CJC 1295 su DAC 5mg

▎ CJC1295 su DAC struktūra

▎ CJC1295 Su DAC tyrimais

Koks yra CJC1295 tyrimų pagrindas su DAC?

Tradicinio augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) taikymą gydymui riboja trumpa jo veikimo trukmė. Tai paskatino mokslininkus ieškoti daugiau ilgai veikiančių augimo hormoną atpalaiduojančių hormonų analogų, kad pagerintų gydymo veiksmingumą ir patogumą. Žmonėms siekiant sveikatos ir grožio, viešoji internetinė liaudies farmakologija suteikė postūmį spartiesiems būdams sustiprinti raumenis, sumažinti riebalų kiekį ir jaunatvišką odą. Atsižvelgiant į tai, dėmesį patraukė sintetiniai augimo hormono analogai, tokie kaip CJC1295 su DAC. Tyrimai rodo, kad forumo naudotojai demonstruoja jo daugiafunkcinio naudojimo įgūdžius ir patirtį, o tokių medžiagų naudojimo tikslai yra svorio metimas, raumenų stiprinimas, odos atjauninimas, geresnis miegas, žaizdų gijimas ir tt ^[1] . Kaip ilgai veikiančio augimo hormoną atpalaiduojančio hormono analogo, CJC1295 su DAC kūrimas pagrįstas nuodugniu augimo hormono reguliavimo mechanizmo supratimu. Nors dauguma vaikų, kuriems yra izoliuotas augimo hormono (GH) trūkumas, turi gerą augimo atsaką į GHRH, GHRH pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas, o tai riboja jo gydomąjį poveikį. Norėdami išspręsti šią problemą, mokslininkai sukūrė CJC1295 su DAC, ilgai veikiantį GHRH analogą. Tyrimai parodė, kad jo C gale yra funkcinė maleimido grupė, leidžianti kovalentiškai jungtis su plazmos baltymais, tokiais kaip serumo albuminas, taip pailginant jo pusinės eliminacijos laiką ir skatinant augimo hormono gamybą žmonėms ilgiau nei šešias dienas po vienkartinio vartojimo ^[2]

Koks yra CJC1295 su DAC veikimo mechanizmas gydant konkrečias ligas?

Augimo hormono išsiskyrimo stimuliavimas: 

CJC1295 Su DAC yra peptidų pagrindu pagamintas vaistas, galintis stimuliuoti augimo hormono (GH) gamybą iš hipofizės ^{[2, 3]} C-gale yra funkcinė maleimido grupė, leidžianti kovalentiškai jungtis prie plazmos baltymų, tokių kaip serumo albuminas. Šis surišimas suteikia CJC1295-baltymo konjugatui daug ilgesnį pusinės eliminacijos periodą ir leidžia žmonėms po vienkartinio vartojimo daugiau nei šešias dienas stimuliuoti GH gamybą. Tyrimai parodė, kad poodinė CJC1295 injekcija su DAC gali sukelti ilgalaikį, nuo dozės priklausantį GH ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus I (IGF-I) koncentracijos padidėjimą sveikiems suaugusiems ^{[2, 3]} Po vienos CJC1295 su DAC injekcijos vidutinė GH koncentracija plazmoje padidėjo 2–10 dienų, o vidutinė GF koncentracija plazmoje padidėjo I arba ilgiau. 1,5-3 kartus ir truko 9-11 dienų. Numatomas CJC1295 pusinės eliminacijos laikas su DAC yra 5,8–8,1 dienos. Po kelių vartojimo vidutinis IGF-I lygis išliko didesnis už pradinį lygį iki 28 dienų.

Vaidmuo esant augimo hormono trūkumui: 

Gyvūnų modeliuose su augimo hormono (GH) trūkumu CJC1295 su DAC parodė teigiamą poveikį. Pelių, kurioms buvo atlikta GHRH geno abliacija, CJC1295 su DAC paros dozę gavusių gyvūnų kūno svoris ir ilgis buvo normalus ^[4] Kas 48 ir 72 valandas gydomų pelių kūno svoris ir ilgis buvo didesnis nei placebu gydytų gyvūnų. Nors visiškas augimo normalizavimas nebuvo pasiektas, taip pat buvo įrodytas tam tikras pagerėjimas. Visose gydymo grupėse santykinė liesos masės ir poodinių riebalų masė buvo normali. CJC1295 Su DAC taip pat padidino bendrą hipofizės RNR ir GH mRNR, o tai rodo somatotrofinių ląstelių augimą, o rezultatas patvirtintas imunohistocheminiais vaizdais.

