CJC 1295 со DAC 5mg

▎ CJC1295 со DAC структура

▎ CJC1295 со истражување на DAC

Која е истражувачката позадина на CJC1295 со DAC?

Примената на традиционалниот хормон за ослободување на хормонот за раст (GHRH) во третманот е ограничена поради неговото кратко времетраење на дејство. Ова ги поттикна истражувачите да бараат повеќе аналози на хормонот за ослободување на хормонот за раст со долго дејство за да ја подобрат ефикасноста и практичноста на третманот. Со стремежот на луѓето за здравје и убавина, јавната онлајн народна фармакологија даде поттик за кратенки за да се постигне подобрување на мускулите, намалување на маснотиите и младешка кожа. Наспроти оваа позадина, синтетичките аналози на хормонот за раст како што е CJC1295 со DAC привлекоа внимание. Истражувањата покажуваат дека корисниците на форумот демонстрираат вештина и искуство во неговата повеќенаменска употреба, а целите за избор на употреба на такви супстанции вклучуваат губење на тежината, подобрување на мускулите, подмладување на кожата, подобрување на спиењето и заздравување на рани, итн ^[1] . Како аналог на хормонот за ослободување на хормонот за раст со долго дејство, развојот на CJC1295 со DAC се заснова на длабинско разбирање на регулаторниот механизам на хормонот за раст. Иако повеќето деца со изолиран недостаток на хормон за раст (ГХ) имаат добар одговор на растот на GHRH, полуживотот на GHRH е исклучително краток, ограничувајќи го неговиот терапевтски ефект. За да се реши ова прашање, истражувачите развија CJC1295 With DAC, аналог на GHRH со долго дејство. Студиите покажаа дека вклучува функционална малеимидна група на Ц-крајот, што му овозможува ковалентно врзување за плазма протеините како што е серумскиот албумин, со што се зголемува неговиот полуживот и може да го стимулира производството на хормонот за раст кај луѓето повеќе од шест дена по еднократна администрација ^[2]

Кој е механизмот на дејство на CJC1295 со DAC во третманот на специфични болести?

Стимулира ослободување на хормонот за раст: 

CJC1295 With DAC е лек базиран на пептид кој може да го стимулира производството на хормонот за раст (GH) од хипофизата ^{[2, 3]} Тој инкорпорира функционална малеимидна група на C-крајот, што му овозможува ковалентно врзување за плазма протеините како што е серумскиот албумин. Ова врзување му дава на CJC1295-протеинскиот конјугат многу подолг полуживот и му овозможува да го стимулира производството на GH кај луѓето повеќе од шест дена по една администрација. Истражувањата покажаа дека субкутаната инјекција на CJC1295 со DAC може да доведе до одржливо, дозно зависно зголемување на нивоата на GH и фактор на раст сличен на инсулин I (IGF-I) кај здрави возрасни ^{[2, 3]} По единечна инјекција на CJC1295 со DAC, просечната плазма концентрација на GH во плазмата се зголеми за 6 пати подолго и траеше 2- пати подолго. Концентрацијата на IGF-I се зголеми за 1,5-3 пати и траеше 9-11 дена. Проценетиот полуживот на CJC1295 со DAC е 5,8-8,1 дена. По повеќекратни администрации, просечното ниво на IGF-I остана над основното ниво до 28 дена.

Улогата во недостаток на хормон за раст: 

Кај животинските модели со недостаток на хормон за раст (GH), CJC1295 со DAC покажа позитивни ефекти. За глувците со аблација на генот GHRH, животните кои примале дневна доза на CJC1295 со DAC покажале нормална телесна тежина и должина на телото ^[4] Глувците третирани на секои 48 и 72 часа имале поголема телесна тежина и должина на телото отколку животните третирани со плацебо. Иако не беше постигната целосна нормализација на растот, беше покажано и одредено подобрување. Во сите групи на третмани, релативната чиста маса и масата на поткожното масно ткиво беа нормални. CJC1295 Со DAC, исто така, предизвика зголемување на вкупната РНК на хипофизата и GH mRNA, што укажува на раст на соматотрофните клетки, резултат потврден со имунохистохемиски слики.

