|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ CJC1295 Dengan Struktur DAC
Sumber: PubChem |
Urutan: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Formula Molekul: C 152H 252N 44O42 Berat Molekul: 3367.9g/mol Nombor CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Dengan Penyelidikan DAC
Apakah latar belakang penyelidikan CJC1295 Dengan DAC?
Penggunaan hormon pelepas hormon pertumbuhan tradisional (GHRH) dalam rawatan dihadkan oleh tempoh tindakannya yang singkat. Ini telah mendorong para penyelidik untuk mencari lebih banyak analog hormon pelepasan hormon pertumbuhan bertindak lama untuk meningkatkan keberkesanan dan kemudahan rawatan. Dengan mengejar kesihatan dan kecantikan orang ramai, farmakologi rakyat dalam talian awam telah memberikan dorongan untuk jalan pintas untuk mencapai peningkatan otot, pengurangan lemak dan kulit muda. Dengan latar belakang ini, analog hormon pertumbuhan sintetik seperti CJC1295 Dengan DAC telah menarik perhatian. Penyelidikan menunjukkan bahawa pengguna forum menunjukkan kecekapan dan pengalaman dalam penggunaan pelbagai gunanya, dan tujuan memilih untuk menggunakan bahan tersebut termasuk penurunan berat badan, peningkatan otot, peremajaan kulit, tidur yang lebih baik, dan penyembuhan luka, dsb . [1] . Sebagai analog hormon pelepas hormon pertumbuhan yang bertindak lama, pembangunan CJC1295 Dengan DAC adalah berdasarkan pemahaman yang mendalam tentang mekanisme pengawalseliaan hormon pertumbuhan. Walaupun kebanyakan kanak-kanak dengan kekurangan hormon pertumbuhan terpencil (GH) mempunyai tindak balas pertumbuhan yang baik terhadap GHRH, separuh hayat GHRH adalah sangat singkat, mengehadkan kesan terapeutiknya. Untuk menangani isu ini, penyelidik telah membangunkan CJC1295 Dengan DAC, analog GHRH bertindak panjang. Kajian telah menunjukkan bahawa ia menggabungkan kumpulan maleimide berfungsi di terminal-C, membolehkan ia mengikat secara kovalen kepada protein plasma seperti albumin serum, dengan itu meningkatkan separuh hayatnya dan dapat merangsang pengeluaran hormon pertumbuhan pada manusia selama lebih daripada enam hari selepas satu pentadbiran [2]
Apakah mekanisme tindakan CJC1295 Dengan DAC dalam rawatan penyakit tertentu?
Merangsang pembebasan hormon pertumbuhan:
CJC1295 Dengan DAC ialah ubat berasaskan peptida yang boleh merangsang pengeluaran hormon pertumbuhan (GH) daripada kelenjar pituitari [2, 3] Ia menggabungkan kumpulan maleimide berfungsi di terminal-C, membolehkannya mengikat secara kovalen kepada protein plasma seperti albumin serum. Pengikatan ini memberikan konjugat protein CJC1295 lebih lama separuh hayat dan membolehkannya merangsang pengeluaran GH pada manusia selama lebih daripada enam hari selepas satu pentadbiran. Kajian telah menunjukkan bahawa suntikan subkutaneus CJC1295 Dengan DAC boleh membawa kepada peningkatan yang berterusan, bergantung kepada dos dalam tahap GH dan faktor pertumbuhan seperti insulin I (IGF-I) pada orang dewasa yang sihat [2, 3] Selepas satu suntikan CJC1295 Dengan DAC, purata kepekatan GH plasma meningkat sebanyak 2-10 kali atau lebih lama dengan kepekatan IGF plasma purata selama 6 hari. 1.5-3 kali dan berlangsung selama 9-11 hari. Anggaran separuh hayat CJC1295 Dengan DAC ialah 5.8-8.1 hari. Selepas beberapa pentadbiran, purata tahap IGF-I kekal di atas paras garis dasar sehingga 28 hari.
