|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ CJC1295 sa DAC strukturom
Izvor: PubChem |
Sekvenca: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekulska formula: C 152H 252N 44O42 Molekulska težina: 3367,9 g/mol CAS broj: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 s DAC istraživanjem
Koja je pozadina istraživanja CJC1295 s DAC-om?
Primjena tradicionalnog hormona rasta koji oslobađa hormon (GHRH) u liječenju ograničena je njegovim kratkim djelovanjem. To je potaknulo istraživače da potraže više analoga dugodjelujućeg hormona koji otpušta hormon rasta kako bi poboljšali učinkovitost i praktičnost liječenja. Uz težnju ljudi za zdravljem i ljepotom, javna online narodna farmakologija dala je poticaj za prečace za postizanje povećanja mišića, smanjenja masnoće i mladolike kože. U tom kontekstu, pozornost su privukli sintetski analozi hormona rasta kao što je CJC1295 s DAC-om. Istraživanja pokazuju da korisnici foruma pokazuju stručnost i iskustvo u njegovoj višenamjenskoj uporabi, a svrhe za odabir korištenja takvih tvari uključuju gubitak težine, jačanje mišića, pomlađivanje kože, bolji san i zacjeljivanje rana, itd [1] . Kao dugodjelujući analog hormona koji oslobađa hormon rasta, razvoj CJC1295 s DAC-om temelji se na dubinskom razumijevanju regulatornog mehanizma hormona rasta. Iako većina djece s izoliranim nedostatkom hormona rasta (GH) ima dobar odgovor rasta na GHRH, poluživot GHRH je izuzetno kratak, ograničavajući njegov terapeutski učinak. Kako bi riješili ovaj problem, istraživači su razvili CJC1295 With DAC, dugodjelujući GHRH analog. Studije su pokazale da sadrži funkcionalnu maleimidnu skupinu na C-završetku, što mu omogućuje kovalentno vezanje na proteine plazme kao što je serumski albumin, čime se produljuje njegov poluživot i može stimulirati proizvodnju hormona rasta kod ljudi više od šest dana nakon jedne primjene [2]
Koji je mehanizam djelovanja CJC1295 s DAC-om u liječenju specifičnih bolesti?
Poticanje oslobađanja hormona rasta:
CJC1295 s DAC je lijek na bazi peptida koji može stimulirati proizvodnju hormona rasta (GH) iz hipofize [2, 3] Uključuje funkcionalnu maleimidnu skupinu na C-kraju, što mu omogućuje kovalentno vezanje na proteine plazme kao što je serumski albumin. Ovo vezanje daje CJC1295-proteinskom konjugatu mnogo dulje vrijeme poluraspada i omogućuje mu da stimulira proizvodnju GH kod ljudi više od šest dana nakon jedne primjene. Studije su pokazale da supkutana injekcija CJC1295 s DAC-om može dovesti do trajnog, o dozi ovisnog povećanja razina GH i inzulinu sličnog faktora rasta I (IGF-I) u zdravih odraslih [2, 3] Nakon jedne injekcije CJC1295 s DAC-om, prosječna koncentracija GH u plazmi porasla je 2-10 puta i trajala je 6 dana ili dulje, a prosječna plazma Koncentracija IGF-I porasla je 1,5-3 puta i trajala je 9-11 dana. Procijenjeni poluživot CJC1295 s DAC-om je 5,8-8,1 dana. Nakon višestruke primjene, prosječna razina IGF-I ostala je iznad osnovne razine do 28 dana.
