CJC 1295 DAC 5mg 配合

▎ DAC構造を備えたCJC1295

出典: PubChem

シーケンス: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR 分子式: 152H 252NO44C 42 分子量: 3367.9g/mol CAS 番号: 446262-90-4 パブリケム CID: 91976842

▎ CJC1295 と DAC リサーチ

CJC1295 With DACの研究背景は何ですか?

従来の成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) の治療への応用は、作用時間が短いため限界がありました。このため研究者らは、治療効果と利便性を向上させるために、より長時間作用型の成長ホルモン放出ホルモン類似体を模索するようになりました。人々の健康と美の追求に伴い、オンラインで公開されている民間薬学は、筋肉の強化、脂肪の減少、若々しい肌を実現するための近道への推進力を提供してきました。このような背景から、CJC1295 With DACなどの合成成長ホルモンアナログが注目を集めています。調査によると、フォーラムのユーザーはその多目的使用に熟練と経験を示しており、そのような物質の使用を選択する目的には、体重減少、筋肉増強、皮膚の若返り、睡眠の改善、創傷治癒などが含まれます^[1] 。長時間作用型成長ホルモン放出ホルモンアナログとして、DAC を使用した CJC1295 の開発は、成長ホルモンの制御機構の深い理解に基づいています。孤立性成長ホルモン (GH) 欠損症を持つほとんどの小児は GHRH に対して良好な成長反応を示しますが、GHRH の半減期は非常に短いため、その治療効果は限られています。この問題に対処するために、研究者らは長時間作用型 GHRH アナログである CJC1295 With DAC を開発しました。研究では、C末端に機能的なマレイミド基が組み込まれており、血清アルブミンなどの血漿タンパク質と共有結合することができるため、半減期が長くなり、1回の投与後6日以上ヒトの成長ホルモン産生を刺激できることが示されています ^[2]。

特定の疾患の治療における CJC1295 With DAC の作用機序は何ですか?

成長ホルモンの放出を刺激する: 

DAC を含む CJC1295 は、下垂体からの成長ホルモン (GH) の産生を刺激できるペプチドベースの薬剤です ^[2、3]。C 末端に機能的なマレイミド基が組み込まれており、血清アルブミンなどの血漿タンパク質に共有結合することができます。この結合により、CJC1295 タンパク質コンジュゲートの半減期がはるかに長くなり、1 回の投与後 6 日以上にわたってヒトの GH 産生を刺激できるようになります。研究では、CJC1295 と DAC の皮下注射により、健康な成人において GH およびインスリン様成長因子 I (IGF-I) のレベルが持続的かつ用量依存的に増加する可能性があることが示されています ^{[2, 3]。CJC1295} と DAC の単回注射後、平均血漿 GH 濃度は 2 ～ 10 倍増加し、6 日以上持続し、平均血漿 IGF-I 濃度は1.5〜3回で9〜11日間持続しました。 DAC を含む CJC1295 の推定半減期は 5.8 ～ 8.1 日です。複数回の投与後、平均 IGF-I レベルは最大 28 日間ベースライン レベルを上回りました。

成長ホルモン欠乏症における役割: 

成長ホルモン (GH) 欠乏症の動物モデルでは、DAC を含む CJC1295 がプラスの効果を示しました。 GHRH 遺伝子除去マウスの場合、DAC を含む CJC1295 を毎日投与した動物は、正常な体重と体長を示しました^[4] 48 時間および 72 時間ごとに治療したマウスは、プラセボで治療した動物よりも体重と体長が高くなりました。成長の完全な正常化は達成されませんでしたが、ある程度の改善も実証されました。すべての治療グループにおいて、相対的な除脂肪体重と皮下脂肪量は正常でした。 DAC を含む CJC1295 はまた、下垂体 RNA および GH mRNA の総量の増加を引き起こし、成長ホルモン細胞の増殖を示し、この結果は免疫組織化学的画像によって確認されました。

CJC1295 With DAC は構造的にどのようにしてより持続的な効果を実現しているのでしょうか?

