CJC 1295 ກັບ DAC 5mg

▎ CJC1295 ດ້ວຍໂຄງສ້າງ DAC

▎ CJC1295 ດ້ວຍ DAC Research

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ແມ່ນຫຍັງ?

ການໃຊ້ຮໍໂມນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວແບບດັ້ງເດີມ (GHRH) ໃນການປິ່ນປົວແມ່ນຖືກຈໍາກັດໂດຍໄລຍະເວລາສັ້ນຂອງການປະຕິບັດ. ນີ້ໄດ້ກະຕຸ້ນໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຊອກຫາການປຽບທຽບຮໍໂມນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ມີປະສິດຕິພາບຫຼາຍກວ່າເກົ່າເພື່ອປັບປຸງປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວແລະຄວາມສະດວກສະບາຍ. ດ້ວຍການສະແຫວງຫາສຸຂະພາບແລະຄວາມງາມຂອງປະຊາຊົນ, ການຢາພື້ນເມືອງອອນໄລນ໌ສາທາລະນະໄດ້ສະຫນອງແຮງກະຕຸ້ນສໍາລັບທາງລັດເພື່ອບັນລຸການເສີມຂະຫຍາຍກ້າມຊີ້ນ, ການຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນ, ແລະຜິວຫນັງອ່ອນ. ຕໍ່ກັບສິ່ງຫຍໍ້ທໍ້ນີ້, ການປຽບທຽບຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕແບບສັງເຄາະເຊັ່ນ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈ. ການຄົ້ນຄວ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜູ້ໃຊ້ເວທີສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຊໍານານແລະປະສົບການໃນການນໍາໃຊ້ອະເນກປະສົງຂອງມັນ, ແລະຈຸດປະສົງສໍາລັບການເລືອກການນໍາໃຊ້ສານດັ່ງກ່າວປະກອບມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ການປັບປຸງກ້າມຊີ້ນ, ການຟື້ນຟູຜິວຫນັງ, ປັບປຸງການນອນ, ແລະການປິ່ນປົວບາດແຜ, ແລະອື່ນໆ ^[1] . ໃນຖານະທີ່ເປັນອະນາລັອກຮໍໂມນທີ່ປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ມີປະສິດຕິພາບຍາວນານ, ການພັດທະນາຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ແມ່ນອີງໃສ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກລະບຽບການຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ. ເຖິງແມ່ນວ່າເດັກນ້ອຍສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ມີການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ໂດດດ່ຽວ (GH) ມີການຕອບສະຫນອງການເຕີບໂຕທີ່ດີຕໍ່ GHRH, ເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດຂອງ GHRH ແມ່ນສັ້ນທີ່ສຸດ, ຈໍາກັດຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວຂອງມັນ. ເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພັດທະນາ CJC1295 ດ້ວຍ DAC, ການປຽບທຽບ GHRH ທີ່ໃຊ້ເວລາດົນນານ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນລວມເອົາກຸ່ມ maleimide ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຢູ່ທີ່ C-terminus, ເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດຜູກມັດກັບທາດໂປຼຕີນຈາກ plasma ເຊັ່ນ albumin ຂອງ serum, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດຂອງມັນແລະສາມາດກະຕຸ້ນການຜະລິດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວໃນມະນຸດຫຼາຍກວ່າຫົກມື້ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານດຽວ ^[2].

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ CJC1295 ກັບ DAC ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດສະເພາະແມ່ນຫຍັງ?

ກະຕຸ້ນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ: 

