|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ CJC1295 DAC-rakenteella
Lähde: PubChem |
Järjestys: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekyylikaava: C 152H 252N 44O42 Molekyylipaino: 3367,9 g/mol CAS-numero: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 DAC Researchin kanssa
Mikä on CJC1295:n tutkimustausta DAC:n kanssa?
Perinteisen kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) käyttöä hoidossa rajoittaa sen lyhyt vaikutusaika. Tämä on saanut tutkijat etsimään lisää pitkävaikutteisia kasvuhormonia vapauttavia hormonianalogeja hoidon tehokkuuden ja mukavuuden parantamiseksi. Kun ihmiset pyrkivät terveyteen ja kauneuteen, julkinen online-folkfarmakologia on antanut sysäyksen pikavalintoihin saavuttaa lihasten parantaminen, rasvan vähentäminen ja nuorekas iho. Tätä taustaa vasten synteettiset kasvuhormonianalogit, kuten CJC1295 With DAC, ovat herättäneet huomiota. Tutkimukset osoittavat, että foorumin käyttäjät osoittavat pätevyyttä ja kokemusta sen monikäyttöisestä käytöstä, ja tällaisten aineiden käyttötarkoituksia ovat laihdutus, lihasten vahvistuminen, ihon nuorentaminen, parantunut uni ja haavan paraneminen jne. [1] . Pitkävaikutteisena kasvuhormonia vapauttavana hormonianalogina CJC1295 With DAC:n kehitys perustuu kasvuhormonin säätelymekanismin syvälliseen ymmärtämiseen. Vaikka useimmilla lapsilla, joilla on eristetty kasvuhormonin (GH) puutos, on hyvä kasvuvaste GHRH:lle, GHRH:n puoliintumisaika on erittäin lyhyt, mikä rajoittaa sen terapeuttista vaikutusta. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat ovat kehittäneet CJC1295:n ja DAC:n, pitkävaikutteisen GHRH-analogin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se sisältää toiminnallisen maleimidiryhmän C-päässä, mikä mahdollistaa sen sitoutumisen kovalenttisesti plasman proteiineihin, kuten seerumin albumiiniin, mikä pidentää sen puoliintumisaikaa ja pystyy stimuloimaan kasvuhormonin tuotantoa ihmisillä yli kuuden päivän ajan kerta-annoksen jälkeen [2]
Mikä on CJC1295:n vaikutusmekanismi DAC:n kanssa tiettyjen sairauksien hoidossa?
Kasvuhormonin vapautumisen stimulointi:
CJC1295 With DAC on peptidipohjainen lääke, joka voi stimuloida kasvuhormonin (GH) tuotantoa aivolisäkkeestä [2, 3] Se sisältää funktionaalisen maleimidiryhmän C-päässä, mikä mahdollistaa sen sitoutumisen kovalenttisesti plasman proteiineihin, kuten seerumin albumiiniin. Tämä sitoutuminen antaa CJC1295-proteiinikonjugaatille paljon pidemmän puoliintumisajan ja mahdollistaa sen, että se stimuloi GH-tuotantoa ihmisissä yli kuuden päivän ajan yhden annon jälkeen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CJC1295:n ihonalainen injektio DAC:n kanssa voi johtaa jatkuvaan, annosriippuvaiseen kasvuun kasvuhormonin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-I) pitoisuuksissa terveillä aikuisilla [2, 3] Yhden CJC1295-injektion jälkeen DAC:lla plasman keskimääräinen GH-pitoisuus nousi 2-10 kertaa ja plasman GF-pitoisuus nousi 1-6 vuorokautta tai pidempään. 1,5-3 kertaa ja kesti 9-11 päivää. CJC1295:n arvioitu puoliintumisaika DAC:n kanssa on 5,8-8,1 päivää. Useiden annosten jälkeen keskimääräinen IGF-I-taso pysyi perustason yläpuolella jopa 28 päivää.
Rooli kasvuhormonin puutteessa:
Eläinmalleissa, joissa on kasvuhormonin (GH) puutos, CJC1295 DAC:n kanssa on osoittanut positiivisia vaikutuksia. Hiirillä, joilla oli GHRH-geenin ablaatio, eläimet, jotka saivat päivittäisen annoksen CJC1295:tä DAC:n kanssa, osoittivat normaalia ruumiinpainoa ja ruumiinpituutta [4] Hiirillä, joita hoidettiin 48 ja 72 tunnin välein, oli suurempi ruumiinpaino ja ruumiinpituus kuin lumelääkettä saaneilla eläimillä. Vaikka kasvun täydellistä normalisoitumista ei saavutettu, havaittiin myös jonkin verran parantumista. Kaikissa hoitoryhmissä suhteellinen vähärasvainen massa ja ihonalainen rasvamassa olivat normaaleja. CJC1295 DAC:n kanssa aiheutti myös aivolisäkkeen kokonais-RNA:n ja GH-mRNA:n kasvun, mikä osoittaa somatotrofisolujen kasvua, minkä tuloksen vahvistivat immunohistokemialliset kuvat.
