|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ CJC1295 se strukturou DAC
Zdroj: PubChem |
Sekvence: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR vzorec 152CHNO252Molekulární 44: 42 Molekulová hmotnost: 3367,9 g/mol Číslo CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 s výzkumem DAC
Jaké je pozadí výzkumu CJC1295 s DAC?
Použití tradičního hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH) v léčbě je omezeno jeho krátkým trváním účinku. To přimělo výzkumníky k hledání více dlouhodobě působících analogů hormonu uvolňujícího růstový hormon, aby se zlepšila účinnost a pohodlí léčby. S touhou lidí po zdraví a kráse poskytla veřejná online lidová farmakologie impuls pro zkratky k dosažení posílení svalů, redukce tuku a mladistvé pleti. Na tomto pozadí přitahovaly pozornost syntetické analogy růstového hormonu, jako je CJC1295 With DAC. Výzkum ukazuje, že uživatelé fóra prokazují odbornost a zkušenosti s jeho víceúčelovým použitím a důvody pro volbu použití takových látek zahrnují hubnutí, posílení svalů, omlazení pokožky, lepší spánek a hojení ran atd. [1] . Jako dlouhodobě působící analog hormonu uvolňujícího růstový hormon je vývoj CJC1295 s DAC založen na důkladném pochopení regulačního mechanismu růstového hormonu. Ačkoli většina dětí s izolovaným deficitem růstového hormonu (GH) má dobrou růstovou odpověď na GHRH, poločas GHRH je extrémně krátký, což omezuje jeho terapeutický účinek. K vyřešení tohoto problému výzkumníci vyvinuli CJC1295 s DAC, dlouhodobě působící analog GHRH. Studie ukázaly, že obsahuje funkční maleimidovou skupinu na C-konci, což mu umožňuje kovalentně se vázat na plazmatické proteiny, jako je sérový albumin, čímž se zvyšuje jeho poločas rozpadu a je schopen stimulovat produkci růstového hormonu u lidí po dobu delší než šest dní po jediném podání [2].
Jaký je mechanismus účinku CJC1295 s DAC při léčbě specifických onemocnění?
Stimuluje uvolňování růstového hormonu:
CJC1295 With DAC je lék na bázi peptidů, který může stimulovat produkci růstového hormonu (GH) z hypofýzy [2, 3] Obsahuje funkční maleimidovou skupinu na C-konci, což mu umožňuje kovalentně se vázat na plazmatické proteiny, jako je sérový albumin. Tato vazba poskytuje konjugátu CJC1295-protein mnohem delší poločas a umožňuje mu stimulovat produkci GH u lidí po dobu delší než šest dní po jediném podání. Studie ukázaly, že subkutánní injekce CJC1295 s DAC může vést k trvalému, na dávce závislému zvýšení hladin GH a inzulinu podobného růstového faktoru I (IGF-I) u zdravých dospělých [2, 3] Po jedné injekci CJC1295 s DAC se průměrná koncentrace GH v plazmě zvýšila 2-10krát a trvala déle a průměrná plazmatická koncentrace IGF se zvýšila 1-6 dní nebo 3krát. a trvala 9-11 dní. Odhadovaný poločas CJC1295 s DAC je 5,8-8,1 dne. Po vícenásobných podáních zůstala průměrná hladina IGF-I nad výchozí hladinou po dobu až 28 dnů.
Role při nedostatku růstového hormonu:
U zvířecích modelů s nedostatkem růstového hormonu (GH) vykazoval CJC1295 s DAC pozitivní účinky. U myší s ablací genu GHRH vykazovala zvířata dostávající denní dávku CJC1295 s DAC normální tělesnou hmotnost a tělesnou délku [4] Myši léčené každých 48 a 72 hodin měly vyšší tělesnou hmotnost a délku těla než zvířata léčená placebem. Přestože nebylo dosaženo úplné normalizace růstu, bylo také prokázáno určité zlepšení. Ve všech léčebných skupinách byly relativní netuková hmota a hmota podkožního tuku normální. CJC1295 S DAC také způsobil zvýšení celkové hypofyzární RNA a GH mRNA, což ukazuje na růst somatotrofních buněk, což je výsledek potvrzený imunohistochemickými snímky.
Jak CJC1295 s DAC dosáhne trvalejšího účinku z hlediska struktury?
Kovalentní vazba se sérovým albuminem:
CJC-1295 obsahuje funkční maleimidovou skupinu na C-konci, která umožňuje látce kovalentně se vázat na plazmatické proteiny, jako je sérový albumin [2] Tato konjugace umožňuje CJC-1295 zůstat aktivní v krvi a jeho trvání účinku je výrazně delší než u nekonjugovaných peptidových léků, které se rychle vylučují. Po navázání na sérový albumin tvoří CJC-1295 relativně stabilní komplex, čímž se prodlužuje doba jeho působení v těle. Například, když se maleimidová skupina CJC-1295 kovalentně váže na volné hrdlo na sérovém albuminu, její poločas v krvi se výrazně prodlouží. Tato metoda konjugace je jedinečná mezi peptidy zvyšujícími výkonnost a pokládá základ pro trvalý účinek CJC-1295 [5].
