CJC 1295 koos DAC-iga 5 mg

▎ CJC1295 DAC-struktuuriga

▎ CJC1295 DAC Researchiga

Milline on CJC1295 koos DAC-iga uurimistöö taust?

Traditsioonilise kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) kasutamist ravis piirab selle lühike toimeaeg. See on ajendanud teadlasi otsima rohkem pika toimeajaga kasvuhormooni vabastava hormooni analooge, et parandada ravi efektiivsust ja mugavust. Seoses inimeste püüdlustega tervise ja ilu poole, on avalik veebipõhine rahvafarmakoloogia andnud tõuke otseteedele, et saavutada lihaste suurendamine, rasvasisalduse vähendamine ja nooruslik nahk. Selle taustal on tähelepanu äratanud sünteetilised kasvuhormooni analoogid, nagu CJC1295 With DAC. Uuringud näitavad, et foorumi kasutajad näitavad üles asjatundlikkust ja kogemust selle mitmeotstarbelise kasutamise alal ning selliste ainete kasutamise eesmärk on kaalulangus, lihaste tugevdamine, naha noorendamine, une paranemine, haavade paranemine jne ^[1] . Pikatoimelise kasvuhormooni vabastava hormooni analoogina põhineb CJC1295 koos DAC-iga arendamine kasvuhormooni regulatsioonimehhanismi põhjalikul mõistmisel. Kuigi enamikul isoleeritud kasvuhormooni (GH) puudulikkusega lastel on GHRH-le hea kasvuvastus, on GHRH poolväärtusaeg äärmiselt lühike, mis piirab selle ravitoimet. Selle probleemi lahendamiseks on teadlased välja töötanud pikatoimelise GHRH analoogi CJC1295 koos DAC-ga. Uuringud on näidanud, et see sisaldab C-otsas funktsionaalset maleimiidrühma, mis võimaldab sellel kovalentselt seonduda plasmavalkudega, nagu seerumi albumiin, pikendades seeläbi selle poolestusaega ja võimeline stimuleerima kasvuhormooni tootmist inimestel rohkem kui kuue päeva jooksul pärast ühekordset manustamist ^[2]

Milline on CJC1295 toimemehhanism koos DAC-iga konkreetsete haiguste ravis?

Kasvuhormooni vabanemise stimuleerimine: 

CJC1295 With DAC on peptiidipõhine ravim, mis võib stimuleerida kasvuhormooni (GH) tootmist hüpofüüsis ^{[2, 3]} See sisaldab funktsionaalset maleimiidrühma C-otsas, võimaldades sellel kovalentselt seonduda plasmavalkudega, nagu seerumi albumiin. See seondumine annab CJC1295-valgu konjugaadile palju pikema poolväärtusaja ja võimaldab sellel pärast ühekordset manustamist stimuleerida GH tootmist inimestel rohkem kui kuus päeva. Uuringud on näidanud, et CJC1295 subkutaanne süstimine koos DAC-ga võib tervetel täiskasvanutel põhjustada püsivat, annusest sõltuvat kasvuhormooni ja insuliinitaolise kasvufaktori I (IGF-I) taseme tõusu ^{[2, 3]} Pärast CJC1295 ühekordset süstimist DAC-ga suurenes keskmine plasma GH kontsentratsioon 2–10 korda ja keskmine GF kontsentratsioon plasmas tõusis 1,5 päeva või kauem. 1,5-3 korda ja kestis 9-11 päeva. CJC1295 hinnanguline poolväärtusaeg DAC-iga on 5,8–8,1 päeva. Pärast mitut manustamist püsis keskmine IGF-I tase algtasemest kõrgemal kuni 28 päeva.

Kasvuhormooni puudulikkuse roll: 

Kasvuhormooni (GH) puudulikkusega loommudelites on CJC1295 koos DAC-ga näidanud positiivset mõju. GHRH geeni ablatsiooniga hiirte puhul näitasid CJC1295 koos DAC-ga päevase annuse saanud loomad normaalset kehakaalu ja kehapikkust ^[4] Iga 48 ja 72 tunni järel ravitud hiirtel oli suurem kehakaal ja kehapikkus kui platseebot saanud loomadel. Kuigi kasvu täielikku normaliseerumist ei saavutatud, ilmnes ka mõningane paranemine. Kõigis ravirühmades olid suhteline lahja mass ja nahaalune rasvamass normaalsed. CJC1295 koos DAC-ga põhjustas ka hüpofüüsi RNA ja GH mRNA koguhulga suurenemise, mis näitab somatotroofsete rakkude kasvu, mida kinnitasid immunohistokeemilised kujutised.

