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1kits (10 frascos)
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▎ CJC1295 com estrutura DAC
Fonte: PubChem |
Sequência: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Fórmula molecular: C 152H 252N 44O42 Peso molecular: 3367,9g/mol Número CAS: 446262-90-4 CID da PubChem: 91976842 |
▎ CJC1295 com pesquisa DAC
Qual é o histórico de pesquisa do CJC1295 com DAC?
A aplicação do hormônio liberador do hormônio de crescimento tradicional (GHRH) no tratamento é limitada por sua curta duração de ação. Isso levou os pesquisadores a buscarem análogos do hormônio liberador do hormônio de crescimento de ação mais prolongada para melhorar a eficácia e a conveniência do tratamento. Com a busca das pessoas pela saúde e pela beleza, a farmacologia popular online pública forneceu o ímpeto para atalhos para alcançar o aumento muscular, a redução de gordura e uma pele jovem. Neste contexto, análogos sintéticos do hormônio do crescimento, como o CJC1295 com DAC, atraíram a atenção. A pesquisa mostra que os usuários do fórum demonstram proficiência e experiência em seu uso multifuncional, e os propósitos para a escolha do uso de tais substâncias incluem perda de peso, aumento muscular, rejuvenescimento da pele, melhora do sono e cicatrização de feridas etc. , Como um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento de ação prolongada, o desenvolvimento do CJC1295 With DAC é baseado em uma compreensão profunda do mecanismo regulador do hormônio do crescimento. Embora a maioria das crianças com deficiência isolada de hormônio do crescimento (GH) apresente uma boa resposta de crescimento ao GHRH, a meia-vida do GHRH é extremamente curta, limitando seu efeito terapêutico. Para resolver esse problema, os pesquisadores desenvolveram o CJC1295 com DAC, um análogo do GHRH de ação prolongada. Estudos demonstraram que incorpora um grupo maleimida funcional no terminal C, permitindo-lhe ligar-se covalentemente a proteínas plasmáticas, como a albumina sérica, aumentando assim a sua meia-vida e sendo capaz de estimular a produção de hormônio do crescimento em humanos por mais de seis dias após uma única administração .
Qual o mecanismo de ação do CJC1295 Com DAC no tratamento de doenças específicas?
Estimular a liberação do hormônio do crescimento:
CJC1295 With DAC é um medicamento à base de peptídeo que pode estimular a produção do hormônio do crescimento (GH) da glândula pituitária [2, 3]. Ele incorpora um grupo maleimida funcional no terminal C, permitindo que se ligue covalentemente às proteínas plasmáticas, como a albumina sérica. Esta ligação confere ao conjugado da proteína CJC1295 uma meia-vida muito mais longa e permite estimular a produção de GH em humanos por mais de seis dias após uma única administração. Estudos demonstraram que a injeção subcutânea de CJC1295 com DAC pode levar a um aumento sustentado e dependente da dose nos níveis de GH e fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I) em adultos saudáveis [2, 3] Após uma única injeção de CJC1295 com DAC, a concentração média de GH no plasma aumentou 2-10 vezes e durou 6 dias ou mais, e a concentração plasmática média de IGF-I aumentou 1,5-3 vezes e durou por 9 a 11 dias. A meia-vida estimada de CJC1295 com DAC é de 5,8-8,1 dias. Após múltiplas administrações, o nível médio de IGF-I permaneceu acima do nível basal por até 28 dias.
O papel na deficiência de hormônio do crescimento:
Em modelos animais com deficiência de hormônio do crescimento (GH), CJC1295 With DAC mostrou efeitos positivos. Para camundongos com ablação do gene GHRH, os animais que receberam uma dose diária de CJC1295 com DAC apresentaram peso corporal e comprimento corporal normais [4]. Os camundongos tratados a cada 48 e 72 horas apresentaram maior peso corporal e comprimento corporal do que os animais tratados com placebo. Embora a normalização completa do crescimento não tenha sido alcançada, alguma melhoria também foi demonstrada. Em todos os grupos de tratamento, a massa magra relativa e a massa gorda subcutânea eram normais. CJC1295 Com DAC também causou aumento no RNA hipofisário total e mRNA de GH, indicando crescimento de células somatotróficas, resultado confirmado por imagens imuno-histoquímicas.
Como o CJC1295 With DAC consegue um efeito mais sustentado em termos de estrutura?
Ligação covalente com albumina sérica:
CJC-1295 incorpora um grupo maleimida funcional no terminal C, que permite que a substância se ligue covalentemente às proteínas plasmáticas, como a albumina sérica [2]. Esta conjugação permite que CJC-1295 permaneça ativo no sangue e sua duração de ação é significativamente mais longa do que a de medicamentos peptídicos não conjugados que são rapidamente excretados. Uma vez ligado à albumina sérica, o CJC-1295 forma um complexo relativamente estável, prolongando assim a sua duração de ação no organismo. Por exemplo, quando o grupo maleimida de CJC-1295 se liga covalentemente à garganta livre na albumina sérica, sua meia-vida no sangue aumenta bastante. Este método de conjugação é único entre os peptídeos que melhoram o desempenho e estabelece as bases para o efeito sustentado do CJC-1295 [5].
