CJC 1295 DAC 5 mg-rekin

▎ CJC1295 DAC egiturarekin

▎ CJC1295 DAC Ikerketarekin

Zein da CJC1295-ren ikerketaren aurrekariak DAC-ekin?

Hazkuntza hormona askatzeko hormona (GHRH) tradizionalaren aplikazioa tratamenduan bere ekintza iraupen laburrean mugatuta dago. Honek ikertzaileak eragin luzeko hazkunde hormona askatzeko hormona analogo gehiago bilatzera bultzatu ditu tratamenduaren eraginkortasuna eta erosotasuna hobetzeko. Jendearen osasuna eta edertasuna bilatuz, lineako folk farmakologia publikoak lasterbideei bultzada eman die muskuluak hobetzeko, gantz murrizketa eta azala gaztea lortzeko. Atzealde horren aurrean, CJC1295 With DAC bezalako hazkunde hormona sintetiko analogoek arreta erakarri dute. Ikerketek erakusten dute foroko erabiltzaileek trebezia eta esperientzia erakusten dutela erabilera anitzeko erabileran, eta substantzia horiek erabiltzea aukeratzearen helburuen artean pisua galtzea, muskuluak hobetzea, larruazala gaztetzea, loa hobetzea eta zauriak sendatzea, etab. ^[1] . Ekintza luzeko hazkuntza hormona askatzeko hormona analogo gisa, CJC1295 DAC-ekin garatzea hazkuntza-hormonaren erregulazio-mekanismoaren ulermen sakonean oinarritzen da. Hazkuntza hormona isolatua (GH) gabezia duten haur gehienek GHRH-ren hazkuntza-erantzun ona izan arren, GHRH-ren erdi-bizitza oso laburra da, bere efektu terapeutikoa mugatuz. Gai honi aurre egiteko, ikertzaileek CJC1295 With DAC garatu dute, egintza luzeko GHRH analogikoa. Ikerketek frogatu dute C-muinean maleimida talde funtzional bat barneratzen duela, plasma-proteinetara kobalenteki lotzeko aukera ematen duela, esate baterako, albumina serikoa, eta, ondorioz, bere erdi-bizitza areagotzen du eta gizakietan hazkuntza hormona-ekoizpena suspertzeko gai dela sei egun baino gehiagoz administrazio bakar baten ondoren ^[2]

Zein da CJC1295-ren ekintza-mekanismoa DAC-ekin gaixotasun espezifikoen tratamenduan?

Hazkunde hormona askatzea estimulatzea: 

CJC1295 With DAC peptidoetan oinarritutako sendagaia da, hipofisiaren hazkuntza hormonaren (GH) ekoizpena susper dezakeena ^{[2, 3]} Maleimida talde funtzional bat barne hartzen du C-muinean, eta plasma proteinetara kobalenteki lotzeko aukera ematen du, esate baterako, albumina serikoa. Lotura honek CJC1295-proteina konjokatuari askoz ere erdi-bizitza luzeagoa ematen dio eta gizakietan GH ekoizpena suspertzeko aukera ematen du administrazio bakar baten ondoren sei egun baino gehiagoz. Ikerketek frogatu dute DAC-rekin CJC1295 larruazalpeko injekzioak heldu osasuntsuetan GH eta intsulina-itxurako I (IGF-I) hazkunde-faktorea (IGF-I) mailen igoera iraunkorra ekar dezakeela ^{[2, 3]} DAC-rekin CJC1295 injekzio bakar baten ondoren, plasmako batez besteko GH kontzentrazioa 6 egunetan edo 2-10 aldiz gehiago igo zen eta plasmako batez besteko aldiz 2-10 aldiz gehiago igo zen. IGF-I kontzentrazioa 1,5-3 aldiz handitu da eta 9-11 egun iraun zuen. DAC-rekin CJC1295-ren erdibizitza estimatua 5,8-8,1 egunekoa da. Hainbat administrazioren ondoren, IGF-I batez besteko maila oinarrizko mailaren gainetik egon zen 28 egunez.

Hazkunde hormonaren gabeziaren zeregina: 

Hazkunde hormona (GH) gabezia duten animalia-ereduetan, CJC1295 DAC-ekin ondorio positiboak erakutsi ditu. GHRH genearen ablazioa duten saguentzat, DAC-rekin CJC1295 dosia egunero jasotzen zuten animaliek gorputz-pisua eta gorputz-luzera normala erakutsi zuten ^[4] 48 eta 72 orduz behin tratatutako saguek plazeboarekin tratatutako animaliek baino gorputz pisu eta luzera handiagoa zuten. Hazkundearen normalizazio osoa lortu ez bazen ere, hobekuntzaren bat ere frogatu zen. Tratamendu-talde guztietan, masa gihar erlatiboa eta larruazalpeko gantz-masa normalak izan ziren. CJC1295 DAC-rekin RNA hipofisiaren eta GH mRNA osoaren hazkundea ere eragin zuen, zelula somatotrofoen hazkundea adieraziz, irudi immunohistokimikoek baieztatu duten emaitza.