CJC1295 ດ້ວຍ DAC ແມ່ນຢາທີ່ອີງໃສ່ peptide ທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນການຜະລິດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GH) ຈາກຕ່ອມ pituitary ^{[2, 3]} ມັນລວມເອົາກຸ່ມ maleimide ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຢູ່ທີ່ C-terminus, ເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດຜູກມັດກັບທາດໂປຼຕີນຈາກ plasma ເຊັ່ນ serum albumin. ການຜູກມັດນີ້ເຮັດໃຫ້ CJC1295-protein conjugate ເປັນເຄິ່ງຊີວິດທີ່ຍາວກວ່າແລະເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດກະຕຸ້ນການຜະລິດ GH ໃນມະນຸດໄດ້ຫຼາຍກວ່າຫົກມື້ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານດຽວ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສັກຢາ subcutaneous ຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ສາມາດນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ຂຶ້ນກັບປະລິມານຂອງ GH ແລະປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຄ້າຍຄື insulin I (IGF-I) ໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ^{[2, 3]} ຫຼັງຈາກການສັກຢາດຽວຂອງ CJC1295 ກັບ DAC, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ plasma GH ສະເລ່ຍເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍ 2-10 ມື້ແລະ plasma ຕໍ່ໄປອີກແລ້ວ, ຫຼາຍກວ່າ 2-10 ມື້. ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ IGF-I ເພີ່ມຂຶ້ນ 1.5-3 ເທື່ອແລະໃຊ້ເວລາ 9-11 ມື້. ປະມານເຄິ່ງຊີວິດຂອງ CJC1295 ກັບ DAC ແມ່ນ 5.8-8.1 ມື້. ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຫຼາຍໆຄັ້ງ, ລະດັບ IGF-I ສະເລ່ຍຍັງຄົງຢູ່ເຫນືອລະດັບພື້ນຖານສໍາລັບການສູງເຖິງ 28 ມື້.

ບົດບາດຂອງການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ: 

ໃນຮູບແບບສັດທີ່ມີການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GH), CJC1295 ດ້ວຍ DAC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບໃນທາງບວກ. ສໍາລັບຫນູທີ່ມີ GHRH ablation, ສັດທີ່ໄດ້ຮັບປະລິມານປະຈໍາວັນຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ສະແດງໃຫ້ເຫັນນ້ໍາຫນັກຕົວປົກກະຕິແລະຄວາມຍາວຂອງຮ່າງກາຍ ^[4] ຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທຸກໆ 48 ແລະ 72 ຊົ່ວໂມງມີນ້ໍາຫນັກຕົວແລະຄວາມຍາວຂອງຮ່າງກາຍສູງກວ່າສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ placebo. ເຖິງແມ່ນວ່າການເຮັດໃຫ້ການຂະຫຍາຍຕົວເປັນປົກກະຕິບໍ່ໄດ້ບັນລຸໄດ້, ການປັບປຸງບາງຢ່າງຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນ. ໃນທຸກກຸ່ມການປິ່ນປົວ, ມະຫາຊົນທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະມະຫາຊົນໄຂມັນໃຕ້ຜິວຫນັງແມ່ນປົກກະຕິ. CJC1295 ດ້ວຍ DAC ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນຂອງ RNA pituitary ທັງຫມົດແລະ GH mRNA, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງ somatotroph, ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຖືກຢືນຢັນໂດຍຮູບພາບ immunohistochemical.

CJC1295 ກັບ DAC ບັນລຸຜົນກະທົບທີ່ຍືນຍົງກວ່າໃນດ້ານໂຄງສ້າງແນວໃດ?

ການຜູກມັດ covalent ກັບ albumin serum: 

CJC-1295 ລວມເອົາກຸ່ມ maleimide ທີ່ມີປະໂຫຍດຢູ່ທີ່ C-terminus, ເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ສານດັ່ງກ່າວສາມາດຜູກມັດກັບໂປຣຕີນໃນ plasma ເຊັ່ນ serum albumin ^[2] ການປະສົມປະສານນີ້ເຮັດໃຫ້ CJC-1295 ຍັງຄົງຢູ່ໃນເລືອດ, ແລະໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດຂອງມັນແມ່ນຍາວກວ່າຢາທີ່ບໍ່ແມ່ນ conjugated ຢ່າງໄວວາ. ເມື່ອຖືກຜູກມັດກັບ serum albumin, CJC-1295 ປະກອບເປັນສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ຂ້ອນຂ້າງຄົງທີ່, ດັ່ງນັ້ນການຍືດເວລາຂອງການປະຕິບັດໃນຮ່າງກາຍ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນເວລາທີ່ກຸ່ມ maleimide ຂອງ CJC-1295 covalently binds ກັບຄໍຟຣີກ່ຽວກັບ albumin serum, ເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດຂອງຕົນໃນເລືອດແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ວິທີການປະສົມປະສານນີ້ແມ່ນເປັນເອກະລັກໃນບັນດາ peptides ເພີ່ມປະສິດທິພາບແລະວາງພື້ນຖານສໍາລັບຜົນກະທົບທີ່ຍືນຍົງຂອງ CJC-1295 ^[5].

