CJC 1295 با DAC 5mg

▎ CJC1295 با ساختار DAC

▎ CJC1295 با تحقیقات DAC

پیشینه تحقیق CJC1295 با DAC چیست؟

استفاده از هورمون آزاد کننده هورمون رشد سنتی (GHRH) در درمان به دلیل مدت کوتاه اثر محدود شده است. این امر محققان را بر آن داشته است تا به دنبال آنالوگ های هورمون آزاد کننده هورمون رشد با اثر طولانی تر برای بهبود کارایی و راحتی درمان باشند. با پیگیری مردم برای سلامت و زیبایی، فارماکولوژی عمومی آنلاین مردمی انگیزه ای برای میانبرهایی برای دستیابی به تقویت عضلات، کاهش چربی و پوست جوان فراهم کرده است. در مقابل این پس زمینه، آنالوگ های هورمون رشد مصنوعی مانند CJC1295 با DAC توجه را به خود جلب کرده است. تحقیقات نشان می‌دهد که کاربران انجمن مهارت و تجربه خود را در استفاده چند منظوره از آن نشان می‌دهند و اهداف انتخاب استفاده از چنین موادی شامل کاهش وزن، تقویت عضلات، جوان‌سازی پوست، بهبود خواب و بهبود زخم و غیره ^است . به عنوان یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد طولانی اثر، توسعه CJC1295 با DAC مبتنی بر درک عمیق مکانیسم تنظیمی هورمون رشد است. اگرچه اکثر کودکان مبتلا به کمبود هورمون رشد ایزوله (GH) پاسخ رشد خوبی به GHRH دارند، نیمه عمر GHRH بسیار کوتاه است و اثر درمانی آن را محدود می کند. برای رسیدگی به این مشکل، محققان CJC1295 With DAC، یک آنالوگ طولانی اثر GHRH را توسعه داده‌اند. مطالعات نشان داده اند که یک گروه مالیمید عملکردی را در انتهای C ترکیب می کند، که به آن اجازه می دهد به طور کووالانسی به پروتئین های پلاسما مانند آلبومین سرم متصل شود، در نتیجه نیمه عمر آن افزایش می یابد و می تواند تولید هورمون رشد را در انسان برای بیش از شش روز پس از یک بار مصرف تحریک کند ^[2].

مکانیسم اثر CJC1295 با DAC در درمان بیماری های خاص چیست؟

تحریک ترشح هورمون رشد: 

CJC1295 With DAC یک داروی مبتنی بر پپتید است که می تواند تولید هورمون رشد (GH) را از غده هیپوفیز تحریک کند ^{[2، 3]} این یک گروه مالیمید عملکردی را در انتهای C ترکیب می کند و به آن اجازه می دهد به طور کووالانسی به پروتئین های پلاسما مانند آلبومین سرم متصل شود. این اتصال به ترکیب پروتئین CJC1295 نیمه عمر بسیار طولانی تری می دهد و آن را قادر می سازد تا تولید GH را در انسان برای بیش از شش روز پس از یک بار مصرف تحریک کند. مطالعات نشان داده‌اند که تزریق زیر جلدی CJC1295 با DAC می‌تواند منجر به افزایش پایدار و وابسته به دوز در سطوح GH و فاکتور رشد شبه انسولین I (IGF-I) در بزرگسالان سالم شود ^{[2، 3]} پس از یک بار تزریق CJC1295 با DAC، میانگین غلظت پلاسمایی GH 6 برابر یا طولانی‌تر به مدت 2-2 روز افزایش یافت. غلظت IGF-I 1.5-3 برابر افزایش یافت و به مدت 9-11 روز ادامه داشت. نیمه عمر تخمینی CJC1295 با DAC 5.8-8.1 روز است. پس از چندین تجویز، میانگین سطح IGF-I تا 28 روز بالاتر از سطح پایه باقی ماند.

