DAC 5 mg bilan CJC 1295

▎ CJC1295 DAC tuzilmasi bilan

▎ CJC1295 DAC Research bilan

DAC bilan CJC1295 tadqiqoti qanday?

Davolashda an'anaviy o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) qo'llanilishi uning qisqa ta'sir muddati bilan cheklangan. Bu tadqiqotchilarni davolash samaradorligi va qulayligini oshirish uchun ko'proq uzoq muddatli o'sish gormoni chiqaradigan gormon analoglarini izlashga undadi. Odamlarning salomatlik va go'zallikka intilishi bilan, ommaviy onlayn xalq farmakologiyasi mushaklarni kuchaytirish, yog'ni kamaytirish va yosh teriga erishish uchun yorliqlarga turtki bo'ldi. Ushbu fonda CJC1295 With DAC kabi sintetik o'sish gormoni analoglari e'tiborni tortdi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, forum foydalanuvchilari undan ko'p maqsadli foydalanish bo'yicha malaka va tajribani namoyish etadilar va bunday moddalardan foydalanishni tanlashda vazn yo'qotish, mushaklarni kuchaytirish, terini yoshartirish, uyquni yaxshilash va yaralarni davolash va boshqalar kiradi ^[1] . Uzoq muddatli o'sish gormoni chiqaradigan gormon analogi sifatida CJC1295 With DAC ning rivojlanishi o'sish gormonining tartibga solish mexanizmini chuqur tushunishga asoslangan. Izolyatsiya qilingan o'sish gormoni (GH) etishmovchiligi bo'lgan bolalarning aksariyati GHRHga yaxshi o'sish reaktsiyasiga ega bo'lsa-da, GHRH ning yarim umri juda qisqa bo'lib, uning terapevtik ta'sirini cheklaydi. Ushbu muammoni hal qilish uchun tadqiqotchilar uzoq muddatli GHRH analogi bo'lgan CJC1295 With DAC-ni ishlab chiqdilar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u C-terminusda funktsional maleimid guruhini o'z ichiga oladi, bu uning qon zardobidagi albumin kabi plazma oqsillari bilan kovalent bog'lanishiga imkon beradi va shu bilan uning yarim umrini oshiradi va bir marta qabul qilinganidan keyin olti kundan ko'proq vaqt davomida odamlarda o'sish gormoni ishlab chiqarishni rag'batlantirishga qodir ^[2]

Muayyan kasalliklarni davolashda DAC bilan CJC1295 ta'sir mexanizmi qanday?

O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish: 

CJC1295 With DAC - bu gipofiz bezidan o'sish gormoni (GH) ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin bo'lgan peptidga asoslangan dori ^{[2, 3]} U C-terminalidagi funktsional maleimid guruhini o'z ichiga oladi va qon zardobidagi albumin kabi plazma oqsillari bilan kovalent bog'lanish imkonini beradi. Ushbu bog'lanish CJC1295-protein konjugatining yarimparchalanish muddatini ancha uzoqroq qiladi va unga bir marta qabul qilinganidan keyin olti kundan ko'proq vaqt davomida odamlarda GH ishlab chiqarishni rag'batlantirishga imkon beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CJC1295 ning DAC bilan teri ostiga kiritilishi sog'lom kattalarda GH va insulinga o'xshash o'sish omil I (IGF-I) darajasining doimiy, dozaga bog'liq o'sishiga olib kelishi mumkin ^{[2, 3]} CJC1295 ning bir martalik in'ektsiyasidan so'ng DAC bilan plazmadagi o'rtacha GH konsentratsiyasi o'rtacha 21 yoki 6 kun davomida o'sdi va plazmadagi o'rtacha 6 kun davom etdi. IGF-I kontsentratsiyasi 1,5-3 baravar oshdi va 9-11 kun davom etdi. DAC bilan CJC1295 ning taxminiy yarimparchalanish davri 5,8-8,1 kunni tashkil qiladi. Bir necha marta qabul qilingandan so'ng, o'rtacha IGF-I darajasi 28 kungacha boshlang'ich darajadan yuqori bo'lib qoldi.

