|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ CJC1295 með DAC uppbyggingu
Heimild: PubChem |
Röð: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Sameindaformúla: C 152H 252N 44O42 Mólþyngd: 3367,9 g/mól CAS númer: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Með DAC rannsóknum
Hver er rannsóknarbakgrunnur CJC1295 með DAC?
Notkun hefðbundins vaxtarhormónslosandi hormóns (GHRH) í meðferð er takmörkuð af stuttum verkunartíma þess. Þetta hefur hvatt vísindamenn til að leita að fleiri langverkandi hormónalyfjum sem losa vaxtarhormón til að bæta meðferðarvirkni og þægindi. Með leit fólks að heilsu og fegurð, hefur almenna alþýðulyfjafræði á netinu veitt hvata fyrir flýtileiðir til að ná vöðvaaukningu, fituminnkun og unglegri húð. Með hliðsjón af þessu hafa tilbúnar vaxtarhormóna hliðstæður eins og CJC1295 With DAC vakið athygli. Rannsóknir sýna að notendur spjallborða sýna fram á kunnáttu og reynslu í fjölnota notkun þess og tilgangurinn með því að velja að nota slík efni er meðal annars þyngdartap, vöðvauppbót, endurnýjun húðar, bættur svefn og sáragræðsla o.s.frv. [1] . Sem langverkandi vaxtarhormónslosandi hormóna hliðstæða, er þróun CJC1295 Með DAC byggð á ítarlegum skilningi á stjórnunarferli vaxtarhormóns. Þrátt fyrir að flest börn með skort á einangruðu vaxtarhormóni (GH) hafi góða vaxtarsvörun við GHRH, er helmingunartími GHRH mjög stuttur, sem takmarkar meðferðaráhrif þess. Til að takast á við þetta mál hafa vísindamenn þróað CJC1295 With DAC, langverkandi GHRH hliðstæðu. Rannsóknir hafa sýnt að það inniheldur virkan maleimíð hóp í C-endanum, sem gerir því kleift að bindast plasmapróteinum eins og sermi albúmíni, þar með að auka helmingunartíma þess og geta örvað vaxtarhormónaframleiðslu hjá mönnum í meira en sex daga eftir eina gjöf [2]
Hver er verkunarháttur CJC1295 með DAC við meðhöndlun á sérstökum sjúkdómum?
Örvar losun vaxtarhormóns:
CJC1295 With DAC er lyf sem byggir á peptíð sem getur örvað framleiðslu vaxtarhormóns (GH) úr heiladingli [2, 3] Það inniheldur virkan maleimíð hóp í C-endanum, sem gerir það kleift að bindast plasmapróteinum eins og sermi albúmíni. Þessi binding gefur CJC1295-prótein samtengdu efninu mun lengri helmingunartíma og gerir því kleift að örva GH framleiðslu hjá mönnum í meira en sex daga eftir eina gjöf. Rannsóknir hafa sýnt að inndæling CJC1295 undir húð með DAC getur leitt til viðvarandi, skammtaháðrar aukningar á styrk GH og insúlínlíks vaxtarþáttar I (IGF-I) hjá heilbrigðum fullorðnum [2, 3] Eftir staka inndælingu af CJC1295 með DAC jókst meðalplasmaþéttni GH um 2-10 daga að meðaltali og varir IGF að meðaltali 2-6 sinnum eða lengur IGF. 1,5-3 sinnum og stóð í 9-11 daga. Áætlaður helmingunartími CJC1295 með DAC er 5,8-8,1 dagur. Eftir margar lyfjagjafir hélst meðalgildi IGF-I fyrir ofan grunngildi í allt að 28 daga.