Kuidas saavutab CJC1295 koos DAC-iga struktuuri osas püsivama efekti?

Kovalentne sidumine seerumi albumiiniga: 

CJC-1295 sisaldab C-otsas funktsionaalset maleimiidrühma, mis võimaldab ainel kovalentselt seonduda plasmavalkudega, nagu seerumi albumiin ^[2] See konjugatsioon võimaldab CJC-1295-l jääda veres aktiivseks ja selle toimeaeg on oluliselt pikem kui konjugeerimata peptiidravimitel, mis erituvad kiiresti. Seotudes seerumi albumiiniga, moodustab CJC-1295 suhteliselt stabiilse kompleksi, pikendades seega selle toime kestust kehas. Näiteks kui CJC-1295 maleimiidrühm seondub kovalentselt seerumi albumiini vaba kurguga, pikeneb selle poolestusaeg veres oluliselt. See konjugatsioonimeetod on ainulaadne jõudlust suurendavate peptiidide seas ja paneb aluse CJC-1295 püsivale toimele ^[5].

Stabiilsuse parandamine: 

Inimese kasvuhormooni vabastava faktori (hGRF) modifitseerimise teel sünteesiti kolm maleimiidi derivaati, mille hulgas CJC-1295 on hGRF (1-29) tetraasendatud vorm, mille C-otsa lisati lüsiini Nε-3-maleimidopropioonamiidi derivaat ^[6] . peptidaas-IV. Kultiveeritud rottide hüpofüüsi eesmise osa rakkude kasvuhormooni sekretsiooni analüüsis olid kõik kolm inimese seerumi albumiini konjugaati bioloogiliselt aktiivsed. Kui maleimiidi derivaate süstiti üksinda subkutaanselt normaalsetele isastele Sprague Dawley rottidele, tuvastati plasmas akuutne kasvuhormooni sekretsioon. Nende hulgas näitas CJC-1295 kasvuhormooni kõvera aluse pindala 4-kordset suurenemist võrreldes hGRF-iga (1-29) 2 tunni jooksul. Lisaks näitas CJC-1295 süstitud rottide plasma Western blot analüüs CJC-1295 immunoreaktiivse aine olemasolu seerumi albumiinile vastavas ribas, mis ilmus 15 minutit pärast süstimist ja püsis vereringes üle 24 tunni. Need tulemused näitavad, et CJC-1295 on stabiilne ja aktiivne hGRF (1-29) analoog, millel on pikem poolväärtusaeg plasmas ^[6].

CJC-1295 mõju kogu kehamassile (TBW; keskmine ± SE). 5-nädalase raviperioodi lõpus oli CJC / 24 h rühmal täiesti normaalne TBW. CJC / 48 h ja CJC / 72 h rühmad saavutasid oluliselt kõrgema TBW võrreldes GHRHKO / pbo rühmaga, kuigi see jäi väiksemaks kui HTZ / pbo rühmas.

Allikas: PubMed ^[4]

Millised on CJC1295 kliinilised rakendused koos DAC-iga?

CJC1295 DAC-ga võib tõhusalt stimuleerida kasvuhormooni (GH) sekretsiooni. Mitmed uuringud on näidanud, et see ravim võib annusest sõltuval viisil suurendada tervete täiskasvanute keskmist GH kontsentratsiooni plasmas ^[3] . Näiteks tervete isikutega tehtud uuringus suurenes 21–61-aastastel isikutel pärast CJC1295 subkutaanset süstimist DAC-ga keskmine GH kontsentratsioon plasmas 2–10 korda 6 päeva või kauem. See kasvuhormooni sekretsiooni stimuleeriv toime on kasvuhormooni puudulikkusega patsientide jaoks väga oluline.

Kasvuhormooni puudulikkusega laste puhul, kuigi enamikul lastel on kasvuhormooni vabastavale hormoonile (GHRH) hea kasvuvastus, piirab GHRH lühike poolväärtusaeg selle kliinilist kasutamist. Pikatoimelise GHRH analoogina suudab CJC1295 With DAC selektiivselt kovalentselt seonduda endogeense albumiiniga, pikendades seega selle poolväärtusaega ja toime kestust. GHRH geeni knockout (GHRHKO) hiirte uuringus leiti, et CJC1295 üks kord päevas manustamine koos DAC-ga võib säilitada hiirte normaalse kehakaalu ja kehapikkuse, mis näitab, et sellel ravimil on potentsiaalne kasutusväärtus lapseea kasvuhormooni puudulikkuse ravis ^[4] .