O'sish gormoni etishmovchiligidagi rol: 

O'sish gormoni (GH) etishmovchiligi bo'lgan hayvonlar modellarida CJC1295 With DAC ijobiy ta'sir ko'rsatdi. GHRH gen ablasyonu bo'lgan sichqonlar uchun DAC bilan CJC1295 ning kunlik dozasini olgan hayvonlar normal tana vazni va tana uzunligini ko'rsatdi ^[4] Har 48 va 72 soatda davolangan sichqonlar platsebo bilan davolash qilingan hayvonlarga qaraganda yuqori tana vazni va tana uzunligiga ega edi. O'sishning to'liq normallashuviga erishilmagan bo'lsa-da, ba'zi yaxshilanishlar ham ko'rsatildi. Barcha davolash guruhlarida nisbiy yog'siz massa va teri osti yog 'massasi normal edi. CJC1295 DAC bilan, shuningdek, umumiy gipofiz RNK va GH mRNK ko'payishiga olib keldi, bu somatotrof hujayralar o'sishini ko'rsatadi, natija immunohistokimyoviy tasvirlar bilan tasdiqlangan.

Qanday qilib CJC1295 DAC bilan tuzilish jihatidan barqarorroq ta'sirga erishadi?

Sarum albumini bilan kovalent bog'lanish: 

CJC-1295 C-terminusda funktsional maleimid guruhini o'z ichiga oladi, bu moddaning sarum albumini kabi plazma oqsillari bilan kovalent bog'lanishiga imkon beradi ^[2] Bu konjugatsiya CJC-1295 ning qonda faol bo'lib qolishiga imkon beradi va uning ta'sir qilish muddati konjugatsiyalanmagan peptidlarga qaraganda ancha uzoqroq. Sarum albumini bilan bog'langandan so'ng, CJC-1295 nisbatan barqaror kompleks hosil qiladi va shu bilan uning organizmdagi ta'sir qilish muddatini uzaytiradi. Masalan, CJC-1295 ning maleimid guruhi sarum albuminida erkin tomoqqa kovalent bog'langanda uning qondagi yarimparchalanish davri sezilarli darajada oshadi. Ushbu konjugatsiya usuli samaradorlikni oshiruvchi peptidlar orasida noyobdir va CJC-1295 ning barqaror ta'siri uchun asos yaratadi ^[5].

Barqarorlikni yaxshilash: 

Uchta maleimid hosilalari insonning o'sish gormonini chiqaradigan omilni (hGRF) o'zgartirish orqali sintez qilindi, ular orasida CJC-1295 hGRF ning tetra o'rnini bosuvchi shakli (1-29) bo'lib, C-terminal tuzilishiga lizinning NO-3-maleimidopropionamid hosilasi qo'shiladi ^. dipeptidil peptidaza-IV ga nisbatan in vitro barqarorligini oshiradi. Madaniy kalamush oldingi gipofiz hujayralarining o'sish gormoni sekretsiyasi tahlilida inson sarum albumin konjugatlarining uchtasi ham biologik faol edi. Maleimid hosilalari oddiy erkak Sprague Dawley kalamushlariga faqat teri ostiga yuborilganda, plazmada o'tkir o'sish gormoni sekretsiyasi aniqlangan. Ularning orasida CJC-1295 2 soat ichida hGRF (1-29) bilan solishtirganda o'sish gormoni egri chizig'i ostidagi maydonning 4 barobar ko'payishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, CJC-1295 in'ektsiya qilingan kalamushlar plazmasining Western blot tahlili qon zardobidagi albuminga mos keladigan guruhda CJC-1295 immunoreaktiv moddasi mavjudligini ko'rsatdi, u in'ektsiyadan 15 minut o'tgach paydo bo'ldi va qon aylanishida 24 soatdan ko'proq davom etdi. Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, CJC-1295 barqaror va faol hGRF (1-29) analogi bo'lib, plazmadan yarim yemirilish davri uzaytiriladi ^[6].

