|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ CJC1295 ar DAC struktūru
Avots: PubChem |
Secība: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekulārā formula: C 152H 252N 44O42 Molekulmasa: 3367,9 g/mol CAS numurs: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 ar DAC izpēti
Kāds ir CJC1295 izpētes fons ar DAC?
Tradicionālā augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) lietošanu ārstēšanā ierobežo tā īsais darbības ilgums. Tas ir mudinājis pētniekus meklēt vairāk ilgstošas darbības augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu analogu, lai uzlabotu ārstēšanas efektivitāti un ērtības. Tā kā cilvēki tiekties pēc veselības un skaistuma, publiskā tiešsaistes tautas farmakoloģija ir devusi impulsu īsceļiem, lai panāktu muskuļu uzlabošanos, tauku samazināšanos un jauneklīgu ādu. Uz šī fona uzmanību ir piesaistījuši sintētiskie augšanas hormona analogi, piemēram, CJC1295 ar DAC. Pētījumi liecina, ka foruma lietotāji demonstrē prasmes un pieredzi tā daudzfunkcionālā lietošanā, un šādu vielu lietošanas nolūkos ietilpst svara zudums, muskuļu uzlabošana, ādas atjaunošana, miega uzlabošana un brūču dzīšana utt. [1] . Kā ilgstošas darbības augšanas hormonu atbrīvojošā hormona analogs, CJC1295 ar DAC izstrāde ir balstīta uz padziļinātu izpratni par augšanas hormona regulēšanas mehānismu. Lai gan lielākajai daļai bērnu ar izolētu augšanas hormona (GH) deficītu ir laba augšanas reakcija uz GHRH, GHRH pussabrukšanas periods ir ārkārtīgi īss, ierobežojot tā terapeitisko efektu. Lai risinātu šo problēmu, pētnieki ir izstrādājuši CJC1295 ar DAC, ilgstošas darbības GHRH analogu. Pētījumi liecina, ka tā C-galā satur funkcionālu maleimīdu grupu, ļaujot tam kovalenti saistīties ar plazmas olbaltumvielām, piemēram, seruma albumīnu, tādējādi palielinot tā pussabrukšanas periodu un spējot stimulēt augšanas hormona ražošanu cilvēkiem ilgāk nekā sešas dienas pēc vienreizējas lietošanas [2]
Kāds ir CJC1295 darbības mehānisms ar DAC konkrētu slimību ārstēšanā?
Augšanas hormona izdalīšanās stimulēšana:
CJC1295 With DAC ir peptīdu bāzes zāles, kas var stimulēt augšanas hormona (GH) ražošanu no hipofīzes [2, 3] Tas ietver funkcionālu maleimīdu grupu C-galā, ļaujot tai kovalenti saistīties ar plazmas olbaltumvielām, piemēram, seruma albumīnu. Šī saistīšanās nodrošina CJC1295-proteīna konjugāta daudz ilgāku pussabrukšanas periodu un ļauj tam stimulēt GH ražošanu cilvēkiem vairāk nekā sešas dienas pēc vienas ievadīšanas. Pētījumi ir parādījuši, ka CJC1295 subkutāna injekcija ar DAC var izraisīt ilgstošu, no devas atkarīgu GH un insulīnam līdzīgā augšanas faktora I (IGF-I) līmeņa paaugstināšanos veseliem pieaugušajiem [2, 3] Pēc vienas CJC1295 injekcijas ar DAC vidējā GH koncentrācija plazmā palielinājās par 2–10 dienām, un vidējā GF koncentrācija plazmā palielinājās par I vai ilgāk. 1,5-3 reizes un ilga 9-11 dienas. Paredzamais CJC1295 pusperiods ar DAC ir 5,8–8,1 diena. Pēc vairākām lietošanas reizēm vidējais IGF-I līmenis saglabājās virs sākotnējā līmeņa līdz 28 dienām.
