|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ CJC1295 na may DAC Structure
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunud-sunod: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molecular Formula: C 152H 252N 44O42 Molekular na Bigat: 3367.9g/mol Numero ng CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Sa DAC Research
Ano ang background ng pananaliksik ng CJC1295 With DAC?
Ang paggamit ng tradisyonal na growth hormone-releasing hormone (GHRH) sa paggamot ay limitado sa pamamagitan ng maikling tagal ng pagkilos nito. Ito ay nag-udyok sa mga mananaliksik na maghanap ng higit pang matagal na kumikilos na growth hormone-releasing hormone analogs upang mapabuti ang pagiging epektibo at kaginhawahan ng paggamot. Sa paghahangad ng mga tao sa kalusugan at kagandahan, ang pampublikong online na folk pharmacology ay nagbigay ng lakas para sa mga shortcut upang makamit ang pagpapahusay ng kalamnan, pagbabawas ng taba, at balat ng kabataan. Laban sa backdrop na ito, ang synthetic growth hormone analogs gaya ng CJC1295 With DAC ay nakakuha ng pansin. Ipinakikita ng pananaliksik na ang mga gumagamit ng forum ay nagpapakita ng kahusayan at karanasan sa paggamit nito para sa iba't ibang layunin, at ang mga layunin ng pagpili sa paggamit ng mga naturang sangkap ay kinabibilangan ng pagbaba ng timbang, pagpapahusay ng kalamnan, pagpapabata ng balat, pinabuting pagtulog, at pagpapagaling ng sugat, atbp [1] . Bilang isang long-acting growth hormone-releasing hormone analog, ang pagbuo ng CJC1295 With DAC ay batay sa isang malalim na pag-unawa sa mekanismo ng regulasyon ng growth hormone. Bagama't karamihan sa mga bata na may isolated growth hormone (GH) deficiency ay may magandang growth response sa GHRH, ang kalahating buhay ng GHRH ay napakaikli, na nililimitahan ang therapeutic effect nito. Upang matugunan ang isyung ito, binuo ng mga mananaliksik ang CJC1295 Gamit ang DAC, isang matagal nang kumikilos na GHRH analog. Ipinakita ng mga pag-aaral na isinasama nito ang isang functional maleimide group sa C-terminus, na nagpapahintulot sa mga ito na magkaugnay na magbigkis sa mga protina ng plasma tulad ng serum albumin, at sa gayon ay tumataas ang kalahating buhay nito at magagawang pasiglahin ang produksyon ng growth hormone sa mga tao nang higit sa anim na araw pagkatapos ng isang administrasyon [2]
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng CJC1295 With DAC sa paggamot ng mga partikular na sakit?
Pinasisigla ang pagpapalabas ng growth hormone:
Ang CJC1295 With DAC ay isang peptide-based na gamot na maaaring pasiglahin ang produksyon ng growth hormone (GH) mula sa pituitary gland [2, 3] Isinasama nito ang isang functional maleimide group sa C-terminus, na nagbibigay-daan dito na covalently binding sa plasma proteins gaya ng serum albumin. Ang pagbubuklod na ito ay nagbibigay sa CJC1295-protein conjugate ng mas mahabang kalahating buhay at nagbibigay-daan dito na pasiglahin ang produksyon ng GH sa mga tao nang higit sa anim na araw pagkatapos ng isang administrasyon. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang subcutaneous injection ng CJC1295 With DAC ay maaaring humantong sa isang napapanatiling, depende sa dosis na pagtaas sa mga antas ng GH at insulin-like growth factor I (IGF-I) sa malusog na mga matatanda [2, 3] Pagkatapos ng isang solong iniksyon ng CJC1295 Sa DAC, ang average na plasma GH na konsentrasyon ay tumaas ng 2-10 beses o mas matagal at ang average na plasma ng IGF ay 6 na araw. 1.5-3 beses at tumagal ng 9-11 araw. Ang tinantyang kalahating buhay ng CJC1295 With DAC ay 5.8-8.1 araw. Pagkatapos ng maraming administrasyon, ang average na antas ng IGF-I ay nanatili sa itaas ng antas ng baseline nang hanggang 28 araw.