CJC1295 koos DAC-ga ei saa mitte ainult stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni, vaid ka tõsta insuliinitaolise kasvufaktori I taset. Kliinilistes uuringutes suurenes pärast ühekordset CJC1295 DAC-ga süstimist keskmine IGF-I kontsentratsioon plasmas tervetel täiskasvanutel 9-11 päeva jooksul 1,5-3 korda. Ja pärast mitut manustamist võib keskmine IGF-I tase püsida algtasemest kõrgemal kuni 28 päeva ^[4] . IGF-I täidab inimkehas mitmesuguseid olulisi füsioloogilisi funktsioone, sealhulgas soodustab rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja ellujäämist ning reguleerib ainevahetust jne. Seetõttu võib IGF-I taseme tõstmine avaldada positiivset mõju erinevate haiguste ravile.

Millised on CJC1295 ja DAC potentsiaalsed rakendused kliinilistes ja sellega seotud valdkondades?

Kasvuhormooni puudulikkus: 

CJC1295 DAC-ga võib pidevalt stimuleerida hüpofüüsi kasvuhormooni sekretsiooniks. Erinevatel põhjustel ebapiisava kasvuhormooni sekretsiooniga patsientidel, eriti lastel ja noorukitel, võib see tõhusalt parandada kasvu- ja arengupeetuse seisundit ning soodustada pikkuse kasvu. Kasvuhormooni puudulikkuse ravis on traditsiooniline kasvuhormooni asendusravi saavutanud teatud tulemusi, kuid CJC1295 With DAC on ainulaadsed eelised. See võib kovalentselt seonduda endogeense albumiiniga, pikendades seega selle poolväärtusaega ja toime kestust ^[4] . Näiteks GHRH geeni väljalülitatud hiirte uuringus leiti, et CJC-1295 ravi igapäevane manustamine võib säilitada GHRHKO hiirte normaalse kehakoostise ja kasvu, sealhulgas normaalse kehakaalu, pikkuse, suhtelise lahja massi ja nahaaluse rasva massi, ning samal ajal võib põhjustada ka hüpofüüsi kogu RNA ja kasvuhormooni mRNA proliferatsiooni, kasvu kinnitavate rakkude mRNA suurenemist. 2006).

Kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanud patsientidel ei paranda CJC1295 koos DAC-iga mitte ainult keha koostist, suurendab lihasmassi ja vähendab keharasva, vaid parandab ka elukvaliteeti. Kasvuhormoon mängib olulist rolli ka täiskasvanud organismis. See osaleb valkude, rasvade ja süsivesikute ainevahetuses. Kasvuhormooni puudumine põhjustab selliseid probleeme nagu keharasva suurenemine, lihasmassi vähenemine ja luutiheduse vähenemine. CJC1295 kasutamine koos DAC-iga võib neid kõrvalekaldeid teatud määral parandada ja parandada patsientide füüsilist seisundit.

Vananemisvastane: 

Vanuse kasvades väheneb järk-järgult inimese kasvuhormooni sekretsioon, mis käivitab hulga vananemisega seotud muutusi. CJC1295 koos DAC-iga omab potentsiaalset kasutusväärtust vananemisvastases võitluses. See võib teatud määral suurendada kasvuhormooni sekretsiooni, mis aitab parandada vananemisega seotud füüsiliste funktsioonide langust. Näiteks võib see suurendada luutihedust. Kasvuhormoon võib soodustada osteoblastide aktiivsust, suurendada luumassi ja ennetada osteoporoosi; suurendada lihasjõudu. Kasvuhormoon võib stimuleerida lihaste valkude sünteesi, suurendada lihasmassi ja -jõudu; parandada naha elastsust ja läiget. Kasvuhormoon võib muuta naha tugevamaks ja elastsemaks, soodustades kollageeni sünteesi ^[4].

Spordimeditsiin ja taastusravi: 

CJC1295 koos DAC-iga pakub potentsiaalseid rakendusi spordivigastuste taastusravis ja sportliku soorituse parandamisel. See võib soodustada lihaste paranemist ja taastumist ning kiirendada haavade paranemist. Kui sportlane on vigastatud, peab keha kahjustatud koe võimalikult kiiresti parandama, et taastada sportlik võime. Kasvuhormoon mängib selles protsessis olulist rolli. See võib stimuleerida rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustada valkude sünteesi ning kiirendada lihaste ja muude kudede paranemist ^[4] . Samal ajal võib CJC1295 koos DAC-iga suurendada lihasjõudu ja vastupidavust ning suurendada sportlikku võimekust. Kasvuhormoon võib suurendada lihasmassi ja parandada lihaste kontraktiilset võimet, suurendades seeläbi sportlaste jõudu ja vastupidavust ^[4] .