Како CJC1295 со DAC постигнува поодржлив ефект во однос на структурата?

Ковалентно врзување со серумски албумин: 

CJC-1295 инкорпорира функционална малеимидна група на C-крајот, што овозможува супстанцијата ковалентно да се врзува за плазма протеините како што е серумскиот албумин ^[2] Оваа конјугација му овозможува на CJC-1295 да остане активен во крвта, а неговото времетраење на дејство е значително подолго од она на неконјугираните пептидни лекови. Откако ќе се врзе за серумскиот албумин, CJC-1295 формира релативно стабилен комплекс, со што го продолжува неговото времетраење на дејство во телото. На пример, кога малеимидната група на CJC-1295 ковалентно се врзува за слободното грло на серумскиот албумин, нејзиниот полуживот во крвта е значително зголемен. Овој метод на конјугација е единствен меѓу пептидите кои ги подобруваат перформансите и ја поставува основата за одржливиот ефект на CJC-1295 ^[5].

Подобрување на стабилноста: 

Беа синтетизирани три малеимидни деривати со модифицирање на човечкиот фактор за ослободување на хормонот за раст (hGRF), меѓу кои CJC-1295 е тетра-супституирана форма на hGRF (1-29), со дериват на Nε-3-малеимидопропионамид на лизин, додаден на C- ²⁹¹ структурата. витро стабилност против дипептидил пептидаза-IV. Во анализата на секрецијата на хормонот за раст на култивирани клетки на предната хипофиза на стаорец, сите три конјугати на човечки серумски албумин беа биолошки активни. Кога дериватите на малеимид беа субкутано инјектирани сами во нормални машки стаорци Спраг Доли, акутна секреција на хормонот за раст беше откриена во плазмата. Меѓу нив, CJC-1295 покажа 4-кратно зголемување на површината под кривата на хормонот за раст во споредба со hGRF (1-29) во рок од 2 часа. Дополнително, анализата на Western blot на плазмата на стаорци инјектирана со CJC-1295 покажа присуство на имунореактивна супстанција CJC-1295 во опсегот што одговара на серумскиот албумин, кој се појави 15 минути по инјектирањето и опстојуваше во циркулацијата повеќе од 24 часа. Овие резултати покажуваат дека CJC-1295 е стабилен и активен hGRF (1-29) аналог со продолжен полуживот во плазмата ^[6].

Ефект на CJC-1295 врз вкупната телесна тежина (TBW; значи ± SE). На крајот од периодот на третман од 5 недели, групата CJC/24 часа покажа сосема нормална TBW. Групите CJC/48 h и CJC/72 h постигнаа значително повисока TBW во споредба со групата GHRHKO/pbo, иако таа остана помала отколку во групата HTZ/pbo.

Извор:PubMed ^[4]

Кои се клиничките примени на CJC1295 со DAC?

CJC1295 Со DAC може ефикасно да го стимулира лачењето на хормонот за раст (GH). Повеќекратните студии покажаа дека овој лек може да ја зголеми просечната концентрација на GH во плазмата кај здрави возрасни лица на начин зависен од дозата ^[3] . На пример, во една студија на здрави субјекти, испитаниците на возраст меѓу 21 и 61 година имале просечно зголемување на концентрацијата на GH во плазмата за 2-10 пати за 6 дена или подолго по примањето на субкутана инјекција на CJC1295 со DAC. Овој ефект на стимулирање на секрецијата на хормонот за раст е од големо значење за пациентите со недостаток на хормон за раст.

За деца со недостаток на хормон за раст, иако повеќето деца имаат добар одговор на растот на хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHRH), краткиот полуживот на GHRH ја ограничува неговата клиничка примена. Како аналог на GHRH со долго дејство, CJC1295 со DAC може селективно ковалентно да се врзе за ендогениот албумин, со што се продолжува неговиот полуживот и времетраењето на дејството. Во студијата на глувци со нокаут на генот GHRH (GHRHKO), беше откриено дека еднаш дневно администрацијата на CJC1295 со DAC може да ја одржи нормалната телесна тежина и должината на телото на глувците, што покажува дека овој лек има потенцијална вредност за примена во третманот на дефицит на хормонот за раст во детството ^[4] .