Nozīme augšanas hormona deficītā:
Dzīvnieku modeļos ar augšanas hormona (GH) deficītu CJC1295 ar DAC ir uzrādījis pozitīvu efektu. Pelēm ar GHRH gēna ablāciju dzīvniekiem, kas saņēma CJC1295 dienas devu ar DAC, bija normāls ķermeņa svars un ķermeņa garums [4] Pelēm, kuras tika ārstētas ik pēc 48 un 72 stundām, bija lielāks ķermeņa svars un ķermeņa garums nekā ar placebo ārstētiem dzīvniekiem. Lai gan pilnīga augšanas normalizācija netika sasniegta, tika parādīti arī daži uzlabojumi. Visās ārstēšanas grupās relatīvā liesā masa un zemādas tauku masa bija normāla. CJC1295 ar DAC arī izraisīja kopējās hipofīzes RNS un GH mRNS palielināšanos, norādot uz somatotrofo šūnu augšanu, ko apstiprina imūnhistoķīmiskie attēli.
Kā CJC1295 ar DAC panāk noturīgāku efektu struktūras ziņā?
Kovalentā saistīšanās ar seruma albumīnu:
CJC-1295 C-galā ir iekļauta funkcionāla maleimīda grupa, kas ļauj vielai kovalenti saistīties ar plazmas olbaltumvielām, piemēram, seruma albumīnu [2] Šī konjugācija ļauj CJC-1295 palikt aktīvam asinīs, un tās darbības ilgums ir ievērojami ilgāks nekā nekonjugētajām peptīdu zālēm, kas ātri izdalās. Kad CJC-1295 saistās ar seruma albumīnu, tas veido relatīvi stabilu kompleksu, tādējādi pagarinot tā darbības ilgumu organismā. Piemēram, ja CJC-1295 maleimīdu grupa kovalenti saistās ar seruma albumīna brīvo kaklu, tās pussabrukšanas periods asinīs ievērojami palielinās. Šī konjugācijas metode ir unikāla starp veiktspēju uzlabojošiem peptīdiem un veido pamatu ilgstošai CJC-1295 iedarbībai [5].
Stabilitātes uzlabošana:
Modificējot cilvēka augšanas hormonu atbrīvojošo faktoru (hGRF), tika sintezēti trīs maleimīda atvasinājumi, tostarp CJC-1295 ir tetra-aizvietota hGRF forma (1-29), kam C-galā tika pievienots lizīna Nε-3-maleimidopropionamīda atvasinājums [6] . peptidāze-IV. Kultivētu žurku priekšējās hipofīzes šūnu augšanas hormona sekrēcijas analīzē visi trīs cilvēka seruma albumīna konjugāti bija bioloģiski aktīvi. Kad maleimīda atvasinājumi tika subkutāni injicēti normāliem Sprague Dawley žurku tēviņiem, plazmā tika konstatēta akūta augšanas hormona sekrēcija. Tostarp CJC-1295 uzrādīja 4 reizes lielāku laukumu zem augšanas hormona līknes, salīdzinot ar hGRF (1-29) 2 stundu laikā. Turklāt ar CJC-1295 injicētu žurku plazmas Western blot analīze parādīja CJC-1295 imūnreaktīvās vielas klātbūtni joslā, kas atbilst seruma albumīnam, kas parādījās 15 minūtes pēc injekcijas un saglabājās cirkulācijā vairāk nekā 24 stundas. Šie rezultāti liecina, ka CJC-1295 ir stabils un aktīvs hGRF (1-29) analogs ar pagarinātu plazmas pusperiodu [6].
CJC-1295 ietekme uz kopējo ķermeņa masu (TBW; vidējais ± SE). 5 nedēļu ārstēšanas perioda beigās CJC / 24 h grupai bija pilnīgi normāls TBW. CJC / 48 h un CJC / 72 h grupās sasniedza ievērojami augstāku TBW, salīdzinot ar GHRHKO / pbo grupu, lai gan tas palika mazāks nekā HTZ / pbo grupā.
Avots: PubMed [4]
Kādi ir CJC1295 klīniskie pielietojumi ar DAC?
CJC1295 Ar DAC var efektīvi stimulēt augšanas hormona (GH) sekrēciju. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka šīs zāles var palielināt vidējo GH koncentrāciju plazmā veseliem pieaugušajiem atkarībā no devas [3] . Piemēram, pētījumā ar veseliem cilvēkiem vecumā no 21 līdz 61 gadiem pēc CJC1295 ar DAC subkutānas injekcijas GH koncentrācija plazmā palielinājās vidēji 2–10 reizes 6 dienas vai ilgāk. Šis augšanas hormona sekrēcijas stimulēšanas efekts ir ļoti nozīmīgs pacientiem ar augšanas hormona deficītu.