Kaip CJC1295 su DAC pasiekia ilgalaikį poveikį struktūros atžvilgiu?

Kovalentinis surišimas su serumo albuminu: 

CJC-1295 turi funkcinę maleimido grupę C gale, kuri leidžia medžiagai kovalentiškai prisijungti prie plazmos baltymų, tokių kaip serumo albuminas ^[2] Dėl šios konjugacijos CJC-1295 išlieka aktyvus kraujyje, o jo veikimo trukmė yra žymiai ilgesnė nei nekonjuguotų peptidinių vaistų, kurie greitai išsiskiria. Susijungęs su serumo albuminu, CJC-1295 sudaro santykinai stabilų kompleksą, todėl pailgėja jo veikimo organizme trukmė. Pavyzdžiui, kai CJC-1295 maleimido grupė kovalentiškai jungiasi prie serumo albumino laisvos gerklės, jos pusinės eliminacijos laikas kraujyje labai pailgėja. Šis konjugacijos metodas yra unikalus tarp efektyvumą gerinančių peptidų ir sudaro pagrindą ilgalaikiam CJC-1295 poveikiui ^[5]..

Stabilumo gerinimas: 

Modifikuojant žmogaus augimo hormoną atpalaiduojantį faktorių (hGRF) buvo susintetinti trys maleimido dariniai, tarp kurių CJC-1295 yra tetrapakeista hGRF forma (1-29), o lizino Nε-3-maleimidopropionamido darinys pridedamas prie C galo ^[6] . peptidazė-IV. Atliekant kultivuotų žiurkių priekinės hipofizės ląstelių augimo hormono sekrecijos analizę, visi trys žmogaus serumo albumino konjugatai buvo biologiškai aktyvūs. Kai maleimido dariniai buvo sušvirkšti po oda į normalius Sprague Dawley žiurkių patinus, plazmoje buvo aptikta ūminė augimo hormono sekrecija. Tarp jų CJC-1295 per 2 valandas parodė, kad plotas po augimo hormono kreive padidėjo 4 kartus, palyginti su hGRF (1–29). Be to, žiurkių, kurioms buvo sušvirkšta CJC-1295, plazmos Western blot analizė parodė CJC-1295 imunoreaktyviosios medžiagos buvimą juostoje, atitinkančioje serumo albuminą, kuris pasirodė praėjus 15 minučių po injekcijos ir išliko kraujyje ilgiau nei 24 valandas. Šie rezultatai rodo, kad CJC-1295 yra stabilus ir aktyvus hGRF (1-29) analogas, turintis ilgesnį pusinės eliminacijos periodą plazmoje ^[6].

CJC-1295 poveikis visam kūno masei (TBW; vidurkis ± SE). Pasibaigus 5 savaičių gydymo laikotarpiui, CJC / 24 h grupėje buvo visiškai normalus TBW. CJC / 48 h ir CJC / 72 h grupės pasiekė žymiai didesnį TBW, palyginti su GHRHKO / pbo grupe, nors jis išliko mažesnis nei HTZ / pbo grupėje.

Šaltinis: PubMed ^[4]

Kokie yra CJC1295 su DAC klinikiniai pritaikymai?

CJC1295 Su DAC gali veiksmingai stimuliuoti augimo hormono (GH) sekreciją. Keli tyrimai parodė, kad šis vaistas gali padidinti vidutinę GH koncentraciją sveikų suaugusiųjų plazmoje priklausomai nuo dozės ^[3] . Pavyzdžiui, tyrime su sveikais asmenimis, 21–61 metų amžiaus tiriamųjų vidutinė GH koncentracija plazmoje padidėjo 2–10 kartų 6 dienas ar ilgiau po CJC1295 su DAC injekcijos po oda. Šis augimo hormono sekrecijos stimuliavimo poveikis yra labai svarbus pacientams, kuriems yra augimo hormono trūkumas.

Vaikams, kuriems yra augimo hormono trūkumas, nors dauguma vaikų turi gerą augimo atsaką į augimo hormoną atpalaiduojantį hormoną (GHRH), trumpas GHRH pusinės eliminacijos laikas riboja jo klinikinį taikymą. Kaip ilgai veikiantis GHRH analogas, CJC1295 su DAC gali selektyviai kovalentiškai prisijungti prie endogeninio albumino, taip pailgindamas jo pusinės eliminacijos laiką ir veikimo trukmę. Tiriant GHRH genų išmušimo (GHRHKO) peles, buvo nustatyta, kad kartą per dieną vartojant CJC1295 su DAC, galima išlaikyti normalų pelių kūno svorį ir kūno ilgį, o tai rodo, kad šis vaistas gali būti naudingas gydant vaikų augimo hormono trūkumą ^[4] .