Uloga u nedostatku hormona rasta:
U životinjskim modelima s nedostatkom hormona rasta (GH), CJC1295 s DAC pokazao je pozitivne učinke. Kod miševa s ablacijom gena GHRH, životinje koje su primale dnevnu dozu CJC1295 s DAC-om pokazale su normalnu tjelesnu težinu i tjelesnu dužinu [4] Miševi liječeni svakih 48 i 72 sata imali su veću tjelesnu težinu i tjelesnu dužinu od životinja koje su primale placebo. Iako nije postignuta potpuna normalizacija rasta, također je pokazano određeno poboljšanje. U svim terapijskim skupinama relativna nemasna masa i masa potkožnog masnog tkiva bile su normalne. CJC1295 s DAC-om također je izazvao povećanje ukupne hipofizne RNA i GH mRNA, što ukazuje na rast somatotrofnih stanica, što je rezultat potvrđen imunohistokemijskim slikama.
Kako CJC1295 s DAC-om postiže dugotrajniji učinak u smislu strukture?
Kovalentno vezanje sa serumskim albuminom:
CJC-1295 uključuje funkcionalnu maleimidnu skupinu na C-završetku, što omogućuje supstanci da se kovalentno veže na proteine plazme kao što je serumski albumin [2] Ova konjugacija omogućuje CJC-1295 da ostane aktivan u krvi, a njegovo je trajanje djelovanja značajno dulje nego kod nekonjugiranih peptidnih lijekova koji se brzo izlučuju. Nakon što se veže za albumin u serumu, CJC-1295 tvori relativno stabilan kompleks, čime se produljuje njegovo djelovanje u tijelu. Na primjer, kada se maleimidna skupina CJC-1295 kovalentno veže na slobodno grlo na albuminu u serumu, njezin poluživot u krvi je znatno povećan. Ova metoda konjugacije jedinstvena je među peptidima koji poboljšavaju izvedbu i postavlja temelje za održiv učinak CJC-1295 [5].
Poboljšanje stabilnosti:
Tri derivata maleimida sintetizirana su modificiranjem faktora oslobađanja ljudskog hormona rasta (hGRF), među kojima je CJC-1295 tetra-supstituirani oblik hGRF (1-29), s Nε-3-maleimidopropionamidnim derivatom lizina dodanim na C-završetku [6] . Ova struktura čini CJC-1295 poboljšanim in vitro stabilnost protiv dipeptidil peptidaze-IV. U analizi lučenja hormona rasta uzgojenih stanica prednje hipofize štakora, sva tri konjugata humanog serumskog albumina bila su biološki aktivna. Kada su derivati maleimida supkutano ubrizgani sami normalnim mužjacima Sprague Dawley štakora, otkriveno je akutno lučenje hormona rasta u plazmi. Među njima, CJC-1295 pokazao je 4 puta povećanje površine ispod krivulje hormona rasta u usporedbi s hGRF (1-29) unutar 2 sata. Osim toga, Western blot analiza plazme štakora kojima je ubrizgan CJC-1295 pokazala je prisutnost CJC-1295 imunoreaktivne tvari u traci koja odgovara serumskom albuminu, koja se pojavila 15 minuta nakon injekcije i ostala u cirkulaciji više od 24 sata. Ovi rezultati pokazuju da je CJC-1295 stabilan i aktivan hGRF (1-29) analog s produljenim poluživotom u plazmi [6].
Učinak CJC-1295 na ukupnu tjelesnu težinu (TBW; znači ± SE). Na kraju perioda liječenja od 5 tjedana, grupa CJC/24 h pokazala je potpuno normalan TBW. Skupine CJC/48 h i CJC/72 h postigle su značajno viši TBW u usporedbi sa skupinom GHRHKO/pbo, iako je ostao manji nego u skupini HTZ/pbo.
Izvor: PubMed [4]
Koje su kliničke primjene CJC1295 s DAC-om?
CJC1295 Uz DAC može učinkovito stimulirati lučenje hormona rasta (GH). Više studija pokazalo je da ovaj lijek može povećati prosječnu koncentraciju GH u plazmi kod zdravih odraslih osoba na način ovisan o dozi [3] . Na primjer, u studiji zdravih subjekata, subjekti u dobi između 21 i 61 godine imali su prosječno povećanje koncentracije GH u plazmi 2-10 puta tijekom 6 dana ili dulje nakon što su primili supkutanu injekciju CJC1295 s DAC-om. Ovaj učinak poticanja lučenja hormona rasta od velike je važnosti za bolesnike s nedostatkom hormona rasta.
