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1 kit (10 fiale)
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▎ CJC1295 Con struttura DAC
Fonte: PubChem |
Sequenza: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Formula molecolare: C 152H 252N 44O42 Peso Molecolare: 3367,9 g/mol Numero CAS: 446262-90-4 ID PubChem: 91976842 |
▎ CJC1295 Con ricerca DAC
Qual è il background di ricerca di CJC1295 con DAC?
L’applicazione del tradizionale ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH) nel trattamento è limitata dalla sua breve durata d’azione. Ciò ha spinto i ricercatori a cercare analoghi dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita ad azione più prolungata per migliorare l’efficacia e la praticità del trattamento. Con la ricerca della salute e della bellezza da parte delle persone, la farmacologia popolare online pubblica ha fornito l'impulso a scorciatoie per ottenere l'aumento muscolare, la riduzione del grasso e la pelle giovane. In questo contesto, gli analoghi sintetici dell’ormone della crescita come CJC1295 With DAC hanno attirato l’attenzione. La ricerca mostra che gli utenti del forum dimostrano competenza ed esperienza nel suo uso multiuso e gli scopi per cui scelgono di utilizzare tali sostanze includono la perdita di peso, il potenziamento muscolare, il ringiovanimento della pelle, il miglioramento del sonno e la guarigione delle ferite, ecc. [1] . Essendo un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita a lunga durata d'azione, lo sviluppo di CJC1295 con DAC si basa su una comprensione approfondita del meccanismo di regolazione dell'ormone della crescita. Sebbene la maggior parte dei bambini con deficit isolato dell’ormone della crescita (GH) abbiano una buona risposta di crescita al GHRH, l’emivita del GHRH è estremamente breve, limitando il suo effetto terapeutico. Per risolvere questo problema, i ricercatori hanno sviluppato CJC1295 With DAC, un analogo del GHRH a lunga durata d’azione. Gli studi hanno dimostrato che incorpora un gruppo funzionale maleimide all'estremità C-terminale, permettendogli di legarsi in modo covalente alle proteine plasmatiche come l'albumina sierica, aumentando così la sua emivita e essendo in grado di stimolare la produzione dell'ormone della crescita negli esseri umani per più di sei giorni dopo una singola somministrazione [2]
Qual è il meccanismo d'azione di CJC1295 Con DAC nel trattamento di malattie specifiche?
Stimolare il rilascio dell'ormone della crescita:
CJC1295 Con DAC è un farmaco a base di peptidi in grado di stimolare la produzione dell'ormone della crescita (GH) dalla ghiandola pituitaria [2, 3] Incorpora un gruppo maleimmidico funzionale all'estremità C-terminale, consentendogli di legarsi covalentemente alle proteine plasmatiche come l'albumina sierica. Questo legame conferisce al coniugato proteico CJC1295 un'emivita molto più lunga e gli consente di stimolare la produzione di GH negli esseri umani per più di sei giorni dopo una singola somministrazione. Gli studi hanno dimostrato che l'iniezione sottocutanea di CJC1295 Con DAC può portare ad un aumento sostenuto e dose-dipendente dei livelli di GH e del fattore di crescita insulino-simile I (IGF-I) negli adulti sani [2, 3] Dopo una singola iniezione di CJC1295 Con DAC, la concentrazione plasmatica media di GH è aumentata di 2-10 volte ed è durata per 6 giorni o più, e la concentrazione plasmatica media di IGF-I è aumentata di 1,5-3 volte ed è durata per 9-11 giorni. L'emivita stimata di CJC1295 con DAC è di 5,8-8,1 giorni. Dopo più somministrazioni, il livello medio di IGF-I è rimasto al di sopra del livello basale fino a 28 giorni.
