|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ CJC1295 med DAC-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekylformel: C 152H 252N 44O42 Molekylvægt: 3367,9 g/mol CAS-nummer: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 med DAC Research
Hvad er forskningsbaggrunden for CJC1295 med DAC?
Anvendelsen af traditionelt væksthormon-frigivende hormon (GHRH) i behandlingen er begrænset af dets korte virkningsvarighed. Dette har fået forskere til at søge flere langtidsvirkende væksthormon-frigivende hormonanaloger for at forbedre behandlingens effektivitet og bekvemmelighed. Med folks stræben efter sundhed og skønhed har offentlig online folkefarmakologi givet impulsen til genveje til at opnå muskelforbedring, fedtreduktion og ungdommelig hud. På denne baggrund har syntetiske væksthormonanaloger som CJC1295 With DAC tiltrukket sig opmærksomhed. Forskning viser, at forumbrugere demonstrerer dygtighed og erfaring med dets multi-formål brug, og formålene med at vælge at bruge sådanne stoffer omfatter vægttab, muskelforstærkning, hudforyngelse, forbedret søvn og sårheling osv. [1] . Som en langtidsvirkende væksthormon-frigørende hormonanalog er udviklingen af CJC1295 med DAC baseret på en dybdegående forståelse af væksthormonets reguleringsmekanisme. Selvom de fleste børn med mangel på isoleret væksthormon (GH) har et godt vækstrespons på GHRH, er halveringstiden for GHRH ekstremt kort, hvilket begrænser dets terapeutiske effekt. For at løse dette problem har forskere udviklet CJC1295 med DAC, en langtidsvirkende GHRH-analog. Undersøgelser har vist, at det inkorporerer en funktionel maleimidgruppe ved C-terminalen, hvilket tillader det at binde kovalent til plasmaproteiner såsom serumalbumin, hvorved dets halveringstid øges og er i stand til at stimulere væksthormonproduktionen hos mennesker i mere end seks dage efter en enkelt administration [2]
Hvad er virkningsmekanismen af CJC1295 med DAC i behandlingen af specifikke sygdomme?
Stimulering af væksthormonfrigivelse:
CJC1295 With DAC er et peptidbaseret lægemiddel, der kan stimulere produktionen af væksthormon (GH) fra hypofysen [2, 3] Det inkorporerer en funktionel maleimidgruppe i C-terminalen, hvilket gør det muligt for det at binde kovalent til plasmaproteiner såsom serumalbumin. Denne binding giver CJC1295-proteinkonjugatet en meget længere halveringstid og gør det i stand til at stimulere GH-produktion hos mennesker i mere end seks dage efter en enkelt administration. Undersøgelser har vist, at subkutan injektion af CJC1295 med DAC kan føre til en vedvarende, dosisafhængig stigning i niveauerne af GH og insulin-lignende vækstfaktor I (IGF-I) hos raske voksne [2, 3] Efter en enkelt injektion af CJC1295 med DAC, øges den gennemsnitlige plasma GH-koncentration med 2-10 gange i gennemsnit øget koncentration af GH med 2-10 dage eller længere IGF. 1,5-3 gange og varede i 9-11 dage. Den estimerede halveringstid for CJC1295 med DAC er 5,8-8,1 dage. Efter flere indgivelser forblev det gennemsnitlige IGF-I niveau over baseline niveauet i op til 28 dage.
Rollen i væksthormonmangel:
I dyremodeller med væksthormonmangel (GH) har CJC1295 With DAC vist positive effekter. For mus med GHRH-genablation viste dyr, der fik en daglig dosis af CJC1295 med DAC, normal kropsvægt og kropslængde [4] Mus behandlet hver 48. og 72. time havde højere kropsvægt og kropslængde end placebo-behandlede dyr. Selvom fuldstændig normalisering af væksten ikke blev opnået, blev der også påvist en vis forbedring. I alle behandlingsgrupper var den relative magre masse og subkutan fedtmasse normal. CJC1295 Med DAC forårsagede også en stigning i total hypofyse-RNA og GH-mRNA, hvilket indikerer væksten af somatotrofe celler, et resultat bekræftet af immunhistokemiske billeder.
Hvordan opnår CJC1295 Med DAC en mere vedvarende effekt med hensyn til struktur?
Kovalent binding med serumalbumin:
CJC-1295 inkorporerer en funktionel maleimidgruppe ved C-terminalen, som gør det muligt for stoffet at binde sig kovalent til plasmaproteiner såsom serumalbumin [2] Denne konjugation gør det muligt for CJC-1295 at forblive aktiv i blodet, og dets virkningsvarighed er væsentlig længere end for ikke-konjugerede hurtigt udskilte peptider. Når først bindet til serumalbumin, danner CJC-1295 et relativt stabilt kompleks, hvilket forlænger dets virkningsvarighed i kroppen. For eksempel, når maleimidgruppen i CJC-1295 kovalent binder til den frie hals på serumalbumin, øges dens halveringstid i blodet kraftigt. Denne konjugationsmetode er unik blandt præstationsfremmende peptider og lægger grundlaget for den vedvarende effekt af CJC-1295 [5].
