CJC 1295 me DAC 5 mg

▎ CJC1295 me strukturë DAC

▎ CJC1295 Me Kërkimin DAC

Cili është sfondi kërkimor i CJC1295 me DAC?

Aplikimi i hormonit tradicional të çlirimit të hormonit të rritjes (GHRH) në trajtim është i kufizuar nga kohëzgjatja e shkurtër e veprimit të tij. Kjo i ka shtyrë studiuesit të kërkojnë më shumë analoge të hormoneve çliruese të hormonit të rritjes me veprim të gjatë për të përmirësuar efikasitetin dhe komoditetin e trajtimit. Me kërkimin e njerëzve për shëndetin dhe bukurinë, farmakologjia popullore publike në internet ka dhënë shtysë për shkurtore për të arritur rritjen e muskujve, reduktimin e yndyrës dhe lëkurën rinore. Në këtë sfond, analogët sintetikë të hormonit të rritjes si CJC1295 Me DAC kanë tërhequr vëmendjen. Hulumtimet tregojnë se përdoruesit e forumit demonstrojnë aftësi dhe përvojë në përdorimin e tij për shumë qëllime, dhe qëllimet për të zgjedhur përdorimin e substancave të tilla përfshijnë humbjen e peshës, rritjen e muskujve, përtëritjen e lëkurës, përmirësimin e gjumit dhe shërimin e plagëve, etj ^[1] . Si një analog i hormonit çlirues të hormonit të rritjes me veprim të gjatë, zhvillimi i CJC1295 me DAC bazohet në një kuptim të thellë të mekanizmit rregullator të hormonit të rritjes. Megjithëse shumica e fëmijëve me mungesë të izoluar të hormonit të rritjes (GH) kanë një përgjigje të mirë të rritjes ndaj GHRH, gjysma e jetës së GHRH është jashtëzakonisht e shkurtër, duke kufizuar efektin e saj terapeutik. Për të adresuar këtë çështje, studiuesit kanë zhvilluar CJC1295 With DAC, një analog GHRH me veprim të gjatë. Studimet kanë treguar se ai përfshin një grup funksional maleimid në fundin C, duke e lejuar atë të lidhet në mënyrë kovalente me proteinat e plazmës si albumina e serumit, duke rritur kështu gjysmën e jetës së tij dhe duke qenë në gjendje të stimulojë prodhimin e hormonit të rritjes tek njerëzit për më shumë se gjashtë ditë pas një administrimi të vetëm ^[2]

Cili është mekanizmi i veprimit të CJC1295 me DAC në trajtimin e sëmundjeve specifike?

Stimulimi i çlirimit të hormonit të rritjes: 

CJC1295 With DAC është një ilaç me bazë peptide që mund të stimulojë prodhimin e hormonit të rritjes (GH) nga gjëndrra e hipofizës ^{[2, 3]} Ai përfshin një grup funksional maleimid në fundin C, duke e lejuar atë të lidhet në mënyrë kovalente me proteinat e plazmës, siç është albumina e serumit. Kjo lidhje i jep konjugatit të proteinës CJC1295 një gjysmë jetë shumë më të gjatë dhe e mundëson atë të stimulojë prodhimin e GH tek njerëzit për më shumë se gjashtë ditë pas një administrimi të vetëm. Studimet kanë treguar se injeksioni nënlëkuror i CJC1295 me DAC mund të çojë në një rritje të qëndrueshme, të varur nga doza në nivelet e GH dhe faktorit të rritjes I të ngjashme me insulinën (IGF-I) tek të rriturit e shëndetshëm ^{[2, 3]} Pas një injeksioni të vetëm të CJC1295 me DAC, përqendrimi mesatar i plazmës i GH10 u rrit me 2 herë dhe zgjati 2 herë më gjatë dhe zgjati 2- herë Përqendrimi i IGF-I u rrit me 1.5-3 herë dhe zgjati 9-11 ditë. Gjysmëjeta e vlerësuar e CJC1295 me DAC është 5,8-8,1 ditë. Pas administrimeve të shumta, niveli mesatar i IGF-I mbeti mbi nivelin bazë deri në 28 ditë.