نقش در کمبود هورمون رشد: 

در مدل های حیوانی با کمبود هورمون رشد (GH)، CJC1295 با DAC اثرات مثبتی نشان داده است. برای موش‌های با فرسایش ژن GHRH، حیوانات دریافت‌کننده دوز روزانه CJC1295 با DAC وزن بدن و طول بدن طبیعی را نشان ^دادند . اگرچه نرمال سازی کامل رشد حاصل نشد، برخی بهبود نیز نشان داده شد. در تمام گروه های درمانی، توده بدون چربی نسبی و توده چربی زیر جلدی نرمال بود. CJC1295 با DAC همچنین باعث افزایش در کل RNA هیپوفیز و mRNA GH شد که نشان دهنده رشد سلول های سوماتوتروف است، نتیجه ای که توسط تصاویر ایمونوهیستوشیمی تایید شده است.

چگونه CJC1295 با DAC از نظر ساختار به اثر پایدارتری دست می یابد؟

اتصال کووالانسی با آلبومین سرم: 

CJC-1295 دارای یک گروه مالیمید عملکردی در پایانه C است که به ماده اجازه می دهد تا به طور کووالانسی به پروتئین های پلاسما مانند آلبومین سرم متصل شود ^[2] این کونژوگه CJC-1295 را قادر می سازد در خون فعال باقی بماند و مدت زمان اثر آن به طور قابل توجهی بیشتر از مدت زمان اثر داروی غیرکونژوگه شده رپپتید است. پس از اتصال به آلبومین سرم، CJC-1295 یک کمپلکس نسبتاً پایدار را تشکیل می دهد، بنابراین مدت زمان اثر آن در بدن طولانی می شود. به عنوان مثال، هنگامی که گروه مالیمید CJC-1295 به صورت کووالانسی به گلو آزاد روی آلبومین سرم متصل می شود، نیمه عمر آن در خون بسیار افزایش می یابد. این روش ترکیبی در بین پپتیدهای افزایش دهنده عملکرد منحصر به فرد است و پایه و اساس اثر پایدار CJC-1295 را می گذارد ^[5].

بهبود ثبات: 

سه مشتق maleimide با اصلاح فاکتور آزاد کننده هورمون رشد انسانی (hGRF) سنتز شدند، که در میان آنها CJC-1295 یک شکل چهار جایگزین از hGRF است (1-29)، با مشتق Nε-3-maleimidopropionamide لیزین باعث افزایش ساختار C-29 در C- ²⁹ می شود. پایداری آزمایشگاهی در برابر دی پپتیدیل پپتیداز-IV. در تجزیه و تحلیل ترشح هورمون رشد سلول‌های هیپوفیز قدامی موش صحرایی، هر سه مزدوج آلبومین سرم انسانی از نظر بیولوژیکی فعال بودند. هنگامی که مشتقات مالیمید به تنهایی به صورت زیر جلدی به موش های صحرایی نر نرمال Sprague Dawley تزریق شد، ترشح هورمون رشد حاد در پلاسما تشخیص داده شد. در میان آنها، CJC-1295 افزایش 4 برابری در ناحیه زیر منحنی هورمون رشد در مقایسه با hGRF (1-29) در عرض 2 ساعت نشان داد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل وسترن بلات پلاسمای موش‌های تزریق شده با CJC-1295، وجود ماده واکنش‌دهنده CJC-1295 را در نوار مربوط به آلبومین سرم نشان داد که 15 دقیقه پس از تزریق ظاهر شد و بیش از 24 ساعت در گردش خون باقی ماند. این نتایج نشان می دهد که CJC-1295 یک آنالوگ پایدار و فعال hGRF (1-29) با نیمه عمر پلاسما طولانی است ^[6].

اثر CJC-1295 بر وزن کل بدن (TBW؛ میانگین ± SE). در پایان دوره درمان 5 هفته ای، گروه CJC/24h TBW کاملاً طبیعی را نشان داد. گروه‌های CJC/48 و CJC/72h در مقایسه با گروه GHRHKO/pbo به میزان قابل‌توجهی TBW بالاتری داشتند، اگرچه نسبت به گروه HTZ/pbo کوچک‌تر باقی ماند.