Forbedring af stabilitet:
Tre maleimidderivater blev syntetiseret ved at modificere den humane væksthormon-frigivende faktor (hGRF), blandt hvilke CJC-1295 er en tetrasubstitueret form af hGRF (1-29), med Nε-3-maleimidopropionamidderivatet af lysin tilføjet ved C-terminalen [6] CJC har forbedret intro-12-strukturen mod vi9. dipeptidylpeptidase-IV. I væksthormonsekretionsanalysen af dyrkede rottehypofyseceller var alle tre humane serumalbuminkonjugater biologisk aktive. Når maleimidderivaterne blev injiceret subkutant alene i normale Sprague Dawley-hanrotter, blev der påvist akut væksthormonsekretion i plasmaet. Blandt dem viste CJC-1295 en 4-fold stigning i området under væksthormonkurven sammenlignet med hGRF (1-29) inden for 2 timer. Derudover viste Western blot-analyse af plasmaet fra rotter injiceret med CJC-1295 tilstedeværelsen af CJC-1295 immunreaktivt stof i båndet svarende til serumalbumin, som fremkom 15 minutter efter injektion og varede i kredsløbet i mere end 24 timer. Disse resultater indikerer, at CJC-1295 er en stabil og aktiv hGRF (1-29) analog med en forlænget plasmahalveringstid [6].
Virkning af CJC-1295 på total kropsvægt (TBW; middel±SE). Ved afslutningen af den 5 uger lange behandlingsperiode udviste CJC/24 timers gruppen fuldstændig normal TBW. CJC/48 h og CJC/72 h grupper nåede en signifikant højere TBW sammenlignet med GHRHKO/pbo gruppen, selvom den forblev mindre end i HTZ/pbo gruppen.
Kilde:PubMed [4]
Hvad er de kliniske anvendelser af CJC1295 med DAC?
CJC1295 Med DAC kan effektivt stimulere udskillelsen af væksthormon (GH). Flere undersøgelser har vist, at dette lægemiddel kan øge den gennemsnitlige plasma-GH-koncentration hos raske voksne på en dosisafhængig måde [3] . For eksempel, i en undersøgelse af raske forsøgspersoner, havde forsøgspersoner i alderen mellem 21 og 61 år en gennemsnitlig stigning i plasma GH-koncentrationen på 2-10 gange i 6 dage eller længere efter at have modtaget subkutan injektion af CJC1295 med DAC. Denne effekt af at stimulere væksthormonsekretion er af stor betydning for patienter med væksthormonmangel.
For børn med væksthormonmangel begrænser den korte halveringstid af GHRH dets kliniske anvendelse, selv om de fleste børn har en god vækstrespons på væksthormonfrigivende hormon (GHRH). Som en langtidsvirkende GHRH-analog kan CJC1295 With DAC selektivt kovalent binde til endogent albumin og dermed forlænge dets halveringstid og virkningsvarighed. I undersøgelsen af GHRH-gen-knockout-mus (GHRHKO)-mus blev det fundet, at en gang daglig administration af CJC1295 med DAC kan opretholde den normale kropsvægt og kropslængde for mus, hvilket indikerer, at dette lægemiddel har potentiel anvendelsesværdi i behandlingen af væksthormonmangel i barndommen [4] .
CJC1295 Med DAC kan ikke kun stimulere væksthormonsekretionen, men også øge niveauet af insulinlignende vækstfaktor I. I kliniske undersøgelser, efter en enkelt injektion af CJC1295 Med DAC, steg den gennemsnitlige plasma-IGF-I-koncentration hos raske voksne med 1,5-3 gange inden for 9-11 dage. Og efter flere administrationer kan det gennemsnitlige IGF-I niveau forblive over baseline i op til 28 dage [4] . IGF-I har en række vigtige fysiologiske funktioner i den menneskelige krop, herunder fremme af celleproliferation, differentiering og overlevelse og regulering af stofskiftet osv. Derfor kan en forøgelse af niveauet af IGF-I have en positiv effekt på behandlingen af forskellige sygdomme.
Hvad er de potentielle anvendelser af CJC1295 med DAC i kliniske og relaterede områder?
Væksthormonmangel:
CJC1295 Med DAC kan kontinuerligt stimulere hypofysen til at udskille væksthormon. For patienter med utilstrækkelig sekretion af væksthormon på grund af forskellige årsager, især børn og unge, kan det effektivt forbedre tilstanden af vækst- og udviklingshæmning og fremme højdevækst. Ved behandling af væksthormonmangel har traditionel væksthormonerstatningsterapi opnået visse resultater, men CJC1295 With DAC har unikke fordele. Det kan kovalent binde til endogent albumin og dermed forlænge dets halveringstid og virkningsvarighed [4] . For eksempel, i undersøgelsen af GHRH-gen-knockout-mus, blev det fundet, at den daglige administration af CJC-1295-behandling kan opretholde den normale kropssammensætning og vækst af GHRHKO-mus, herunder normal kropsvægt, kropslængde, relativ mager masse og subkutan fedtmasse, og samtidig også kan forårsage en stigning i den samlede hypofyse-RNA og GH-mRNA-dannelse, som bekræfter væksthormonet, 2006).
