة. على هذه الخلفية، جذبت نظائر هرمون النمو الاصطناعي مثل CJC1295 مع DAC الانتباه. تظهر الأبحاث أن مستخدمي المنتدى يظهرون الكفاءة والخبرة في استخدامه متعدد الأغراض، وتشمل أغراض اختيار استخدام هذه المواد فقدان الوزن، وتعزيز العضلات، وتجديد شباب الجلد، وتحسين النوم، والتئام الجروح، وما إلى ذلك ^[1] . باعتباره نظيرًا للهرمون المطلق لهرمون النمو طويل المفعول، يعتمد تطوير CJC1295 مع DAC على فهم متعمق للآلية التنظيمية لهرمون النمو. على الرغم من أن معظم الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو المعزول (GH) لديهم استجابة نمو جيدة لـ GHRH، إلا أن نصف عمر GHRH قصير للغاية، مما يحد من تأثيره العلاجي. ولمعالجة هذه المشكلة، قام الباحثون بتطوير CJC1295 مع DAC، وهو نظير GHRH طويل المفعول. أظهرت الدراسات أنه يشتمل على مجموعة ماليميد وظيفية في الطرف C، مما يسمح له بالارتباط تساهميًا ببروتينات البلازما مثل ألبومين المصل، وبالتالي زيادة نصف عمره ويكون قادرًا على تحفيز إنتاج هرمون النمو لدى البشر لأكثر من ستة أيام بعد تناوله مرة واحدة ^[2]

ما هي آلية عمل CJC1295 مع DAC في علاج أمراض معينة؟

تحفيز إفراز هرمون النمو: 

CJC1295 مع DAC هو دواء قائم على الببتيد يمكنه تحفيز إنتاج هرمون النمو (GH) من الغدة النخامية ^{[2، 3]} وهو يشتمل على مجموعة ماليميد وظيفية في الطرف C، مما يسمح له بالارتباط تساهميًا ببروتينات البلازما مثل ألبومين المصل. يمنح هذا الارتباط بروتين CJC1295 نصف عمر أطول بكثير ويمكّنه من تحفيز إنتاج هرمون النمو لدى البشر لأكثر من ستة أيام بعد تناوله مرة واحدة. أظهرت الدراسات أن الحقن تحت الجلد لـ CJC1295 مع DAC يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستدامة تعتمد على الجرعة في مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين I (IGF-I) لدى البالغين الأصحاء ^{[2، 3]} بعد حقنة واحدة من CJC1295 مع DAC، زاد متوسط تركيز GH في البلازما بمقدار 2-10 مرات واستمر لمدة 6 أيام أو أكثر، وزاد متوسط تركيز IGF-I في البلازما بمقدار 1.5-3 مرات و استمرت لمدة 9-11 يوما. عمر النصف المقدر لـ CJC1295 مع DAC هو 5.8-8.1 يومًا. وبعد عدة استخدامات، ظل متوسط ​​مستوى IGF-I أعلى من مستوى خط الأساس لمدة تصل إلى 28 يومًا.

الدور في نقص هرمون النمو: 

في النماذج الحيوانية التي تعاني من نقص هرمون النمو (GH)، أظهر CJC1295 مع DAC تأثيرات إيجابية. بالنسبة للفئران التي لديها استئصال جين GHRH، أظهرت الحيوانات التي تلقت جرعة يومية من CJC1295 مع DAC وزنًا وطولًا طبيعيين للجسم ^[4] كان لدى الفئران التي عولجت كل 48 و72 ساعة وزن جسم وطول أعلى من الحيوانات المعالجة بالعلاج الوهمي. وعلى الرغم من عدم تحقيق التطبيع الكامل للنمو، فقد ظهر بعض التحسن أيضًا. في جميع مجموعات العلاج، كانت الكتلة الخالية من الدهون النسبية وكتلة الدهون تحت الجلد طبيعية. تسبب CJC1295 مع DAC أيضًا في زيادة إجمالي الحمض النووي الريبي (RNA) في الغدة النخامية و GH mRNA، مما يشير إلى نمو الخلايا الجسدية، وهي نتيجة مؤكدة من خلال الصور الكيميائية المناعية.

كيف يحقق CJC1295 مع DAC تأثيرًا أكثر استدامة من حيث الهيكل؟

الارتباط التساهمي مع ألبومين المصل: 

يشتمل CJC-1295 على مجموعة ماليميد وظيفية في الطرف C، مما يسمح للمادة بالارتباط تساهميًا ببروتينات البلازما مثل ألبومين المصل ^[2] يمكّن هذا الاقتران CJC-1295 من البقاء نشطًا في الدم، ومدة تأثيره أطول بكثير من أدوية الببتيد غير المترافق التي تفرز بسرعة. بمجرد ارتباطه بألبومين المصل، يشكل CJC-1295 مركبًا مستقرًا نسبيًا، وبالتالي يطيل مدة تأثيره في الجسم. على سبيل المثال، عندما ترتبط مجموعة الماليميد CJC-1295 تساهميًا بالحلق الحر على ألبومين المصل، فإن نصف عمره في الدم يزداد بشكل كبير. تعد طريقة الاقتران هذه فريدة من نوعها بين الببتيدات المعززة للأداء وتضع الأساس للتأثير المستدام لـ CJC-1295 ^[5].