Roli në mungesën e hormonit të rritjes: 

Në modelet e kafshëve me mungesë të hormonit të rritjes (GH), CJC1295 Me DAC ka treguar efekte pozitive. Për minjtë me ablation të gjenit GHRH, kafshët që merrnin një dozë ditore të CJC1295 me DAC treguan peshë trupore dhe gjatësi trupore normale ^[4] Minjtë e trajtuar çdo 48 dhe 72 orë kishin peshë trupore dhe gjatësi trupore më të lartë se kafshët e trajtuara me placebo. Edhe pse nuk u arrit normalizimi i plotë i rritjes, u demonstrua edhe njëfarë përmirësimi. Në të gjitha grupet e trajtimit, masa relative e ligët dhe masa e yndyrës nënlëkurore ishin normale. CJC1295 Me DAC shkaktoi gjithashtu një rritje në ARN totale të hipofizës dhe GH mRNA, duke treguar rritjen e qelizave somatotrofe, rezultat i konfirmuar nga imazhet imunohistokimike.

Si arrin CJC1295 Me DAC një efekt më të qëndrueshëm për sa i përket strukturës?

Lidhja kovalente me albuminën e serumit: 

CJC-1295 përfshin një grup funksional maleimid në fundin C, i cili lejon që substanca të lidhet në mënyrë kovalente me proteinat e plazmës si albumina e serumit ^[2] Ky konjugim mundëson që CJC-1295 të mbetet aktiv në gjak dhe kohëzgjatja e veprimit të tij është dukshëm më e gjatë se ajo e drogës jo-konjuguar nga raptidi. Pasi lidhet me albuminën e serumit, CJC-1295 formon një kompleks relativisht të qëndrueshëm, duke zgjatur kështu kohëzgjatjen e veprimit të tij në trup. Për shembull, kur grupi maleimid i CJC-1295 lidhet në mënyrë kovalente me fytin e lirë në albuminën e serumit, gjysma e jetës së tij në gjak rritet shumë. Kjo metodë konjugimi është unike midis peptideve që përmirësojnë performancën dhe hedh themelet për efektin e qëndrueshëm të CJC-1295 ^[5].

Përmirësimi i stabilitetit: 

Tre derivate maleimide u sintetizuan duke modifikuar faktorin çlirues të hormonit të rritjes njerëzore (hGRF), ndër të cilët CJC-1295 është një formë tetra-zëvendësuar e hGRF (1-29), me derivatin Nε-3-maleimidopropionamid të lizinës të shtuar në strukturën C- ²⁹ . Stabiliteti vitro ndaj dipeptidil peptidazës-IV. Në analizën e sekretimit të hormonit të rritjes të qelizave të hipofizës anteriore të kultivuara të miut, të tre konjugatët e albuminës së serumit njerëzor ishin biologjikisht aktivë. Kur derivatet e maleimidit u injektuan vetëm nënlëkurës tek minjtë normalë meshkuj Sprague Dawley, sekretimi akut i hormonit të rritjes u zbulua në plazmë. Midis tyre, CJC-1295 tregoi një rritje 4-fish në zonën nën kurbën e hormonit të rritjes krahasuar me hGRF (1-29) brenda 2 orëve. Përveç kësaj, analiza Western blot e plazmës së minjve të injektuar me CJC-1295 tregoi praninë e substancës imunoreaktive CJC-1295 në brezin që korrespondon me albuminën e serumit, e cila u shfaq 15 minuta pas injektimit dhe vazhdoi në qarkullim për më shumë se 24 orë. Këto rezultate tregojnë se CJC-1295 është një analog i qëndrueshëm dhe aktiv i hGRF (1-29) me një gjysmë jetë të zgjatur të plazmës ^[6].