Peranan dalam kekurangan hormon pertumbuhan:
Dalam model haiwan dengan kekurangan hormon pertumbuhan (GH), CJC1295 Dengan DAC telah menunjukkan kesan positif. Bagi tikus dengan ablasi gen GHRH, haiwan yang menerima dos harian CJC1295 Dengan DAC menunjukkan berat badan dan panjang badan normal [4] Tikus yang dirawat setiap 48 dan 72 jam mempunyai berat badan dan panjang badan yang lebih tinggi daripada haiwan yang dirawat plasebo. Walaupun normalisasi pertumbuhan yang lengkap tidak dicapai, beberapa peningkatan juga ditunjukkan. Dalam semua kumpulan rawatan, jisim tanpa lemak relatif dan jisim lemak subkutan adalah normal. CJC1295 Dengan DAC juga menyebabkan peningkatan jumlah RNA pituitari dan mRNA GH, menunjukkan pertumbuhan sel somatotroph, hasil yang disahkan oleh imej imunohistokimia.
Bagaimanakah CJC1295 Dengan DAC mencapai kesan yang lebih mampan dari segi struktur?
Ikatan kovalen dengan albumin serum:
CJC-1295 menggabungkan kumpulan maleimide berfungsi pada terminal-C, yang membolehkan bahan itu mengikat secara kovalen kepada protein plasma seperti albumin serum [2] Konjugasi ini membolehkan CJC-1295 kekal aktif dalam darah, dan tempoh tindakannya jauh lebih lama daripada ubat peptida tidak terkonjugasi yang cepat dikumuhkan. Setelah terikat dengan albumin serum, CJC-1295 membentuk kompleks yang agak stabil, dengan itu memanjangkan tempoh tindakannya di dalam badan. Sebagai contoh, apabila kumpulan maleimide CJC-1295 secara kovalen mengikat kerongkong bebas pada albumin serum, separuh hayatnya dalam darah meningkat dengan ketara. Kaedah konjugasi ini adalah unik di kalangan peptida yang meningkatkan prestasi dan meletakkan asas untuk kesan berterusan CJC-1295 [5].
Meningkatkan kestabilan:
Tiga derivatif maleimide telah disintesis dengan mengubah suai faktor pelepas hormon pertumbuhan manusia (hGRF), antaranya CJC-1295 ialah bentuk hGRF yang digantikan tetra (1-29), dengan terbitan Nε-3-maleimidopropionamide lisin ditambah pada terminal C-12 menjadikan CJtro2 yang dipertingkatkan ini [6] . dipeptidyl peptidase-IV. Dalam analisis rembesan hormon pertumbuhan sel pituitari anterior tikus berbudaya, ketiga-tiga konjugat albumin serum manusia adalah aktif secara biologi. Apabila derivatif maleimide disuntik secara subkutan sahaja ke dalam tikus Sprague Dawley jantan biasa, rembesan hormon pertumbuhan akut dikesan dalam plasma. Antaranya, CJC-1295 menunjukkan peningkatan 4 kali ganda dalam kawasan di bawah lengkung hormon pertumbuhan berbanding dengan hGRF (1-29) dalam masa 2 jam. Di samping itu, analisis Western blot plasma tikus yang disuntik dengan CJC-1295 menunjukkan kehadiran bahan imunoreaktif CJC-1295 dalam jalur yang sepadan dengan albumin serum, yang muncul 15 minit selepas suntikan dan berterusan dalam peredaran selama lebih daripada 24 jam. Keputusan ini menunjukkan bahawa CJC-1295 adalah analog hGRF (1-29) yang stabil dan aktif dengan separuh hayat plasma yang dilanjutkan [6].
Kesan CJC-1295 pada jumlah berat badan (TBW; bermakna±SE). Pada akhir tempoh rawatan 5 minggu, kumpulan CJC / 24 jam menunjukkan TBW normal sepenuhnya. Kumpulan CJC/48 h dan CJC/72 h mencapai TBW yang jauh lebih tinggi berbanding dengan kumpulan GHRHKO/pbo, walaupun ia kekal lebih kecil daripada kumpulan HTZ/pbo.
Sumber:PubMed [4]
Apakah aplikasi klinikal CJC1295 Dengan DAC?
CJC1295 Dengan DAC boleh merangsang secara berkesan rembesan hormon pertumbuhan (GH). Pelbagai kajian telah menunjukkan bahawa ubat ini boleh meningkatkan purata kepekatan GH plasma pada orang dewasa yang sihat dengan cara yang bergantung kepada dos [3] . Sebagai contoh, dalam kajian subjek sihat, subjek berumur antara 21 dan 61 tahun mempunyai purata peningkatan kepekatan GH plasma sebanyak 2-10 kali selama 6 hari atau lebih lama selepas menerima suntikan subkutaneus CJC1295 Dengan DAC. Kesan merangsang rembesan hormon pertumbuhan ini sangat penting bagi pesakit yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan.