Ang papel sa kakulangan ng growth hormone:
Sa mga modelo ng hayop na may kakulangan sa growth hormone (GH), ang CJC1295 With DAC ay nagpakita ng mga positibong epekto. Para sa mga daga na may GHRH gene ablation, ang mga hayop na tumatanggap ng pang-araw-araw na dosis ng CJC1295 With DAC ay nagpakita ng normal na timbang ng katawan at haba ng katawan [4] Ang mga daga na ginagamot tuwing 48 at 72 oras ay may mas mataas na timbang at haba ng katawan kaysa sa mga hayop na ginagamot sa placebo. Bagaman hindi nakamit ang kumpletong normalisasyon ng paglago, ipinakita rin ang ilang pagpapabuti. Sa lahat ng mga grupo ng paggamot, ang relatibong lean mass at subcutaneous fat mass ay normal. CJC1295 Sa DAC ay nagdulot din ng pagtaas sa kabuuang pituitary RNA at GH mRNA, na nagpapahiwatig ng paglaki ng mga somatotroph cells, isang resulta na nakumpirma ng immunohistochemical na mga imahe.
Paano nakakamit ng CJC1295 With DAC ang isang mas napapanatiling epekto sa mga tuntunin ng istraktura?
Covalent binding na may serum albumin:
Ang CJC-1295 ay nagsasama ng isang functional maleimide group sa C-terminus, na nagbibigay-daan sa substance na covalently binding sa plasma proteins gaya ng serum albumin [2] Ang conjugation na ito ay nagbibigay-daan sa CJC-1295 na manatiling aktibo sa dugo, at ang tagal ng pagkilos nito ay mas mahaba kaysa sa non-conjugated peptide na gamot na mabilis na nailalabas. Sa sandaling nakatali sa serum albumin, ang CJC-1295 ay bumubuo ng isang medyo matatag na kumplikado, kaya pinahaba ang tagal ng pagkilos nito sa katawan. Halimbawa, kapag ang maleimide group ng CJC-1295 covalently binds sa free throat sa serum albumin, ang kalahating buhay nito sa dugo ay lubhang nadagdagan. Ang paraan ng conjugation na ito ay natatangi sa mga peptide na nagpapahusay sa pagganap at naglalagay ng pundasyon para sa napapanatiling epekto ng CJC-1295 [5].
Pagpapabuti ng katatagan:
Tatlong maleimide derivatives ang na-synthesize sa pamamagitan ng pagbabago ng human growth hormone-releasing factor(hGRF), kung saan ang CJC-1295 ay isang tetra-substituted form ng hGRF (1-29), na may Nε-3-maleimidopropionamide derivative ng lysine na idinagdag sa C-terminus na ginagawang CJtro-1 na istrukturang CJ-1 na pinahusay sa vi [6] . dipeptidyl peptidase-IV. Sa pagtatasa ng pagtatago ng growth hormone ng mga kulturang daga na anterior pituitary cells, lahat ng tatlong human serum albumin conjugates ay biologically active. Kapag ang maleimide derivatives ay subcutaneously injected nag-iisa sa normal na lalaki Sprague Dawley daga, acute growth hormone secretion ay nakita sa plasma. Kabilang sa mga ito, ang CJC-1295 ay nagpakita ng 4 na beses na pagtaas sa lugar sa ilalim ng growth hormone curve kumpara sa hGRF (1-29) sa loob ng 2 oras. Bilang karagdagan, ang pagsusuri sa Western blot ng plasma ng mga daga na na-injected ng CJC-1295 ay nagpakita ng pagkakaroon ng CJC-1295 immunoreactive substance sa banda na tumutugma sa serum albumin, na lumitaw 15 minuto pagkatapos ng iniksyon at nanatili sa sirkulasyon nang higit sa 24 na oras. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang CJC-1295 ay isang matatag at aktibong hGRF (1-29) na analog na may pinalawig na kalahating buhay ng plasma [6].