تحسين الاستقرار: 

تم تصنيع ثلاثة مشتقات من الماليميد عن طريق تعديل عامل إطلاق هرمون النمو البشري (hGRF)، من بينها CJC-1295 هو شكل رباعي الاستبدال من hGRF (1-29)، مع إضافة مشتق Nε-3-maleimidopropionamide من الليسين عند الطرف C ^[6] . هذا الهيكل يجعل CJC-1295 قد عزز الاستقرار في المختبر ضد ثنائي الببتيديل. الببتيداز الرابع. في تحليل إفراز هرمون النمو لخلايا الغدة النخامية الأمامية للفئران المزروعة، كانت جميع اتحادات ألبومين المصل البشري الثلاثة نشطة بيولوجيًا. عندما تم حقن مشتقات الماليميد تحت الجلد بمفردها في ذكور فئران سبراغ داولي الطبيعية، تم اكتشاف إفراز حاد لهرمون النمو في البلازما. من بينها، أظهر CJC-1295 زيادة بمقدار 4 أضعاف في المنطقة الواقعة تحت منحنى هرمون النمو مقارنة بـ hGRF (1-29) خلال ساعتين. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل اللطخة الغربية لبلازما الفئران المحقونة بـ CJC-1295 وجود المادة المناعية CJC-1295 في النطاق المقابل لألبومين المصل، والذي ظهر بعد 15 دقيقة من الحقن واستمر في الدورة الدموية لأكثر من 24 ساعة. تشير هذه النتائج إلى أن CJC-1295 هو تناظري مستقر ونشط لـ hGRF (1-29) مع نصف عمر بلازما ممتد ^[6].

تأثير CJC-1295 على إجمالي وزن الجسم (TBW؛ يعني ±SE). في نهاية فترة العلاج البالغة 5 أسابيع، أظهرت مجموعة CJC/24 ساعة TBW طبيعيًا تمامًا. وصلت مجموعات CJC/48 h وCJC/72 h إلى TBW أعلى بكثير مقارنة بمجموعة GHRHKO/pbo، على الرغم من أنها ظلت أصغر مما كانت عليه في مجموعة HTZ/pbo.

المصدر:مجلات ^[4]

ما هي التطبيقات السريرية لـ CJC1295 مع DAC؟

CJC1295 مع DAC يمكن أن يحفز بشكل فعال إفراز هرمون النمو (GH). وقد أظهرت دراسات متعددة أن هذا الدواء يمكن أن يزيد متوسط ​​تركيز هرمون النمو في البلازما لدى البالغين الأصحاء بطريقة تعتمد على الجرعة ^[3] . على سبيل المثال، في دراسة أجريت على أشخاص أصحاء، كان لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 21 و61 عامًا متوسط ​​زيادة في تركيز هرمون النمو في البلازما بمقدار 2-10 مرات لمدة 6 أيام أو أكثر بعد تلقي الحقن تحت الجلد لـ CJC1295 مع DAC. هذا التأثير لتحفيز إفراز هرمون النمو له أهمية كبيرة للمرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو.

بالنسبة للأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو، على الرغم من أن معظم الأطفال لديهم استجابة نمو جيدة للهرمون المطلق لهرمون النمو (GHRH)، إلا أن نصف العمر القصير لهرمون GHRH يحد من تطبيقه السريري. باعتباره نظير GHRH طويل المفعول، يمكن لـ CJC1295 مع DAC أن يرتبط بشكل انتقائي بالألبومين الداخلي، وبالتالي إطالة عمر النصف ومدة العمل. في دراسة الفئران المعطلة للجينات GHRH (GHRHKO)، وجد أن تناول CJC1295 مع DAC مرة واحدة يوميًا يمكن أن يحافظ على وزن الجسم الطبيعي وطول الجسم الطبيعي للفئران، مما يشير إلى أن هذا الدواء له قيمة تطبيقية محتملة في علاج نقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة ^[4] .

