CJC 1295 з DAC 5 мг

▎ CJC1295 зі структурою DAC

▎ CJC1295 з дослідженням DAC

Який досвід дослідження CJC1295 з DAC?

Застосування традиційного гормону росту рилізинг-гормону (GHRH) у лікуванні обмежено його короткочасністю дії. Це спонукало дослідників шукати більше аналогів рилізинг-гормону тривалої дії, щоб підвищити ефективність і зручність лікування. У зв’язку з прагненням людей до здоров’я та краси публічна народна онлайн-фармакологія стала поштовхом для створення коротких шляхів для збільшення м’язів, зменшення жиру та молодості шкіри. На цьому тлі увагу привернули синтетичні аналоги гормону росту, такі як CJC1295 з DAC. Дослідження показують, що користувачі форуму демонструють вміння та досвід його багатоцільового використання, а цілі для вибору використання таких речовин включають втрату ваги, збільшення м’язів, омолодження шкіри, покращення сну та загоєння ран тощо ^[1] . Розробка CJC1295 з DAC як аналога рилізинг-гормону тривалої дії базується на глибокому розумінні регуляторного механізму гормону росту. Хоча більшість дітей з ізольованим дефіцитом гормону росту (GH) мають хорошу реакцію росту на GHRH, період напіврозпаду GHRH надзвичайно короткий, що обмежує його терапевтичний ефект. Щоб вирішити цю проблему, дослідники розробили CJC1295 With DAC, аналог GHRH тривалої дії. Дослідження показали, що він включає функціональну малеімідну групу на С-кінці, що дозволяє йому ковалентно зв’язуватися з білками плазми, такими як сироватковий альбумін, таким чином збільшуючи його період напіввиведення та здатний стимулювати вироблення гормону росту у людей протягом більше шести днів після одноразового введення ^[2]

Який механізм дії CJC1295 з DAC при лікуванні конкретних захворювань?

Стимулювання виділення гормону росту: 

CJC1295 з DAC — це препарат на основі пептидів, який може стимулювати вироблення гормону росту (GH) гіпофізом ^{[2, 3].} Він містить функціональну малеїмідну групу на С-кінці, що дозволяє йому ковалентно зв’язуватися з білками плазми, такими як сироватковий альбумін. Це зв’язування дає кон’югату білка CJC1295 значно довший період напіврозпаду та дозволяє йому стимулювати вироблення GH у людей протягом більше шести днів після одноразового введення. Дослідження показали, що підшкірна ін’єкція CJC1295 з DAC може призвести до стійкого, дозозалежного підвищення рівнів GH та інсуліноподібного фактора росту I (IGF-I) у здорових дорослих ^{[2, 3].} Після одноразової ін’єкції CJC1295 з DAC середня концентрація GH у плазмі зросла в 2-10 разів і зберігалася протягом 6 днів або довше, а середня плазмова концентрація Концентрація IGF-I зростала в 1,5-3 рази і зберігалася протягом 9-11 днів. Розрахунковий період напіввиведення CJC1295 з DAC становить 5,8-8,1 днів. Після багаторазового введення середній рівень IGF-I залишався вищим за вихідний рівень протягом 28 днів.

Роль у дефіциті гормону росту: 

На тваринних моделях з дефіцитом гормону росту (GH) CJC1295 з DAC продемонстрував позитивний ефект. Для мишей з абляцією гена GHRH тварини, які отримували щоденну дозу CJC1295 з DAC, показали нормальну масу тіла та довжину тіла ^[4]. Миші, яких лікували кожні 48 та 72 години, мали вищу масу тіла та довжину тіла, ніж тварини, які отримували плацебо. Хоча повної нормалізації росту досягти не вдалося, було також продемонстровано деяке покращення. У всіх групах лікування відносна нежирова маса та маса підшкірного жиру були нормальними. CJC1295 з DAC також викликав збільшення загальної РНК гіпофіза та мРНК GH, що вказує на ріст соматотрофних клітин, результат підтверджений імуногістохімічними зображеннями.

