|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ CJC1295 Cu structură DAC
Sursa: PubChem |
Secvență: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Formula moleculară: 152CH 252N 44O42 Greutate moleculară: 3367,9 g/mol Număr CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Cu DAC Research
Care este fundalul cercetării CJC1295 cu DAC?
Aplicarea hormonului tradițional de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) în tratament este limitată de durata scurtă de acțiune. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să caute mai mulți analogi de hormoni de eliberare a hormonului de creștere cu acțiune prelungită pentru a îmbunătăți eficacitatea și confortul tratamentului. Odată cu căutarea oamenilor de sănătate și frumusețe, farmacologia populară online publică a oferit un impuls pentru comenzi rapide pentru a obține îmbunătățirea mușchilor, reducerea grăsimilor și pielea tânără. În acest context, analogii sintetici ai hormonului de creștere, cum ar fi CJC1295 cu DAC, au atras atenția. Cercetările arată că utilizatorii forumului demonstrează competență și experiență în utilizarea sa multifuncțională, iar scopurile pentru a alege să utilizeze astfel de substanțe includ pierderea în greutate, îmbunătățirea mușchilor, întinerirea pielii, îmbunătățirea somnului și vindecarea rănilor etc. [1] . Ca analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere cu acțiune prelungită, dezvoltarea CJC1295 cu DAC se bazează pe o înțelegere aprofundată a mecanismului de reglare a hormonului de creștere. Deși majoritatea copiilor cu deficit izolat de hormon de creștere (GH) au un răspuns bun de creștere la GHRH, timpul de înjumătățire al GHRH este extrem de scurt, limitându-i efectul terapeutic. Pentru a aborda această problemă, cercetătorii au dezvoltat CJC1295 cu DAC, un analog GHRH cu acțiune lungă. Studiile au arătat că încorporează un grup funcțional de maleimidă la capătul C-terminal, permițându-i să se lege covalent de proteinele plasmatice, cum ar fi albumina serică, crescându-și astfel timpul de înjumătățire și fiind capabil să stimuleze producția de hormon de creștere la om timp de mai mult de șase zile după o singură administrare [2]
Care este mecanismul de acțiune al CJC1295 cu DAC în tratamentul bolilor specifice?
Stimularea eliberării hormonului de creștere:
CJC1295 Cu DAC este un medicament pe bază de peptide care poate stimula producția de hormon de creștere (GH) din glanda pituitară [2, 3] Încorporează un grup funcțional maleimid la capătul C-terminal, permițându-i să se lege covalent de proteinele plasmatice, cum ar fi albumina serică. Această legare conferă conjugatului CJC1295-proteină un timp de înjumătățire mult mai lung și îi permite să stimuleze producția de GH la oameni timp de mai mult de șase zile după o singură administrare. Studiile au arătat că injectarea subcutanată a CJC1295 cu DAC poate duce la o creștere susținută, dependentă de doză, a nivelurilor de GH și a factorului de creștere asemănător insulinei I (IGF-I) la adulții sănătoși [2, 3] După o singură injecție de CJC1295 Cu DAC, concentrația medie de GH plasmatică a crescut cu 2-10 ori medie și mai mult timp de 2-10 zile. Concentrația de IGF-I a crescut de 1,5-3 ori și a durat 9-11 zile. Timpul de înjumătățire estimat al CJC1295 cu DAC este de 5,8-8,1 zile. După mai multe administrări, nivelul mediu de IGF-I a rămas peste nivelul liniei de bază până la 28 de zile.
Rolul în deficitul de hormon de creștere:
La modelele animale cu deficit de hormon de creștere (GH), CJC1295 With DAC a demonstrat efecte pozitive. Pentru șoarecii cu ablație a genei GHRH, animalele care au primit o doză zilnică de CJC1295 cu DAC au prezentat greutate corporală și lungime corporală normale [4] Soarecii tratați la fiecare 48 și 72 de ore au avut greutate corporală și lungime corporală mai mari decât animalele tratate cu placebo. Deși nu a fost atinsă normalizarea completă a creșterii, s-a demonstrat și o oarecare îmbunătățire. În toate grupurile de tratament, masa relativă slabă și masa de grăsime subcutanată au fost normale. CJC1295 Cu DAC a provocat, de asemenea, o creștere a ARN-ului pituitar total și a ARNm GH, indicând creșterea celulelor somatotrope, rezultat confirmat de imagini imunohistochimice.
Cum obține CJC1295 cu DAC un efect mai susținut în ceea ce privește structura?
Legarea covalentă cu albumina serică:
CJC-1295 încorporează o grupă maleimidă funcțională la capătul C-terminal, care permite substanței să se lege covalent de proteinele plasmatice, cum ar fi albumina serică [2] Această conjugare permite CJC-1295 să rămână activ în sânge, iar durata sa de acțiune este semnificativ mai lungă decât cea a medicamentelor peptidice neconjugate care sunt excretate rapid. Odată legat de albumina serică, CJC-1295 formează un complex relativ stabil, prelungindu-și astfel durata de acțiune în organism. De exemplu, atunci când grupul maleimid al CJC-1295 se leagă covalent de gâtul liber pe albumina serică, timpul de înjumătățire al acestuia în sânge este mult crescut. Această metodă de conjugare este unică printre peptidele de îmbunătățire a performanței și pune bazele efectului susținut al CJC-1295 [5].