血清アルブミンとの共有結合: 

CJC-1295 には C 末端に機能的なマレイミド基が組み込まれており、これによりこの物質は血清アルブミンなどの血漿タンパク質に共有結合することができます ^[2] この結合により、CJC-1295 は血中で活性を維持することができ、その作用持続時間は急速に排泄される非結合ペプチド薬よりも大幅に長くなります。 CJC-1295 は血清アルブミンに結合すると比較的安定した複合体を形成するため、体内での作用時間が延長されます。たとえば、CJC-1295 のマレイミド基が血清アルブミン上の遊離喉に共有結合すると、血中での半減期が大幅に増加します。この結合方法はパフォーマンス向上ペプチドの中でも独特であり、CJC-1295 の持続的な効果の基礎を築きます ^[5].

安定性の向上: 

3 つのマレイミド誘導体は、ヒト成長ホルモン放出因子 (hGRF) を改変することによって合成され、そのうち CJC-1295 は hGRF (1-29) の 4 置換型であり、C 末端にリジンの Nε-3-マレイミドプロピオンアミド誘導体が付加されています ^[6] 。この構造により、CJC-1295 はジペプチジルに対する in vitro 安定性が向上しています。ペプチダーゼ-IV。培養ラット下垂体前葉細胞の成長ホルモン分泌分析では、3 つのヒト血清アルブミン結合体すべてが生物学的に活性でした。マレイミド誘導体を正常な雄の Sprague Dawley ラットに単独で皮下注射すると、血漿中に急性成長ホルモンの分泌が検出されました。その中で、CJC-1295は、hGRF(1-29)と比較して、2時間以内に成長ホルモン曲線下面積が4倍の増加を示した。さらに、CJC-1295を注射したラットの血漿のウェスタンブロット分析では、血清アルブミンに対応するバンドにCJC-1295免疫反応性物質が存在することが示され、この物質は注射後15分で現れ、循環中に24時間以上持続しました。これらの結果は、CJC-1295 が血漿半減期の延長された安定かつ活性な hGRF (1-29) 類似体であることを示しています ^[6].

総体重に対する CJC-1295 の影響 (TBW; 平均±SE)。 5 週間の治療期間の終わりに、CJC/24 時間グループは完全に正常な TBW を示しました。 CJC/48 時間および CJC/72 時間グループは、HTZ/pbo グループよりも小さいままではあるものの、GHRHKO/pbo グループと比較して有意に高い TBW に達しました。

出典:PubMed ^[4]

CJC1295 と DAC の臨床応用は何ですか?

CJC1295 DAC は、成長ホルモン (GH) の分泌を効果的に刺激します。複数の研究により、この薬剤が健康な成人の平均血漿 GH 濃度を用量依存的に増加させる可能性があることが示されています ^[3] 。例えば、健康な被験者を対象とした研究では、21歳から61歳までの被験者は、DACを含むCJC1295の皮下注射を受けた後、6日間以上にわたって平均血漿GH濃度が2〜10倍増加しました。成長ホルモンの分泌を刺激するこの効果は、成長ホルモン欠乏症の患者にとって非常に重要です。

成長ホルモン欠乏症の小児の場合、ほとんどの小児は成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) に対して良好な成長反応を示しますが、GHRH の半減期が短いため、その臨床応用は限られています。長時間作用型 GHRH アナログとして、DAC を備えた CJC1295 は内因性アルブミンに選択的に共有結合することができるため、その半減期と作用持続時間が延長されます。 GHRH 遺伝子ノックアウト (GHRHKO) マウスの研究では、CJC1295 と DAC を 1 日 1 回投与するとマウスの正常な体重と身長を維持できることが判明し、この薬剤が小児成長ホルモン欠乏症の治療に潜在的な応用価値があることを示しています^[4] .