Bērniem ar augšanas hormona deficītu, lai gan lielākajai daļai bērnu ir laba augšanas reakcija uz augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH), GHRH īsais pussabrukšanas periods ierobežo tā klīnisko pielietojumu. Kā ilgstošas darbības GHRH analogs CJC1295 ar DAC var selektīvi kovalenti saistīties ar endogēno albumīnu, tādējādi pagarinot tā pussabrukšanas periodu un darbības ilgumu. Pētot GHRH gēnu nokautas (GHRHKO) peles, tika konstatēts, ka CJC1295 vienreiz dienā ievadīšana ar DAC var uzturēt normālu peļu ķermeņa svaru un ķermeņa garumu, norādot, ka šīm zālēm ir potenciāla pielietojuma vērtība bērnības augšanas hormona deficīta ārstēšanā [4] .
CJC1295 Ar DAC var ne tikai stimulēt augšanas hormona sekrēciju, bet arī paaugstināt insulīnam līdzīgā augšanas faktora I līmeni. Klīniskajos pētījumos pēc vienreizējas CJC1295 ar DAC injekcijas vidējā IGF-I koncentrācija plazmā veseliem pieaugušajiem 9-11 dienu laikā palielinājās 1,5-3 reizes. Un pēc vairākām ievadīšanas reizēm vidējais IGF-I līmenis var palikt virs sākotnējā līmeņa līdz 28 dienām [4] . IGF-I cilvēka organismā veic dažādas svarīgas fizioloģiskas funkcijas, tostarp veicina šūnu proliferāciju, diferenciāciju un izdzīvošanu, kā arī regulē vielmaiņu uc Tāpēc IGF-I līmeņa paaugstināšana var pozitīvi ietekmēt dažādu slimību ārstēšanu.
Kādi ir iespējamie CJC1295 ar DAC pielietojumi klīniskajā un ar to saistītās jomās?
Augšanas hormona deficīts:
CJC1295 Ar DAC var nepārtraukti stimulēt hipofīzi augšanas hormona izdalīšanai. Pacientiem ar nepietiekamu augšanas hormona sekrēciju dažādu iemeslu dēļ, īpaši bērniem un pusaudžiem, tas var efektīvi uzlabot augšanas un attīstības aizkavēšanās stāvokli un veicināt auguma pieaugumu. Augšanas hormona deficīta ārstēšanā tradicionālā augšanas hormona aizstājterapija ir sasniegusi noteiktus rezultātus, taču CJC1295 With DAC ir unikālas priekšrocības. Tas var kovalenti saistīties ar endogēno albumīnu, tādējādi pagarinot tā pussabrukšanas periodu un darbības ilgumu [4] . Piemēram, pētot GHRH gēna nokautas peles, tika konstatēts, ka ikdienas ārstēšana ar CJC-1295 var uzturēt normālu GHRHKO peļu ķermeņa uzbūvi un augšanu, ieskaitot normālu ķermeņa svaru, ķermeņa garumu, relatīvo liesās masas un zemādas tauku masu, un tajā pašā laikā var izraisīt arī kopējās hipofīzes RNS un hormonu RNS palielināšanos, kas apstiprina GH-mRNS augšanu, augšanu. 2006).
Pieaugušiem pacientiem ar augšanas hormona deficītu CJC1295 ar DAC var ne tikai uzlabot ķermeņa sastāvu, palielināt muskuļu masu un samazināt ķermeņa tauku saturu, bet arī uzlabot dzīves kvalitāti. Augšanas hormonam ir svarīga loma arī pieaugušā organismā. Tas ir iesaistīts olbaltumvielu, tauku un ogļhidrātu metabolisma regulēšanā. Augšanas hormona trūkums radīs tādas problēmas kā palielināts ķermeņa tauku daudzums, samazināta muskuļu masa un samazināts kaulu blīvums. CJC1295 lietošana ar DAC var zināmā mērā koriģēt šīs novirzes un uzlabot pacientu fizisko stāvokli.