Îmbunătățirea stabilității:
Trei derivați de maleimidă au fost sintetizați prin modificarea factorului de eliberare a hormonului de creștere uman (hGRF), printre care CJC-1295 este o formă tetra-substituită a hGRF (1-29), cu derivatul Nε-3-maleimidopropionamidic al lizinei adăugat la capătul C-terminal [6] . peptidaza-IV. În analiza secreției hormonului de creștere a celulelor pituitare anterioare de șobolan de cultură, toate cele trei conjugate de albumină serică umană au fost active biologic. Când derivații de maleimidă au fost injectați subcutanat singuri la șobolani Sprague Dawley masculi normali, secreția acută de hormon de creștere a fost detectată în plasmă. Printre acestea, CJC-1295 a arătat o creștere de 4 ori a zonei de sub curba hormonului de creștere în comparație cu hGRF (1-29) în decurs de 2 ore. În plus, analiza Western blot a plasmei șobolanilor injectați cu CJC-1295 a arătat prezența substanței imunoreactive CJC-1295 în banda corespunzătoare albuminei serice, care a apărut la 15 minute după injectare și a persistat în circulație mai mult de 24 de ore. Aceste rezultate indică faptul că CJC-1295 este un analog al hGRF (1-29) stabil și activ cu un timp de înjumătățire plasmatică prelungit [6].
Efectul CJC-1295 asupra greutății totale a corpului (TBW; înseamnă ± SE). La sfârșitul perioadei de tratament de 5 săptămâni, grupul CJC/24 h a prezentat TBW complet normal. Grupurile CJC/48 h și CJC/72 h au atins un TBW semnificativ mai mare în comparație cu grupul GHRHKO/pbo, deși a rămas mai mic decât în grupul HTZ/pbo.
Sursa:PubMed [4]
Care sunt aplicațiile clinice ale CJC1295 cu DAC?
CJC1295 Cu DAC poate stimula eficient secreția de hormon de creștere (GH). Studii multiple au arătat că acest medicament poate crește concentrația medie de GH plasmatică la adulții sănătoși într-o manieră dependentă de doză [3] . De exemplu, într-un studiu pe subiecți sănătoși, subiecții cu vârsta cuprinsă între 21 și 61 de ani au avut o creștere medie a concentrației plasmatice de GH de 2-10 ori timp de 6 zile sau mai mult după ce au primit injecția subcutanată de CJC1295 cu DAC. Acest efect de stimulare a secreției de hormon de creștere este de mare importanță pentru pacienții cu deficit de hormon de creștere.
Pentru copiii cu deficit de hormon de creștere, deși majoritatea copiilor au un răspuns bun de creștere la hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), timpul scurt de înjumătățire al GHRH limitează aplicarea sa clinică. Ca analog GHRH cu acțiune lungă, CJC1295 cu DAC se poate lega selectiv covalent de albumina endogene, prelungind astfel timpul de înjumătățire și durata de acțiune. În studiul șoarecilor knockout al genei GHRH (GHRHKO), s-a constatat că administrarea o dată pe zi a CJC1295 cu DAC poate menține greutatea corporală normală și lungimea corporală a șoarecilor, ceea ce indică faptul că acest medicament are valoare potențială de aplicare în tratamentul deficienței hormonului de creștere în copilărie [4] .
CJC1295 Cu DAC nu numai că poate stimula secreția de hormon de creștere, ci și crește nivelul factorului de creștere asemănător insulinei I. În studiile clinice, după o singură injecție de CJC1295 Cu DAC, concentrația medie de IGF-I în plasmă la adulții sănătoși a crescut de 1,5-3 ori în 9-11 zile. Și după mai multe administrări, nivelul mediu de IGF-I poate rămâne deasupra liniei de bază până la 28 de zile [4] . IGF-I are o varietate de funcții fiziologice importante în corpul uman, inclusiv promovarea proliferării celulare, diferențierea și supraviețuirea și reglarea metabolismului etc. Prin urmare, creșterea nivelului de IGF-I poate avea un efect pozitiv asupra tratamentului diferitelor boli.
Care sunt aplicațiile potențiale ale CJC1295 cu DAC în domeniile clinice și conexe?
Deficitul de hormon de creștere:
CJC1295 Cu DAC poate stimula continuu glanda pituitară să secrete hormonul de creștere. Pentru pacienții cu secreție insuficientă de hormon de creștere din diverse motive, în special copii și adolescenți, poate îmbunătăți în mod eficient starea de întârziere a creșterii și dezvoltării și poate promova creșterea în înălțime. În tratamentul deficienței de hormon de creștere, terapia tradițională de înlocuire a hormonului de creștere a obținut anumite rezultate, dar CJC1295 Cu DAC are avantaje unice. Se poate lega covalent de albumina endogenă, prelungindu-i astfel timpul de înjumătățire și durata de acțiune [4] . De exemplu, în studiul șoarecilor knockout al genei GHRH, s-a constatat că administrarea zilnică a tratamentului CJC-1295 poate menține compoziția și creșterea corporală normală a șoarecilor GHRHKO, inclusiv greutatea corporală normală, lungimea corpului, masa relativă slabă și masa grăsime subcutanată și, în același timp, poate provoca, de asemenea, o creștere a ARNmului hipofizar total, confirmă creșterea ARNm de proliferare a hormonului și proliferarea hormonului GH. M, 2006).