CJC1295 Со DAC не само што може да го стимулира лачењето на хормонот за раст, туку и да го зголеми нивото на фактор на раст сличен на инсулин I. Во клиничките студии, по еднократно инјектирање на CJC1295 со DAC, просечната концентрација на IGF-I во плазмата кај здрави возрасни лица се зголеми за 1,5-3 пати во рок од 9-11 дена. И по повеќекратни администрации, просечното ниво на IGF-I може да остане над основната линија до 28 дена ^[4] . IGF-I има различни важни физиолошки функции во човечкото тело, вклучително и промовирање на клеточната пролиферација, диференцијација и преживување, и регулирање на метаболизмот итн. Затоа, зголемувањето на нивото на IGF-I може да има позитивен ефект врз третманот на разни болести.

Кои се потенцијалните апликации на CJC1295 со DAC во клинички и сродни полиња?

Недостаток на хормон за раст: 

CJC1295 Со DAC може континуирано да се стимулира хипофизата да лачи хормон за раст. Кај пациенти со недоволно лачење на хормонот за раст поради различни причини, особено кај деца и адолесценти, тој може ефикасно да ја подобри состојбата на ретардација на растот и развојот и да го промовира растот во висина. Во третманот на недостаток на хормон за раст, традиционалната заместителна терапија со хормон за раст постигна одредени резултати, но CJC1295 со DAC има уникатни предности. Може ковалентно да се врзе за ендогениот албумин, со што го продолжува неговиот полуживот и времетраењето на дејството ^[4] . На пример, во студијата на глувци со нокаут на генот GHRH, беше откриено дека дневната администрација на третманот CJC-1295 може да го одржи нормалниот телесен состав и растот на глувците GHRHKO, вклучувајќи нормална телесна тежина, должина на телото, релативна посно маса и маса на поткожното масно ткиво, а во исто време може да предизвика и зголемување на вкупната РНК на хипофизата што го потврдува растот на хормоните (Albaliferation, GH mRNA, М, 2006).

За возрасни пациенти со недостаток на хормон за раст, CJC1295 со DAC не само што може да го подобри составот на телото, да ја зголеми мускулната маса и да ги намали телесните масти, туку и да го подобри квалитетот на животот. Хормонот за раст, исто така, игра важна улога во телото на возрасните. Тој е вклучен во метаболичкото регулирање на протеините, мастите и јаглехидратите. Недостатокот на хормон за раст ќе доведе до проблеми како што се зголемување на телесните масти, намалена мускулна маса и намалена густина на коските. Употребата на CJC1295 со DAC може да ги поправи овие абнормалности до одреден степен и да ја подобри физичката состојба на пациентите.

Против стареење: 

Со зголемувањето на возраста, постепено се намалува лачењето на човечкиот хормон за раст, што ќе предизвика низа промени поврзани со стареењето. CJC1295 Со DAC има потенцијална апликативна вредност во анти-стареењето. Може да го зголеми лачењето на хормонот за раст до одреден степен, што е корисно за подобрување на намалувањето на физичките функции поврзани со стареењето. На пример, може да ја зголеми густината на коските. Хормонот за раст може да ја промовира активноста на остеобластите, да ја зголеми коскената маса и да ја спречи остеопорозата; подобрување на мускулната сила. Хормонот за раст може да ја стимулира синтезата на мускулните протеини, да ја зголеми мускулната маса и сила; подобрување на еластичноста и сјајот на кожата. Хормонот за раст може да ја направи кожата поцврста и еластична преку промовирање на синтезата на колаген ^[4].

Спортска медицина и рехабилитација: 

CJC1295 Со DAC има потенцијални примени во рехабилитација на спортски повреди и подобрување на атлетските перформанси. Може да промовира поправка и регенерација на мускулите и да го забрза заздравувањето на раните. Кога спортистот е повреден, телото треба да го поправи оштетеното ткиво што е можно поскоро за да ја врати атлетската способност. Хормонот за раст игра важна улога во овој процес. Може да ја стимулира клеточната пролиферација и диференцијација, да промовира синтеза на протеини и да ја забрза поправката на мускулите и другите ткива ^[4] . Во исто време, CJC1295 со DAC може да ја зголеми мускулната сила и издржливост и да ги подобри атлетските способности. Хормонот за раст може да ја зголеми мускулната маса и да ја подобри контрактилната способност на мускулите, а со тоа да ја подобри силата и издржливоста на спортистите ^[4] .