Miten CJC1295 With DAC saavuttaa kestävämmän vaikutuksen rakenteen suhteen?
Kovalenttinen sitoutuminen seerumin albumiiniin:
CJC-1295 sisältää funktionaalisen maleimidiryhmän C-päässä, mikä mahdollistaa aineen sitoutumisen kovalenttisesti plasman proteiineihin, kuten seerumin albumiiniin [2] Tämä konjugaatio mahdollistaa CJC-1295:n pysymisen aktiivisena veressä, ja sen vaikutusaika on huomattavasti pidempi kuin konjugoimattomien peptidilääkkeiden, jotka erittyvät nopeasti. Kun CJC-1295 on sitoutunut seerumin albumiiniin, se muodostaa suhteellisen vakaan kompleksin, mikä pidentää sen vaikutusaikaa kehossa. Esimerkiksi kun CJC-1295:n maleimidiryhmä sitoutuu kovalenttisesti seerumin albumiinin vapaaseen kurkkuun, sen puoliintumisaika veressä pitenee huomattavasti. Tämä konjugaatiomenetelmä on ainutlaatuinen suorituskykyä parantavien peptidien joukossa ja se luo perustan CJC-1295:n jatkuvalle vaikutukselle [5].
Vakauden parantaminen:
Kolme maleimidijohdannaista syntetisoitiin modifioimalla ihmisen kasvuhormonia vapauttavaa tekijää (hGRF), joista CJC-1295 on hGRF:n (1-29) tetrasubstituoitu muoto, jonka C-päähän on lisätty lysiinin Nε-3-maleimidopropionamidijohdannainen dipeptidiä vastaan [6] . peptidaasi-IV. Viljeltyjen rotan aivolisäkkeen etuosan solujen kasvuhormonin eritysanalyysissä kaikki kolme ihmisen seerumin albumiinikonjugaattia olivat biologisesti aktiivisia. Kun maleimidijohdannaisia injektoitiin ihon alle yksinään normaaleihin urospuolisiin Sprague Dawley -rotteihin, akuutti kasvuhormonin eritys havaittiin plasmassa. Niistä CJC-1295 osoitti 4-kertaisen kasvun kasvuhormonikäyrän alla verrattuna hGRF:ään (1-29) 2 tunnin sisällä. Lisäksi CJC-1295:llä injektoitujen rottien plasman Western blot -analyysi osoitti CJC-1295-immunoreaktiivisen aineen läsnäolon seerumin albumiinia vastaavassa vyöhykkeessä, joka ilmestyi 15 minuuttia injektion jälkeen ja pysyi verenkierrossa yli 24 tuntia. Nämä tulokset osoittavat, että CJC-1295 on stabiili ja aktiivinen hGRF (1-29) -analogi, jolla on pidempi puoliintumisaika plasmassa [6].
CJC-1295:n vaikutus kehon kokonaispainoon (TBW; keskiarvo ±SE). 5 viikon hoitojakson lopussa CJC/24 h -ryhmällä oli täysin normaali TBW. CJC/48 h ja CJC/72 h ryhmät saavuttivat merkittävästi korkeamman TBW:n verrattuna GHRHKO/pbo-ryhmään, vaikka se pysyi pienempänä kuin HTZ/pbo-ryhmässä.
Lähde: PubMed [4]
Mitkä ovat CJC1295:n kliiniset sovellukset DAC:n kanssa?
CJC1295 DAC:n kanssa voi tehokkaasti stimuloida kasvuhormonin (GH) eritystä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä lääke voi nostaa plasman GH-pitoisuutta terveillä aikuisilla annoksesta riippuvalla tavalla [3] . Esimerkiksi terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa 21–61-vuotiailla koehenkilöillä plasman GH-pitoisuus nousi keskimäärin 2–10 kertaa 6 päivän ajan tai kauemmin sen jälkeen, kun he olivat saaneet ihonalaisen CJC1295-injektion DAC:n kanssa. Tällä kasvuhormonin eritystä stimuloivalla vaikutuksella on suuri merkitys potilaille, joilla on kasvuhormonin puutos.
