|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ CJC1295 Met DAC-structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molecuulformule: C 152H 252N 44O42 Moleculair gewicht: 3367,9 g/mol CAS-nummer: 446262-90-4 PubChem klantnummer: 91976842 |
▎ CJC1295 Met DAC-onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van CJC1295 met DAC?
De toepassing van traditioneel groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) bij de behandeling wordt beperkt door de korte werkingsduur ervan. Dit heeft onderzoekers ertoe aangezet om te zoeken naar meer langwerkende groeihormoon-afgevende hormoonanalogen om de werkzaamheid en het gemak van de behandeling te verbeteren. Met het streven van mensen naar gezondheid en schoonheid heeft de publieke online volksfarmacologie de aanzet gegeven voor snelkoppelingen naar spierverbetering, vetreductie en een jeugdige huid. Tegen deze achtergrond hebben synthetische groeihormoonanalogen zoals CJC1295 met DAC de aandacht getrokken. Onderzoek toont aan dat forumgebruikers blijk geven van vaardigheid en ervaring in het veelzijdige gebruik ervan, en de doeleinden voor het kiezen om dergelijke stoffen te gebruiken omvatten gewichtsverlies, spierverbetering, huidverjonging, verbeterde slaap en wondgenezing, enz. [1] . Als langwerkende groeihormoon-afgevende hormoonanaloog is de ontwikkeling van CJC1295 met DAC gebaseerd op een diepgaand begrip van het regulerende mechanisme van groeihormoon. Hoewel de meeste kinderen met een tekort aan geïsoleerd groeihormoon (GH) een goede groeireactie op GHRH hebben, is de halfwaardetijd van GHRH extreem kort, waardoor het therapeutische effect ervan wordt beperkt. Om dit probleem aan te pakken hebben onderzoekers CJC1295 With DAC ontwikkeld, een langwerkende GHRH-analoog. Studies hebben aangetoond dat het een functionele maleïmidegroep aan de C-terminus bevat, waardoor het covalent kan binden aan plasma-eiwitten zoals serumalbumine, waardoor de halfwaardetijd wordt verlengd en de productie van groeihormoon bij mensen gedurende meer dan zes dagen kan worden gestimuleerd na een enkele toediening [2].
Wat is het werkingsmechanisme van CJC1295 met DAC bij de behandeling van specifieke ziekten?
Stimuleren van de afgifte van groeihormoon:
CJC1295 Met DAC is een op peptiden gebaseerd medicijn dat de productie van groeihormoon (GH) uit de hypofyse kan stimuleren [2, 3]. Het bevat een functionele maleïmidegroep aan de C-terminus, waardoor het covalent kan binden aan plasma-eiwitten zoals serumalbumine. Deze binding geeft het CJC1295-eiwitconjugaat een veel langere halfwaardetijd en maakt het mogelijk de GH-productie bij mensen gedurende meer dan zes dagen na een enkele toediening te stimuleren. Studies hebben aangetoond dat subcutane injectie van CJC1295 met DAC kan leiden tot een aanhoudende, dosisafhankelijke stijging van de niveaus van GH en insuline-achtige groeifactor I (IGF-I) bij gezonde volwassenen [2, 3]. Na een enkele injectie van CJC1295 met DAC nam de gemiddelde plasma-GH-concentratie 2-10 keer toe en duurde 6 dagen of langer, en de gemiddelde plasma-IGF-I-concentratie nam toe met 1,5-3 keer en duurde 9-11 dagen. De geschatte halfwaardetijd van CJC1295 met DAC is 5,8-8,1 dagen. Na meerdere toedieningen bleef het gemiddelde IGF-I-niveau tot 28 dagen boven het basisniveau.