Ainevahetushaigused: 

Mõnede metaboolsete haiguste, nagu rasvumine ja insuliiniresistentsus, puhul võib CJC1295 koos DAC-iga mõjutada energia metabolismi ja rasvade jaotumist ning parandada insuliinitundlikkust, reguleerides kasvuhormooni-insuliinitaolise kasvufaktori telge. Rasvumine on tavaline ainevahetushaigus ja selle esinemine on seotud energiatarbimise ja -tarbimise vahelise tasakaalustamatusega. Kasvuhormoon võib soodustada rasvade lagunemist ja suurendada energiatarbimist, aidates seega kontrollida kehakaalu. Insuliiniresistentsus viitab organismi tundlikkuse vähenemisele insuliini suhtes, mis põhjustab veresuhkru taseme tõusu. Kasvuhormoon võib parandada insuliinitundlikkust ja vähendada veresuhkru taset ^[4].

Kokkuvõtteks võib öelda, et CJC1295 koos DAC-ga on näidanud positiivset mõju kasvuhormooni reguleerimise valdkonnas mitmes aspektis. Sellel on oluline väärtus mitte ainult kasvuhormooni puudulikkuse ravis, vaid ka spordimeditsiinis ning taastusravis ja vananemisvastastes uuringutes. Selle pikatoimeline toimemehhanism vähendab manustamissagedust ning selle hea ohutus ja talutavus toetavad tugevalt ka selle kliinilist kasutamist. Kuigi see on mõnes valdkonnas, nagu vananemisvastane võitlus, alles uurimisjärgus, on juba tõestatud mõjud piisavad, et tõestada selle ainulaadseid eeliseid ja laialdasi rakendusvõimalusi bioteaduste ja sellega seotud valdkondades.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Teichman SL on suurte kogemustega ja mõjukas ekspert meditsiini ja ravimiarenduse valdkonnas. Tal on tihedad sidemed paljude tuntud asutuste ja ettevõtetega, nagu Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclawi Meditsiiniülikool, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc ja sellega seotud ettevõtted Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc jne. Lisaks on ta seotud ka Hosp-i ja Alberteinsteini meditsiinikolledžiga Ateena ülikoolis. teadusuuringud ja kliiniline praktika. Tema erialased valdkonnad hõlmavad paljusid valdkondi, sealhulgas südame-veresoonkonna süsteem ja kardioloogia, üld- ja sisemeditsiin, tehnika, endokrinoloogia ja diabeet ning farmakoloogia ja farmaatsia, millel on märkimisväärsed saavutused ja panus eelkõige ravimite väljatöötamisel ja bioteraapias. Teichman SL on loetletud tsitaadi viites [3].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Van Hout MC, Hearne E. Sünteetilise kasvuhormooni CJC-1295 naiste kasutamise netnograafia: kaunviljad ja joogid [J]. Ainete kasutamine ja väärkasutamine, 2016, 51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Meetod CJC-1295 kuritarvitamise kinnitamiseks hobuste plasmaproovides LC-MS/MS[J] abil. Narkootikumide testimine ja analüüs, 2019, 11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B jt. Kasvuhormooni (GH) ja insuliinitaolise kasvufaktori I sekretsiooni pikaajaline stimuleerimine tervetel täiskasvanutel CJC-1295, GH-d vabastava hormooni pikatoimelise analoogi poolt [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Diabetes, 2006, 91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A jt. Pikatoimelise kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoogi CJC-1295 üks kord päevas manustamine normaliseerib GHRH knockout hiire [J] kasvu. American Journal of Physiology-Endocrinology and Diabetes, 2006, 291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G jt. Immunopolümeraasi ahelreaktsiooni sõeluuring CJC-1295 ja teiste kasvuhormooni vabastavate hormoonide analoogide tuvastamiseks hobuste plasmas [J]. Narkootikumide testimine ja analüüs, 2019, 11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K jt. Inimese kasvuhormooni vabastava faktori (hGRF) _1-29 -albumiini biokonjugaadid aktiveerivad rottidel hüpofüüsi eesmises osas GRF-i retseptori: CJC-1295 tuvastamine pikaajalise GRF-analoogina [J]. Endocrinology, 2005, 146(7):3052-3058.DOI:10.1210/et.2004-1286.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks või ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.