DAC を含む CJC1295 は、成長ホルモンの分泌を刺激するだけでなく、インスリン様成長因子 I のレベルも増加させることができます。臨床研究では、DAC を含む CJC1295 を 1 回注射した後、健康な成人の平均血漿 IGF-I 濃度が 9 ～ 11 日以内に 1.5 ～ 3 倍に増加しました。また、複数回の投与後、平均 IGF-I レベルは最大 28 日間ベースラインを上回る可能性があります ^[4] 。 IGF-Iは、細胞の増殖、分化、生存の促進、代謝の調節など、人体においてさまざまな重要な生理機能を持っています。したがって、IGF-Iのレベルを高めることは、さまざまな病気の治療にプラスの効果をもたらす可能性があります。

臨床および関連分野における CJC1295 と DAC の潜在的な用途は何ですか?

成長ホルモン欠乏症： 

CJC1295 DAC は、下垂体を継続的に刺激して成長ホルモンを分泌させます。さまざまな理由で成長ホルモンの分泌が不十分な患者、特に小児や青少年に対して、成長発達遅滞の状態を効果的に改善し、身長の伸びを促進します。成長ホルモン欠乏症の治療では、従来の成長ホルモン補充療法で一定の成果が得られていますが、DAC を搭載した CJC1295 には独自の利点があります。内因性アルブミンと共有結合することができるため、その半減期と作用持続時間が延長されます^[4] 。例えば、GHRH遺伝子ノックアウトマウスの研究では、CJC-1295治療の毎日の投与により、正常な体重、体長、相対除脂肪量、皮下脂肪量を含むGHRHKOマウスの正常な体組成および成長を維持することができ、同時に総下垂体RNAおよびGH mRNAの増加も引き起こし、成長ホルモン分泌細胞の増殖を確認することができることが判明した(Alba M、2006)。

成長ホルモン欠乏症の成人患者の場合、CJC1295 DAC を使用すると、体組成の改善、筋肉量の増加、体脂肪の減少だけでなく、生活の質も向上します。成長ホルモンは成人の体にも重要な役割を果たしています。タンパク質、脂肪、炭水化物の代謝調節に関与しています。成長ホルモンが不足すると、体脂肪の増加、筋肉量の減少、骨密度の減少などの問題が生じます。 CJC1295とDACを併用することで、これらの異常をある程度改善し、患者さんの体調を改善することができます。

アンチエイジング： 

加齢に伴い成長ホルモンの分泌は徐々に減少し、老化に伴うさまざまな変化が引き起こされます。 DAC 付き CJC1295 は、アンチエイジングに潜在的な応用価値があります。成長ホルモンの分泌をある程度増加させることができ、加齢に伴う身体機能の低下の改善に役立ちます。たとえば、骨密度を増加させることができます。成長ホルモンは骨芽細胞の活動を促進し、骨量を増加させ、骨粗鬆症を予防します。筋力を強化します。成長ホルモンは筋肉タンパク質の合成を刺激し、筋肉量と筋力を増加させます。肌の弾力性と光沢を改善します。成長ホルモンはコラーゲンの合成を促進することにより、肌のハリと弾力を高める可能性があります^[4]。.

スポーツ医学とリハビリテーション: 

DAC を備えた CJC1295 は、スポーツ傷害のリハビリテーションや運動能力の向上に応用できる可能性があります。筋肉の修復と再生を促進し、創傷治癒を促進します。スポーツ選手が負傷した場合、体は損傷した組織をできるだけ早く修復して運動能力を回復する必要があります。成長ホルモンはこの過程で重要な役割を果たします。細胞の増殖と分化を刺激し、タンパク質合成を促進し、筋肉やその他の組織の修復を促進します^[4] 。同時に、DAC を含む CJC1295 は筋力と持久力を高め、運動能力を向上させる可能性があります。成長ホルモンは筋肉量を増加させ、筋肉の収縮能力を向上させ、それによってアスリートの筋力と持久力を向上させることができます^[4] .