Як CJC1295 з DAC досягає більш стійкого ефекту з точки зору структури?

Ковалентне зв'язування з сироватковим альбуміном: 

CJC-1295 містить функціональну малеімідну групу на С-кінці, що дозволяє речовині ковалентно зв’язуватися з білками плазми, такими як сироватковий альбумін ^[2]. Ця кон’югація дозволяє CJC-1295 залишатися активним у крові, а тривалість його дії значно довший, ніж у некон’югованих пептидних препаратів, які швидко виводяться. Після зв’язування з сироватковим альбуміном CJC-1295 утворює відносно стабільний комплекс, таким чином подовжуючи тривалість його дії в організмі. Наприклад, коли малеімідна група CJC-1295 ковалентно зв’язується з вільним горлом із сироватковим альбуміном, період її напіврозпаду в крові значно збільшується. Цей метод кон’югації є унікальним серед пептидів, що підвищують ефективність, і закладає основу для стійкого ефекту CJC-1295 ^[5].

Покращення стабільності: 

Три похідні малеіміду були синтезовані шляхом модифікації рилізинг-фактора людського гормону росту (hGRF), серед яких CJC-1295 є тетразаміщеною формою hGRF (1-29), з Nε-3-малеімідопропіонамідним похідним лізину, доданим на C-кінці ^[6] . Ця структура робить CJC-1295 посиленим in vitro стабільність проти дипептидилпептидази-IV. При аналізі секреції гормону росту культивованих клітин передньої частки гіпофіза щурів усі три кон’югати сироваткового альбуміну людини були біологічно активними. Коли похідні малеіміду підшкірно вводили окремо нормальним самцям щурів Sprague Dawley, у плазмі була виявлена ​​гостра секреція гормону росту. Серед них CJC-1295 продемонстрував 4-кратне збільшення площі під кривою гормону росту порівняно з hGRF (1-29) протягом 2 годин. Крім того, Вестерн-блот аналіз плазми щурів, яким ввели CJC-1295, показав наявність імунореактивної речовини CJC-1295 у смузі, що відповідає сироватковому альбуміну, яка з’явилася через 15 хвилин після ін’єкції та зберігалася в кровообігу більше 24 годин. Ці результати вказують на те, що CJC-1295 є стабільним і активним аналогом hGRF (1-29) із подовженим періодом напіврозпаду в плазмі ^[6].

Вплив CJC-1295 на загальну масу тіла (TBW; середнє ± SE). Наприкінці 5-тижневого періоду лікування група CJC/24 години показала цілком нормальну TBW. Групи CJC/48 h та CJC/72 h досягли значно вищого TBW порівняно з групою GHRHKO/pbo, хоча він залишався меншим, ніж у групі HTZ/pbo.

Джерело: PubMed ^[4]

Які клінічні застосування CJC1295 з DAC?

CJC1295 З DAC може ефективно стимулювати секрецію гормону росту (GH). Численні дослідження показали, що цей препарат може підвищувати середню концентрацію ГР у плазмі здорових дорослих залежно від дози ^[3] . Наприклад, під час дослідження за участю здорових суб’єктів у пацієнтів віком від 21 до 61 року середня концентрація GH у плазмі підвищувалася в 2-10 разів протягом 6 днів або довше після підшкірної ін’єкції CJC1295 з DAC. Цей ефект стимуляції секреції гормону росту має велике значення для пацієнтів з дефіцитом гормону росту.

Для дітей з дефіцитом гормону росту, хоча більшість дітей мають хорошу реакцію росту на рилізинг-гормон росту (GHRH), короткий період напіврозпаду GHRH обмежує його клінічне застосування. Як аналог GHRH тривалої дії, CJC1295 з DAC може вибірково ковалентно зв’язуватися з ендогенним альбуміном, таким чином подовжуючи його період напіввиведення та тривалість дії. У дослідженні мишей з нокаутом гена GHRH (GHRHKO) було виявлено, що введення CJC1295 з DAC один раз на день може підтримувати нормальну масу тіла та довжину тіла мишей, що вказує на те, що цей препарат має потенційну цінність застосування в лікуванні дефіциту гормону росту у дітей ^[4] .