CJC1295 مع DAC لا يمكنه تحفيز إفراز هرمون النمو فحسب، بل يزيد أيضًا من مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين I. في الدراسات السريرية، بعد حقنة واحدة من CJC1295 مع DAC، زاد متوسط ​​تركيز IGF-I في البلازما لدى البالغين الأصحاء بمقدار 1.5-3 مرات خلال 9-11 يومًا. وبعد تناوله عدة مرات، يمكن أن يظل متوسط ​​مستوى IGF-I أعلى من خط الأساس لمدة تصل إلى 28 يومًا ^[4] . لدى IGF-I مجموعة متنوعة من الوظائف الفسيولوجية المهمة في جسم الإنسان، بما في ذلك تعزيز تكاثر الخلايا، والتمايز، والبقاء، وتنظيم عملية التمثيل الغذائي، وما إلى ذلك. لذلك، فإن زيادة مستوى IGF-I قد يكون له تأثير إيجابي على علاج الأمراض المختلفة.

ما هي التطبيقات المحتملة لـ CJC1295 مع DAC في المجالات السريرية والمجالات ذات الصلة؟

نقص هرمون النمو: 

CJC1295 مع DAC يمكنه تحفيز الغدة النخامية بشكل مستمر لإفراز هرمون النمو. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عدم كفاية إفراز هرمون النمو لأسباب مختلفة، وخاصة الأطفال والمراهقين، فإنه يمكن أن يحسن بشكل فعال حالة النمو وتأخر النمو وتعزيز نمو الطول. في علاج نقص هرمون النمو، حقق العلاج التقليدي ببدائل هرمون النمو نتائج معينة، ولكن CJC1295 مع DAC له مزايا فريدة. يمكن أن يرتبط تساهميًا بالألبومين الداخلي، وبالتالي يطيل نصف عمره ومدة تأثيره ^[4] . على سبيل المثال ، في دراسة الفئران المعطلة لجينات GHRH ، وجد أن الإدارة اليومية للعلاج CJC-1295 يمكن أن تحافظ على تكوين الجسم الطبيعي ونمو الفئران GHRHKO ، بما في ذلك وزن الجسم الطبيعي وطول الجسم والكتلة الخالية من الدهون النسبية وكتلة الدهون تحت الجلد ، وفي نفس الوقت يمكن أيضًا أن يسبب زيادة في إجمالي الحمض النووي الريبي (RNA) للغدة النخامية و GH mRNA ، مما يؤكد تكاثر الخلايا التي تفرز هرمون النمو (Alba M، 2006).

بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو، لا يستطيع CJC1295 مع DAC تحسين تكوين الجسم وزيادة كتلة العضلات وتقليل الدهون في الجسم فحسب، بل يمكنه أيضًا تحسين نوعية الحياة. يلعب هرمون النمو أيضًا دورًا مهمًا في الجسم البالغ. وتشارك في تنظيم التمثيل الغذائي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات. سيؤدي نقص هرمون النمو إلى مشاكل مثل زيادة الدهون في الجسم، وانخفاض كتلة العضلات، وانخفاض كثافة العظام. يمكن أن يؤدي استخدام CJC1295 مع DAC إلى تصحيح هذه التشوهات إلى حد ما وتحسين الحالة البدنية للمرضى.

مكافحة الشيخوخة: 

مع تقدم العمر، يتناقص تدريجيا إفراز هرمون النمو البشري، الأمر الذي سيؤدي إلى سلسلة من التغييرات المرتبطة بالشيخوخة. CJC1295 مع DAC له قيمة تطبيقية محتملة في مكافحة الشيخوخة. يمكن أن يزيد من إفراز هرمون النمو إلى حد ما، وهو ما يساعد على تحسين تراجع الوظائف الجسدية المرتبطة بالشيخوخة. على سبيل المثال، يمكن أن يزيد من كثافة العظام. يمكن أن يعزز هرمون النمو نشاط الخلايا العظمية، ويزيد كتلة العظام، ويمنع هشاشة العظام. تعزيز قوة العضلات. يمكن أن يحفز هرمون النمو تخليق البروتين العضلي، ويزيد كتلة العضلات وقوتها؛ تحسين مرونة الجلد واللمعان. قد يجعل هرمون النمو الجلد أكثر صلابة ومرونة من خلال تعزيز تخليق الكولاجين ^[4].

الطب الرياضي والتأهيل: 

CJC1295 مع DAC له تطبيقات محتملة في إعادة تأهيل الإصابات الرياضية وتحسين الأداء الرياضي. يمكنه تعزيز إصلاح العضلات وتجديدها وتسريع شفاء الجروح. عندما يصاب رياضي، يحتاج الجسم إلى إصلاح الأنسجة التالفة في أسرع وقت ممكن لاستعادة القدرة الرياضية. يلعب هرمون النمو دورًا مهمًا في هذه العملية. يمكن أن يحفز تكاثر الخلايا وتمايزها، ويعزز تخليق البروتين، ويسرع إصلاح العضلات والأنسجة الأخرى ^[4] . وفي الوقت نفسه، قد يزيد CJC1295 مع DAC من قوة العضلات والقدرة على التحمل ويعزز القدرة الرياضية. يمكن لهرمون النمو زيادة كتلة العضلات وتحسين القدرة الانقباضية للعضلات، وبالتالي تعزيز القوة والقدرة على التحمل لدى الرياضيين ^[4] .