De rol bij groeihormoondeficiëntie:
In diermodellen met een tekort aan groeihormoon (GH) heeft CJC1295 met DAC positieve effecten laten zien. Bij muizen met GHRH-gene ablatie vertoonden dieren die een dagelijkse dosis CJC1295 met DAC kregen een normaal lichaamsgewicht en lichaamslengte. [4] Muizen die elke 48 en 72 uur werden behandeld, hadden een hoger lichaamsgewicht en een hogere lichaamslengte dan met placebo behandelde dieren. Hoewel een volledige normalisatie van de groei niet werd bereikt, werd er ook enige verbetering aangetoond. In alle behandelingsgroepen waren de relatieve vetvrije massa en de onderhuidse vetmassa normaal. CJC1295 veroorzaakte met DAC ook een toename van het totale hypofyse-RNA en GH-mRNA, wat wijst op de groei van somatotrofe cellen, een resultaat dat werd bevestigd door immunohistochemische beelden.
Hoe bereikt CJC1295 met DAC een langduriger effect qua structuur?
Covalente binding met serumalbumine:
CJC-1295 bevat een functionele maleïmidegroep aan de C-terminus, waardoor de stof covalent kan binden aan plasma-eiwitten zoals serumalbumine. [2] Deze conjugatie zorgt ervoor dat CJC-1295 actief blijft in het bloed, en de werkingsduur is aanzienlijk langer dan die van niet-geconjugeerde peptidegeneesmiddelen die snel worden uitgescheiden. Eenmaal gebonden aan serumalbumine vormt CJC-1295 een relatief stabiel complex, waardoor de werkingsduur in het lichaam wordt verlengd. Wanneer de maleïmidegroep van CJC-1295 bijvoorbeeld covalent aan de vrije keel bindt op serumalbumine, wordt de halfwaardetijd in het bloed aanzienlijk verlengd. Deze conjugatiemethode is uniek onder prestatieverhogende peptiden en legt de basis voor het aanhoudende effect van CJC-1295 [5].
Stabiliteit verbeteren:
Drie maleïmidederivaten werden gesynthetiseerd door het modificeren van de menselijke groeihormoon-releasing factor (hGRF), waaronder CJC-1295 een tetra-gesubstitueerde vorm van hGRF (1-29), met het Nε-3-maleimidopropionamidederivaat van lysine toegevoegd aan de C-terminus [6] . Deze structuur zorgt ervoor dat CJC-1295 de in vitro stabiliteit tegen dipeptidylpeptidase-IV heeft verbeterd. Bij de analyse van de groeihormoonsecretie van gekweekte cellen van de hypofysevoorkwab van de rat waren alle drie de menselijke serumalbumineconjugaten biologisch actief. Toen de maleïmidederivaten afzonderlijk subcutaan werden geïnjecteerd in normale mannelijke Sprague Dawley-ratten, werd acute secretie van groeihormoon in het plasma gedetecteerd. Onder hen vertoonde CJC-1295 binnen 2 uur een viervoudige toename van het gebied onder de groeihormooncurve vergeleken met hGRF (1-29). Bovendien toonde Western blot-analyse van het plasma van ratten geïnjecteerd met CJC-1295 de aanwezigheid aan van de immunoreactieve stof CJC-1295 in de band die overeenkomt met serumalbumine, die 15 minuten na injectie verscheen en langer dan 24 uur in de bloedsomloop bleef bestaan. Deze resultaten geven aan dat CJC-1295 een stabiel en actief hGRF (1-29)-analoog is met een verlengde plasmahalfwaardetijd [6]..
Effect van CJC-1295 op het totale lichaamsgewicht (TBW; gemiddelden ± SE). Aan het einde van de behandelingsperiode van 5 weken vertoonde de CJC/24-uursgroep volledig normaal TBW. De groepen CJC/48 uur en CJC/72 uur bereikten een significant hogere TBW vergeleken met de GHRHKO/pbo-groep, hoewel deze kleiner bleef dan in de HTZ/pbo-groep.
Bron: PubMed [4]
Wat zijn de klinische toepassingen van CJC1295 met DAC?
CJC1295 Met DAC kan de afscheiding van groeihormoon (GH) effectief worden gestimuleerd. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat dit medicijn de gemiddelde plasma-GH-concentratie bij gezonde volwassenen op dosisafhankelijke wijze kan verhogen [3] . In een onderzoek onder gezonde proefpersonen hadden proefpersonen tussen de 21 en 61 jaar oud bijvoorbeeld een gemiddelde plasma-GH-concentratiestijging van 2-10 keer gedurende 6 dagen of langer na subcutane injectie van CJC1295 met DAC. Dit effect van het stimuleren van de groeihormoonsecretie is van groot belang voor patiënten met groeihormoondeficiëntie.