Hlutverk í skorti á vaxtarhormóni:
Í dýralíkönum með skort á vaxtarhormóni (GH) hefur CJC1295 With DAC sýnt jákvæð áhrif. Fyrir mýs með GHRH genaeyðingu sýndu dýr sem fengu daglegan skammt af CJC1295 með DAC eðlilega líkamsþyngd og líkamslengd [4] Mýs sem fengu meðferð á 48 og 72 klukkustunda fresti höfðu hærri líkamsþyngd og líkamslengd en dýr sem fengu lyfleysu. Þrátt fyrir að fullkomin eðlileg vöxtur hafi ekki náðst var einnig sýnt fram á nokkur framför. Í öllum meðferðarhópum var hlutfallslegur magur massi og fitumassi undir húð eðlilegur. CJC1295 Með DAC olli einnig aukningu á heildar RNA í heiladingli og GH mRNA, sem gefur til kynna vöxt sematotroph frumna, niðurstaða staðfest með ónæmisvefjafræðilegum myndum.
Hvernig nær CJC1295 með DAC viðvarandi áhrifum hvað varðar uppbyggingu?
Samgild binding við sermi albúmín:
CJC-1295 inniheldur virkan maleimíðhóp í C-endanum, sem gerir efninu kleift að bindast plasmapróteinum samgilt eins og sermi albúmín [2] Þessi samtenging gerir CJC-1295 kleift að vera áfram virkur í blóðinu og verkunartími þess er marktækt lengri en lyfja sem skiljast út úr peptíð sem ekki er samtengd hratt. Þegar CJC-1295 er bundið albúmíni í sermi myndar það tiltölulega stöðugt flókið og lengir þannig verkunartíma þess í líkamanum. Til dæmis, þegar maleimíð hópurinn af CJC-1295 binst samgildum hálsi á sermi albúmíni, eykst helmingunartími hans í blóði til muna. Þessi samtengingaraðferð er einstök meðal frammistöðubætandi peptíða og leggur grunninn að viðvarandi áhrifum CJC-1295 [5].
Að bæta stöðugleika:
Þrjár maleimíð afleiður voru búnar til með því að breyta vaxtarhormónslosandi þáttnum (hGRF), þar á meðal CJC-1295 er fjórskipt form af hGRF (1-29), með Nε-3-maleimídóprópíónamíð afleiðunni af lýsíni bætt við C-endann [6] . dípeptidýl peptíðasa-IV. Í greiningu á seytingu vaxtarhormóns á frumum í fremri heiladinguls í ræktuðum rottum voru allar þrjár albúmínsambönd manna í sermi líffræðilega virk. Þegar maleimíð afleiðunum var sprautað undir húð einar sér í venjulegar Sprague Dawley karlkyns rottur, greindist bráð vaxtarhormónseyting í plasma. Meðal þeirra sýndi CJC-1295 4-falda aukningu á svæðinu undir vaxtarhormónskúrfunni samanborið við hGRF (1-29) innan 2 klukkustunda. Að auki sýndi Western blot greining á plasma rottum sem sprautaðar voru með CJC-1295 tilvist CJC-1295 ónæmisvirku efnis í bandinu sem samsvarar albúmíni í sermi, sem birtist 15 mínútum eftir inndælingu og var viðvarandi í blóðrásinni í meira en 24 klukkustundir. Þessar niðurstöður benda til þess að CJC-1295 sé stöðug og virk hGRF (1-29) hliðstæða með lengri helmingunartíma í plasma [6].
Áhrif CJC-1295 á heildar líkamsþyngd (TBW; þýðir ± SE). Í lok 5 vikna meðferðartímabilsins sýndi CJC/24 klst hópurinn fullkomlega eðlilega TBW. CJC/48 klst og CJC/72 klst hópar náðu marktækt hærra TBW samanborið við GHRHKO/pbo hópinn, þó það hélst minni en í HTZ/pbo hópnum.
Heimild:PubMed [4]
Hver eru klínísk notkun CJC1295 með DAC?
CJC1295 Með DAC getur í raun örvað seytingu vaxtarhormóns (GH). Margar rannsóknir hafa sýnt að þetta lyf getur aukið meðalþéttni GH í plasma hjá heilbrigðum fullorðnum á skammtaháðan hátt [3] . Til dæmis, í rannsókn á heilbrigðum einstaklingum, fengu einstaklingar á aldrinum 21 til 61 árs að meðaltali 2-10 sinnum GH styrk í plasma í 6 daga eða lengur eftir að hafa fengið inndælingu undir húð með CJC1295 með DAC. Þessi áhrif örvandi seytingar vaxtarhormóns hafa mikla þýðingu fyrir sjúklinga með skort á vaxtarhormóni.