CJC1295 Su DAC gali ne tik stimuliuoti augimo hormono sekreciją, bet ir padidinti į insuliną panašaus augimo faktoriaus I lygį. Klinikinių tyrimų metu po vienos CJC1295 Su DAC injekcijos vidutinė IGF-I koncentracija sveikų suaugusiųjų plazmoje per 9-11 dienų padidėjo 1,5-3 kartus. Ir po kelių kartų, vidutinis IGF-I lygis gali išlikti didesnis už pradinį lygį iki 28 dienų ^[4] . IGF-I žmogaus organizme atlieka įvairias svarbias fiziologines funkcijas, įskaitant ląstelių dauginimosi, diferenciacijos ir išlikimo skatinimą, medžiagų apykaitos reguliavimą ir kt.. Todėl IGF-I lygio didinimas gali turėti teigiamos įtakos įvairių ligų gydymui.

Kokie galimi CJC1295 su DAC pritaikymai klinikinėse ir susijusiose srityse?

Augimo hormono trūkumas: 

CJC1295 Su DAC gali nuolat skatinti hipofizę išskirti augimo hormoną. Pacientams, kurių augimo hormono sekrecija dėl įvairių priežasčių yra nepakankama, ypač vaikams ir paaugliams, gali veiksmingai pagerinti augimo ir vystymosi sulėtėjimo būklę bei skatinti ūgio augimą. Gydant augimo hormono trūkumą tradicinė pakaitinė augimo hormono terapija davė tam tikrų rezultatų, tačiau CJC1295 With DAC turi unikalių privalumų. Jis gali kovalentiškai jungtis prie endogeninio albumino, todėl pailgėja jo pusinės eliminacijos laikas ir veikimo trukmė ^[4] . Pavyzdžiui, tiriant GHRH geną išmušusias peles, buvo nustatyta, kad kasdien vartojant CJC-1295 galima palaikyti normalią GHRHKO pelių kūno sudėtį ir augimą, įskaitant normalų kūno svorį, kūno ilgį, santykinę liesą masę ir poodinių riebalų masę, ir tuo pačiu metu gali padidėti bendras hipofizės RNR ir hormonų, patvirtinančių GH-mRNR proliferaciją, augimą. 2006).

Suaugusiems pacientams, kuriems yra augimo hormono trūkumas, CJC1295 su DAC gali ne tik pagerinti kūno sudėtį, padidinti raumenų masę ir sumažinti kūno riebalus, bet ir pagerinti gyvenimo kokybę. Augimo hormonas taip pat vaidina svarbų vaidmenį suaugusiųjų organizme. Jis dalyvauja reguliuojant baltymų, riebalų ir angliavandenių metabolizmą. Augimo hormono trūkumas sukels tokias problemas kaip padidėjęs kūno riebalų kiekis, sumažėjusi raumenų masė ir sumažėjęs kaulų tankis. Naudojant CJC1295 su DAC galima ištaisyti šiuos sutrikimus iki tam tikro lygio ir pagerinti pacientų fizinę būklę.

Anti-senėjimas: 

Su amžiumi žmogaus augimo hormono sekrecija palaipsniui mažėja, o tai sukels daugybę su senėjimu susijusių pokyčių. CJC1295 su DAC turi potencialią naudojimo vertę kovojant su senėjimu. Jis gali tam tikru mastu padidinti augimo hormono sekreciją, o tai padeda pagerinti fizinių funkcijų, susijusių su senėjimu, sumažėjimą. Pavyzdžiui, tai gali padidinti kaulų tankį. Augimo hormonas gali skatinti osteoblastų veiklą, didinti kaulų masę ir užkirsti kelią osteoporozei; padidinti raumenų jėgą. Augimo hormonas gali paskatinti raumenų baltymų sintezę, padidinti raumenų masę ir jėgą; pagerinti odos elastingumą ir blizgesį. Augimo hormonas gali padaryti odą tvirtesnę ir elastingesnę, skatindamas kolageno sintezę ^[4].