CJC1295 With DAC може не тільки стимулювати секрецію гормону росту, але й підвищувати рівень інсуліноподібного фактора росту I. У клінічних дослідженнях після одноразової ін’єкції CJC1295 With DAC середня концентрація IGF-I у плазмі здорових дорослих зросла в 1,5-3 рази протягом 9-11 днів. І після багаторазового введення середній рівень IGF-I може залишатися вищим за початковий рівень протягом 28 днів ^[4] . IGF-I виконує низку важливих фізіологічних функцій в організмі людини, включаючи сприяння клітинній проліферації, диференціювання та виживання, а також регулювання метаболізму тощо. Таким чином, підвищення рівня IGF-I може мати позитивний вплив на лікування різних захворювань.

Яке потенційне застосування CJC1295 з DAC у клінічних та суміжних областях?

Дефіцит гормону росту: 

CJC1295 За допомогою DAC може постійно стимулювати гіпофіз до секреції гормону росту. Для пацієнтів із недостатньою секрецією гормону росту внаслідок різних причин, особливо дітей та підлітків, це може ефективно покращити стан затримки росту та розвитку та сприяти зростанню. У лікуванні дефіциту гормону росту традиційна замісна терапія гормоном росту досягла певних результатів, але CJC1295 з DAC має унікальні переваги. Він може ковалентно зв’язуватися з ендогенним альбуміном, таким чином подовжуючи його період напіввиведення та тривалість дії ^[4] . Наприклад, у дослідженні мишей з нокаутом гена GHRH було виявлено, що щоденне введення лікування CJC-1295 може підтримувати нормальний склад тіла та ріст мишей GHRHKO, включаючи нормальну масу тіла, довжину тіла, відносну нежирову масу та масу підшкірного жиру, і в той же час може також викликати збільшення загальної РНК гіпофіза та мРНК GH, підтверджуючи проліферацію клітин, що секретують гормон росту (Alba). М, 2006).

Для дорослих пацієнтів із дефіцитом гормону росту CJC1295 з DAC може не лише покращити склад тіла, збільшити м’язову масу та зменшити жирові відкладення, але й покращити якість життя. Гормон росту також відіграє важливу роль у дорослому організмі. Він бере участь у регуляції обміну білків, жирів і вуглеводів. Нестача гормону росту призведе до таких проблем, як збільшення жиру в організмі, зменшення м’язової маси та зменшення щільності кісток. Використання CJC1295 з DAC може певною мірою виправити ці аномалії та покращити фізичний стан пацієнтів.

Антивіковий: 

Зі збільшенням віку секреція людського гормону росту поступово зменшується, що спровокує ряд змін, пов’язаних зі старінням. CJC1295 з DAC має потенційну цінність застосування в боротьбі зі старінням. Він може до певної міри підвищити секрецію гормону росту, що допомагає покращити зниження фізичних функцій, пов’язане зі старінням. Наприклад, він може збільшити щільність кісток. Гормон росту може сприяти активності остеобластів, збільшувати кісткову масу та запобігати остеопорозу; посилити м'язову силу. Гормон росту може стимулювати синтез м'язового білка, збільшувати м'язову масу і силу; покращують еластичність і блиск шкіри. Гормон росту може зробити шкіру більш пружною та еластичною, сприяючи синтезу колагену ^[4].

Спортивна медицина та реабілітація: 

CJC1295 з DAC має потенційне застосування в реабілітації спортивних травм і покращенні спортивних результатів. Це може сприяти відновленню та регенерації м’язів і прискорити загоєння ран. Коли спортсмен отримує травму, організм повинен якомога швидше відновити пошкоджену тканину, щоб відновити спортивні здібності. Важливу роль у цьому процесі відіграє гормон росту. Він може стимулювати проліферацію та диференціацію клітин, сприяти синтезу білка та прискорювати відновлення м’язів та інших тканин ^[4] . У той же час CJC1295 з DAC може збільшити м’язову силу та витривалість і підвищити спортивні здібності. Гормон росту може збільшити м'язову масу і покращити скорочувальну здатність м'язів, тим самим підвищуючи силу і витривалість спортсменів ^[4] .