CJC-1295 ning umumiy tana vazniga ta'siri (TBW; ± SE degani). 5 haftalik davolash davrining oxirida CJC/24 soat guruhida butunlay normal TBW namoyon bo'ldi. CJC / 48 h va CJC / 72 h guruhlari GHRHKO / pbo guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori TBW ga erishdi, garchi u HTZ / pbo guruhiga qaraganda kichikroq bo'lib qoldi.

Manba: PubMed ^[4]

DAC bilan CJC1295 ning klinik qo'llanilishi qanday?

CJC1295 DAC bilan o'sish gormoni (GH) sekretsiyasini samarali rag'batlantirishi mumkin. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu preparat sog'lom kattalardagi o'rtacha plazma GH kontsentratsiyasini dozaga bog'liq holda oshirishi mumkin ^[3] . Misol uchun, sog'lom sub'ektlarni o'rganishda 21 yoshdan 61 yoshgacha bo'lgan sub'ektlarda teri ostiga CJC1295 With DAC yuborilgandan keyin 6 kun yoki undan ko'proq vaqt davomida plazmadagi GH kontsentratsiyasining o'rtacha 2-10 baravar oshishi kuzatildi. O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishning bu ta'siri o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun katta ahamiyatga ega.

O'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bolalar uchun, aksariyat bolalar o'sish gormoni chiqaradigan gormonga (GHRH) yaxshi o'sish reaktsiyasiga ega bo'lsalar ham, GHRH ning qisqa yarim umri uning klinik qo'llanilishini cheklaydi. Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi GHRH analogi sifatida CJC1295 With DAC endogen albumin bilan tanlab kovalent bog'lanishi mumkin, bu esa uning yarim umrini va ta'sir qilish muddatini uzaytiradi. GHRH gen nokauti (GHRHKO) sichqonlarini o'rganishda kuniga bir marta CJC1295 DAC bilan qo'llanilishi sichqonlarning normal tana vazni va tana uzunligini saqlab turishi mumkinligi aniqlandi, bu bu preparatning bolalik davridagi o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda potentsial qo'llanilishini ko'rsatadi ^[4] .

CJC1295 DAC bilan nafaqat o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish, balki insulinga o'xshash o'sish omili I darajasini ham oshirishi mumkin. Klinik tadkikotlarda CJC1295 ning bir martalik in'ektsiyasidan so'ng DAC bilan sog'lom kattalardagi o'rtacha plazma IGF-I kontsentratsiyasi 9-11 kun ichida 1,5-3 marta oshdi. Va bir nechta administratsiyadan so'ng, o'rtacha IGF-I darajasi 28 kungacha boshlang'ich darajadan yuqori bo'lishi mumkin ^[4] . IGF-I inson organizmida turli xil muhim fiziologik funktsiyalarga ega, jumladan hujayralar ko'payishi, differentsiatsiyasi va omon qolishini rag'batlantirish, metabolizmni tartibga solish va hokazo. Shuning uchun IGF-I darajasini oshirish turli kasalliklarni davolashga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Klinik va tegishli sohalarda CJC1295 With DAC ning potentsial qo'llanilishi qanday?

O'sish gormoni etishmovchiligi: 

CJC1295 DAC bilan doimiy ravishda gipofiz bezini o'sish gormoni ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin. Turli sabablarga ko'ra o'sish gormoni sekretsiyasi etarli bo'lmagan bemorlar, ayniqsa bolalar va o'smirlar uchun o'sish va rivojlanishning kechikish holatini samarali ravishda yaxshilash va balandlik o'sishiga yordam beradi. O'sish gormoni etishmovchiligini davolashda an'anaviy o'sish gormoni almashtirish terapiyasi ma'lum natijalarga erishdi, ammo CJC1295 With DAC noyob afzalliklarga ega. U endogen albumin bilan kovalent bog'lanishi mumkin, shuning uchun uning yarim umrini va ta'sir qilish muddatini uzaytiradi ^[4] . Masalan, GHRH geni nokaut sichqonlarini o'rganishda, CJC-1295 bilan davolashning kunlik qo'llanilishi GHRHKO sichqonlarining normal tana tarkibini va o'sishini, shu jumladan normal tana vaznini, tana uzunligini, nisbiy yog'siz massasini va teri osti yog 'massasini saqlab turishi va shu bilan birga, umumiy gipofiz o'sishi va RNA prognozini ko'paytirishi mumkinligi aniqlandi. gormonlarni ajratuvchi hujayralar (Alba M, 2006).