Метаболички заболувања: 

За некои метаболички болести како што се дебелината и отпорноста на инсулин, CJC1295 со DAC може да влијае на енергетскиот метаболизам и дистрибуцијата на мастите и да ја подобри чувствителноста на инсулин со регулирање на оската на факторот на раст сличен на хормонот за раст. Дебелината е честа метаболичка болест, а нејзината појава е поврзана со нерамнотежата помеѓу внесот и потрошувачката на енергија. Хормонот за раст може да го поттикне разградувањето на мастите и да ја зголеми потрошувачката на енергија, а со тоа помага да се контролира телесната тежина. Отпорноста на инсулин се однесува на намалување на чувствителноста на телото на инсулин, што доведува до зголемување на нивото на шеќер во крвта. Хормонот за раст може да ја подобри чувствителноста на инсулин и да го намали нивото на шеќер во крвта ^[4].

Како заклучок, CJC1295 со DAC покажа позитивни ефекти во повеќе аспекти во областа на регулација на хормонот за раст. Има важна вредност не само во третманот на недостаток на хормон за раст, туку и во спортската медицина и истражувањето за рехабилитација и анти-стареење. Неговиот механизам на дејство со долго дејство ја намалува фреквенцијата на администрација, а неговата добра безбедност и подносливост, исто така, обезбедуваат силна поддршка за неговата клиничка примена. Иако сè уште е во фаза на истражување во некои области како што е анти-стареењето, веќе покажаните ефекти се доволни за да ги докажат неговите уникатни предности и широки изгледи за примена во областа на животните науки и сродните области.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Teichman SL е високо искусен и влијателен експерт во областа на медицината и развојот на лекови. Тој има блиски врски со многу познати институции и компании, како што се Организациите Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Медицинскиот универзитет во Вроцлав, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc и нејзините сродни компании Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, итн. во медицинските истражувања и клиничката пракса. Неговите професионални области опфаќаат широк спектар на области, вклучувајќи кардиоваскуларен систем и кардиологија, општа и интерна медицина, инженерство, ендокринологија и метаболизам и фармакологија и фармација, со извонредни достигнувања и придонеси особено во развојот на лекови и биотерапијата. Teichman SL е наведен во референцата за цитирање [3].

▎ Релевантни цитати

[1] Van Hout MC, Hearne E. Нетнографија на женска употреба на синтетичкиот хормон за раст CJC-1295: пулсирања и напивки [J]. Употреба и злоупотреба на супстанции, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Метод за потврдување злоупотреба на CJC-1295 во примероци од плазма на коњи со LC-MS/MS[J]. Тестирање и анализа на лекови, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Продолжена стимулација на хормонот за раст (GH) и секрецијата на факторот за раст сличен на инсулин од CJC-1295, долго-дејствувачки аналог на хормонот за ослободување на GH, кај здрави возрасни лица [J]. Весник за клиничка ендокринологија и метаболизам, 2006, 91 (3): 799-805.DOI: 10.1210/jc.2005-1536.

[4] Алба М, Финити Д, Сагацио А и др. Еднаш дневно администрирање на CJC-1295, долгодејствувачки аналог на хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHRH), го нормализира растот кај GHRH нокаут глувчето[J]. Американски весник за физиологија-ендокринологија и метаболизам, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Тимс М, Ганио К, Форбс Г и др. Екран за верижна реакција на имунополимераза за откривање на CJC-1295 и други аналози на хормонот за ослободување на хормонот за раст во коњската плазма[J]. Тестирање и анализа на лекови, 2019, 11 (6): 804-812.DOI: 10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, и сор. Човечки фактор за ослободување на хормонот за раст (hGRF) _1-29- албуминските биоконјугати го активираат GRF рецепторот на предната хипофиза кај стаорци:: Идентификација на CJC-1295 како долготраен GRF аналог[J]. Ендокринологија, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/ен.2004-1286.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.