ການ​ປັບ​ປຸງ​ຄວາມ​ຫມັ້ນ​ຄົງ​: 

ສາມອະນຸພັນຂອງ maleimide ໄດ້ຖືກສັງເຄາະໂດຍການດັດແປງປັດໄຈການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມະນຸດ (hGRF), ໃນນັ້ນ CJC-1295 ແມ່ນຮູບແບບທົດແທນ tetra ຂອງ hGRF (1-29), ດ້ວຍ Nε-3-maleimidopropionamide derivative ຂອງ lysine ເພີ່ມຢູ່ທີ່ C-terminus vitros ^{[26] C-terminus [26]} . ຕ້ານ dipeptidyl peptidase-IV. ໃນການວິເຄາະຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງ pituitary ດ້ານຫນ້າຂອງຫນູທີ່ລ້ຽງລູກແລ້ວ, ທັງສາມຕົວປະສົມ albumin serum ຂອງມະນຸດແມ່ນມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບ. ເມື່ອສານອະນຸພັນຂອງ maleimide ໄດ້ຖືກສີດເຂົ້າໃຕ້ຜິວໜັງຢ່າງດຽວເຂົ້າໄປໃນໜູ Sprague Dawley ເພດຊາຍປົກກະຕິ, ມີການກວດພົບຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສ້ວຍແຫຼມຢູ່ໃນ plasma. ໃນບັນດາພວກເຂົາ, CJC-1295 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂື້ນ 4 ເທົ່າໃນພື້ນທີ່ພາຍໃຕ້ເສັ້ນໂຄ້ງຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວເມື່ອທຽບກັບ hGRF (1-29) ພາຍໃນ 2 ຊົ່ວໂມງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະ blot ຕາເວັນຕົກຂອງ plasma ຂອງຫນູທີ່ສັກຢາ CJC-1295 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປະກົດຕົວຂອງສານ immunoreactive CJC-1295 ໃນແຖບທີ່ສອດຄ້ອງກັບ serum albumin, ເຊິ່ງປາກົດ 15 ນາທີຫຼັງຈາກການສັກຢາແລະຍັງຄົງຢູ່ໃນການໄຫຼວຽນຂອງຫຼາຍກວ່າ 24 ຊົ່ວໂມງ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ CJC-1295 ແມ່ນການປຽບທຽບ hGRF (1-29) ທີ່ຫມັ້ນຄົງແລະການເຄື່ອນໄຫວທີ່ມີເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງ plasma ຂະຫຍາຍ ^[6].

ຜົນກະທົບຂອງ CJC-1295 ຕໍ່ຮ່າງກາຍທັງໝົດ wt (TBW; ຫມາຍຄວາມວ່າ±SE). ໃນຕອນທ້າຍຂອງໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ 5-wk, ກຸ່ມ CJC / 24 h ສະແດງໃຫ້ເຫັນ TBW ປົກກະຕິຢ່າງສົມບູນ. ກຸ່ມ CJC/48 h ແລະ CJC/72 h ບັນລຸ TBW ທີ່ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບໃສ່ກັບກຸ່ມ GHRHKO/pbo, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນຍັງນ້ອຍກວ່າກຸ່ມ HTZ/pbo.

ທີ່ມາ: PubMed ^[4]

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງ CJC1295 ກັບ DAC ແມ່ນຫຍັງ?

CJC1295 ດ້ວຍ DAC ສາມາດກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GH). ການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢານີ້ສາມາດເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ plasma GH ໂດຍສະເລ່ຍໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີສຸຂະພາບດີໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານ ^[3] . ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບວິຊາສຸຂະພາບ, ວິຊາທີ່ມີອາຍຸລະຫວ່າງ 21 ຫາ 61 ປີມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ plasma GH ເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍສະເລ່ຍ 2-10 ເທື່ອສໍາລັບ 6 ມື້ຫຼືດົນກວ່ານັ້ນຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC. ຜົນກະທົບຂອງການກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ.

ສໍາລັບເດັກນ້ອຍທີ່ຂາດຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕ, ເຖິງແມ່ນວ່າເດັກນ້ອຍສ່ວນໃຫຍ່ມີການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການເຕີບໂຕທີ່ດີຕໍ່ຮໍໂມນການປ່ອຍຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕ (GHRH), ເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນຂອງ GHRH ຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມັນ. ໃນຖານະເປັນການປຽບທຽບ GHRH ທີ່ມີປະສິດຕິພາບດົນນານ, CJC1295 ກັບ DAC ສາມາດຄັດເລືອກເອົາພັນທະສັນຍາຜູກມັດກັບ albumin endogenous, ດັ່ງນັ້ນການຍືດອາຍຸເຄິ່ງຫນຶ່ງແລະໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດ. ໃນການສຶກສາຂອງຫນູ GHRH gene knockout (GHRHKO), ມັນພົບເຫັນວ່າການບໍລິຫານຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ມື້ຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ສາມາດຮັກສານ້ໍາຫນັກຕົວປົກກະຕິແລະຄວາມຍາວຂອງຮ່າງກາຍຂອງຫນູ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢານີ້ມີມູນຄ່າການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວໃນໄວເດັກ ^[4]. .

CJC1295 ດ້ວຍ DAC ບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງເພີ່ມລະດັບຂອງປັດໃຈການເຕີບໂຕທີ່ຄ້າຍຄືກັບ insulin I. ໃນການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຫຼັງຈາກການສັກຢາດຽວຂອງ CJC1295 ດ້ວຍ DAC, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ plasma IGF-I ສະເລ່ຍໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີສຸຂະພາບດີເພີ່ມຂຶ້ນ 1.5-3 ເທື່ອພາຍໃນ 9-11 ມື້. ແລະຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຫຼາຍໆຄັ້ງ, ລະດັບ IGF-I ສະເລ່ຍສາມາດຢູ່ເຫນືອເສັ້ນພື້ນຖານໄດ້ເຖິງ 28 ມື້ ^[4] . IGF-I ມີຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງຫນ້າທີ່ physiological ທີ່ສໍາຄັນໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ, ຄວາມແຕກຕ່າງ, ແລະການຢູ່ລອດ, ແລະຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານອາຫານ, ແລະອື່ນໆ, ດັ່ງນັ້ນ, ການເພີ່ມລະດັບຂອງ IGF-I ອາດຈະມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການປິ່ນປົວພະຍາດຕ່າງໆ.

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ CJC1295 ກັບ DAC ໃນຂົງເຂດທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຫຍັງ?

ການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ: 

CJC1295 ດ້ວຍ DAC ສາມາດກະຕຸ້ນຕ່ອມ pituitary ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເພື່ອ secrete ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວບໍ່ພຽງພໍເນື່ອງຈາກເຫດຜົນຕ່າງໆ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເດັກນ້ອຍແລະໄວລຸ້ນ, ມັນສາມາດປັບປຸງສະພາບການເຕີບໂຕແລະການຊັກຊ້າຂອງການພັດທະນາແລະສົ່ງເສີມການເຕີບໂຕຂອງຄວາມສູງ. ໃນການປິ່ນປົວການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍການທົດແທນຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວແບບດັ້ງເດີມໄດ້ບັນລຸຜົນໄດ້ຮັບທີ່ແນ່ນອນ, ແຕ່ CJC1295 ດ້ວຍ DAC ມີຂໍ້ດີທີ່ເປັນເອກະລັກ. ມັນ​ສາ​ມາດ​ຜູກ​ມັດ covalently ກັບ albumin endogenous​, ດັ່ງ​ນັ້ນ​ຈຶ່ງ prolonging ເຄິ່ງ​ຊີ​ວິດ​ຂອງ​ຕົນ​ແລະ​ໄລ​ຍະ​ເວ​ລາ​ຂອງ​ການ​ປະ​ຕິ​ບັດ ^[4​] . ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນການສຶກສາຂອງ GHRH gene knockout ຫນູ, ມັນພົບວ່າການບໍລິຫານປະຈໍາວັນຂອງ CJC-1295 ການປິ່ນປົວສາມາດຮັກສາອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍປົກກະຕິແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຫນູ GHRHKO, ລວມທັງນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍປົກກະຕິ, ຄວາມຍາວຂອງຮ່າງກາຍ, ມະຫາຊົນ lean ພີ່ນ້ອງ, ແລະມະຫາຊົນໄຂມັນ subcutaneous, ແລະໃນເວລາດຽວກັນຍັງສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ pituitary RNA ແລະຮໍໂມນ GH mRNA ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຢືນຢັນການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຈຸລັງ. 2006).

ສໍາລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, CJC1295 ດ້ວຍ DAC ບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດປັບປຸງອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍ, ເພີ່ມກ້າມເນື້ອ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍ, ແຕ່ຍັງປັບປຸງຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຮ່າງກາຍຂອງຜູ້ໃຫຍ່. ມັນມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະບຽບການ metabolic ຂອງທາດໂປຼຕີນ, ໄຂມັນ, ແລະຄາໂບໄຮເດດ. ການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຈະເຮັດໃຫ້ເກີດບັນຫາເຊັ່ນ: ໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍເພີ່ມຂຶ້ນ, ການຫຼຸດລົງຂອງກ້າມເນື້ອ, ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກຫຼຸດລົງ. ການນໍາໃຊ້ CJC1295 ກັບ DAC ສາມາດແກ້ໄຂຄວາມຜິດປົກກະຕິເຫຼົ່ານີ້ໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງແລະປັບປຸງສະພາບທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ.

ຕ້ານການແກ່: 

ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງມະນຸດຫຼຸດລົງເທື່ອລະກ້າວ, ເຊິ່ງຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ. CJC1295 ດ້ວຍ DAC ມີມູນຄ່າຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການຕ້ານການແກ່. ມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ, ເຊິ່ງເປັນປະໂຫຍດເພື່ອປັບປຸງການຫຼຸດລົງຂອງຫນ້າທີ່ທາງດ້ານຮ່າງກາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ. ຕົວຢ່າງ, ມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສາມາດສົ່ງເສີມກິດຈະກໍາຂອງ osteoblasts, ເພີ່ມມະຫາຊົນຂອງກະດູກ, ແລະປ້ອງກັນໂລກກະດູກພຸນ; ເສີມສ້າງຄວາມເຂັ້ມແຂງກ້າມຊີ້ນ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສາມາດກະຕຸ້ນການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນຈາກກ້າມຊີ້ນ, ເພີ່ມມະຫາຊົນກ້າມເນື້ອແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງ; ປັບປຸງຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງຜິວຫນັງແລະເງົາ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວອາດຈະເຮັດໃຫ້ຜິວຫນັງມີຄວາມຫນາແຫນ້ນແລະຍືດຫຍຸ່ນໂດຍການສົ່ງເສີມການສັງເຄາະ collagen ^[4].

ຢາກິລາ ແລະການຟື້ນຟູ: 

CJC1295 ດ້ວຍ DAC ມີຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການຟື້ນຟູການບາດເຈັບກິລາແລະການປັບປຸງການປະຕິບັດຂອງນັກກິລາ. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງກ້າມຊີ້ນແລະການຟື້ນຟູແລະເລັ່ງການປິ່ນປົວບາດແຜ. ເມື່ອນັກກິລາໄດ້ຮັບບາດເຈັບ, ຮ່າງກາຍຕ້ອງການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອທີ່ເສຍຫາຍໄວເທົ່າທີ່ຈະໄວໄດ້ເພື່ອຟື້ນຟູຄວາມສາມາດໃນການກິລາ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການນີ້. ມັນສາມາດກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍຈຸລັງແລະຄວາມແຕກຕ່າງ, ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ, ແລະເລັ່ງການສ້ອມແປງກ້າມຊີ້ນແລະເນື້ອເຍື່ອອື່ນໆ ^[4] . ໃນເວລາດຽວກັນ, CJC1295 ດ້ວຍ DAC ອາດຈະເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມແຂງກ້າມຊີ້ນແລະຄວາມອົດທົນແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດຂອງນັກກິລາ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສາມາດເພີ່ມມະຫາຊົນກ້າມຊີ້ນແລະປັບປຸງຄວາມສາມາດ contractile ຂອງກ້າມຊີ້ນ, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມແຂງແລະຄວາມອົດທົນຂອງນັກກິລາ ^[4] .

ພະ​ຍາດ Metabolic​: 

ສໍາລັບພະຍາດ metabolic ບາງຢ່າງເຊັ່ນ: ໂລກອ້ວນແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin, CJC1295 ດ້ວຍ DAC ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງພະລັງງານແລະການແຜ່ກະຈາຍໄຂມັນແລະປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ໂດຍການຄວບຄຸມແກນປັດໄຈການເຕີບໂຕຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ຄ້າຍຄືກັບ insulin. ໂລກອ້ວນເປັນພະຍາດ metabolic ທົ່ວໄປ, ແລະການປະກົດຕົວຂອງມັນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມບໍ່ສົມດຸນລະຫວ່າງການໄດ້ຮັບພະລັງງານແລະການບໍລິໂພກ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສາມາດສົ່ງເສີມການທໍາລາຍໄຂມັນແລະເພີ່ມການບໍລິໂພກພະລັງງານ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຊ່ວຍຄວບຄຸມນ້ໍາຫນັກຕົວ. ການຕໍ່ຕ້ານ insulin ຫມາຍເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຮ່າງກາຍຕໍ່ insulin, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດເພີ່ມຂຶ້ນ. ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສາມາດປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[4].