Il ruolo nel deficit dell’ormone della crescita:
Nei modelli animali con deficit dell'ormone della crescita (GH), CJC1295 With DAC ha mostrato effetti positivi. Per i topi con ablazione del gene GHRH, gli animali che ricevevano una dose giornaliera di CJC1295 con DAC mostravano peso corporeo e lunghezza corporea normali [4] I topi trattati ogni 48 e 72 ore avevano peso corporeo e lunghezza corporea più elevati rispetto agli animali trattati con placebo. Sebbene non sia stata raggiunta la completa normalizzazione della crescita, sono stati comunque dimostrati alcuni miglioramenti. In tutti i gruppi di trattamento, la massa magra relativa e la massa grassa sottocutanea erano normali. CJC1295 Con DAC ha causato anche un aumento dell'RNA ipofisario totale e dell'mRNA del GH, indicando la crescita delle cellule somatotrope, un risultato confermato dalle immagini immunoistochimiche.
In che modo CJC1295 With DAC ottiene un effetto più duraturo in termini di struttura?
Legame covalente con l'albumina sierica:
CJC-1295 incorpora un gruppo maleimmidico funzionale all'estremità C-terminale, che consente alla sostanza di legarsi covalentemente alle proteine plasmatiche come l'albumina sierica [2] Questa coniugazione consente a CJC-1295 di rimanere attivo nel sangue e la sua durata d'azione è significativamente più lunga di quella dei farmaci peptidici non coniugati che vengono rapidamente escreti. Una volta legato all'albumina sierica, CJC-1295 forma un complesso relativamente stabile, prolungando così la sua durata d'azione nell'organismo. Ad esempio, quando il gruppo maleimmidico di CJC-1295 si lega covalentemente alla gola libera dell'albumina sierica, la sua emivita nel sangue aumenta notevolmente. Questo metodo di coniugazione è unico tra i peptidi che migliorano le prestazioni e getta le basi per l'effetto prolungato di CJC-1295 [5].
Migliorare la stabilità:
Tre derivati della maleimmide sono stati sintetizzati modificando il fattore di rilascio dell'ormone della crescita umano (hGRF), tra cui CJC-1295 è una forma tetra-sostituita di hGRF (1-29), con il derivato Nε-3-maleimidopropionammidico della lisina aggiunto al C-terminale [6] . Questa struttura fa sì che CJC-1295 abbia una maggiore stabilità in vitro contro la dipeptidil peptidasi-IV. Nell'analisi della secrezione dell'ormone della crescita su cellule dell'ipofisi anteriore di ratto in coltura, tutti e tre i coniugati dell'albumina sierica umana erano biologicamente attivi. Quando i derivati della maleimmide venivano iniettati per via sottocutanea da soli in ratti maschi normali Sprague Dawley, nel plasma veniva rilevata la secrezione acuta dell'ormone della crescita. Tra questi, CJC-1295 ha mostrato un aumento di 4 volte dell'area sotto la curva dell'ormone della crescita rispetto a hGRF (1-29) entro 2 ore. Inoltre, l'analisi Western blot del plasma di ratti iniettati con CJC-1295 ha mostrato la presenza della sostanza immunoreattiva CJC-1295 nella banda corrispondente all'albumina sierica, che appariva 15 minuti dopo l'iniezione e persisteva in circolazione per più di 24 ore. Questi risultati indicano che CJC-1295 è un analogo stabile e attivo di hGRF (1-29) con un'emivita plasmatica estesa [6].
Effetto di CJC-1295 sul peso corporeo totale (TBW; significa ± SE). Alla fine del periodo di trattamento di 5 settimane, il gruppo CJC/24 ore ha mostrato una TBW completamente normale. I gruppi CJC/48 h e CJC/72 h hanno raggiunto un TBW significativamente più elevato rispetto al gruppo GHRHKO/pbo, sebbene sia rimasto inferiore rispetto al gruppo HTZ/pbo.
Fonte: PubMed [4]
Quali sono le applicazioni cliniche di CJC1295 con DAC?
CJC1295 Con DAC può stimolare efficacemente la secrezione dell'ormone della crescita (GH). Numerosi studi hanno dimostrato che questo farmaco può aumentare la concentrazione plasmatica media di GH negli adulti sani in modo dose-dipendente [3] . Ad esempio, in uno studio su soggetti sani, soggetti di età compresa tra 21 e 61 anni hanno avuto un aumento medio della concentrazione plasmatica di GH di 2-10 volte per 6 giorni o più dopo aver ricevuto l'iniezione sottocutanea di CJC1295 con DAC. Questo effetto di stimolazione della secrezione dell'ormone della crescita è di grande importanza per i pazienti con deficit dell'ormone della crescita.