For voksne patienter med væksthormonmangel kan CJC1295 With DAC ikke kun forbedre kropssammensætningen, øge muskelmassen og reducere kropsfedt, men også forbedre livskvaliteten. Væksthormon spiller også en vigtig rolle i den voksne krop. Det er involveret i den metaboliske regulering af proteiner, fedtstoffer og kulhydrater. Manglen på væksthormon vil føre til problemer såsom øget kropsfedt, nedsat muskelmasse og nedsat knogletæthed. Brugen af CJC1295 med DAC kan korrigere disse abnormiteter til en vis grad og forbedre patienternes fysiske tilstand.
Anti-aging:
Med stigende alder falder udskillelsen af humant væksthormon gradvist, hvilket vil udløse en række aldringsrelaterede ændringer. CJC1295 Med DAC har potentiel anvendelsesværdi i anti-aging. Det kan øge udskillelsen af væksthormon til en vis grad, hvilket er nyttigt til at forbedre faldet i fysiske funktioner relateret til aldring. For eksempel kan det øge knogletætheden. Væksthormon kan fremme osteoblasternes aktivitet, øge knoglemassen og forhindre osteoporose; øge muskelstyrken. Væksthormon kan stimulere muskelproteinsyntese, øge muskelmasse og styrke; forbedre hudens elasticitet og glans. Væksthormon kan gøre huden mere fast og elastisk ved at fremme kollagensyntese [4].
Sportsmedicin og rehabilitering:
CJC1295 Med DAC har potentielle anvendelser i rehabilitering af sportsskader og forbedring af atletisk præstation. Det kan fremme muskelreparation og regenerering og fremskynde sårheling. Når en atlet kommer til skade, skal kroppen reparere det beskadigede væv så hurtigt som muligt for at genoprette den atletiske evne. Væksthormon spiller en vigtig rolle i denne proces. Det kan stimulere celleproliferation og -differentiering, fremme proteinsyntese og fremskynde reparationen af muskler og andet væv [4] . Samtidig kan CJC1295 With DAC øge muskelstyrke og udholdenhed og forbedre atletisk evne. Væksthormon kan øge muskelmassen og forbedre musklernes sammentrækningsevne og derved øge atleternes styrke og udholdenhed [4] .
Metaboliske sygdomme:
For nogle stofskiftesygdomme som fedme og insulinresistens kan CJC1295 With DAC påvirke energimetabolismen og fedtfordelingen og forbedre insulinfølsomheden ved at regulere væksthormon-insulinlignende vækstfaktorakse. Fedme er en almindelig stofskiftesygdom, og dens forekomst er relateret til ubalancen mellem energiindtag og forbrug. Væksthormon kan fremme fedtnedbrydning og øge energiforbruget og dermed hjælpe med at kontrollere kropsvægten. Insulinresistens refererer til faldet i kroppens følsomhed over for insulin, hvilket fører til en stigning i blodsukkerniveauet. Væksthormon kan forbedre insulinfølsomheden og reducere blodsukkerniveauet [4].
Som konklusion har CJC1295 med DAC vist positive effekter i flere aspekter inden for væksthormonregulering. Det har vigtig værdi ikke kun i behandlingen af væksthormonmangel, men også i sportsmedicin og rehabiliterings- og antialdringsforskning. Dens langtidsvirkende virkningsmekanisme reducerer administrationshyppigheden, og dens gode sikkerhed og tolerabilitet giver også stærk støtte til dens kliniske anvendelse. Selvom det stadig er på forskningsstadiet inden for nogle områder såsom anti-aldring, er de allerede demonstrerede virkninger tilstrækkelige til at bevise dets unikke fordele og brede anvendelsesmuligheder inden for biovidenskab og relaterede områder.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Teichman SL er en meget erfaren og indflydelsesrig ekspert inden for medicin og lægemiddeludvikling. Han har tætte forbindelser med mange velkendte institutioner og virksomheder, såsom Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc og dets relaterede virksomheder Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. Desuden er han også tilknyttet Alberts universitetsbaggrund i Athens Univ Medicine og hans stærke medicinske klinik og Einstein College Hosp. praksis. Hans faglige områder dækker en bred vifte af områder, herunder kardiovaskulært system og kardiologi, generel og intern medicin, teknik, endokrinologi og metabolisme og farmakologi og farmaci, med bemærkelsesværdige resultater og bidrag, især inden for udvikling af lægemidler og bioterapi. Teichman SL er opført i referencen til citat [3].