ສະຫຼຸບແລ້ວ, CJC1295 With DAC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງບວກໃນຫຼາຍດ້ານໃນພາກສະຫນາມຂອງລະບຽບການຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ. ມັນມີມູນຄ່າທີ່ສໍາຄັນບໍ່ພຽງແຕ່ໃນການປິ່ນປົວການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ແຕ່ຍັງຢູ່ໃນຢາກິລາແລະການຟື້ນຟູແລະການຄົ້ນຄວ້າຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ. ກົນໄກການປະຕິບັດທີ່ຍາວນານຂອງມັນຫຼຸດລົງຄວາມຖີ່ຂອງການບໍລິຫານ, ແລະຄວາມປອດໄພທີ່ດີແລະຄວາມທົນທານຂອງມັນຍັງສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມັນ. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນຍັງຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າໃນບາງຂົງເຂດເຊັ່ນການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸ, ຜົນກະທົບທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນແລ້ວແມ່ນພຽງພໍທີ່ຈະພິສູດຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກແລະຄວາມສົດໃສດ້ານການນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຂົງເຂດວິທະຍາສາດຊີວິດແລະສາຂາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Teichman SL ເປັນຜູ້ຊ່ຽວຊານທີ່ມີປະສົບການສູງແລະມີອິດທິພົນໃນດ້ານການແພດແລະການພັດທະນາຢາ. ລາວມີສາຍພົວພັນທີ່ໃກ້ຊິດກັບສະຖາບັນແລະບໍລິສັດທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍ, ເຊັ່ນ: Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc ແລະບໍລິສັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, ແລະອື່ນໆ, ລາວຍັງພົວພັນກັບວິທະຍາໄລ Hospain, Albertindic ທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງລາວແລະ Unistein. ການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດແລະການປະຕິບັດທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຂົງເຂດວິຊາຊີບຂອງລາວກວມເອົາຫຼາຍສາຂາລວມທັງລະບົບ cardiovascular & Cardiology, General & Internal Medicine, Engineering, Endocrinology & Metabolism, ແລະ Pharmacology & Pharmacy, ດ້ວຍຜົນສໍາເລັດທີ່ໂດດເດັ່ນແລະການປະກອບສ່ວນໂດຍສະເພາະໃນການພັດທະນາຢາແລະ biotherapy. Teichman SL ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [3].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnography ຂອງເພດຍິງ ການນໍາໃຊ້ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວແບບສັງເຄາະ CJC-1295: Pulses and Potions[J]. ການນຳໃຊ້ສານເສບຕິດ ແລະການນຳໃຊ້ໃນທາງທີ່ຜິດ, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. ວິທີການຢືນຢັນການລ່ວງລະເມີດ CJC-1295 ໃນຕົວຢ່າງ plasma equine ໂດຍ LC-MS/MS[J]. ການທົດສອບ ແລະວິເຄາະຢາເສບຕິດ, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. ການກະຕຸ້ນຂອງຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕ (GH) ເປັນເວລາດົນ ແລະປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ຄ້າຍຄືກັບ insulin I secretion ໂດຍ CJC-1295, ເຊິ່ງເປັນການປຽບທຽບຂອງຮໍໂມນການປ່ອຍ GH, ໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີສຸຂະພາບດີ [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. ການບໍລິຫານຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ມື້ຂອງ CJC-1295, ການປຽບທຽບຮໍໂມນການອອກຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GHRH), normalizes ການຂະຫຍາຍຕົວໃນຫນູ knockout GHRH [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G, et al. ຫນ້າຈໍປະຕິກິລິຍາລະບົບຕ່ອງໂສ້ immuno polymerase ສໍາລັບການກວດຫາ CJC-1295 ແລະການປຽບທຽບຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວອື່ນໆໃນ plasma equine[J]. ການທົດສອບ ແລະວິເຄາະຢາເສບຕິດ, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. ປັດໄຈການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມະນຸດ (hGRF) _1-29 -albumin bioconjugates ກະຕຸ້ນ GRF receptor ເທິງ pituitary ດ້ານຫນ້າໃນຫນູ:: ການກໍານົດຂອງ CJC-1295 ເປັນການປຽບທຽບ GRF ທີ່ຍາວນານ [J]. Endocrinology, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.