Efekti i CJC-1295 në peshën totale të trupit (TBW; do të thotë±SE). Në fund të periudhës së trajtimit 5-javor, grupi CJC/24 orë shfaqi TBW krejtësisht normale. Grupet CJC/48 h dhe CJC/72 h arritën një TBW dukshëm më të lartë krahasuar me grupin GHRHKO/pbo, megjithëse mbeti më i vogël se në grupin HTZ/pbo.

Burimi:PubMed ^[4]

Cilat janë aplikimet klinike të CJC1295 me DAC?

CJC1295 Me DAC mund të stimulojë në mënyrë efektive sekretimin e hormonit të rritjes (GH). Studime të shumta kanë treguar se ky medikament mund të rrisë përqendrimin mesatar të GH në plazmë tek të rriturit e shëndetshëm në një mënyrë të varur nga doza ^[3] . Për shembull, në një studim me subjekte të shëndetshëm, subjektet e moshës midis 21 dhe 61 vjeç patën një rritje mesatare të përqendrimit të GH në plazmën 2-10 herë për 6 ditë ose më gjatë pas marrjes së injeksionit nënlëkuror të CJC1295 me DAC. Ky efekt i stimulimit të sekretimit të hormonit të rritjes është i një rëndësie të madhe për pacientët me mungesë të hormonit të rritjes.

Për fëmijët me mungesë të hormonit të rritjes, megjithëse shumica e fëmijëve kanë një përgjigje të mirë të rritjes ndaj hormonit çlirues të hormonit të rritjes (GHRH), gjysma e shkurtër e jetës së GHRH kufizon aplikimin e saj klinik. Si një analog GHRH me veprim të gjatë, CJC1295 me DAC mund të lidhet në mënyrë kovalente me albuminën endogjene, duke zgjatur kështu gjysmën e jetës dhe kohëzgjatjen e veprimit të saj. Në studimin e minjve të nokautit të gjeneve GHRH (GHRHKO), u zbulua se administrimi një herë në ditë i CJC1295 me DAC mund të ruajë peshën normale të trupit dhe gjatësinë trupore të minjve, duke treguar se ky ilaç ka vlerë të mundshme aplikimi në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes në fëmijëri ^[4] .

CJC1295 Me DAC jo vetëm që mund të stimulojë sekretimin e hormonit të rritjes, por edhe të rrisë nivelin e faktorit I të rritjes të ngjashme me insulinën. Në studimet klinike, pas një injeksioni të vetëm të CJC1295 me DAC, përqendrimi mesatar i IGF-I në plazmë tek të rriturit e shëndetshëm u rrit me 1,5-3 herë brenda 9-11 ditëve. Dhe pas administrimeve të shumta, niveli mesatar i IGF-I mund të mbetet mbi bazën deri në 28 ditë ^[4] . IGF-I ka një sërë funksionesh të rëndësishme fiziologjike në trupin e njeriut, duke përfshirë nxitjen e përhapjes, diferencimit dhe mbijetesës së qelizave dhe rregullimin e metabolizmit, etj. Prandaj, rritja e nivelit të IGF-I mund të ketë një efekt pozitiv në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme.

Cilat janë aplikimet e mundshme të CJC1295 me DAC në fushat klinike dhe të ngjashme?

Mungesa e hormonit të rritjes: 

CJC1295 Me DAC mund të stimulojë vazhdimisht gjëndrën e hipofizës për të sekretuar hormonin e rritjes. Për pacientët me sekretim të pamjaftueshëm të hormonit të rritjes për arsye të ndryshme, veçanërisht për fëmijët dhe adoleshentët, ai mund të përmirësojë në mënyrë efektive gjendjen e vonesës së rritjes dhe zhvillimit dhe të nxisë rritjen e gjatësisë. Në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes, terapia tradicionale e zëvendësimit të hormonit të rritjes ka arritur rezultate të caktuara, por CJC1295 Me DAC ka avantazhe unike. Mund të lidhet në mënyrë kovalente me albuminën endogjene, duke zgjatur kështu gjysmën e jetës dhe kohëzgjatjen e veprimit të saj ^[4] . Për shembull, në studimin e minjve të nokautit të gjeneve GHRH, u zbulua se administrimi ditor i trajtimit CJC-1295 mund të ruajë përbërjen normale të trupit dhe rritjen e minjve GHRHKO, duke përfshirë peshën normale të trupit, gjatësinë e trupit, masën relative të ligët dhe masën yndyrore nënlëkurore, dhe në të njëjtën kohë mund të shkaktojë gjithashtu një rritje të ARN totale të hipofizës që konfirmon rritjen e qelizave të hormoneve Alb. M, 2006).