Za djecu s nedostatkom hormona rasta, iako većina djece ima dobar odgovor rasta na hormon koji oslobađa hormon rasta (GHRH), kratki poluživot GHRH-a ograničava njegovu kliničku primjenu. Kao dugodjelujući GHRH analog, CJC1295 s DAC može se selektivno kovalentno vezati za endogeni albumin, produžujući tako njegov poluživot i trajanje djelovanja. U studiji GHRH gen knockout (GHRHKO) miševa, otkriveno je da jednom dnevno davanje CJC1295 s DAC-om može održati normalnu tjelesnu težinu i tjelesnu dužinu miševa, što ukazuje da ovaj lijek ima potencijalnu vrijednost primjene u liječenju nedostatka hormona rasta u djece [4] .
CJC1295 s DAC-om ne samo da može stimulirati lučenje hormona rasta, već i povećati razinu inzulinu sličnog faktora rasta I. U kliničkim studijama, nakon jedne injekcije CJC1295 s DAC-om, prosječna koncentracija IGF-I u plazmi u zdravih odraslih osoba porasla je 1,5-3 puta unutar 9-11 dana. A nakon višestrukih primjena, prosječna razina IGF-I može ostati iznad početne vrijednosti do 28 dana [4] . IGF-I ima niz važnih fizioloških funkcija u ljudskom tijelu, uključujući promicanje stanične proliferacije, diferencijacije i preživljavanja, te reguliranje metabolizma itd. Stoga povećanje razine IGF-I može imati pozitivan učinak na liječenje raznih bolesti.
Koje su potencijalne primjene CJC1295 s DAC-om u kliničkim i srodnim područjima?
Nedostatak hormona rasta:
CJC1295 S DAC može kontinuirano stimulirati hipofizu na lučenje hormona rasta. Za pacijente s nedovoljnim lučenjem hormona rasta zbog različitih razloga, osobito djecu i adolescente, može učinkovito poboljšati stanje zastoja u rastu i razvoju i pospješiti rast u visinu. U liječenju nedostatka hormona rasta, tradicionalna nadomjesna terapija hormonom rasta postigla je određene rezultate, ali CJC1295 s DAC ima jedinstvene prednosti. Može se kovalentno vezati za endogeni albumin, produžujući tako njegov poluživot i trajanje djelovanja [4] . Na primjer, u studiji GHRH gen nockout miševa, otkriveno je da svakodnevna primjena tretmana CJC-1295 može održati normalnu tjelesnu kompoziciju i rast GHRHKO miševa, uključujući normalnu tjelesnu težinu, dužinu tijela, relativnu nemasnu masu i potkožnu masnu masu, a u isto vrijeme također može uzrokovati povećanje ukupne hipofizne RNA i GH mRNA, potvrđujući proliferaciju stanica koje izlučuju hormon rasta (Alba). M, 2006).
Za odrasle pacijente s nedostatkom hormona rasta, CJC1295 s DAC ne samo da može poboljšati sastav tijela, povećati mišićnu masu i smanjiti tjelesnu masnoću, već i poboljšati kvalitetu života. Hormon rasta također igra važnu ulogu u tijelu odrasle osobe. Uključen je u regulaciju metabolizma proteina, masti i ugljikohidrata. Nedostatak hormona rasta dovest će do problema kao što su povećana tjelesna masnoća, smanjena mišićna masa i smanjena gustoća kostiju. Korištenje CJC1295 s DAC-om može u određenoj mjeri ispraviti ove abnormalnosti i poboljšati fizičko stanje pacijenata.