Epekto ng CJC-1295 sa kabuuang bigat ng katawan (TBW; ibig sabihin ± SE). Sa pagtatapos ng 5-wk na panahon ng paggamot, ang pangkat ng CJC/24 h ay nagpakita ng ganap na normal na TBW. Ang mga pangkat ng CJC/48 h at CJC/72 h ay umabot sa isang makabuluhang mas mataas na TBW kumpara sa pangkat ng GHRHKO/pbo, bagama't nanatili itong mas maliit kaysa sa pangkat ng HTZ/pbo.
Pinagmulan:PubMed [4]
Ano ang mga klinikal na aplikasyon ng CJC1295 With DAC?
CJC1295 Sa DAC ay maaaring epektibong pasiglahin ang pagtatago ng growth hormone (GH). Ipinakita ng maraming pag-aaral na ang gamot na ito ay maaaring tumaas ang average na konsentrasyon ng GH ng plasma sa malusog na mga nasa hustong gulang sa paraang nakadepende sa dosis [3] . Halimbawa, sa isang pag-aaral ng mga malulusog na paksa, ang mga paksang nasa pagitan ng 21 at 61 taong gulang ay nagkaroon ng average na pagtaas ng konsentrasyon ng GH sa plasma ng 2-10 beses sa loob ng 6 na araw o mas matagal pagkatapos matanggap ang subcutaneous injection ng CJC1295 With DAC. Ang epektong ito ng pagpapasigla sa pagtatago ng growth hormone ay may malaking kahalagahan para sa mga pasyenteng may kakulangan sa growth hormone.
Para sa mga batang may kakulangan sa growth hormone, bagama't karamihan sa mga bata ay may magandang tugon sa paglaki sa growth hormone-releasing hormone (GHRH), nililimitahan ng maikling kalahating buhay ng GHRH ang klinikal na aplikasyon nito. Bilang isang long-acting na analog na GHRH, ang CJC1295 With DAC ay maaaring piliing kovalentong magbigkis sa endogenous albumin, kaya nagpapahaba ng kalahating buhay at tagal ng pagkilos nito. Sa pag-aaral ng GHRH gene knockout (GHHRHKO) na mga daga, napag-alaman na isang beses araw-araw na pangangasiwa ng CJC1295 With DAC ay maaaring mapanatili ang normal na timbang ng katawan at haba ng katawan ng mga daga, na nagpapahiwatig na ang gamot na ito ay may potensyal na halaga ng aplikasyon sa paggamot ng kakulangan sa paglaki ng hormone ng pagkabata [4] .
Ang CJC1295 Sa DAC ay hindi lamang makapagpapasigla sa pagtatago ng growth hormone kundi pati na rin dagdagan ang antas ng insulin-like growth factor I. Sa mga klinikal na pag-aaral, pagkatapos ng isang solong iniksyon ng CJC1295 Sa DAC, ang average na plasma IGF-I na konsentrasyon sa malusog na mga nasa hustong gulang ay tumaas ng 1.5-3 beses sa loob ng 9-11 araw. At pagkatapos ng maraming administrasyon, ang average na antas ng IGF-I ay maaaring manatili sa itaas ng baseline hanggang 28 araw [4] . Ang IGF-I ay may iba't ibang mahahalagang pisyolohikal na paggana sa katawan ng tao, kabilang ang pagtataguyod ng paglaganap ng cell, pagkakaiba-iba, at kaligtasan ng buhay, at pag-regulate ng metabolismo, atbp. Samakatuwid, ang pagtaas ng antas ng IGF-I ay maaaring magkaroon ng positibong epekto sa paggamot ng iba't ibang sakit.