الأمراض الأيضية: 

بالنسبة لبعض الأمراض الأيضية مثل السمنة ومقاومة الأنسولين، قد يؤثر CJC1295 مع DAC على استقلاب الطاقة وتوزيع الدهون وتحسين حساسية الأنسولين من خلال تنظيم محور عامل النمو الشبيه بهرمون النمو والأنسولين. السمنة هي مرض أيضي شائع، ويرتبط حدوثه بعدم التوازن بين استهلاك الطاقة وتناولها. يمكن أن يعزز هرمون النمو تكسير الدهون وزيادة استهلاك الطاقة، مما يساعد على التحكم في وزن الجسم. تشير مقاومة الأنسولين إلى انخفاض حساسية الجسم للأنسولين، مما يؤدي إلى زيادة مستويات السكر في الدم. يمكن لهرمون النمو تحسين حساسية الأنسولين وتقليل مستويات السكر في الدم ^[4].

في الختام، أظهر CJC1295 مع DAC تأثيرات إيجابية في جوانب متعددة في مجال تنظيم هرمون النمو. له قيمة مهمة ليس فقط في علاج نقص هرمون النمو ولكن أيضًا في الطب الرياضي وإعادة التأهيل وأبحاث مكافحة الشيخوخة. تعمل آلية عمله طويلة المفعول على تقليل تكرار تناوله، كما توفر سلامته الجيدة وقابليته للتحمل دعمًا قويًا لتطبيقه السريري. وعلى الرغم من أنه لا يزال في مرحلة البحث في بعض المجالات مثل مكافحة الشيخوخة، إلا أن التأثيرات الموضحة بالفعل كافية لإثبات مزاياه الفريدة وآفاق تطبيقه الواسعة في مجال علوم الحياة والمجالات ذات الصلة.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يعتبر Teichman SL خبيرًا ذو خبرة عالية ومؤثرًا في مجالات الطب وتطوير الأدوية. لديه علاقات وثيقة مع العديد من المؤسسات والشركات المعروفة، مثل Organizations Concentr Analges Inc، وTeichman Drug Dev Consulting، وجامعة فروتسواف الطبية، وBEAT Biotherapeut Corp، وCorthera Inc والشركات المرتبطة بها Corthera، وChiasma، وARYx Therapeut Inc، وما إلى ذلك. علاوة على ذلك، فهو أيضًا تابع لـ Athens Univ Hosp وكلية ألبرت أينشتاين للطب، مما يشير إلى خلفيته القوية في الأبحاث الطبية والممارسة السريرية. تغطي مجالاته المهنية مجموعة واسعة من المجالات بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، والطب العام والباطني، والهندسة، وأمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، وعلم الصيدلة والصيدلة، مع إنجازات ومساهمات ملحوظة خاصة في تطوير الأدوية والعلاج الحيوي. تم إدراج Teichman SL في مرجع الاقتباس [3].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnography لاستخدام الإناث لهرمون النمو الاصطناعي CJC-1295: البقول والجرعات [J]. استخدام المواد وإساءة استخدامها، 2016،51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. طريقة لتأكيد إساءة استخدام CJC-1295 في عينات بلازما الخيول بواسطة LC-MS/MS[J]. اختبار وتحليل المخدرات، 2019،11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] تيتشمان إس إل، نيل أ، لورانس ب، وآخرون. التحفيز المطول لهرمون النمو (GH) وإفراز عامل النمو الشبيه بالأنسولين I بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول للهرمون المطلق لـ GH، لدى البالغين الأصحاء [J]. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري، 2006،91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] ألبا م، فينتيني د، ساجازيو أ، وآخرون. الإدارة مرة واحدة يوميًا لـ CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون النمو (GHRH)، يعمل على تطبيع النمو في فأر خروج المغلوب GHRH [J]. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء-علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] تيمز إم، جانيو كيه، فوربس جي، وآخرون. شاشة تفاعل البوليميراز المتسلسل المناعي للكشف عن CJC-1295 وغيره من نظائر الهرمون المطلق لهرمون النمو في بلازما الخيول [J]. اختبار وتحليل المخدرات، 2019،11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] جيتي إل، ليجر آر، ثيبودو ك، وآخرون. عامل إطلاق هرمون النمو البشري (hGRF) _1-29 - الزلال الحيوي ينشط مستقبل GRF على الغدة النخامية الأمامية في الجرذان :: تحديد CJC-1295 باعتباره نظير GRF طويل الأمد [J]. علم الغدد الصماء، 2005،146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.