Bagi kanak-kanak yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan, walaupun kebanyakan kanak-kanak mempunyai tindak balas pertumbuhan yang baik terhadap hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH), separuh hayat GHRH yang pendek mengehadkan penggunaan klinikalnya. Sebagai analog GHRH yang bertindak panjang, CJC1295 Dengan DAC boleh secara selektif terikat secara kovalen kepada albumin endogen, dengan itu memanjangkan separuh hayat dan tempoh tindakannya. Dalam kajian tikus GHRH gen knockout (GHHRHKO), didapati bahawa pemberian CJC1295 With DAC sekali sehari boleh mengekalkan berat badan normal dan panjang badan tikus, menunjukkan bahawa ubat ini mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan kekurangan hormon pertumbuhan kanak-kanak [4] .
CJC1295 Dengan DAC bukan sahaja boleh merangsang rembesan hormon pertumbuhan tetapi juga meningkatkan tahap faktor pertumbuhan seperti insulin I. Dalam kajian klinikal, selepas suntikan tunggal CJC1295 Dengan DAC, purata kepekatan IGF-I plasma pada orang dewasa yang sihat meningkat sebanyak 1.5-3 kali dalam masa 9-11 hari. Dan selepas beberapa pentadbiran, purata tahap IGF-I boleh kekal di atas garis dasar sehingga 28 hari [4] . IGF-I mempunyai pelbagai fungsi fisiologi penting dalam tubuh manusia, termasuk menggalakkan percambahan sel, pembezaan, dan kelangsungan hidup, dan mengawal metabolisme, dsb. Oleh itu, meningkatkan tahap IGF-I mungkin mempunyai kesan positif ke atas rawatan pelbagai penyakit.
Apakah potensi aplikasi CJC1295 With DAC dalam bidang klinikal dan berkaitan?
Kekurangan hormon pertumbuhan:
CJC1295 Dengan DAC boleh terus merangsang kelenjar pituitari untuk merembeskan hormon pertumbuhan. Bagi pesakit yang mempunyai rembesan hormon pertumbuhan yang tidak mencukupi kerana pelbagai sebab, terutamanya kanak-kanak dan remaja, ia boleh memperbaiki keadaan pertumbuhan dan perkembangan yang terencat dengan berkesan dan menggalakkan pertumbuhan ketinggian. Dalam rawatan kekurangan hormon pertumbuhan, terapi penggantian hormon pertumbuhan tradisional telah mencapai keputusan tertentu, tetapi CJC1295 Dengan DAC mempunyai kelebihan unik. Ia boleh mengikat secara kovalen kepada albumin endogen, dengan itu memanjangkan separuh hayat dan tempoh tindakannya [4] . Sebagai contoh, dalam kajian tikus kalah mati gen GHRH, didapati bahawa pentadbiran harian rawatan CJC-1295 dapat mengekalkan komposisi badan normal dan pertumbuhan tikus GHRHKO, termasuk berat badan normal, panjang badan, jisim tanpa lemak relatif, dan jisim lemak subkutaneus, dan pada masa yang sama juga boleh menyebabkan peningkatan jumlah RNA pituitari dan hormon pertumbuhan sel-sel GH, yang mengesahkan proliferasi hormon GH. 2006).
Bagi pesakit dewasa dengan kekurangan hormon pertumbuhan, CJC1295 Dengan DAC bukan sahaja boleh memperbaiki komposisi badan, meningkatkan jisim otot, dan mengurangkan lemak badan tetapi juga meningkatkan kualiti hidup. Hormon tumbesaran juga memainkan peranan penting dalam tubuh dewasa. Ia terlibat dalam pengawalan metabolisme protein, lemak, dan karbohidrat. Kekurangan hormon pertumbuhan akan membawa kepada masalah seperti peningkatan lemak badan, penurunan jisim otot, dan pengurangan kepadatan tulang. Penggunaan CJC1295 Dengan DAC boleh membetulkan keabnormalan ini pada tahap tertentu dan memperbaiki keadaan fizikal pesakit.