Ano ang mga potensyal na aplikasyon ng CJC1295 With DAC sa mga klinikal at kaugnay na larangan?
Kakulangan ng growth hormone:
CJC1295 Sa pamamagitan ng DAC ay maaaring patuloy na pasiglahin ang pituitary gland upang mag-secrete ng growth hormone. Para sa mga pasyente na may hindi sapat na pagtatago ng hormone ng paglago dahil sa iba't ibang mga kadahilanan, lalo na ang mga bata at kabataan, maaari itong epektibong mapabuti ang kondisyon ng paglago at pagpapahina ng pag-unlad at itaguyod ang paglaki ng taas. Sa paggamot ng kakulangan sa paglago ng hormone, ang tradisyonal na growth hormone replacement therapy ay nakamit ang ilang mga resulta, ngunit ang CJC1295 With DAC ay may mga natatanging pakinabang. Maaari itong covalently magbigkis sa endogenous albumin, kaya nagpapahaba ng kalahating buhay at tagal ng pagkilos nito [4] . Halimbawa, sa pag-aaral ng GHRH gene knockout mice, napag-alaman na ang pang-araw-araw na pangangasiwa ng CJC-1295 na paggamot ay maaaring mapanatili ang normal na komposisyon ng katawan at paglaki ng GHRHKO mice, kabilang ang normal na timbang ng katawan, haba ng katawan, kamag-anak na lean mass, at subcutaneous fat mass, at sa parehong oras ay maaari ring magdulot ng pagtaas sa kabuuang RNA ng katawan at paglaki ng mga selula ng GH, na nagpapatunay ng paglago ng mga selula ng GH, na nagpapatunay ng paglago ng mga selula ng GH. 2006).
Para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may kakulangan sa growth hormone, ang CJC1295 With DAC ay hindi lamang maaaring mapabuti ang komposisyon ng katawan, pataasin ang mass ng kalamnan, at bawasan ang taba ng katawan ngunit mapabuti din ang kalidad ng buhay. Ang growth hormone ay may mahalagang papel din sa pang-adultong katawan. Ito ay kasangkot sa metabolic regulation ng mga protina, taba, at carbohydrates. Ang kakulangan ng growth hormone ay hahantong sa mga problema tulad ng pagtaas ng taba sa katawan, pagbaba ng mass ng kalamnan, at pagbaba ng density ng buto. Ang paggamit ng CJC1295 With DAC ay maaaring itama ang mga abnormalidad na ito sa isang tiyak na lawak at mapabuti ang pisikal na kondisyon ng mga pasyente.
Anti-aging:
Sa pagtaas ng edad, ang pagtatago ng hormone ng paglaki ng tao ay unti-unting bumababa, na mag-trigger ng isang serye ng mga pagbabago na nauugnay sa pagtanda. Ang CJC1295 Sa DAC ay may potensyal na halaga ng aplikasyon sa anti-aging. Maaari nitong pataasin ang pagtatago ng growth hormone sa isang tiyak na lawak, na nakatutulong upang mapabuti ang pagbaba ng mga pisikal na function na may kaugnayan sa pagtanda. Halimbawa, maaari nitong mapataas ang density ng buto. Ang growth hormone ay maaaring magsulong ng aktibidad ng mga osteoblast, pataasin ang mass ng buto, at maiwasan ang osteoporosis; mapahusay ang lakas ng kalamnan. Ang paglago ng hormone ay maaaring pasiglahin ang synthesis ng protina ng kalamnan, dagdagan ang masa at lakas ng kalamnan; mapabuti ang pagkalastiko at ningning ng balat. Ang growth hormone ay maaaring gawing mas matatag at nababanat ang balat sa pamamagitan ng pagtataguyod ng collagen synthesis [4].