O'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan kattalar bemorlari uchun CJC1295 DAC bilan nafaqat tana tarkibini yaxshilash, mushak massasini oshirish va tana yog'ini kamaytirish, balki hayot sifatini yaxshilash mumkin. O'sish gormoni ham kattalar tanasida muhim rol o'ynaydi. U oqsillar, yog'lar va uglevodlarning metabolizmini tartibga solishda ishtirok etadi. O'sish gormoni etishmasligi tana yog'ining ko'payishi, mushak massasining pasayishi va suyak zichligining pasayishi kabi muammolarga olib keladi. DAC bilan CJC1295 dan foydalanish ushbu anormalliklarni ma'lum darajada tuzatishi va bemorlarning jismoniy holatini yaxshilashi mumkin.

Qarishga qarshi: 

Yosh o'sishi bilan inson o'sish gormoni sekretsiyasi asta-sekin kamayadi, bu esa qarish bilan bog'liq bir qator o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. CJC1295 DAC bilan qarishga qarshi potentsial qo'llanilishi mumkin. Bu o'sish gormoni sekretsiyasini ma'lum darajada oshirishi mumkin, bu qarish bilan bog'liq jismoniy funktsiyalarning pasayishini yaxshilashga yordam beradi. Masalan, suyak zichligini oshirishi mumkin. O'sish gormoni osteoblastlarning faolligini oshirishi, suyak massasini oshirishi va osteoporozning oldini olishi mumkin; mushaklar kuchini oshirish. O'sish gormoni mushak oqsili sintezini rag'batlantirishi, mushak massasi va kuchini oshirishi mumkin; terining elastikligi va yorqinligini yaxshilash. O'sish gormoni kollagen sintezini rag'batlantirish orqali terini yanada qattiq va elastik qiladi ^[4].

Sport tibbiyoti va reabilitatsiya: 

CJC1295 DAC bilan sport jarohatlarini reabilitatsiya qilish va sport faoliyatini yaxshilashda potentsial ilovalar mavjud. Bu mushaklarning tiklanishini va tiklanishini rag'batlantirishi va jarohatni davolashni tezlashtirishi mumkin. Sportchi shikastlanganda, tana sport qobiliyatini tiklash uchun imkon qadar tezroq shikastlangan to'qimalarni tiklashi kerak. Bu jarayonda o'sish gormoni muhim rol o'ynaydi. U hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini rag'batlantirishi, oqsil sintezini rag'batlantirishi va mushaklar va boshqa to'qimalarning tiklanishini tezlashtirishi mumkin ^[4] . Shu bilan birga, CJC1295 With DAC mushaklar kuchini va chidamliligini oshirishi va sport qobiliyatini oshirishi mumkin. O'sish gormoni mushak massasini oshirishi va mushaklarning qisqarish qobiliyatini yaxshilashi mumkin, shu bilan sportchilarning kuchi va chidamliligini oshiradi ^[4] .