Lapsille, joilla on kasvuhormonin puutos, vaikka useimmilla lapsilla on hyvä kasvuvaste kasvuhormonia vapauttavalle hormonille (GHRH), GHRH:n lyhyt puoliintumisaika rajoittaa sen kliinistä käyttöä. Pitkävaikutteisena GHRH-analogina CJC1295 With DAC voi sitoutua selektiivisesti kovalenttisesti endogeeniseen albumiiniin, mikä pidentää sen puoliintumisaikaa ja vaikutuksen kestoa. GHRH-geenin poistohiirten (GHRHKO) tutkimuksessa havaittiin, että CJC1295:n kerran päivässä antaminen DAC:n kanssa voi ylläpitää hiirten normaalia ruumiinpainoa ja ruumiinpituutta, mikä osoittaa, että tällä lääkkeellä on potentiaalista käyttöarvoa lapsuusiän kasvuhormonin puutteen hoidossa [4] .
CJC1295 DAC:lla ei ainoastaan stimuloi kasvuhormonin eritystä, vaan myös lisää insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n tasoa. Kliinisissä tutkimuksissa yhden CJC1295:n DAC-injektion jälkeen plasman keskimääräinen IGF-I-pitoisuus terveillä aikuisilla nousi 1,5-3 kertaa 9-11 päivässä. Ja useiden annosten jälkeen keskimääräinen IGF-I-taso voi pysyä perustason yläpuolella jopa 28 päivän ajan [4] . IGF-I:llä on monia tärkeitä fysiologisia toimintoja ihmiskehossa, mukaan lukien solujen lisääntymisen, erilaistumisen ja eloonjäämisen edistäminen sekä aineenvaihdunnan säätely jne. Siksi IGF-I:n tason nostamisella voi olla positiivinen vaikutus eri sairauksien hoitoon.
Mitkä ovat CJC1295:n mahdolliset sovellukset DAC:n kanssa kliinisillä ja siihen liittyvillä aloilla?
Kasvuhormonin puutos:
CJC1295 DAC:lla voi jatkuvasti stimuloida aivolisäkettä erittämään kasvuhormonia. Potilaille, joilla kasvuhormonin eritys eri syistä on riittämätön, erityisesti lapsille ja nuorille, se voi tehokkaasti parantaa kasvun ja kehityksen viivästymisen tilaa ja edistää pituuden kasvua. Kasvuhormonin puutteen hoidossa perinteisellä kasvuhormonikorvaushoidolla on saavutettu tiettyjä tuloksia, mutta CJC1295 With DAC:lla on ainutlaatuisia etuja. Se voi sitoutua kovalenttisesti endogeeniseen albumiiniin, mikä pidentää sen puoliintumisaikaa ja vaikutuksen kestoa [4] . Esimerkiksi GHRH-geenin poistohiirten tutkimuksessa havaittiin, että CJC-1295-hoidon päivittäinen antaminen voi ylläpitää GHRHKO-hiirten normaalia kehon koostumusta ja kasvua, mukaan lukien normaali ruumiinpaino, ruumiinpituus, suhteellinen vähärasvainen massa ja ihonalainen rasvamassa, ja samalla se voi myös aiheuttaa aivolisäkkeen kokonais-RNA:n kasvua ja kasvuhormonin lisääntymistä vahvistavia soluja, MRNA-mRNA:ta. 2006).
Aikuisille potilaille, joilla on kasvuhormonin puutos, CJC1295 DAC:n kanssa ei ainoastaan voi parantaa kehon koostumusta, lisätä lihasmassaa ja vähentää kehon rasvaa, vaan myös parantaa elämänlaatua. Kasvuhormonilla on myös tärkeä rooli aikuisen kehossa. Se osallistuu proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien aineenvaihdunnan säätelyyn. Kasvuhormonin puute johtaa ongelmiin, kuten kehon rasvan lisääntymiseen, lihasmassan vähenemiseen ja luutiheyden vähenemiseen. CJC1295:n käyttö DAC:n kanssa voi korjata näitä poikkeavuuksia jossain määrin ja parantaa potilaiden fyysistä kuntoa.