Voor kinderen met groeihormoondeficiëntie beperkt de korte halfwaardetijd van GHRH, hoewel de meeste kinderen een goede groeireactie op groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) hebben, de klinische toepassing ervan. Als langwerkende GHRH-analoog kan CJC1295 met DAC selectief covalent binden aan endogeen albumine, waardoor de halfwaardetijd en werkingsduur worden verlengd. Uit de studie van GHRH-gen-knock-out (GHRHKO)-muizen bleek dat een eenmaal daagse toediening van CJC1295 met DAC het normale lichaamsgewicht en de normale lichaamslengte van muizen kan handhaven, wat aangeeft dat dit medicijn potentiële toepassingswaarde heeft bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie bij kinderen [4]. .
CJC1295 met DAC kan niet alleen de secretie van groeihormoon stimuleren, maar ook het niveau van insuline-achtige groeifactor I verhogen. In klinische onderzoeken nam na een enkele injectie van CJC1295 met DAC de gemiddelde plasma-IGF-I-concentratie bij gezonde volwassenen binnen 9-11 dagen met 1,5-3 keer toe. En na meerdere toedieningen kan het gemiddelde IGF-I-niveau tot 28 dagen boven de basislijn blijven [4] . IGF-I heeft een verscheidenheid aan belangrijke fysiologische functies in het menselijk lichaam, waaronder het bevorderen van celproliferatie, differentiatie en overleving, en het reguleren van de stofwisseling, enz. Daarom kan het verhogen van het niveau van IGF-I een positief effect hebben op de behandeling van verschillende ziekten.
Wat zijn de mogelijke toepassingen van CJC1295 met DAC op klinische en aanverwante gebieden?
Groeihormoondeficiëntie:
CJC1295 Met DAC kan de hypofyse continu worden gestimuleerd om groeihormoon af te scheiden. Voor patiënten met onvoldoende secretie van groeihormoon vanwege verschillende redenen, vooral kinderen en adolescenten, kan het de toestand van groei- en ontwikkelingsachterstand effectief verbeteren en de lengtegroei bevorderen. Bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie heeft traditionele groeihormoonsubstitutietherapie bepaalde resultaten bereikt, maar CJC1295 met DAC heeft unieke voordelen. Het kan covalent binden aan endogeen albumine, waardoor de halfwaardetijd en werkingsduur worden verlengd [4] . In de studie van GHRH-gen-knockout-muizen werd bijvoorbeeld ontdekt dat de dagelijkse toediening van CJC-1295-behandeling de normale lichaamssamenstelling en groei van GHRHKO-muizen kan handhaven, inclusief normaal lichaamsgewicht, lichaamslengte, relatieve vetvrije massa en onderhuidse vetmassa, en tegelijkertijd ook een toename van het totale hypofyse-RNA en GH-mRNA kan veroorzaken, wat de proliferatie van groeihormoon-afscheidende cellen bevestigt (Alba M, 2006).
Voor volwassen patiënten met een tekort aan groeihormoon kan CJC1295 met DAC niet alleen de lichaamssamenstelling verbeteren, de spiermassa vergroten en het lichaamsvet verminderen, maar ook de kwaliteit van leven verbeteren. Groeihormoon speelt ook een belangrijke rol in het volwassen lichaam. Het is betrokken bij de metabolische regulatie van eiwitten, vetten en koolhydraten. Het gebrek aan groeihormoon zal leiden tot problemen zoals verhoogd lichaamsvet, verminderde spiermassa en verminderde botdichtheid. Het gebruik van CJC1295 met DAC kan deze afwijkingen tot op zekere hoogte corrigeren en de fysieke conditie van patiënten verbeteren.