Pentru pacienții adulți cu deficiență de hormon de creștere, CJC1295 cu DAC nu numai că poate îmbunătăți compoziția corpului, crește masa musculară și reduce grăsimea corporală, ci și poate îmbunătăți calitatea vieții. Hormonul de creștere joacă, de asemenea, un rol important în corpul adultului. Este implicat în reglarea metabolică a proteinelor, grăsimilor și carbohidraților. Lipsa hormonului de creștere va duce la probleme precum creșterea grăsimii corporale, scăderea masei musculare și reducerea densității osoase. Utilizarea CJC1295 cu DAC poate corecta într-o anumită măsură aceste anomalii și poate îmbunătăți starea fizică a pacienților.
Anti-îmbătrânire:
Odată cu creșterea în vârstă, secreția de hormon de creștere uman scade treptat, ceea ce va declanșa o serie de modificări legate de îmbătrânire. CJC1295 Cu DAC are valoare de aplicare potențială în anti-îmbătrânire. Poate crește secreția de hormon de creștere într-o anumită măsură, ceea ce este util pentru a îmbunătăți declinul funcțiilor fizice legate de îmbătrânire. De exemplu, poate crește densitatea osoasă. Hormonul de creștere poate promova activitatea osteoblastelor, crește masa osoasă și poate preveni osteoporoza; sporește forța musculară. Hormonul de creștere poate stimula sinteza proteinelor musculare, crește masa musculară și puterea; îmbunătățește elasticitatea și strălucirea pielii. Hormonul de creștere poate face pielea mai fermă și mai elastică prin promovarea sintezei de colagen [4].
Medicina sportiva si reabilitare:
CJC1295 Cu DAC are aplicații potențiale în reabilitarea leziunilor sportive și îmbunătățirea performanței atletice. Poate promova repararea și regenerarea mușchilor și poate accelera vindecarea rănilor. Când un atlet este rănit, organismul trebuie să repare țesutul deteriorat cât mai curând posibil pentru a restabili capacitatea atletică. Hormonul de creștere joacă un rol important în acest proces. Poate stimula proliferarea și diferențierea celulelor, poate promova sinteza proteinelor și poate accelera repararea mușchilor și a altor țesuturi [4] . În același timp, CJC1295 cu DAC poate crește forța și rezistența musculară și poate îmbunătăți capacitatea atletică. Hormonul de creștere poate crește masa musculară și poate îmbunătăți capacitatea contractilă a mușchilor, sporind astfel puterea și rezistența sportivilor [4] .
Boli metabolice:
Pentru unele boli metabolice, cum ar fi obezitatea și rezistența la insulină, CJC1295 cu DAC poate afecta metabolismul energetic și distribuția grăsimilor și poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină prin reglarea axei factorului de creștere asemănător hormonului de creștere a insulinei. Obezitatea este o boală metabolică frecventă, iar apariția ei este legată de dezechilibrul dintre aportul și consumul de energie. Hormonul de creștere poate promova descompunerea grăsimilor și crește consumul de energie, ajutând astfel la controlul greutății corporale. Rezistența la insulină se referă la scăderea sensibilității organismului la insulină, ducând la creșterea nivelului de zahăr din sânge. Hormonul de creștere poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină și poate reduce nivelul zahărului din sânge [4].
In concluzie, CJC1295 With DAC a demonstrat efecte pozitive in multiple aspecte in domeniul reglarii hormonului de crestere. Are o valoare importantă nu numai în tratamentul deficienței de hormon de creștere, ci și în medicina sportivă și în cercetarea de reabilitare și anti-îmbătrânire. Mecanismul său de acțiune cu acțiune prelungită reduce frecvența administrării, iar siguranța și tolerabilitatea sa bună oferă, de asemenea, un sprijin puternic pentru aplicarea sa clinică. Deși este încă în stadiu de cercetare în unele domenii precum anti-îmbătrânire, efectele deja demonstrate sunt suficiente pentru a-și demonstra avantajele unice și perspectivele largi de aplicare în domeniul științelor vieții și în domenii conexe.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Teichman SL este un expert foarte experimentat și influent în domeniile medicinei și dezvoltării medicamentelor. Are legături strânse cu multe instituții și companii cunoscute, cum ar fi Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc și companiile sale afiliate Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. practica clinica. Domeniile sale profesionale acoperă o gamă largă de domenii, inclusiv Sistemul Cardiovascular și Cardiologie, Medicină Generală și Internă, Inginerie, Endocrinologie și Metabolism și Farmacologie și Farmacie, cu realizări și contribuții remarcabile în special în dezvoltarea medicamentelor și bioterapia. Teichman SL este enumerată în referința citației [3].