منبع: PubMed ^[4]

کاربردهای بالینی CJC1295 با DAC چیست؟

CJC1295 با DAC می تواند به طور موثر ترشح هورمون رشد (GH) را تحریک کند. مطالعات متعدد نشان داده اند که این دارو می تواند میانگین غلظت GH پلاسما را در بزرگسالان سالم به روشی وابسته به دوز افزایش دهد ^[3] . به عنوان مثال، در یک مطالعه بر روی افراد سالم، افراد بین 21 تا 61 سال پس از دریافت تزریق زیر جلدی CJC1295 با DAC، میانگین غلظت GH پلاسما 2-10 برابر به مدت 6 روز یا بیشتر افزایش یافت. این اثر تحریک ترشح هورمون رشد برای بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد اهمیت زیادی دارد.

برای کودکان مبتلا به کمبود هورمون رشد، اگرچه اکثر کودکان پاسخ رشد خوبی به هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) دارند، نیمه عمر کوتاه GHRH کاربرد بالینی آن را محدود می کند. به عنوان یک آنالوگ طولانی اثر GHRH، CJC1295 با DAC می تواند به طور انتخابی به آلبومین درون زا به صورت کووالانسی متصل شود، بنابراین نیمه عمر و مدت اثر آن طولانی شود. در مطالعه موش‌های ناک اوت ژن GHRH (GHRHKO)، مشخص شد که تجویز یک بار در روز CJC1295 با DAC می‌تواند وزن بدن و طول بدن موش‌ها را طبیعی نگه دارد، که نشان می‌دهد این دارو دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان کمبود هورمون رشد دوران کودکی است ^[4]. .

CJC1295 با DAC نه تنها می تواند ترشح هورمون رشد را تحریک کند، بلکه سطح فاکتور رشد شبه انسولین I را نیز افزایش می دهد. در مطالعات بالینی، پس از یک بار تزریق CJC1295 با DAC، میانگین غلظت IGF-I پلاسما در بزرگسالان سالم 1.5-3 برابر در طی 11-9 روز افزایش یافت. و پس از چند بار مصرف، متوسط ​​سطح IGF-I می تواند تا 28 روز بالاتر از سطح پایه باقی بماند ^[4] . IGF-I دارای انواع عملکردهای فیزیولوژیکی مهم در بدن انسان است، از جمله ترویج تکثیر سلولی، تمایز و بقا و تنظیم متابولیسم و ​​غیره. بنابراین، افزایش سطح IGF-I ممکن است تاثیر مثبتی در درمان بیماری های مختلف داشته باشد.

کاربردهای بالقوه CJC1295 با DAC در زمینه های بالینی و مرتبط چیست؟

کمبود هورمون رشد: 

CJC1295 با DAC می تواند به طور مداوم غده هیپوفیز را برای ترشح هورمون رشد تحریک کند. برای بیمارانی که به دلایل مختلف ترشح ناکافی هورمون رشد دارند، به ویژه کودکان و نوجوانان، می تواند به طور موثری شرایط رشد و عقب ماندگی رشد را بهبود بخشد و باعث رشد قد شود. در درمان کمبود هورمون رشد، درمان سنتی جایگزینی هورمون رشد به نتایج خاصی دست یافته است، اما CJC1295 با DAC دارای مزایای منحصر به فردی است. این می تواند به صورت کووالانسی به آلبومین درون زا متصل شود و در نتیجه نیمه عمر و مدت اثر آن طولانی شود ^[4] . به عنوان مثال، در مطالعه موش‌های ناک اوت ژن GHRH، مشخص شد که تجویز روزانه درمان CJC-1295 می‌تواند ترکیب بدن و رشد طبیعی موش‌های GHRHKO را حفظ کند، از جمله وزن طبیعی بدن، طول بدن، توده بدون چربی نسبی و توده چربی زیر جلدی، و در عین حال می‌تواند باعث افزایش کل RNA هیپوفیز شود. م، 2006).