Per i bambini con deficit dell’ormone della crescita, sebbene la maggior parte dei bambini abbia una buona risposta della crescita all’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH), la breve emivita del GHRH ne limita l’applicazione clinica. Essendo un analogo del GHRH a lunga durata d'azione, CJC1295 con DAC può legarsi selettivamente in modo covalente all'albumina endogena, prolungandone così l'emivita e la durata d'azione. Nello studio sui topi knockout del gene GHRH (GHRHKO), è stato scoperto che la somministrazione una volta al giorno di CJC1295 con DAC può mantenere il peso corporeo e la lunghezza corporea normali dei topi, indicando che questo farmaco ha un potenziale valore applicativo nel trattamento del deficit dell'ormone della crescita infantile [4] .
CJC1295 With DAC non solo può stimolare la secrezione dell'ormone della crescita, ma anche aumentare il livello del fattore di crescita insulino-simile I. Negli studi clinici, dopo una singola iniezione di CJC1295 With DAC, la concentrazione plasmatica media di IGF-I negli adulti sani è aumentata di 1,5-3 volte entro 9-11 giorni. E dopo più somministrazioni, il livello medio di IGF-I può rimanere al di sopra del livello di base fino a 28 giorni [4] . L'IGF-I svolge una serie di importanti funzioni fisiologiche nel corpo umano, tra cui la promozione della proliferazione, differenziazione e sopravvivenza cellulare, la regolazione del metabolismo, ecc. Pertanto, l'aumento del livello di IGF-I può avere un effetto positivo sul trattamento di varie malattie.
Quali sono le potenziali applicazioni di CJC1295 con DAC in campi clinici e correlati?
Carenza dell'ormone della crescita:
CJC1295 Con DAC è possibile stimolare continuamente la ghiandola pituitaria a secernere l'ormone della crescita. Per i pazienti con insufficiente secrezione dell'ormone della crescita per vari motivi, in particolare bambini e adolescenti, può migliorare efficacemente le condizioni di crescita e ritardo dello sviluppo e promuovere la crescita in altezza. Nel trattamento del deficit dell'ormone della crescita, la tradizionale terapia sostitutiva dell'ormone della crescita ha ottenuto determinati risultati, ma CJC1295 con DAC presenta vantaggi unici. Può legarsi covalentemente all'albumina endogena, prolungandone l'emivita e la durata d'azione [4] . Ad esempio, nello studio dei topi knockout per il gene GHRH, è stato scoperto che la somministrazione quotidiana del trattamento CJC-1295 può mantenere la normale composizione corporea e la crescita dei topi GHRHKO, inclusi peso corporeo, lunghezza corporea, massa magra relativa e massa grassa sottocutanea, e allo stesso tempo può anche causare un aumento dell'RNA ipofisario totale e dell'mRNA del GH, confermando la proliferazione delle cellule che secernono l'ormone della crescita (Alba M, 2006).
Per i pazienti adulti con deficit dell'ormone della crescita, CJC1295 Con DAC non solo può migliorare la composizione corporea, aumentare la massa muscolare e ridurre il grasso corporeo, ma anche migliorare la qualità della vita. L'ormone della crescita svolge anche un ruolo importante nel corpo adulto. È coinvolto nella regolazione metabolica di proteine, grassi e carboidrati. La mancanza di ormone della crescita porterà a problemi come aumento del grasso corporeo, diminuzione della massa muscolare e riduzione della densità ossea. L'uso di CJC1295 With DAC può correggere queste anomalie in una certa misura e migliorare le condizioni fisiche dei pazienti.