Zlepšení stability:
Modifikací lidského faktoru uvolňujícího růstový hormon (hGRF) byly syntetizovány tři maleimidové deriváty, mezi nimiž je CJC-1295 tetra-substituovaná forma hGRF (1-29), s Nε-3-maleimidopropionamidovým derivátem lysinu přidaným na C-konec [6] . Tato struktura zvyšuje stabilitu CJC-1295 proti dipeptidyláze. Při analýze sekrece růstového hormonu kultivovaných potkaních buněk předního laloku hypofýzy byly všechny tři konjugáty lidského sérového albuminu biologicky aktivní. Když byly maleimidové deriváty subkutánně injikovány samotné normálním samcům krys Sprague Dawley, byla v plazmě detekována akutní sekrece růstového hormonu. Mezi nimi CJC-1295 vykázal 4násobné zvýšení plochy pod křivkou růstového hormonu ve srovnání s hGRF (1-29) během 2 hodin. Kromě toho analýza Western blot plazmy krys, kterým byl injekčně podán CJC-1295, ukázala přítomnost imunoreaktivní látky CJC-1295 v pruhu odpovídajícím sérovému albuminu, který se objevil 15 minut po injekci a přetrvával v oběhu déle než 24 hodin. Tyto výsledky ukazují, že CJC-1295 je stabilní a aktivní analog hGRF (1-29) s prodlouženým plazmatickým poločasem [6].
Účinek CJC-1295 na celkovou tělesnou hmotnost (TBW; průměr ± SE). Na konci 5týdenního léčebného období vykazovala skupina CJC/24 h zcela normální TBW. Skupiny CJC/48 h a CJC/72 h dosáhly významně vyšší TBW ve srovnání se skupinou GHRHKO/pbo, i když zůstala menší než ve skupině HTZ/pbo.
Zdroj:PubMed [4]
Jaké jsou klinické aplikace CJC1295 s DAC?
CJC1295 S DAC může účinně stimulovat sekreci růstového hormonu (GH). Několik studií ukázalo, že tento lék může zvýšit průměrnou koncentraci GH v plazmě u zdravých dospělých v závislosti na dávce [3] . Například ve studii se zdravými subjekty měly subjekty ve věku mezi 21 a 61 lety průměrné zvýšení koncentrace GH v plazmě 2-10krát po dobu 6 dnů nebo déle po podání subkutánní injekce CJC1295 s DAC. Tento účinek stimulace sekrece růstového hormonu má velký význam pro pacienty s deficitem růstového hormonu.
U dětí s nedostatkem růstového hormonu, ačkoli většina dětí má dobrou růstovou odpověď na hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), krátký poločas GHRH omezuje jeho klinické použití. Jako dlouhodobě působící analog GHRH se CJC1295 s DAC může selektivně kovalentně vázat na endogenní albumin, čímž se prodlužuje jeho poločas a trvání účinku. Ve studii GHRH gen knockout (GHRHKO) myší bylo zjištěno, že podávání CJC1295 s DAC jednou denně může udržet normální tělesnou hmotnost a délku těla myší, což naznačuje, že tento lék má potenciální aplikační hodnotu při léčbě nedostatku růstového hormonu v dětství [4]. .
CJC1295 S DAC může nejen stimulovat sekreci růstového hormonu, ale také zvýšit hladinu inzulínu podobného růstového faktoru I. V klinických studiích se po jediné injekci CJC1295 s DAC zvýšila průměrná plazmatická koncentrace IGF-I u zdravých dospělých 1,5-3krát během 9-11 dnů. A po vícenásobném podání může průměrná hladina IGF-I zůstat nad výchozí hodnotou po dobu až 28 dnů [4] . IGF-I má v lidském těle celou řadu důležitých fyziologických funkcí, včetně podpory buněčné proliferace, diferenciace a přežití a regulace metabolismu atd. Zvýšení hladiny IGF-I může mít tedy pozitivní vliv na léčbu různých onemocnění.
Jaké jsou potenciální aplikace CJC1295 s DAC v klinických a příbuzných oborech?
Nedostatek růstového hormonu:
CJC1295 S DAC může nepřetržitě stimulovat hypofýzu k vylučování růstového hormonu. U pacientů s nedostatečnou sekrecí růstového hormonu z různých důvodů, zejména u dětí a dospívajících, může účinně zlepšit stav retardace růstu a vývoje a podpořit výškový růst. Při léčbě deficitu růstového hormonu dosáhla tradiční substituční terapie růstovým hormonem určitých výsledků, ale CJC1295 With DAC má jedinečné výhody. Může se kovalentně vázat na endogenní albumin, čímž prodlužuje jeho poločas a dobu působení [4] . Například ve studii myší s knockoutovaným genem GHRH bylo zjištěno, že každodenní podávání léčby CJC-1295 může udržet normální tělesné složení a růst myší GHRHKO, včetně normální tělesné hmotnosti, délky těla, relativní svalové hmoty a hmoty podkožního tuku, a současně může také způsobit zvýšení celkové RNA hypofýzového hormonu a prorůstání GHAlba- mRNA růstových buněk. 2006).
U dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu může CJC1295 s DAC nejen zlepšit složení těla, zvýšit svalovou hmotu a snížit tělesný tuk, ale také zlepšit kvalitu života. Růstový hormon hraje důležitou roli i v těle dospělých. Podílí se na metabolické regulaci bílkovin, tuků a sacharidů. Nedostatek růstového hormonu povede k problémům, jako je zvýšení tělesného tuku, snížení svalové hmoty a snížení hustoty kostí. Použití CJC1295 With DAC může tyto abnormality do určité míry korigovat a zlepšit fyzický stav pacientů.
Proti stárnutí:
S přibývajícím věkem se sekrece lidského růstového hormonu postupně snižuje, což spustí řadu změn souvisejících se stárnutím. CJC1295 S DAC má potenciální aplikační hodnotu v boji proti stárnutí. Může do určité míry zvýšit sekreci růstového hormonu, což je užitečné pro zlepšení úpadku fyzických funkcí souvisejících se stárnutím. Může například zvýšit hustotu kostí. Růstový hormon může podporovat aktivitu osteoblastů, zvyšovat kostní hmotu a předcházet osteoporóze; zvýšit svalovou sílu. Růstový hormon může stimulovat syntézu svalových bílkovin, zvýšit svalovou hmotu a sílu; zlepšit pružnost a lesk pokožky. Růstový hormon může učinit pokožku pevnější a pružnější podporou syntézy kolagenu [4].
Sportovní medicína a rehabilitace:
CJC1295 With DAC má potenciální aplikace při rehabilitaci sportovních zranění a zlepšení sportovního výkonu. Může podporovat opravu a regeneraci svalů a urychlit hojení ran. Když je sportovec zraněn, tělo potřebuje opravit poškozenou tkáň co nejdříve, aby obnovilo sportovní schopnosti. Růstový hormon hraje v tomto procesu důležitou roli. Může stimulovat buněčnou proliferaci a diferenciaci, podporovat syntézu bílkovin a urychlit opravu svalů a dalších tkání [4] . Současně může CJC1295 s DAC zvýšit svalovou sílu a vytrvalost a zlepšit sportovní schopnosti. Růstový hormon může zvýšit svalovou hmotu a zlepšit kontrakční schopnost svalů, čímž zvyšuje sílu a vytrvalost sportovců [4] .
Metabolická onemocnění:
U některých metabolických onemocnění, jako je obezita a inzulínová rezistence, může CJC1295 s DAC ovlivnit energetický metabolismus a distribuci tuku a zlepšit citlivost na inzulín regulací osy růstového hormonu a inzulínu podobného růstového faktoru. Obezita je časté metabolické onemocnění a její výskyt souvisí s nerovnováhou mezi příjmem a spotřebou energie. Růstový hormon může podporovat odbourávání tuků a zvyšovat spotřebu energie, čímž pomáhá kontrolovat tělesnou hmotnost. Inzulínová rezistence se týká snížení citlivosti těla na inzulín, což vede ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Růstový hormon může zlepšit citlivost na inzulín a snížit hladinu cukru v krvi [4].
Závěrem lze říci, že CJC1295 s DAC prokázal pozitivní účinky v mnoha aspektech v oblasti regulace růstového hormonu. Má důležitou hodnotu nejen při léčbě nedostatku růstového hormonu, ale také ve sportovní medicíně a rehabilitaci a výzkumu proti stárnutí. Jeho dlouhodobě působící mechanismus účinku snižuje frekvenci podávání a jeho dobrá bezpečnost a snášenlivost také poskytuje silnou podporu pro jeho klinické použití. Přestože je stále ve fázi výzkumu v některých oblastech, jako je anti-aging, již prokázané účinky jsou dostatečné k prokázání jeho jedinečných výhod a širokých vyhlídek na použití v oblasti biologických věd a příbuzných oborech.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Teichman SL je velmi zkušený a vlivný odborník v oblasti medicíny a vývoje léků. Má úzké vazby s mnoha známými institucemi a společnostmi, jako jsou Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc a její přidružené společnosti Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut indikující Inc, atd. Kromě toho je také spojen s Athens Einv Medical Research a jeho klinickou praxí na Albertově univerzitě Jeho profesní oblasti pokrývají širokou škálu oborů včetně kardiovaskulárního systému a kardiologie, všeobecného a vnitřního lékařství, inženýrství, endokrinologie a diabetu a farmakologie a farmacie, s pozoruhodnými úspěchy a přínosy zejména ve vývoji léků a bioterapii. Teichman SL je uveden v odkazu na citaci [3].