Nola lortzen du CJC1295 DAC-ekin egiturari dagokionez efektu iraunkorragoa?

Lotura kobalentea albuminarekin: 

CJC-1295-ek maleimida talde funtzional bat du C-muinean, eta horri esker substantzia plasma-proteinetara kobalenteki lotzen da, hala nola albuminarekin ^[2] Konjugazio honek CJC-1295 odolean aktibo mantentzea ahalbidetzen du, eta bere ekintza-iraupena azkar kanporatzen diren peptido ez-konjokatuen drogak baino nabarmen luzeagoa da. Behin serum albuminari lotua, CJC-1295 konplexu samar egonkor bat eratzen du, horrela gorputzean duen ekintza iraupena luzatuz. Esate baterako, CJC-1295 maleimida taldea kobalenteki eztarria librean lotzen denean serum albuminaren gainean, odolean duen erdi-bizitza asko handitzen da. Konjugazio metodo hau errendimendua hobetzeko peptidoen artean bakarra da eta CJC-1295-ren efektu iraunkorraren oinarria ezartzen du ^[5].

Egonkortasuna hobetzea: 

Hiru maleimida deribatu sintetizatu ziren giza hazkuntza hormona askatzen duen faktorea (hGRF) aldatuz, horien artean CJC-1295 hGRF-ren tetra-ordezkatutako forma bat da (1-29), lisinaren Nε-3-maleimidopropionamida deribatuarekin C-muinean gehituta ^[6] . peptidasa-IV. Hartutako arratoiaren aurreko hipofisiaren zelulen hazkuntza-hormonaren jariaketaren analisian, hiru giza serum albumina konjokatuak biologikoki aktiboak ziren. Maleimida deribatuak larruazalpetik bakarrik injektatu ziren Sprague Dawley arratoi ar normaletan, hazkuntza hormona akutua jariatzea detektatu zen plasman. Horien artean, CJC-1295-ek hazkuntza-hormonaren kurbaren azpian dagoen eremua 4 aldiz handitu zuen hGRF-rekin (1-29) 2 orduko epean. Horrez gain, CJC-1295 injektatutako arratoien plasmaren Western blot azterketak CJC-1295 substantzia immunoreaktiboaren presentzia erakutsi zuen serum albuminari dagokion bandan, zeina injektatu eta 15 minutura agertu zen eta zirkulazioan 24 ordu baino gehiago iraun zuen. Emaitza hauek adierazten dute CJC-1295 hGRF (1-29) analogo egonkorra eta aktiboa dela, plasma-erdibizitza luzea duena ^[6].

CJC-1295-ren eragina gorputzaren pisu osoaren gainean (TBW; batez besteko ± SE). 5 asteko tratamendu-aldiaren amaieran, CJC/24 h taldeak TBW guztiz normala erakutsi zuen. CJC/48 h eta CJC/72 h taldeek TBW nabarmen handiagoa lortu zuten GHRHKO/pbo taldearekin alderatuta, nahiz eta HTZ/pbo taldean baino txikiagoa izan.

Iturria: PubMed ^[4]

Zein dira CJC1295-ren aplikazio klinikoak DAC-ekin?

CJC1295 DAC-ekin hazkuntza hormonaren (GH) jariapena modu eraginkorrean estimulatu dezake. Hainbat ikerketek frogatu dute sendagai honek batez besteko plasmako GH kontzentrazioa handitu dezakeela heldu osasuntsuengan dosiaren araberakoa den ^[3] . Esate baterako, gai osasuntsuen azterketa batean, 21 eta 61 urte bitarteko subjektuek plasmako GH kontzentrazioa batez beste 2-10 aldiz handitu zuten 6 egun edo gehiagotan CJC1295 larruazalpeko injekzioa DAC-rekin jaso ondoren. Hazkunde hormonaren jariapena estimulatzeko efektu honek garrantzi handia du hazkunde hormonaren gabezia duten pazienteentzat.

Hazkunde hormonaren gabezia duten haurrentzat, haur gehienek hazkunde-erantzun ona izan arren hazkuntza hormona askatzen duen hormonaren (GHRH), GHRH-ren erdi-bizitza laburrak bere aplikazio klinikoa mugatzen du. Ekintza luzeko GHRH analogo gisa, CJC1295 DAC-ekin kobalenteki albumina endogenoarekin lotu daiteke, eta horrela bere erdi-bizitza eta ekintza-iraupena luzatuz. GHRH gene knockout (GHRHKO) saguen azterketan, aurkitu zen CJC1295 DAC-ekin egunean behin emateak saguen gorputz-pisua eta gorputz-luzera normala mantendu dezakeela, eta horrek adierazten du sendagai honek aplikazio-balio potentziala duela haurtzaroko hazkuntza-hormonaren gabeziaren tratamenduan ^[4] .