برای بیماران بالغ با کمبود هورمون رشد، CJC1295 با DAC نه تنها می تواند ترکیب بدن را بهبود بخشد، توده عضلانی را افزایش دهد و چربی بدن را کاهش دهد، بلکه کیفیت زندگی را نیز بهبود می بخشد. هورمون رشد نیز نقش مهمی در بدن بزرگسالان دارد. در تنظیم متابولیک پروتئین ها، چربی ها و کربوهیدرات ها نقش دارد. کمبود هورمون رشد منجر به مشکلاتی مانند افزایش چربی بدن، کاهش توده عضلانی و کاهش تراکم استخوان می شود. استفاده از CJC1295 با DAC می تواند این ناهنجاری ها را تا حدودی اصلاح کند و وضعیت فیزیکی بیماران را بهبود بخشد.

ضد پیری: 

با افزایش سن، ترشح هورمون رشد انسانی به تدریج کاهش می یابد که باعث ایجاد یک سری تغییرات مرتبط با افزایش سن می شود. CJC1295 با DAC دارای ارزش کاربردی بالقوه در ضد پیری است. می تواند ترشح هورمون رشد را تا حدی افزایش دهد که برای بهبود کاهش عملکردهای فیزیکی مرتبط با افزایش سن مفید است. به عنوان مثال، می تواند تراکم استخوان را افزایش دهد. هورمون رشد می تواند فعالیت استئوبلاست ها را تقویت کند، توده استخوانی را افزایش دهد و از پوکی استخوان جلوگیری کند. افزایش قدرت عضلانی هورمون رشد می تواند سنتز پروتئین ماهیچه را تحریک کند، توده عضلانی و قدرت را افزایش دهد. بهبود خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست هورمون رشد ممکن است با ترویج سنتز کلاژن، پوست را محکم‌تر و کشسان‌تر کند ^[4].

پزشکی ورزشی و توانبخشی: 

CJC1295 با DAC کاربردهای بالقوه ای در توانبخشی آسیب های ورزشی و بهبود عملکرد ورزشی دارد. می تواند ترمیم و بازسازی عضلات را تقویت کند و بهبود زخم را تسریع کند. هنگامی که یک ورزشکار آسیب می بیند، بدن باید بافت آسیب دیده را در اسرع وقت ترمیم کند تا توانایی ورزشی خود را بازیابی کند. هورمون رشد نقش مهمی در این فرآیند دارد. می تواند تکثیر و تمایز سلولی را تحریک کند، سنتز پروتئین را تقویت کند و ترمیم ماهیچه ها و سایر بافت ها را تسریع بخشد ^[4] . در عین حال، CJC1295 با DAC ممکن است قدرت و استقامت عضلانی را افزایش داده و توانایی ورزشی را افزایش دهد. هورمون رشد می تواند توده عضلانی را افزایش داده و توانایی انقباض عضلات را بهبود بخشد و در نتیجه قدرت و استقامت ورزشکاران را افزایش دهد ^[4] .

بیماری های متابولیک: 

برای برخی از بیماری‌های متابولیک مانند چاقی و مقاومت به انسولین، CJC1295 با DAC ممکن است بر متابولیسم انرژی و توزیع چربی تأثیر بگذارد و با تنظیم محور فاکتور رشد شبه انسولین-هورمون رشد، حساسیت به انسولین را بهبود بخشد. چاقی یک بیماری متابولیک رایج است و بروز آن به عدم تعادل بین انرژی دریافتی و مصرف مربوط می شود. هورمون رشد می تواند باعث تجزیه چربی و افزایش مصرف انرژی شود، بنابراین به کنترل وزن بدن کمک می کند. مقاومت به انسولین به کاهش حساسیت بدن به انسولین اشاره دارد که منجر به افزایش سطح قند خون می شود. هورمون رشد می تواند حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و سطح قند خون را کاهش دهد ^[4].