Melhorando a estabilidade:
Três derivados de maleimida foram sintetizados pela modificação do fator de liberação do hormônio de crescimento humano (hGRF), entre os quais CJC-1295 é uma forma tetra-substituída de hGRF (1-29), com o derivado Nε-3-maleimidopropionamida de lisina adicionado no terminal C [6] . Na análise da secreção da hormona de crescimento de células cultivadas da hipófise anterior de rato, todos os três conjugados de albumina sérica humana eram biologicamente activos. Quando os derivados de maleimida foram injectados subcutaneamente sozinhos em ratos Sprague Dawley machos normais, foi detectada secreção aguda de hormona de crescimento no plasma. Entre eles, o CJC-1295 mostrou um aumento de 4 vezes na área sob a curva do hormônio do crescimento em comparação com o hGRF (1-29) em 2 horas. Além disso, a análise Western blot do plasma de ratos injetados com CJC-1295 mostrou a presença da substância imunorreativa CJC-1295 na banda correspondente à albumina sérica, que apareceu 15 minutos após a injeção e persistiu na circulação por mais de 24 horas. Estes resultados indicam que CJC-1295 é um análogo de hGRF (1-29) estável e ativo com meia-vida plasmática estendida [6].
Efeito do CJC-1295 no peso corporal total (TBW; média±SE). No final do período de tratamento de 5 semanas, o grupo CJC/24 h exibiu ACT completamente normal. Os grupos CJC/48 h e CJC/72 h alcançaram uma ACT significativamente maior em comparação com o grupo GHRHKO/pbo, embora tenha permanecido menor que no grupo HTZ/pbo.
Fonte: PubMed [4]
Quais são as aplicações clínicas do CJC1295 com DAC?
CJC1295 Com DAC pode efetivamente estimular a secreção do hormônio do crescimento (GH). Vários estudos demonstraram que este medicamento pode aumentar a concentração plasmática média de GH em adultos saudáveis de maneira dose-dependente [3] . Por exemplo, em um estudo com indivíduos saudáveis, indivíduos com idade entre 21 e 61 anos tiveram um aumento médio na concentração plasmática de GH de 2 a 10 vezes durante 6 dias ou mais após receberem injeção subcutânea de CJC1295 com DAC. Este efeito de estimular a secreção do hormônio do crescimento é de grande importância para pacientes com deficiência de hormônio do crescimento.
Para crianças com deficiência de hormônio do crescimento, embora a maioria das crianças tenha uma boa resposta de crescimento ao hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), a meia-vida curta do GHRH limita sua aplicação clínica. Como um análogo do GHRH de ação prolongada, o CJC1295 With DAC pode ligar-se seletivamente de forma covalente à albumina endógena, prolongando assim sua meia-vida e duração de ação. No estudo de camundongos knockout do gene GHRH (GHRHKO), descobriu-se que a administração uma vez ao dia de CJC1295 com DAC pode manter o peso corporal e o comprimento corporal normais dos camundongos, indicando que esta droga tem potencial valor de aplicação no tratamento da deficiência de hormônio de crescimento infantil [4] .
CJC1295 com DAC pode não apenas estimular a secreção do hormônio do crescimento, mas também aumentar o nível do fator de crescimento semelhante à insulina I. Em estudos clínicos, após uma única injeção de CJC1295 com DAC, a concentração plasmática média de IGF-I em adultos saudáveis aumentou 1,5-3 vezes em 9-11 dias. E após múltiplas administrações, o nível médio de IGF-I pode permanecer acima da linha de base por até 28 dias [4] . O IGF-I tem uma variedade de funções fisiológicas importantes no corpo humano, incluindo a promoção da proliferação, diferenciação e sobrevivência celular, e regulação do metabolismo, etc. Portanto, aumentar o nível de IGF-I pode ter um efeito positivo no tratamento de várias doenças.
Quais são as aplicações potenciais do CJC1295 com DAC em campos clínicos e relacionados?
Deficiência de hormônio do crescimento:
CJC1295 Com DAC pode estimular continuamente a glândula pituitária a secretar o hormônio do crescimento. Para pacientes com secreção insuficiente do hormônio do crescimento por diversos motivos, principalmente crianças e adolescentes, pode efetivamente melhorar a condição de retardo de crescimento e desenvolvimento e promover o crescimento em altura. No tratamento da deficiência de hormônio do crescimento, a terapia tradicional de reposição hormonal do crescimento alcançou certos resultados, mas o CJC1295 With DAC tem vantagens únicas. Pode ligar-se covalentemente à albumina endógena, prolongando assim sua meia-vida e duração de ação [4] . Por exemplo, no estudo de camundongos knockout para o gene GHRH, descobriu-se que a administração diária do tratamento com CJC-1295 pode manter a composição corporal normal e o crescimento de camundongos GHRHKO, incluindo peso corporal normal, comprimento corporal, massa magra relativa e massa gorda subcutânea, e ao mesmo tempo também pode causar um aumento no RNA pituitário total e mRNA de GH, confirmando a proliferação de células secretoras de hormônio de crescimento (Alba M, 2006).