Fyrir börn með skort á vaxtarhormóni, þó að flest börn hafi góða vaxtarsvörun við vaxtarhormónslosandi hormóni (GHRH), takmarkar stuttur helmingunartími GHRH klíníska notkun þess. Sem langverkandi GHRH hliðstæða getur CJC1295 With DAC valið samgilt bundist innrænu albúmíni og þannig lengt helmingunartíma þess og verkunartíma. Í rannsókn á GHRH genaútsláttarmúsum (GHRHKO) músum kom í ljós að gjöf CJC1295 einu sinni á dag með DAC getur viðhaldið eðlilegri líkamsþyngd og líkamslengd músa, sem gefur til kynna að þetta lyf hafi hugsanlega notkunargildi við meðferð á vaxtarhormónaskorti barna [4] .
CJC1295 Með DAC getur ekki aðeins örvað seytingu vaxtarhormóns heldur einnig aukið magn insúlínlíks vaxtarþáttar I. Í klínískum rannsóknum, eftir eina inndælingu af CJC1295 Með DAC, jókst meðalþéttni IGF-I í plasma hjá heilbrigðum fullorðnum um 1,5-3 sinnum innan 9-11 daga. Og eftir margar lyfjagjafir getur meðalgildi IGF-I haldist yfir grunnlínu í allt að 28 daga [4] . IGF-I hefur margvíslegar mikilvægar lífeðlisfræðilegar aðgerðir í mannslíkamanum, þar á meðal að stuðla að frumufjölgun, aðgreiningu og lifun, og stjórna efnaskiptum o.s.frv. Því getur aukning IGF-I haft jákvæð áhrif á meðferð ýmissa sjúkdóma.
Hver eru hugsanleg notkun CJC1295 með DAC á klínískum og skyldum sviðum?
Vaxtarhormónaskortur:
CJC1295 Með DAC getur stöðugt örvað heiladingli til að seyta vaxtarhormóni. Fyrir sjúklinga með ófullnægjandi seytingu vaxtarhormóns af ýmsum ástæðum, sérstaklega börnum og unglingum, getur það í raun bætt ástand vaxtar- og þroskaskerðingar og stuðlað að hæðarvexti. Við meðferð á vaxtarhormónaskorti hefur hefðbundin vaxtarhormónauppbótarmeðferð náð ákveðnum árangri, en CJC1295 With DAC hefur einstaka kosti. Það getur samgilt bundist innrænu albúmíni og lengt þannig helmingunartíma þess og verkunartíma [4] . Til dæmis, í rannsóknum á GHRH gena útsláttarmúsum, kom í ljós að dagleg gjöf CJC-1295 meðferðar getur viðhaldið eðlilegri líkamssamsetningu og vexti GHRHKO músa, þar með talið eðlilega líkamsþyngd, líkamslengd, hlutfallslegan fitumassa og fitumassa undir húð, og getur á sama tíma einnig valdið aukningu á heildar RNA í heiladingli og myndun GH-mRNA frumna í heiladingli, sem staðfestir vaxtarhormón MRNA, 2006).
Fyrir fullorðna sjúklinga með skort á vaxtarhormóni getur CJC1295 With DAC ekki aðeins bætt líkamssamsetningu, aukið vöðvamassa og dregið úr líkamsfitu heldur einnig bætt lífsgæði. Vaxtarhormón gegnir einnig mikilvægu hlutverki í fullorðnum líkama. Það tekur þátt í efnaskiptastjórnun próteina, fitu og kolvetna. Skortur á vaxtarhormóni mun leiða til vandamála eins og aukinnar líkamsfitu, minnkaðs vöðvamassa og minni beinþéttni. Notkun CJC1295 Með DAC getur lagað þessi frávik að vissu marki og bætt líkamlegt ástand sjúklinga.