Për pacientët e rritur me mungesë të hormonit të rritjes, CJC1295 me DAC jo vetëm që mund të përmirësojë përbërjen e trupit, të rrisë masën muskulore dhe të reduktojë yndyrën e trupit, por edhe të përmirësojë cilësinë e jetës. Hormoni i rritjes gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në trupin e të rriturve. Ai është i përfshirë në rregullimin metabolik të proteinave, yndyrave dhe karbohidrateve. Mungesa e hormonit të rritjes do të çojë në probleme të tilla si rritja e yndyrës së trupit, ulja e masës muskulore dhe reduktimi i densitetit të kockave. Përdorimi i CJC1295 me DAC mund të korrigjojë këto anomali në një masë të caktuar dhe të përmirësojë gjendjen fizike të pacientëve.

Kundër plakjes: 

Me rritjen e moshës, sekretimi i hormonit të rritjes njerëzore zvogëlohet gradualisht, gjë që do të shkaktojë një sërë ndryshimesh të lidhura me plakjen. CJC1295 Me DAC ka vlerë të mundshme aplikimi në anti-plakje. Mund të rrisë sekretimin e hormonit të rritjes në një masë të caktuar, gjë që është e dobishme për të përmirësuar rënien e funksioneve fizike që lidhen me plakjen. Për shembull, mund të rrisë densitetin e kockave. Hormoni i rritjes mund të nxisë aktivitetin e osteoblasteve, të rrisë masën kockore dhe të parandalojë osteoporozën; rrisin forcën e muskujve. Hormoni i rritjes mund të stimulojë sintezën e proteinave të muskujve, të rrisë masën dhe forcën e muskujve; përmirëson elasticitetin dhe shkëlqimin e lëkurës. Hormoni i rritjes mund ta bëjë lëkurën më të fortë dhe elastike duke nxitur sintezën e kolagjenit ^[4].

Mjekësia sportive dhe rehabilitimi: 

CJC1295 Me DAC ka aplikime të mundshme në rehabilitimin e lëndimeve sportive dhe përmirësimin e performancës atletike. Mund të nxisë riparimin dhe rigjenerimin e muskujve dhe të përshpejtojë shërimin e plagëve. Kur një atlet lëndohet, trupi duhet të riparojë indin e dëmtuar sa më shpejt të jetë e mundur për të rikthyer aftësinë atletike. Hormoni i rritjes luan një rol të rëndësishëm në këtë proces. Mund të stimulojë përhapjen dhe diferencimin e qelizave, të nxisë sintezën e proteinave dhe të përshpejtojë riparimin e muskujve dhe indeve të tjera ^[4] . Në të njëjtën kohë, CJC1295 me DAC mund të rrisë forcën dhe qëndrueshmërinë e muskujve dhe të përmirësojë aftësinë atletike. Hormoni i rritjes mund të rrisë masën e muskujve dhe të përmirësojë aftësinë kontraktuese të muskujve, duke rritur kështu forcën dhe qëndrueshmërinë e atletëve ^[4] .