Protiv starenja:
S godinama se postupno smanjuje lučenje ljudskog hormona rasta, što će izazvati niz promjena povezanih sa starenjem. CJC1295 S DAC ima potencijalnu vrijednost primjene u borbi protiv starenja. Može povećati izlučivanje hormona rasta do određene mjere, što je korisno za poboljšanje opadanja fizičkih funkcija povezanih sa starenjem. Na primjer, može povećati gustoću kostiju. Hormon rasta može pospješiti aktivnost osteoblasta, povećati koštanu masu i spriječiti osteoporozu; pojačati snagu mišića. Hormon rasta može potaknuti sintezu mišićnih proteina, povećati mišićnu masu i snagu; poboljšati elastičnost i sjaj kože. Hormon rasta može učiniti kožu čvršćom i elastičnijom promicanjem sinteze kolagena [4].
Sportska medicina i rehabilitacija:
CJC1295 s DAC ima potencijalnu primjenu u rehabilitaciji sportskih ozljeda i poboljšanju atletske izvedbe. Može pospješiti oporavak i regeneraciju mišića te ubrzati zacjeljivanje rana. Kada je sportaš ozlijeđen, tijelo mora popraviti oštećeno tkivo što je prije moguće kako bi obnovilo atletske sposobnosti. Hormon rasta igra važnu ulogu u ovom procesu. Može stimulirati proliferaciju i diferencijaciju stanica, pospješiti sintezu proteina i ubrzati popravak mišića i drugih tkiva [4] . U isto vrijeme, CJC1295 s DAC-om može povećati mišićnu snagu i izdržljivost te poboljšati atletske sposobnosti. Hormon rasta može povećati mišićnu masu i poboljšati kontraktilnu sposobnost mišića, čime se povećava snaga i izdržljivost sportaša [4] .
Metaboličke bolesti:
Za neke metaboličke bolesti kao što su pretilost i inzulinska rezistencija, CJC1295 s DAC-om može utjecati na metabolizam energije i distribuciju masti te poboljšati osjetljivost na inzulin reguliranjem osi faktora rasta hormona rasta i inzulinu. Pretilost je česta metabolička bolest, a njezina pojava povezana je s neravnotežom između unosa i potrošnje energije. Hormon rasta može pospješiti razgradnju masti i povećati potrošnju energije te tako pomoći u kontroli tjelesne težine. Inzulinska rezistencija odnosi se na smanjenje osjetljivosti tijela na inzulin, što dovodi do povećanja razine šećera u krvi. Hormon rasta može poboljšati osjetljivost na inzulin i smanjiti razinu šećera u krvi [4].
Zaključno, CJC1295 s DAC-om pokazao je pozitivne učinke u više aspekata u području regulacije hormona rasta. Ima važnu vrijednost ne samo u liječenju nedostatka hormona rasta, već iu sportskoj medicini, rehabilitaciji i istraživanjima protiv starenja. Njegov dugotrajni mehanizam djelovanja smanjuje učestalost primjene, a dobra sigurnost i podnošljivost također pružaju snažnu potporu kliničkoj primjeni. Iako je još uvijek u fazi istraživanja u nekim područjima kao što je sprječavanje starenja, već pokazani učinci dovoljni su da dokažu njegove jedinstvene prednosti i široke mogućnosti primjene u području znanosti o životu i srodnim područjima.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Teichman SL je vrlo iskusan i utjecajan stručnjak u području medicine i razvoja lijekova. Blisko je povezan s mnogim poznatim institucijama i tvrtkama, kao što su Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc i njezinim povezanim tvrtkama Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, itd. Štoviše, on je također povezan s Athens Univ Hosp i Albert Einstein College of Medicine, što ukazuje na njegovo snažno iskustvo u medicini istraživanja i kliničke prakse. Njegova profesionalna područja pokrivaju širok raspon područja uključujući kardiovaskularni sustav i kardiologiju, opću i internu medicinu, inženjerstvo, endokrinologiju i metabolizam te farmakologiju i farmaciju, s izvanrednim postignućima i doprinosima posebno u razvoju lijekova i bioterapiji. Teichman SL je naveden u referencama citata [3].