Sporto medicina ir reabilitacija: 

CJC1295 Su DAC gali būti pritaikyta sportinių traumų reabilitacijai ir sportinių rezultatų gerinimui. Jis gali skatinti raumenų atstatymą ir regeneraciją bei pagreitinti žaizdų gijimą. Kai sportininkas susižeidžia, organizmas turi kuo greičiau atstatyti pažeistus audinius, kad atkurtų sportinius gebėjimus. Šiame procese svarbų vaidmenį vaidina augimo hormonas. Jis gali paskatinti ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją, skatinti baltymų sintezę ir pagreitinti raumenų bei kitų audinių atstatymą ^[4] . Tuo pačiu metu CJC1295 su DAC gali padidinti raumenų jėgą ir ištvermę bei pagerinti sportinius gebėjimus. Augimo hormonas gali padidinti raumenų masę ir pagerinti raumenų susitraukimo gebėjimą, taip padidindamas sportininkų jėgą ir ištvermę ^[4] .

Metabolinės ligos: 

Esant kai kurioms medžiagų apykaitos ligoms, tokioms kaip nutukimas ir atsparumas insulinui, CJC1295 su DAC gali paveikti energijos apykaitą ir riebalų pasiskirstymą bei pagerinti jautrumą insulinui, reguliuodamas augimo hormono ir insulino tipo augimo faktoriaus ašį. Nutukimas yra dažna medžiagų apykaitos liga, o jos atsiradimas yra susijęs su energijos suvartojimo ir vartojimo disbalansu. Augimo hormonas gali skatinti riebalų skaidymąsi ir padidinti energijos suvartojimą, taip padėdamas kontroliuoti kūno svorį. Atsparumas insulinui reiškia organizmo jautrumo insulinui sumažėjimą, dėl kurio padidėja cukraus kiekis kraujyje. Augimo hormonas gali pagerinti jautrumą insulinui ir sumažinti cukraus kiekį kraujyje ^[4].

Apibendrinant, CJC1295 su DAC parodė teigiamą poveikį daugeliu aspektų augimo hormono reguliavimo srityje. Jis turi didelę vertę ne tik gydant augimo hormono trūkumą, bet ir sporto medicinoje, reabilitacijoje ir senėjimo tyrime. Jo ilgai veikiantis veikimo mechanizmas sumažina vartojimo dažnumą, o geras jo saugumas ir toleravimas taip pat labai palaiko jo klinikinį taikymą. Nors kai kuriose srityse, pvz., kovos su senėjimu, jis vis dar tiriamas, jau parodyto poveikio pakanka, kad įrodytų unikalius pranašumus ir plačias taikymo perspektyvas gyvosios gamtos mokslų ir susijusiose srityse.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Teichman SL yra labai patyręs ir įtakingas ekspertas medicinos ir vaistų kūrimo srityse. Jis palaiko glaudžius ryšius su daugeliu žinomų institucijų ir įmonių, tokių kaip Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Vroclavo medicinos universitetas, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc ir su jomis susijusiomis įmonėmis Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc ir kt. moksliniai tyrimai ir klinikinė praktika. Jo profesinės sritys apima įvairias sritis, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemą ir kardiologiją, bendrąją ir vidaus mediciną, inžineriją, endokrinologiją ir diabetą bei farmakologiją ir farmaciją, su nuostabiais pasiekimais ir indėliu, ypač vaistų kūrimo ir bioterapijos srityse. Teichman SL yra nurodyta citatos nuorodoje [3].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Van Hout MC, Hearne E. Moterų sintetinio augimo hormono CJC-1295 naudojimo netnografija: ankštiniai augalai ir gėrimai [J]. Medžiagų naudojimas ir piktnaudžiavimas, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Piktnaudžiavimo CJC-1295 patvirtinimo arklių plazmos mėginiuose metodas LC-MS/MS[J]. Vaistų testavimas ir analizė, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B ir kt. Ilgalaikis augimo hormono (GH) ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295, ilgai veikiančio GH atpalaiduojančio hormono analogu, sveikiems suaugusiems [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Diabetes, 2006, 91 (3): 799-805.DOI: 10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A ir kt. Kartą per dieną vartojant CJC-1295, ilgai veikiantį augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogą, normalizuojamas GHRH išmuštos pelės augimas [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Diabetes, 2006, 291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G ir kt. Imunopolimerazės grandininės reakcijos ekranas, skirtas CJC-1295 ir kitų augimo hormoną atpalaiduojančių hormonų analogams aptikti arklių plazmoje [J]. Vaistų testavimas ir analizė, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jette L, Léger R, Thibaudeau K ir kt. Žmogaus augimo hormoną atpalaiduojantis faktorius (hGRF) _1-29 -albumino biokonjugatai aktyvina GRF receptorius žiurkių priekinėje hipofizėje: CJC-1295 identifikavimas kaip ilgalaikis GRF analogas [J]. Endokrinologija, 2005, 146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.