Sëmundjet metabolike: 

Për disa sëmundje metabolike si obeziteti dhe rezistenca ndaj insulinës, CJC1295 me DAC mund të ndikojë në metabolizmin e energjisë dhe shpërndarjen e yndyrës dhe të përmirësojë ndjeshmërinë ndaj insulinës duke rregulluar boshtin e faktorit të rritjes të ngjashme me hormonin e rritjes. Obeziteti është një sëmundje e zakonshme metabolike dhe shfaqja e saj lidhet me çekuilibrin midis marrjes dhe konsumit të energjisë. Hormoni i rritjes mund të nxisë ndarjen e yndyrës dhe të rrisë konsumin e energjisë, duke ndihmuar kështu në kontrollin e peshës trupore. Rezistenca ndaj insulinës i referohet uljes së ndjeshmërisë së trupit ndaj insulinës, duke çuar në një rritje të niveleve të sheqerit në gjak. Hormoni i rritjes mund të përmirësojë ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe të ulë nivelet e sheqerit në gjak ^[4].

Si përfundim, CJC1295 Me DAC ka treguar efekte pozitive në shumë aspekte në fushën e rregullimit të hormonit të rritjes. Ka një vlerë të rëndësishme jo vetëm në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes, por edhe në mjekësinë sportive dhe kërkimet rehabilituese dhe kundër plakjes. Mekanizmi i veprimit të tij afatgjatë redukton frekuencën e administrimit dhe siguria dhe toleranca e mirë e tij gjithashtu ofrojnë mbështetje të fortë për aplikimin e tij klinik. Megjithëse është ende në fazën e kërkimit në disa fusha si anti-plakja, efektet e demonstruara tashmë janë të mjaftueshme për të vërtetuar avantazhet e tij unike dhe perspektivat e gjera të aplikimit në fushën e shkencave të jetës dhe fushave të ngjashme.

Rreth Autorit

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Teichman SL është një ekspert me shumë përvojë dhe me ndikim në fushat e mjekësisë dhe zhvillimit të barnave. Ai ka lidhje të ngushta me shumë institucione dhe kompani të njohura, si Organizatat Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Universiteti Mjekësor Wroclaw, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc dhe kompanitë e lidhura me të Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etj. në kërkimin mjekësor dhe praktikën klinike. Fushat e tij profesionale mbulojnë një gamë të gjerë fushash, duke përfshirë Sistemin Kardiovaskular dhe Kardiologjinë, Mjekësinë e Përgjithshme dhe të Brendshme, Inxhinierinë, Endokrinologjinë dhe Metabolizmin, dhe Farmakologjinë dhe Farmacinë, me arritje dhe kontribute të jashtëzakonshme veçanërisht në zhvillimin e barnave dhe bioterapisë. Teichman SL është renditur në referencën e citimit [3].

▎ Citimet përkatëse

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnografia e përdorimit femëror të hormonit sintetik të rritjes CJC-1295: Pulses and Potions [J]. Përdorimi dhe Keqpërdorimi i Substancave, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Një metodë për konfirmimin e abuzimit të CJC-1295 në mostrat e plazmës së kuajve nga LC-MS/MS[J]. Testimi dhe Analiza e Barnave, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Stimulimi i zgjatur i sekretimit të hormonit të rritjes (GH) dhe sekretimit të faktorit I të rritjes të ngjashme me insulinën nga CJC-1295, një analog me veprim të gjatë i hormonit çlirues të GH, te të rriturit e shëndetshëm [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, etj. Administrimi një herë në ditë i CJC-1295, një analog i hormonit çlirues të hormonit të rritjes (GHRH) me veprim të gjatë, normalizon rritjen në miun me nokaut GHRH[J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G, etj. Një ekran i reaksionit zinxhir imuno polimerazë për zbulimin e CJC-1295 dhe analogëve të tjerë të hormoneve që çlirojnë hormonin e rritjes në plazmën e kuajve[J]. Testimi dhe Analiza e Barnave, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, etj. Biokonjugatët e albuminës faktorit çlirues të hormonit të rritjes njerëzore (hGRF) _{1-29 të} aktivizojnë receptorin GRF në hipofizën e përparme te minjtë:: Identifikimi i CJC-1295 si një analog GRF afatgjatë [J]. Endokrinologjia, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.