CJC1295 DAC-ekin hazkuntza hormonaren jariapena estimulatzeaz gain, intsulina-itxurako hazkuntza-faktorearen I maila ere handitu dezake. Ikerketa klinikoetan, CJC1295 DAC-ekin injekzio bakar baten ondoren, heldu osasuntsuetan IGF-I plasmako batez besteko kontzentrazioa 1,5-3 aldiz handitu da 9-11 egunetan. Eta hainbat administrazioren ondoren, IGF-I batez besteko maila oinarrizko lerroaren gainetik egon daiteke 28 egun arte ^[4] . IGF-I-k hainbat funtzio fisiologiko garrantzitsu ditu giza gorputzean, besteak beste, zelulen ugalketa, bereizketa eta biziraupena sustatzea eta metabolismoa erregulatzea, etab. Hori dela eta, IGF-I maila handitzeak eragin positiboa izan dezake hainbat gaixotasunen tratamenduan.

Zeintzuk dira CJC1295-en aplikazio potentzialak DAC-ekin arlo klinikoetan eta erlazionatutako eremuetan?

Hazkunde hormonaren gabezia: 

CJC1295 DAC-ekin etengabe estimulatu daiteke hipofisaria hazkuntza hormona jaria dezan. Hainbat arrazoirengatik hazkuntza-hormonaren jariatze nahikoa ez duten pazienteentzat, batez ere haur eta nerabeentzat, hazkundearen eta garapenaren atzerapenaren egoera eraginkortasunez hobetu dezake eta altuera-hazkundea sustatzeko. Hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan, hazkunde hormonaren ordezko terapia tradizionalak zenbait emaitza lortu ditu, baina CJC1295 DAC-ekin abantaila paregabeak ditu. Albumina endogenoarekin kobalenteki lotu daiteke, eta horrela bere erdi-bizitza eta ekintzaren iraupena luzatuz ^[4] . Esate baterako, GHRH genearen knockout saguen azterketan, CJC-1295 tratamenduaren eguneroko administrazioak GHRHKO saguen gorputz-osaketa eta hazkuntza normala mantendu dezakeela, gorputz-pisu normala, gorputz-luzera, masa gihar erlatiboa eta larruazalpeko gantz-masa barne, eta, aldi berean, hipofisiaren RNA totalaren hazkundea ere eragin dezakeela eta GHRH-mRNAren ugalketa-hormonaren hazkundea berresten du. M, 2006).

Hazkunde hormonaren gabezia duten paziente helduentzat, CJC1295 DAC-ekin gorputzaren konposizioa hobetzeaz gain, muskulu-masa handitzea eta gorputz-koipea murrizteaz gain, bizi-kalitatea hobetu daiteke. Hazkunde hormonak ere zeregin garrantzitsua du helduen gorputzean. Proteinen, gantzen eta karbohidratoen erregulazio metabolikoan parte hartzen du. Hazkunde hormonaren gabeziak arazoak ekarriko ditu, hala nola gorputz-koipea handitzea, muskulu-masa gutxitzea eta hezur-dentsitatea murriztea. CJC1295 DAC-ekin erabiltzeak anomalia horiek neurri batean zuzen ditzake eta gaixoen egoera fisikoa hobetu dezake.

Zahartzearen aurkakoa: 

Adinaren hazkundearekin batera, giza hazkuntza-hormonaren jariapena gutxitzen doa pixkanaka, eta horrek zahartzearekin lotutako zenbait aldaketa eragingo ditu. CJC1295 DAC-ekin zahartzearen aurkako aplikazio-balio potentziala du. Hazkunde hormonaren jariaketa handitu dezake neurri batean, eta hori lagungarria da zahartzearekin lotutako funtzio fisikoen gainbehera hobetzeko. Adibidez, hezur-dentsitatea handitu dezake. Hazkunde hormonak osteoblastoen jarduera susta dezake, hezur-masa handitu eta osteoporosia saihestu dezake; muskulu-indarra hobetu. Hazkunde hormonak muskulu-proteinen sintesia suspertu dezake, muskulu-masa eta indarra areagotu; larruazaleko elastikotasuna eta distira hobetu. Hazkunde hormonak azala sendo eta elastikoagoa izan dezake kolagenoaren sintesia sustatuz ^[4].