Anti-aging:
Iän myötä ihmisen kasvuhormonin eritys vähenee vähitellen, mikä laukaisee sarjan ikääntymiseen liittyviä muutoksia. CJC1295 DAC:lla on potentiaalista käyttöarvoa ikääntymisen estämisessä. Se voi lisätä kasvuhormonin eritystä jossain määrin, mikä auttaa parantamaan ikääntymiseen liittyvien fyysisten toimintojen heikkenemistä. Se voi esimerkiksi lisätä luun tiheyttä. Kasvuhormoni voi edistää osteoblastien toimintaa, lisätä luumassaa ja ehkäistä osteoporoosia; lisää lihasvoimaa. Kasvuhormoni voi stimuloida lihasten proteiinisynteesiä, lisätä lihasmassaa ja voimaa; parantaa ihon kimmoisuutta ja kiiltoa. Kasvuhormoni voi tehdä ihosta kiinteämmän ja joustavamman edistämällä kollageenisynteesiä [4].
Urheilulääketiede ja kuntoutus:
CJC1295 DAC:lla on potentiaalisia sovelluksia urheiluvammojen kuntoutuksessa ja urheilullisen suorituskyvyn parantamisessa. Se voi edistää lihasten korjausta ja uudistumista sekä nopeuttaa haavan paranemista. Kun urheilija loukkaantuu, kehon on korjattava vaurioitunut kudos mahdollisimman pian urheilullisen kyvyn palauttamiseksi. Kasvuhormonilla on tärkeä rooli tässä prosessissa. Se voi stimuloida solujen lisääntymistä ja erilaistumista, edistää proteiinisynteesiä ja nopeuttaa lihasten ja muiden kudosten paranemista [4] . Samaan aikaan CJC1295 with DAC voi lisätä lihasvoimaa ja kestävyyttä sekä parantaa urheilukykyä. Kasvuhormoni voi lisätä lihasmassaa ja parantaa lihasten supistumiskykyä, mikä lisää urheilijoiden voimaa ja kestävyyttä [4] .
Metaboliset sairaudet:
Joissakin aineenvaihduntasairauksissa, kuten liikalihavuudessa ja insuliiniresistenssissä, CJC1295 DAC:n kanssa voi vaikuttaa energian aineenvaihduntaan ja rasvan jakautumiseen ja parantaa insuliiniherkkyyttä säätelemällä kasvuhormoni-insuliinin kaltaista kasvutekijäakselia. Liikalihavuus on yleinen aineenvaihduntasairaus, ja sen esiintyminen liittyy energian saannin ja kulutuksen epätasapainoon. Kasvuhormoni voi edistää rasvan hajoamista ja lisätä energiankulutusta, mikä auttaa pitämään painon hallinnassa. Insuliiniresistenssi viittaa elimistön insuliiniherkkyyden vähenemiseen, mikä johtaa verensokeritason nousuun. Kasvuhormoni voi parantaa insuliiniherkkyyttä ja alentaa verensokeritasoja [4].
Yhteenvetona voidaan todeta, että CJC1295 DAC:n kanssa on osoittanut myönteisiä vaikutuksia kasvuhormonin säätelyn alalla monin tavoin. Sillä on tärkeä arvo paitsi kasvuhormonin puutoksen hoidossa myös urheilulääketieteessä ja kuntoutuksessa sekä ikääntymistä ehkäisevässä tutkimuksessa. Sen pitkävaikutteinen vaikutusmekanismi vähentää antotiheyttä, ja sen hyvä turvallisuus ja siedettävyys tukevat myös vahvaa kliinistä käyttöä. Vaikka se on vielä tutkimusvaiheessa joillakin aloilla, kuten ikääntymisen estämisessä, jo osoitetut vaikutukset ovat riittävät osoittamaan sen ainutlaatuiset edut ja laajat sovellusmahdollisuudet biotieteiden ja niihin liittyvien alojen alalla.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Teichman SL on erittäin kokenut ja vaikutusvaltainen lääketieteen ja lääkekehityksen asiantuntija. Hänellä on läheiset yhteydet moniin tunnettuihin instituutioihin ja yrityksiin, kuten Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc ja siihen liittyvät yritykset Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc jne. Lisäksi hän on myös sidoksissa lääketieteen korkeakouluun Hoatingsp and Albertesteiniin in Athens Einiv. tutkimusta ja kliinistä käytäntöä. Hänen ammatilliset alansa kattavat laajan valikoiman aloja, mukaan lukien sydän- ja verisuonijärjestelmä ja kardiologia, yleinen ja sisätauti, tekniikka, endokrinologia ja diabetes sekä farmakologia ja farmasian, ja hän on saavuttanut merkittäviä saavutuksia ja panosta erityisesti lääkekehitykseen ja bioterapiaan. Teichman SL on lueteltu lainausviitteessä [3].