Pretnovecošanās:
Pieaugot vecumam, cilvēka augšanas hormona sekrēcija pakāpeniski samazinās, kas izraisīs virkni ar novecošanu saistītu izmaiņu. CJC1295 ar DAC ir potenciāla pielietojuma vērtība pret novecošanos. Tas var zināmā mērā palielināt augšanas hormona sekrēciju, kas palīdz uzlabot ar novecošanos saistīto fizisko funkciju samazināšanos. Piemēram, tas var palielināt kaulu blīvumu. Augšanas hormons var veicināt osteoblastu darbību, palielināt kaulu masu un novērst osteoporozi; palielināt muskuļu spēku. Augšanas hormons var stimulēt muskuļu proteīnu sintēzi, palielināt muskuļu masu un spēku; uzlabo ādas elastību un spīdumu. Augšanas hormons var padarīt ādu tvirtāku un elastīgāku, veicinot kolagēna sintēzi [4].
Sporta medicīna un rehabilitācija:
CJC1295 ar DAC ir potenciāls pielietojums sporta traumu rehabilitācijā un sportiskā snieguma uzlabošanā. Tas var veicināt muskuļu atjaunošanos un reģenerāciju un paātrināt brūču dzīšanu. Kad sportists ir ievainots, ķermenim pēc iespējas ātrāk jāatjauno bojātie audi, lai atjaunotu sportiskās spējas. Svarīga loma šajā procesā ir augšanas hormonam. Tas var stimulēt šūnu proliferāciju un diferenciāciju, veicināt proteīnu sintēzi un paātrināt muskuļu un citu audu atjaunošanos [4] . Tajā pašā laikā CJC1295 ar DAC var palielināt muskuļu spēku un izturību, kā arī uzlabot sportiskās spējas. Augšanas hormons var palielināt muskuļu masu un uzlabot muskuļu kontraktilās spējas, tādējādi uzlabojot sportistu spēku un izturību [4] .
Metabolisma slimības:
Dažām vielmaiņas slimībām, piemēram, aptaukošanās un insulīna rezistences gadījumā, CJC1295 ar DAC var ietekmēt enerģijas metabolismu un tauku sadalījumu un uzlabot jutību pret insulīnu, regulējot augšanas hormona insulīnam līdzīgā augšanas faktora asi. Aptaukošanās ir izplatīta vielmaiņas slimība, un tās rašanās ir saistīta ar nelīdzsvarotību starp enerģijas uzņemšanu un patēriņu. Augšanas hormons var veicināt tauku sadalīšanos un palielināt enerģijas patēriņu, tādējādi palīdzot kontrolēt ķermeņa svaru. Insulīna rezistence attiecas uz ķermeņa jutības samazināšanos pret insulīnu, kas izraisa cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs. Augšanas hormons var uzlabot jutību pret insulīnu un samazināt cukura līmeni asinīs [4].
Visbeidzot, CJC1295 ar DAC ir uzrādījis pozitīvu ietekmi vairākos aspektos augšanas hormona regulēšanas jomā. Tam ir svarīga vērtība ne tikai augšanas hormona deficīta ārstēšanā, bet arī sporta medicīnā un rehabilitācijā un pretnovecošanās pētījumos. Tā ilgstošas darbības darbības mehānisms samazina ievadīšanas biežumu, un tā labā drošība un panesamība arī nodrošina spēcīgu atbalstu tā klīniskajai lietošanai. Lai gan dažās jomās, piemēram, pretnovecošanās jomā, tas joprojām ir izpētes stadijā, jau pierādītie efekti ir pietiekami, lai pierādītu tās unikālās priekšrocības un plašās pielietojuma perspektīvas zinātņu par dzīvību un ar to saistītajās jomās.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Teichman SL ir ļoti pieredzējis un ietekmīgs eksperts medicīnas un zāļu izstrādes jomās. Viņam ir cieša saikne ar daudzām pazīstamām iestādēm un uzņēmumiem, piemēram, Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Vroclavas Medicīnas universitāti, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc un ar tiem saistītajiem uzņēmumiem Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc u.c. Turklāt viņš ir saistīts arī ar medicīnas koledžu Hosp un Alberteiniv universitātē. pētniecība un klīniskā prakse. Viņa profesionālās jomas aptver plašu jomu klāstu, tostarp sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, vispārējo un iekšējo medicīnu, inženierzinātnes, endokrinoloģiju un metabolismu, kā arī farmakoloģiju un farmāciju, ar ievērojamiem sasniegumiem un ieguldījumu, īpaši zāļu izstrādē un bioterapijā. Teichman SL ir norādīts atsaucē uz atsauci [3].