Anti-öldrun:
Með hækkandi aldri minnkar seyting vaxtarhormóns manna smám saman, sem mun kalla fram röð öldrunartengdra breytinga. CJC1295 With DAC hefur hugsanlegt notkunargildi við öldrun. Það getur aukið seytingu vaxtarhormóns að vissu marki, sem er gagnlegt til að bæta hnignun líkamlegra aðgerða sem tengjast öldrun. Til dæmis getur það aukið beinþéttni. Vaxtarhormón getur stuðlað að virkni beinþynningar, aukið beinmassa og komið í veg fyrir beinþynningu; auka vöðvastyrk. Vaxtarhormón getur örvað nýmyndun vöðvapróteina, aukið vöðvamassa og styrk; bæta mýkt og ljóma húðarinnar. Vaxtarhormón getur gert húðina stinnari og teygjanlegri með því að stuðla að kollagenmyndun [4].
Íþróttalækningar og endurhæfing:
CJC1295 With DAC hefur hugsanlega notkun í endurhæfingu íþróttameiðsla og bætt íþróttaárangur. Það getur stuðlað að viðgerð og endurnýjun vöðva og flýtt fyrir sársheilun. Þegar íþróttamaður slasast þarf líkaminn að gera við skemmda vefinn eins fljótt og auðið er til að endurheimta íþróttagetu. Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í þessu ferli. Það getur örvað frumufjölgun og aðgreiningu, stuðlað að nýmyndun próteina og flýtt fyrir viðgerð á vöðvum og öðrum vefjum [4] . Á sama tíma getur CJC1295 With DAC aukið vöðvastyrk og þol og aukið íþróttagetu. Vaxtarhormón getur aukið vöðvamassa og bætt samdráttargetu vöðva og þar með aukið styrk og úthald íþróttamanna [4] .
Efnaskiptasjúkdómar:
Fyrir suma efnaskiptasjúkdóma eins og offitu og insúlínviðnám getur CJC1295 With DAC haft áhrif á orkuefnaskipti og fitudreifingu og bætt insúlínnæmi með því að stjórna vaxtarhormónsinsúlínlíkum vaxtarþáttarásnum. Offita er algengur efnaskiptasjúkdómur og tilkoma hans tengist ójafnvægi milli orkuneyslu og neyslu. Vaxtarhormón getur stuðlað að niðurbroti fitu og aukið orkunotkun og þannig hjálpað til við að stjórna líkamsþyngd. Insúlínviðnám vísar til minnkunar á næmi líkamans fyrir insúlíni, sem leiðir til hækkunar á blóðsykri. Vaxtarhormón getur bætt insúlínnæmi og dregið úr blóðsykri [4].
Að lokum, CJC1295 With DAC hefur sýnt jákvæð áhrif á mörgum þáttum á sviði vaxtarhormónastjórnunar. Það hefur mikilvægt gildi, ekki aðeins við meðferð á vaxtarhormónaskorti heldur einnig í íþróttalækningum og endurhæfingu og rannsóknum gegn öldrun. Langverkandi verkunarháttur þess dregur úr tíðni lyfjagjafar og gott öryggi og þolanleiki veitir einnig sterkan stuðning við klíníska notkun þess. Þó að það sé enn á rannsóknarstigi á sumum sviðum eins og öldrun gegn öldrun, eru áhrifin sem þegar hafa verið sýnd næg til að sanna einstaka kosti þess og víðtæka notkunarhorfur á sviði lífvísinda og skyldra sviða.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Teichman SL er mjög reyndur og áhrifamikill sérfræðingur á sviði læknisfræði og lyfjaþróunar. Hann hefur náin tengsl við margar þekktar stofnanir og fyrirtæki, svo sem Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc og tengd fyrirtæki þess Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, o. æfa sig. Fagsvið hans spanna breitt úrval af sviðum, þar á meðal hjarta- og æðakerfi og hjartalækningum, almennum og innri lækningum, verkfræði, innkirtlafræði og efnaskiptum, og lyfjafræði og lyfjafræði, með ótrúlegum árangri og framlagi sérstaklega í lyfjaþróun og lífmeðferð. Teichman SL er skráð í tilvísun í tilvitnun [3].