Anti-penuaan:
Dengan peningkatan umur, rembesan hormon pertumbuhan manusia secara beransur-ansur berkurangan, yang akan mencetuskan satu siri perubahan berkaitan penuaan. CJC1295 Dengan DAC mempunyai potensi nilai aplikasi dalam anti-penuaan. Ia boleh meningkatkan rembesan hormon pertumbuhan ke tahap tertentu, yang membantu untuk memperbaiki penurunan fungsi fizikal yang berkaitan dengan penuaan. Sebagai contoh, ia boleh meningkatkan kepadatan tulang. Hormon pertumbuhan boleh menggalakkan aktiviti osteoblas, meningkatkan jisim tulang, dan mencegah osteoporosis; meningkatkan kekuatan otot. Hormon pertumbuhan boleh merangsang sintesis protein otot, meningkatkan jisim dan kekuatan otot; meningkatkan keanjalan dan kilauan kulit. Hormon pertumbuhan boleh menjadikan kulit lebih tegang dan anjal dengan menggalakkan sintesis kolagen [4].
Perubatan sukan dan pemulihan:
CJC1295 Dengan DAC mempunyai aplikasi yang berpotensi dalam pemulihan kecederaan sukan dan peningkatan prestasi olahraga. Ia boleh menggalakkan pembaikan dan pertumbuhan semula otot serta mempercepatkan penyembuhan luka. Apabila seseorang atlet cedera, badan perlu membaiki tisu yang rosak secepat mungkin untuk memulihkan keupayaan olahraga. Hormon pertumbuhan memainkan peranan penting dalam proses ini. Ia boleh merangsang percambahan dan pembezaan sel, menggalakkan sintesis protein, dan mempercepatkan pembaikan otot dan tisu lain [4] . Pada masa yang sama, CJC1295 Dengan DAC boleh meningkatkan kekuatan dan daya tahan otot serta meningkatkan keupayaan olahraga. Hormon pertumbuhan boleh meningkatkan jisim otot dan meningkatkan keupayaan kontraktil otot, seterusnya meningkatkan kekuatan dan daya tahan atlet [4] .
Penyakit metabolik:
Untuk beberapa penyakit metabolik seperti obesiti dan rintangan insulin, CJC1295 Dengan DAC boleh menjejaskan metabolisme tenaga dan pengagihan lemak serta meningkatkan kepekaan insulin dengan mengawal selia paksi faktor pertumbuhan seperti hormon pertumbuhan seperti insulin. Obesiti adalah penyakit metabolik biasa, dan kejadiannya berkaitan dengan ketidakseimbangan antara pengambilan tenaga dan penggunaan. Hormon pertumbuhan boleh menggalakkan pecahan lemak dan meningkatkan penggunaan tenaga, sekali gus membantu mengawal berat badan. Rintangan insulin merujuk kepada penurunan sensitiviti badan terhadap insulin, yang membawa kepada peningkatan paras gula dalam darah. Hormon pertumbuhan boleh meningkatkan sensitiviti insulin dan mengurangkan paras gula dalam darah [4].
Kesimpulannya, CJC1295 Dengan DAC telah menunjukkan kesan positif dalam pelbagai aspek dalam bidang pengawalan hormon pertumbuhan. Ia mempunyai nilai penting bukan sahaja dalam rawatan kekurangan hormon pertumbuhan tetapi juga dalam perubatan sukan dan penyelidikan pemulihan dan anti-penuaan. Mekanisme tindakan jangka panjangnya mengurangkan kekerapan pentadbiran, dan keselamatan dan toleransi yang baik juga memberikan sokongan kuat untuk aplikasi klinikalnya. Walaupun ia masih dalam peringkat penyelidikan dalam beberapa bidang seperti anti-penuaan, kesan yang telah ditunjukkan sudah memadai untuk membuktikan kelebihan uniknya dan prospek aplikasi yang luas dalam bidang sains hayat dan bidang berkaitan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Teichman SL adalah pakar yang sangat berpengalaman dan berpengaruh dalam bidang perubatan dan pembangunan ubat. Beliau mempunyai hubungan rapat dengan banyak institusi dan syarikat terkenal, seperti Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Universiti Perubatan Wroclaw, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc dan syarikat berkaitannya Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, dsb. Selain itu, beliau juga bergabung dengan penyelidikan klinikal Athens Univ. Bidang profesional beliau meliputi pelbagai bidang termasuk Sistem Kardiovaskular & Kardiologi, Perubatan Am & Dalaman, Kejuruteraan, Endokrinologi & Metabolisme, dan Farmakologi & Farmasi, dengan pencapaian dan sumbangan yang luar biasa terutamanya dalam pembangunan ubat dan bioterapi. Teichman SL disenaraikan dalam rujukan petikan [3].