Kirol medikuntza eta errehabilitazioa: 

CJC1295 DAC-ekin kirol-lesioen errehabilitazioan eta kirol-errendimenduaren hobekuntzan aplikazio potentzialak ditu. Muskuluen konponketa eta birsorkuntza susta dezake eta zaurien sendaketa bizkortu dezake. Kirolari bat lesionatzen denean, gorputzak kaltetutako ehuna ahalik eta azkarren konpondu behar du kirol-gaitasuna berreskuratzeko. Hazkunde hormonak zeregin garrantzitsua du prozesu honetan. Zelulen ugalketa eta bereizketa susta ditzake, proteinen sintesia sustatu eta giharren eta beste ehunen konponketa bizkortu dezake ^[4] . Aldi berean, CJC1295 DAC-ekin muskulu-indarra eta erresistentzia areagotu eta kirol-gaitasuna hobetu dezake. Hazkunde-hormonak muskulu-masa handitu eta giharren uzkurdura-gaitasuna hobetu dezake, eta, ondorioz, kirolarien indarra eta erresistentzia hobetzen ditu ^[4] .

Gaixotasun metabolikoak: 

Gaixotasun metaboliko batzuetarako, hala nola obesitatea eta intsulinarekiko erresistentzia, CJC1295 DAC-ekin energia-metabolismoan eta gantzaren banaketan eragina izan dezake eta intsulinarekiko sentikortasuna hobetu dezake hazkunde hormona-intsulinaren antzeko hazkuntza faktorearen ardatza erregulatuz. Obesitatea gaixotasun metaboliko arrunta da, eta bere agerraldia energia-kontsumoaren eta kontsumoaren arteko desorekarekin lotuta dago. Hazkunde hormonak gantzaren matxura susta dezake eta energia-kontsumoa areagotu dezake, horrela gorputzaren pisua kontrolatzen laguntzen du. Intsulinarekiko erresistentzia gorputzak intsulinarekiko duen sentikortasuna murrizteari egiten dio erreferentzia, odoleko azukre-maila handitzea eraginez. Hazkunde hormonak intsulinarekiko sentikortasuna hobetu eta odoleko azukre maila murrizten du ^[4].

Amaitzeko, CJC1295 DAC-ekin efektu positiboak erakutsi ditu hazkuntza hormonaren erregulazioaren alorrean hainbat alderditan. Balio garrantzitsua du hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan ez ezik, kirol medikuntzan eta errehabilitazioan eta zahartzearen aurkako ikerketan ere. Ekintza luzeko ekintza-mekanismoak administrazioaren maiztasuna murrizten du, eta bere segurtasun eta jasangarritasun onak ere laguntza sendoa ematen dio aplikazio klinikoari. Zahartzearen aurkako alor batzuetan oraindik ikerketa fasean dagoen arren, dagoeneko frogatutako ondorioak nahikoak dira bizitzaren zientzien eta erlazionatutako arloetan dituen abantaila bereziak eta aplikazio aukera zabalak frogatzeko.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Teichman SL esperientzia handiko eta eragin handiko aditua da medikuntzaren eta botiken garapenaren alorretan. Harreman estuak ditu erakunde eta enpresa ezagun askorekin, hala nola Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc eta hari lotutako enpresekin Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etab. Gainera, Athens Univ. praktika klinikoa. Bere lanbide-arloak alor ugari hartzen ditu, besteak beste, Sistema Kardiobaskularra eta Kardiologia, Medikuntza Orokorra eta Barneko Medikuntza, Ingeniaritza, Endokrinologia eta Metabolismoa eta Farmakologia eta Farmazia, lorpen eta ekarpen nabarmenekin batez ere sendagaien garapenean eta bioterapian. Teichman SL aipamenaren erreferentzian ageri da [3].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Van Hout MC, Hearne E. CJC-1295 Hazkuntza Hormonaren Sintetikoen Erabilera Femeninoaren Netnografia: Lekaleak eta Edabeak[J]. Substantziaren erabilera eta erabilera okerra, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. LC-MS/MS [J] zaldi-plasma laginetan CJC-1295 abusua berresteko metodoa. Drogen azterketa eta analisia, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Hazkunde-hormonaren (GH) eta intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorea I jariatzearen estimulazio luzea CJC-1295-ek, GH askatzen duen hormonaren egintza luzeko analogoa, heldu osasuntsuetan [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. CJC-1295 egunean behin administrazioak, egintza luzeko hazkuntza hormona askatzen duen hormona (GHRH) analogikoa, GHRH knockout saguaren hazkundea normalizatzen du [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G, et al. CJC-1295 eta hazkuntza-hormonak askatzen dituzten hormona analogoen zaldien plasman detektatzeko immunopolimerasaren kate-erreakzio pantaila [J]. Drogen azterketa eta analisia, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Giza hazkunde hormona askatzeko faktorea (hGRF) _1-29 -albuminaren biokonjugatuek GRF hartzailea aktibatzen dute aurreko hipofisiaren gainean arratoietan:: CJC-1295 iraupen luzeko GRF analogo gisa identifikatzea [J]. Endokrinologia, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/eu.2004-1286.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.