代謝性疾患: 

肥満やインスリン抵抗性などの一部の代謝性疾患では、DAC を含む CJC1295 はエネルギー代謝と脂肪分布に影響を与え、成長ホルモン - インスリン様成長因子軸を調節することでインスリン感受性を改善する可能性があります。肥満は一般的な代謝疾患であり、その発生はエネルギー摂取量とエネルギー消費量の不均衡に関連しています。成長ホルモンは脂肪の分解を促進し、エネルギー消費を増加させるため、体重のコントロールに役立ちます。インスリン抵抗性とは、インスリンに対する体の感受性の低下を指し、血糖値の上昇を引き起こします。成長ホルモンはインスリン感受性を改善し、血糖値を下げることができます^[4].

結論として、DAC を使用した CJC1295 は、成長ホルモン調節の分野におけるさまざまな側面でプラスの効果を示しました。成長ホルモン欠乏症の治療だけでなく、スポーツ医学、リハビリテーション、老化防止の研究においても重要な価値があります。長時間作用型の作用機序により投与頻度が減少し、優れた安全性と忍容性も臨床応用を強力にサポートします。アンチエイジングなどの一部の分野ではまだ研究段階にありますが、すでに実証されている効果は、そのユニークな利点とライフサイエンスおよび関連分野の幅広い応用の可能性を証明するのに十分です。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

タイヒマン SL は、医学および医薬品開発の分野における経験豊富で影響力のある専門家です。彼は、Concentr Analges Inc、Teichman Drug Dev Consulting、ヴロツワフ医科大学、BEAT Biotherapeut Corp、Corthera Inc およびその関連会社 Corthera、Chiasma、ARYx Therapeut Inc など、多くの有名な機関や企業と密接なつながりを持っています。さらに、アテネ大学病院およびアルバート アインシュタイン医科大学にも所属しており、医学研究と臨床実践における彼の強力な背景が示されています。彼の専門分野は、心臓血管系と心臓病学、一般医学と内科、工学、内分泌学と代謝学、薬理学と薬学を含む幅広い分野をカバーしており、特に医薬品開発と生物療法において顕著な業績と貢献を果たしています。 Taichman SL は引用文献 [3] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Van Hout MC、Hearne E. 合成成長ホルモン CJC-1295 の女性使用に関するネットノグラフィー: パルスとポーション [J]。物質の使用と誤用、2016、51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595。

[2] Timms M、Ganio K、Steel R. LC-MS/MS によるウマ血漿サンプルにおける CJC-1295 乱用を確認する方法 [J]。薬物検査と分析、2019、11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599。

[3] タイヒマン SL、ニール A、ローレンス B、他。健康な成人における成長ホルモン (GH) 放出ホルモンの長時間作用型類似体である CJC-1295 による、成長ホルモン (GH) およびインスリン様成長因子 I 分泌の長期刺激[J]。臨床内分泌学および代謝ジャーナル、2006、91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536。

[4] Alba M、Fintini D、Sagazio A、他。長時間作用型成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) アナログである CJC-1295 を 1 日 1 回投与すると、GHRH ノックアウトマウスの成長が正常化されます [J]。 American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism、2006、291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006。

[5] Timms M、Ganio K、Forbes G、他。ウマ血漿中の CJC-1295 およびその他の成長ホルモン放出ホルモン類似体を検出するための免疫ポリメラーゼ連鎖反応スクリーニング [J]。薬物検査と分析、2019、11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554。

[6] Jetté L、Léger R、Thibaudeau K、他。ヒト成長ホルモン放出因子 (hGRF) _1-29 - アルブミン バイオコンジュゲートは、ラットの下垂体前葉の GRF 受容体を活性化します:: 持続性 GRF 類似体としての CJC-1295 の同定[J]。内分泌学、2005、146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286。

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