Хвороби обміну речовин: 

Для деяких метаболічних захворювань, таких як ожиріння та резистентність до інсуліну, CJC1295 з DAC може впливати на енергетичний обмін і розподіл жиру, а також покращувати чутливість до інсуліну шляхом регулювання осі гормон росту-інсуліноподібний фактор росту. Ожиріння є поширеним захворюванням обміну речовин, і його виникнення пов’язане з дисбалансом між споживанням і споживанням енергії. Гормон росту може сприяти розщепленню жиру та збільшенню споживання енергії, таким чином допомагаючи контролювати вагу тіла. Інсулінорезистентність означає зниження чутливості організму до інсуліну, що призводить до підвищення рівня цукру в крові. Гормон росту може покращити чутливість до інсуліну та знизити рівень цукру в крові ^[4].

На завершення, CJC1295 з DAC продемонстрував позитивний ефект у багатьох аспектах у сфері регуляції гормону росту. Він має важливе значення не лише для лікування дефіциту гормону росту, але й у спортивній медицині, реабілітації та дослідженнях проти старіння. Його тривалий механізм дії зменшує частоту введення, а його хороша безпека та переносимість також забезпечують сильну підтримку для його клінічного застосування. Незважаючи на те, що він все ще знаходиться на стадії дослідження в деяких областях, таких як антистаріння, уже продемонстрованих ефектів достатньо, щоб довести його унікальні переваги та широкі перспективи застосування в галузі наук про життя та суміжних галузях.

Про автора

Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.

Науковий журнал Автор

Teichman SL є досвідченим і впливовим експертом у галузі медицини та розробки ліків. Він має тісні зв’язки з багатьма відомими установами та компаніями, такими як Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Вроцлавський медичний університет, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc та пов’язаними з нею компаніями Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc тощо. Крім того, він також пов’язаний з Athens Univ Hosp та Медичним коледжем Альберта Ейнштейна, що вказує на його великий досвід у медицині. дослідження та клінічна практика. Його професійні сфери охоплюють широкий спектр галузей, включаючи серцево-судинну систему та кардіологію, загальну та внутрішню медицину, інженерію, ендокринологію та метаболізм, а також фармакологію та фармацію, з чудовими досягненнями та внеском, особливо в розробці ліків та біотерапії. Тейхман С.Л. зазначений у посиланні на цитування [3].

▎ Релевантні цитати

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Pulses and Potions [J]. Використання та зловживання речовинами, 2016, 51 (1): 73-84. DOI: 10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Тіммс М., Ганіо К., Стіл Р. Метод підтвердження зловживання CJC-1295 у зразках плазми коней за допомогою РХ-МС/МС [J]. Тестування та аналіз наркотиків, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B та ін. Тривала стимуляція секреції гормону росту (GH) і інсуліноподібного фактора росту I за допомогою CJC-1295, аналога рилізинг-гормону тривалої дії, у здорових дорослих [J]. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A та ін. Застосування один раз на день CJC-1295, аналога гормону росту, що вивільняє гормон (GHRH), нормалізує ріст у мишей з нокаутом GHRH [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Тіммс М., Ганіо К., Форбс Г. та ін. Скринінг імунної полімеразної ланцюгової реакції для виявлення CJC-1295 та інших аналогів рилізинг-гормону росту в плазмі коней [J]. Тестування та аналіз наркотиків, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K та ін. Біокон'югати гормону росту людини (hGRF) _{1-29 альбуміну} активують рецептор GRF на передній долі гіпофіза у щурів: Ідентифікація CJC-1295 як тривалого аналога GRF [J]. Ендокринологія, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.  

Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.