Para pacientes adultos com deficiência de hormônio do crescimento, CJC1295 com DAC pode não apenas melhorar a composição corporal, aumentar a massa muscular e reduzir a gordura corporal, mas também melhorar a qualidade de vida. O hormônio do crescimento também desempenha um papel importante no corpo adulto. Está envolvido na regulação metabólica de proteínas, gorduras e carboidratos. A falta do hormônio do crescimento levará a problemas como aumento da gordura corporal, diminuição da massa muscular e redução da densidade óssea. O uso de CJC1295 com DAC pode corrigir essas anormalidades até certo ponto e melhorar a condição física dos pacientes.
Antienvelhecimento:
Com o aumento da idade, a secreção do hormônio do crescimento humano diminui gradativamente, o que desencadeará uma série de alterações relacionadas ao envelhecimento. CJC1295 Com DAC tem potencial valor de aplicação em antienvelhecimento. Pode aumentar até certo ponto a secreção do hormônio do crescimento, o que é útil para melhorar o declínio das funções físicas relacionadas ao envelhecimento. Por exemplo, pode aumentar a densidade óssea. O hormônio do crescimento pode promover a atividade dos osteoblastos, aumentar a massa óssea e prevenir a osteoporose; aumentar a força muscular. O hormônio do crescimento pode estimular a síntese de proteínas musculares, aumentar a massa e a força muscular; melhorar a elasticidade e o brilho da pele. O hormônio do crescimento pode tornar a pele mais firme e elástica, promovendo a síntese de colágeno [4].
Medicina Desportiva e Reabilitação:
CJC1295 Com DAC tem aplicações potenciais na reabilitação de lesões desportivas e na melhoria do desempenho atlético. Pode promover a reparação e regeneração muscular e acelerar a cicatrização de feridas. Quando um atleta se machuca, o corpo precisa reparar o tecido danificado o mais rápido possível para restaurar a capacidade atlética. O hormônio do crescimento desempenha um papel importante neste processo. Pode estimular a proliferação e diferenciação celular, promover a síntese de proteínas e acelerar a reparação de músculos e outros tecidos [4] . Ao mesmo tempo, CJC1295 com DAC pode aumentar a força e resistência muscular e melhorar a capacidade atlética. O hormônio do crescimento pode aumentar a massa muscular e melhorar a capacidade contrátil dos músculos, aumentando assim a força e a resistência dos atletas [4] .
Doenças metabólicas:
Para algumas doenças metabólicas, como obesidade e resistência à insulina, CJC1295 com DAC pode afetar o metabolismo energético e a distribuição de gordura e melhorar a sensibilidade à insulina, regulando o eixo hormônio do crescimento-fator de crescimento semelhante à insulina. A obesidade é uma doença metabólica comum e sua ocorrência está relacionada ao desequilíbrio entre a ingestão e o consumo de energia. O hormônio do crescimento pode promover a quebra da gordura e aumentar o consumo de energia, ajudando assim a controlar o peso corporal. A resistência à insulina refere-se à diminuição da sensibilidade do organismo à insulina, levando a um aumento nos níveis de açúcar no sangue. O hormônio do crescimento pode melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir os níveis de açúcar no sangue [4].
Concluindo, CJC1295 With DAC mostrou efeitos positivos em múltiplos aspectos no campo da regulação do hormônio do crescimento. Tem um valor importante não só no tratamento da deficiência de hormona do crescimento, mas também na medicina desportiva e na reabilitação e na investigação anti-envelhecimento. Seu mecanismo de ação de ação prolongada reduz a frequência de administração, e sua boa segurança e tolerabilidade também fornecem forte suporte para sua aplicação clínica. Embora ainda esteja em fase de investigação em alguns campos como o anti-envelhecimento, os efeitos já demonstrados são suficientes para comprovar as suas vantagens únicas e amplas perspectivas de aplicação no campo das ciências da vida e áreas afins.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Teichman SL é um especialista altamente experiente e influente nas áreas de medicina e desenvolvimento de medicamentos. Ele tem conexões estreitas com muitas instituições e empresas conhecidas, como Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc e suas empresas relacionadas Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. Além disso, ele também é afiliado ao Athens Univ Hosp e ao Albert Einstein College of Medicine, indicando sua sólida experiência em pesquisa médica e prática clínica. Suas áreas profissionais abrangem uma ampla gama de campos, incluindo Sistema Cardiovascular e Cardiologia, Medicina Geral e Interna, Engenharia, Endocrinologia e Metabolismo e Farmacologia e Farmácia, com realizações e contribuições notáveis, especialmente no desenvolvimento de medicamentos e bioterapia. Teichman SL está listado na referência da citação [3].