Anti-veroudering:
Met het ouder worden neemt de afscheiding van menselijk groeihormoon geleidelijk af, wat een reeks verouderingsgerelateerde veranderingen zal veroorzaken. CJC1295 Met DAC heeft potentiële toepassingswaarde bij anti-veroudering. Het kan de afscheiding van groeihormoon tot op zekere hoogte verhogen, wat nuttig is om de achteruitgang van fysieke functies die verband houden met veroudering te verbeteren. Het kan bijvoorbeeld de botdichtheid verhogen. Groeihormoon kan de activiteit van osteoblasten bevorderen, de botmassa vergroten en osteoporose voorkomen; spierkracht vergroten. Groeihormoon kan de spiereiwitsynthese stimuleren, de spiermassa en kracht vergroten; verbetert de elasticiteit en glans van de huid. Groeihormoon kan de huid steviger en elastischer maken door de collageensynthese te bevorderen [4].
Sportgeneeskunde en revalidatie:
CJC1295 Met DAC heeft potentiële toepassingen bij de revalidatie van sportblessures en de verbetering van atletische prestaties. Het kan spierherstel en -regeneratie bevorderen en de wondgenezing versnellen. Wanneer een atleet gewond raakt, moet het lichaam het beschadigde weefsel zo snel mogelijk herstellen om het atletische vermogen te herstellen. Groeihormoon speelt een belangrijke rol in dit proces. Het kan celproliferatie en -differentiatie stimuleren, de eiwitsynthese bevorderen en het herstel van spieren en andere weefsels versnellen [4] . Tegelijkertijd kan CJC1295 met DAC de spierkracht en het uithoudingsvermogen vergroten en het atletische vermogen verbeteren. Groeihormoon kan de spiermassa vergroten en het samentrekvermogen van spieren verbeteren, waardoor de kracht en het uithoudingsvermogen van atleten worden vergroot [4] .
Stofwisselingsziekten:
Voor sommige stofwisselingsziekten, zoals obesitas en insulineresistentie, kan CJC1295 met DAC het energiemetabolisme en de vetverdeling beïnvloeden en de insulinegevoeligheid verbeteren door de groeihormoon-insuline-achtige groeifactor-as te reguleren. Obesitas is een veel voorkomende stofwisselingsziekte en het optreden ervan houdt verband met de onbalans tussen energie-inname en -consumptie. Groeihormoon kan de vetafbraak bevorderen en het energieverbruik verhogen, waardoor het lichaamsgewicht onder controle blijft. Insulineresistentie verwijst naar de afname van de gevoeligheid van het lichaam voor insuline, wat leidt tot een stijging van de bloedsuikerspiegel. Groeihormoon kan de insulinegevoeligheid verbeteren en de bloedsuikerspiegel verlagen [4].
Concluderend heeft CJC1295 met DAC positieve effecten laten zien in meerdere aspecten op het gebied van groeihormoonregulatie. Het heeft niet alleen een belangrijke waarde bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie, maar ook bij sportgeneeskunde, revalidatie en onderzoek tegen veroudering. Het langwerkende werkingsmechanisme vermindert de frequentie van toediening, en de goede veiligheid en verdraagbaarheid ervan bieden ook krachtige ondersteuning voor de klinische toepassing ervan. Hoewel het zich op sommige terreinen, zoals antiveroudering, nog in de onderzoeksfase bevindt, zijn de reeds aangetoonde effecten voldoende om de unieke voordelen en brede toepassingsmogelijkheden ervan op het gebied van de levenswetenschappen en aanverwante gebieden te bewijzen.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Wetenschappelijk tijdschriftauteur
Teichman SL is een zeer ervaren en invloedrijke expert op het gebied van geneeskunde en geneesmiddelenontwikkeling. Hij heeft nauwe banden met vele bekende instellingen en bedrijven, zoals de organisaties Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc en de daaraan verbonden bedrijven Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, enz. Bovendien is hij ook verbonden aan Athens Univ Hosp en Albert Einstein College of Medicine, wat wijst op zijn sterke achtergrond in medisch onderzoek en de klinische praktijk. Zijn professionele vakgebieden bestrijken een breed scala aan vakgebieden, waaronder cardiovasculair systeem en cardiologie, algemene en interne geneeskunde, engineering, endocrinologie en diabetes, en farmacologie en farmacie, met opmerkelijke prestaties en bijdragen, vooral op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen en biotherapie. Teichman SL wordt vermeld in de referentie van citaat [3].