Metabolik kasalliklar: 

Semirib ketish va insulin qarshiligi kabi ba'zi metabolik kasalliklar uchun CJC1295 bilan DAC energiya almashinuvi va yog' taqsimotiga ta'sir qilishi va o'sish gormoni-insulinga o'xshash o'sish omili o'qini tartibga solish orqali insulin sezgirligini yaxshilashi mumkin. Semirib ketish keng tarqalgan metabolik kasallik bo'lib, uning paydo bo'lishi energiya iste'moli va iste'moli o'rtasidagi nomutanosiblik bilan bog'liq. O'sish gormoni yog'larning parchalanishiga yordam beradi va energiya sarfini oshiradi, shu bilan tana vaznini nazorat qilishga yordam beradi. Insulin qarshiligi organizmning insulinga sezuvchanligining pasayishini anglatadi, bu qon shakar darajasining oshishiga olib keladi. O'sish gormoni insulin sezgirligini oshirishi va qon shakar darajasini kamaytirishi mumkin ^[4].

Xulosa qilib aytganda, CJC1295 With DAC o'sish gormonini tartibga solish sohasida ko'p jihatdan ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Bu nafaqat o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda, balki sport tibbiyotida, reabilitatsiya va qarishga qarshi tadqiqotlarda ham muhim ahamiyatga ega. Uning uzoq muddatli ta'sir qilish mexanizmi qabul qilish chastotasini pasaytiradi va yaxshi xavfsizligi va tolerantligi klinik qo'llanilishi uchun kuchli yordam beradi. Garchi u anti-aging kabi ba'zi sohalarda hali tadqiqot bosqichida bo'lsa-da, allaqachon ko'rsatilgan effektlar uning noyob afzalliklari va hayot haqidagi fanlar va tegishli sohalarda keng qo'llash istiqbollarini isbotlash uchun etarli.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Teichman SL tibbiyot va dori vositalarini ishlab chiqish sohasida yuqori tajribaga ega va nufuzli mutaxassis. U Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc va uning tegishli kompaniyalari Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc va boshqalar kabi ko'plab taniqli muassasalar va kompaniyalar bilan yaqin aloqada. Bundan tashqari, u Athens, Al-Medicipins College of Hospitals, Al-Medicipins, Al-Medicipins Inc. tibbiy tadqiqotlar va klinik amaliyotda uning kuchli tajribasini ko'rsatadi. Uning professional sohalari yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya, umumiy va ichki kasalliklar, muhandislik, endokrinologiya va diabet, farmakologiya va farmatsevtika kabi ko'plab sohalarni qamrab oladi, ayniqsa dori vositalarini ishlab chiqish va bioterapiyada ajoyib yutuqlari va hissalari bilan. Teichman SL iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [3].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Van Hout MC, Hearne E. Sintetik o'sish gormoni CJC-1295 dan ayollarning foydalanish netnografiyasi: impulslar va iksirlar [J]. Moddadan foydalanish va noto'g'ri foydalanish, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. LC-MS/MS [J] tomonidan ot plazmasi namunalarida CJC-1295 suiiste'molini tasdiqlash usuli. Giyohvand moddalarni tekshirish va tahlil qilish, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B va boshqalar. Sog'lom kattalarda o'sish gormoni (GH) va insulinga o'xshash o'sish omili I sekretsiyasini uzoq muddatli stimulyatsiya qilish, CJC-1295, GH-relizing gormonining uzoq muddatli analogi [J]. Klinik Endokrinologiya va diabet jurnali, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A va boshqalar. Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) analogi bo'lgan CJC-1295 ni kuniga bir marta yuborish GHRH nokaut sichqonchasining o'sishini normallashtiradi [J]. Amerika fiziologiya-endokrinologiya va diabet jurnali, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G va boshqalar. Ot plazmasida CJC-1295 va boshqa o'sish gormoni chiqaradigan gormon analoglarini aniqlash uchun immuno-polimeraza zanjiri reaktsiyasi ekrani[J]. Giyohvand moddalarni tekshirish va tahlil qilish, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K va boshqalar. Inson o'sish gormoni-relizing omili (hGRF) _1-29 -albumin biokonjugatlari kalamushlarda oldingi gipofizdagi GRF retseptorlarini faollashtiradi:: CJC-1295 ning uzoq muddatli GRF analogi sifatida identifikatsiyasi[J]. Endokrinologiya, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni inson yoki hayvon organizmiga har qanday shaklda kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.