Antietà:
Con l’aumentare dell’età, la secrezione dell’ormone umano della crescita diminuisce gradualmente, il che innescherà una serie di cambiamenti legati all’invecchiamento. CJC1295 Con DAC ha un potenziale valore applicativo nell'anti-invecchiamento. Può aumentare in una certa misura la secrezione dell’ormone della crescita, il che è utile per migliorare il declino delle funzioni fisiche legate all’invecchiamento. Ad esempio, può aumentare la densità ossea. L'ormone della crescita può promuovere l'attività degli osteoblasti, aumentare la massa ossea e prevenire l'osteoporosi; migliorare la forza muscolare. L'ormone della crescita può stimolare la sintesi proteica muscolare, aumentare la massa muscolare e la forza; migliorare l'elasticità e la lucentezza della pelle. L'ormone della crescita può rendere la pelle più soda ed elastica promuovendo la sintesi del collagene [4].
Medicina dello sport e riabilitazione:
CJC1295 Con DAC ha potenziali applicazioni nella riabilitazione degli infortuni sportivi e nel miglioramento delle prestazioni atletiche. Può promuovere la riparazione e la rigenerazione muscolare e accelerare la guarigione delle ferite. Quando un atleta si infortuna, il corpo ha bisogno di riparare il tessuto danneggiato il prima possibile per ripristinare la capacità atletica. L’ormone della crescita gioca un ruolo importante in questo processo. Può stimolare la proliferazione e la differenziazione cellulare, promuovere la sintesi proteica e accelerare la riparazione dei muscoli e di altri tessuti [4] . Allo stesso tempo, CJC1295 con DAC può aumentare la forza e la resistenza muscolare e migliorare l'abilità atletica. L'ormone della crescita può aumentare la massa muscolare e migliorare la capacità contrattile dei muscoli, migliorando così la forza e la resistenza degli atleti [4] .
Malattie metaboliche:
Per alcune malattie metaboliche come l'obesità e la resistenza all'insulina, CJC1295 With DAC può influenzare il metabolismo energetico e la distribuzione del grasso e migliorare la sensibilità all'insulina regolando l'asse dell'ormone della crescita-fattore di crescita simile all'insulina. L’obesità è una malattia metabolica comune e la sua insorgenza è legata allo squilibrio tra apporto e consumo energetico. L’ormone della crescita può favorire la disgregazione dei grassi e aumentare il consumo di energia, aiutando così a controllare il peso corporeo. La resistenza all’insulina si riferisce alla diminuzione della sensibilità del corpo all’insulina, che porta ad un aumento dei livelli di zucchero nel sangue. L'ormone della crescita può migliorare la sensibilità all'insulina e ridurre i livelli di zucchero nel sangue [4].
In conclusione, CJC1295 With DAC ha mostrato effetti positivi sotto molteplici aspetti nel campo della regolazione dell'ormone della crescita. Ha un valore importante non solo nel trattamento della carenza di ormone della crescita, ma anche nella medicina dello sport e nella ricerca riabilitativa e anti-invecchiamento. Il suo meccanismo d'azione a lunga durata d'azione riduce la frequenza di somministrazione e la sua buona sicurezza e tollerabilità forniscono anche un forte supporto per la sua applicazione clinica. Sebbene sia ancora in fase di ricerca in alcuni campi come l'anti-invecchiamento, gli effetti già dimostrati sono sufficienti per dimostrare i suoi vantaggi unici e le ampie prospettive di applicazione nel campo delle scienze della vita e dei campi correlati.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Teichman SL è un esperto di grande esperienza e influente nei campi della medicina e dello sviluppo di farmaci. Ha stretti legami con molte istituzioni e aziende rinomate, come Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc e le sue società collegate Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, ecc. Inoltre, è anche affiliato con Athens Univ Hosp e Albert Einstein College of Medicine, indicando il suo forte background nella ricerca medica e nella pratica clinica. Le sue aree professionali coprono una vasta gamma di settori tra cui sistema cardiovascolare e cardiologia, medicina generale e interna, ingegneria, endocrinologia e metabolismo e farmacologia e farmacia, con risultati e contributi notevoli soprattutto nello sviluppo di farmaci e nella bioterapia. Teichman SL è elencato nel riferimento della citazione [3].