Sports medicine at rehabilitasyon:
Ang CJC1295 With DAC ay may mga potensyal na aplikasyon sa rehabilitasyon ng mga pinsala sa sports at pagpapabuti ng pagganap sa atleta. Maaari itong magsulong ng pag-aayos at pagbabagong-buhay ng kalamnan at mapabilis ang paggaling ng sugat. Kapag nasugatan ang isang atleta, kailangang ayusin ng katawan ang nasirang tissue sa lalong madaling panahon upang maibalik ang kakayahan sa atleta. Ang growth hormone ay may mahalagang papel sa prosesong ito. Maaari nitong pasiglahin ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga selula, itaguyod ang synthesis ng protina, at mapabilis ang pag-aayos ng mga kalamnan at iba pang mga tisyu [4] . Kasabay nito, ang CJC1295 With DAC ay maaaring magpapataas ng lakas at tibay ng kalamnan at mapahusay ang kakayahan sa atletiko. Ang paglaki ng hormone ay maaaring magpapataas ng mass ng kalamnan at mapabuti ang kakayahang contractile ng mga kalamnan, at sa gayon ay mapahusay ang lakas at tibay ng mga atleta [4] .
Mga sakit sa metaboliko:
Para sa ilang metabolic na sakit gaya ng labis na katabaan at resistensya sa insulin, ang CJC1295 With DAC ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng enerhiya at pamamahagi ng taba at mapabuti ang pagiging sensitibo ng insulin sa pamamagitan ng pag-regulate ng growth hormone-inulin-like growth factor axis. Ang labis na katabaan ay isang pangkaraniwang sakit na metabolic, at ang paglitaw nito ay nauugnay sa kawalan ng balanse sa pagitan ng paggamit ng enerhiya at pagkonsumo. Ang paglaki ng hormone ay maaaring magsulong ng pagkasira ng taba at dagdagan ang pagkonsumo ng enerhiya, kaya nakakatulong na kontrolin ang timbang ng katawan. Ang paglaban sa insulin ay tumutukoy sa pagbaba ng sensitivity ng katawan sa insulin, na humahantong sa pagtaas ng mga antas ng asukal sa dugo. Ang growth hormone ay maaaring mapabuti ang sensitivity ng insulin at mabawasan ang mga antas ng asukal sa dugo [4].
Sa konklusyon, ang CJC1295 Sa DAC ay nagpakita ng mga positibong epekto sa maraming aspeto sa larangan ng regulasyon ng growth hormone. Ito ay may mahalagang halaga hindi lamang sa paggamot sa kakulangan ng growth hormone kundi pati na rin sa sports medicine at rehabilitation at anti-aging na pananaliksik. Ang matagalang kumikilos na mekanismo ng pagkilos nito ay binabawasan ang dalas ng pangangasiwa, at ang mahusay na kaligtasan at pagpaparaya nito ay nagbibigay din ng malakas na suporta para sa klinikal na aplikasyon nito. Bagama't ito ay nasa yugto pa ng pananaliksik sa ilang larangan tulad ng anti-aging, ang mga epektong ipinakita na ay sapat na upang patunayan ang mga natatanging pakinabang nito at malawak na mga prospect ng aplikasyon sa larangan ng mga agham ng buhay at mga kaugnay na larangan.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Teichman SL ay isang mataas na karanasan at maimpluwensyang eksperto sa larangan ng gamot at pagpapaunlad ng droga. Siya ay may malapit na koneksyon sa maraming kilalang institusyon at kumpanya, tulad ng Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc at ang mga kaugnay nitong kumpanya na Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, atbp. Bukod dito, siya ay kaakibat din ng Athens Univing College of Medicine at ang kanyang background na klinikal na pananaliksik sa Univ. Ang kanyang mga propesyonal na lugar ay sumasaklaw sa isang malawak na hanay ng mga larangan kabilang ang Cardiovascular System & Cardiology, General at Internal Medicine, Engineering, Endocrinology & Metabolism, at Pharmacology & Pharmacy, na may mga kahanga-hangang tagumpay at kontribusyon lalo na sa pagpapaunlad ng gamot at biotherapy. Ang Teichman SL ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [3].