در نتیجه، CJC1295 با DAC اثرات مثبتی در جنبه های مختلف در زمینه تنظیم هورمون رشد نشان داده است. نه تنها در درمان کمبود هورمون رشد بلکه در پزشکی ورزشی و تحقیقات توانبخشی و ضد پیری نیز ارزش مهمی دارد. مکانیسم اثر طولانی مدت آن دفعات تجویز را کاهش می دهد و ایمنی و تحمل خوب آن نیز پشتیبانی قوی برای کاربرد بالینی آن فراهم می کند. اگرچه هنوز در مرحله تحقیق در برخی از زمینه ها مانند ضد پیری است، اما اثرات نشان داده شده از قبل برای اثبات مزایای منحصر به فرد و چشم انداز کاربرد گسترده آن در زمینه علوم زیستی و زمینه های مرتبط کافی است.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Teichman SL یک متخصص بسیار با تجربه و تأثیرگذار در زمینه های پزشکی و توسعه دارو است. او با بسیاری از موسسات و شرکت‌های معروف مانند سازمان‌های Concentr Analges Inc، Teichman Drug Dev Consulting، دانشگاه پزشکی Wroclaw، BEAT Biotherapeut Corp، Corthera Inc و شرکت‌های مرتبط با آن Corthera، Chiasma، ARYx Therapeut Inc، و غیره ارتباط نزدیکی دارد. در تحقیقات پزشکی و عمل بالینی. حوزه‌های حرفه‌ای او طیف گسترده‌ای از زمینه‌ها از جمله سیستم قلبی عروقی و قلب، پزشکی عمومی و داخلی، مهندسی، غدد درون ریز و متابولیسم، و فارماکولوژی و داروسازی را با دستاوردها و مشارکت‌های قابل توجه به ویژه در توسعه دارو و بیوتراپی پوشش می‌دهد. Teichman SL در مرجع استناد [3] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Van Hout MC، Hearne E. Netnography استفاده زنان از هورمون رشد مصنوعی CJC-1295: پالس ها و معجون ها [J]. Substance Use & Misuse, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M، Ganio K، Steel R. روشی برای تایید سوء استفاده از CJC-1295 در نمونه های پلاسمای اسب توسط LC-MS/MS[J]. تست و آنالیز دارو، 2019، 11 (8): 1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL، Neale A، Lawrence B، و همکاران. تحریک طولانی مدت هورمون رشد (GH) و ترشح فاکتور رشد شبه انسولین I توسط CJC-1295، یک آنالوگ طولانی اثر هورمون آزادکننده GH، در بزرگسالان سالم [J]. مجله غدد درون ریز و متابولیسم بالینی، 2006، 91 (3): 799-805.DOI: 10.1210/jc.2005-1536.

[4] آلبا ام، فینتینی دی، ساگازیو آ، و همکاران. تجویز یک بار در روز CJC-1295، یک آنالوگ طولانی اثر هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH)، رشد را در موش حذفی GHRH [J] عادی می کند. مجله آمریکایی فیزیولوژی-غدد درون ریز و متابولیسم، 2006،291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] تیمز ام، گانیو کی، فوربس جی، و همکاران. یک صفحه نمایش واکنش زنجیره ای ایمونو پلیمراز برای تشخیص CJC-1295 و سایر آنالوگ های هورمون آزاد کننده هورمون رشد در پلاسمای اسب [J]. آزمایش و تجزیه و تحلیل دارو، 2019، 11 (6): 804-812.DOI: 10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L، Léger R، Thibaudeau K، و همکاران. بیوکونژوگه های آلبومین فاکتور آزاد کننده هورمون رشد انسانی (hGRF) _1-29 گیرنده GRF را در هیپوفیز قدامی در موش ها فعال می کند:: شناسایی CJC-1295 به عنوان یک آنالوگ GRF طولانی مدت [J]. غدد درون ریز، 2005، 146 (7): 3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.