CJC 1295 kun DAC 5mg

▎ CJC1295 Kun DAC-Strukturo

▎ CJC1295 Kun DAC-Esplorado

Kio estas la esplora fono de CJC1295 Kun DAC?

La apliko de tradicia kreska hormono-liberiga hormono (GHRH) en kuracado estas limigita de ĝia mallonga daŭro de ago. Ĉi tio instigis esploristojn serĉi pli longajn agajn hormono-liberigantajn analogojn de hormono por plibonigi traktadon efikecon kaj oportunon. Kun la serĉado de sano kaj beleco de homoj, publika interreta popola farmakologio donis la impulson por ŝparvojoj por atingi muskolajn plibonigojn, grasan redukton kaj junan haŭton. Kontraŭ ĉi tiu fono, sintezaj kreskhormono-analogoj kiel ekzemple CJC1295 Kun DAC altiris atenton. Esplorado montras, ke forumuzantoj pruvas scipovon kaj sperton en ĝia plurcela uzo, kaj la celoj por elekti uzi tiajn substancojn inkluzivas malplipeziĝon, muskolajn plibonigojn, haŭtjuniĝon, plibonigitan dormon kaj vundan resaniĝon ktp ^[1] . Kiel long-aganta kreskhormono-liberiga hormona analogo, la evoluo de CJC1295 Kun DAC baziĝas sur profunda kompreno de la reguliga mekanismo de kreska hormono. Kvankam plej multaj infanoj kun izolita kreskhormono (GH) manko havas bonan kreskorespondon al GHRH, la duoniĝotempo de GHRH estas ekstreme mallonga, limigante ĝian terapian efikon. Por trakti ĉi tiun problemon, esploristoj evoluigis CJC1295 Kun DAC, long-aganta GHRH-analogo. Studoj montris ke ĝi asimilas funkcian maleimidgrupon ĉe la C-finstacio, permesante al ĝi kovalente ligi al plasmoproteinoj kiel ekzemple serumalbumino, tiel pliigante sian duoniĝotempon kaj povante stimuli kreskohormonproduktadon en homoj dum pli ol ses tagoj post ununura administrado ^[2]

Kio estas la mekanismo de ago de CJC1295 Kun DAC en la traktado de specifaj malsanoj?

Stimula liberigo de kreskhormono: 

CJC1295 Kun DAC estas peptid-bazita medikamento kiu povas stimuli la produktadon de kreskhormono (GH) de la hipofizo ^{[2, 3]} Ĝi asimilas funkcian maleimidgrupon ĉe la C-finstacio, permesante al ĝi kovalente ligi al plasmoproteinoj kiel ekzemple serumalbumino. Ĉi tiu ligo donas al la CJC1295-proteina konjugacio multe pli longan duoniĝotempon kaj ebligas al ĝi stimuli GH-produktadon en homoj dum pli ol ses tagoj post ununura administrado. Studoj montris, ke subkutana injekto de CJC1295 Kun DAC povas konduki al daŭra, dozo-dependa pliigo de la niveloj de GH kaj insulin-simila kreskfaktoro I (IGF-I) en sanaj plenkreskuloj ^{[2, 3]} Post ununura injekto de CJC1295 Kun DAC, la averaĝa plasma GH-koncentriĝo pliiĝis je 2-106 tagoj kaj averaĝe pligrandiĝis je 2-106 tagoj kaj la plasmo pli longa tempoj. IGF-I-koncentriĝo pliiĝis je 1,5-3 fojojn kaj daŭris 9-11 tagojn. La laŭtaksa duoniĝotempo de CJC1295 Kun DAC estas 5.8-8.1 tagoj. Post multoblaj administradoj, la meza IGF-I-nivelo restis super la bazlinia nivelo dum ĝis 28 tagoj.

Rolo en manko de kreskhormono: 

En bestaj modeloj kun manko de hormono de kresko (GH), CJC1295 Kun DAC montris pozitivajn efikojn. Por musoj kun GHRH-genablacio, bestoj ricevantaj ĉiutagan dozon de CJC1295 Kun DAC montris normalan korpopezon kaj korpolongon ^[4] Musoj traktitaj ĉiujn 48 kaj 72 horojn havis pli altan korpopezon kaj korpolongon ol placebo-traktataj bestoj. Kvankam kompleta normaligo de kresko ne estis atingita, iu plibonigo ankaŭ estis pruvita. En ĉiuj traktadogrupoj, la relativa malgrasa maso kaj subkutana grasa maso estis normalaj. CJC1295 Kun DAC ankaŭ kaŭzis pliiĝon en totala hipofizo-RNA kaj GH-mRNA, indikante la kreskon de somatotrofaj ĉeloj, rezulto konfirmita de imunohistokemiaj bildoj.

Kiel CJC1295 Kun DAC atingas pli daŭran efikon laŭ strukturo?

Kovalenta ligo kun serumalbumino: 

CJC-1295 asimilas funkcian maleimidgrupon ĉe la C-finstacio, kio permesas al la substanco kovalente ligi al plasmoproteinoj kiel ekzemple serumalbumino ^[2] Tiu konjugacio ebligas CJC-1295 resti aktiva en la sango, kaj ĝia tempodaŭro estas signife pli longa ol tiu de ne-konjugaciitaj peptidmedikamentoj kiuj estas rapide sekreciitaj. Post kiam ligita al serumalbumino, CJC-1295 formas relative stabilan komplekson, tiel plilongigante ĝian daŭron de ago en la korpo. Ekzemple, kiam la maleimida grupo de CJC-1295 kovalente ligas al la libera gorĝo sur serumalbumino, ĝia duoniĝotempo en la sango multe pliiĝas. Ĉi tiu konjugacia metodo estas unika inter efikeco-pliigantaj peptidoj kaj metas la fundamenton por la daŭra efiko de CJC-1295 ^[5].

Plibonigi stabilecon: 

Tri maleimidderivaĵoj estis sintezitaj modifante la homan kreskhormon-liberigantan faktoron (hGRF), inter kiuj CJC-1295 estas tetra-anstataŭita formo de hGRF (1-29), kun la Nε-3-maleimidopropionamida derivaĵo de lizino aldonita ĉe la C-finaĵo ^[6] . peptidazo-IV. En la kreskhormona sekrecianalizo de kulturitaj rataj antaŭaj hipofizaj ĉeloj, ĉiuj tri homaj serumalbuminkonjugatoj estis biologie aktivaj. Kiam la maleimidderivaĵoj estis subkutane injektitaj sole en normalajn masklajn Sprague Dawley-ratojn, akuta kreskhormono-sekrecio estis detektita en la plasmo. Inter ili, CJC-1295 montris 4-oblan pliiĝon en la areo sub la kreska hormona kurbo kompare kun hGRF (1-29) ene de 2 horoj. Krome, Western blot analizo de la plasmo de ratoj injektitaj per CJC-1295 montris la ĉeeston de CJC-1295 imunoreaktiva substanco en la bando responda al serumalbumino, kiu aperis 15 minutojn post injekto kaj daŭris en la cirkulado dum pli ol 24 horoj. Tiuj rezultoj indikas ke CJC-1295 estas stabila kaj aktiva hGRF (1-29) analogaĵo kun plilongigita plasmoduoniĝotempo ^[6].

Efiko de CJC-1295 sur totala pezo de korpo (TBW; signifas±SE). Ĉe la fino de la 5-semajna kuracperiodo, la CJC/24 h-grupo elmontris tute normalan TBW. CJC/48 h kaj CJC/72 h-grupoj atingis signife pli altan TBW kompare kun la GHRHKO/pbo-grupo, kvankam ĝi restis pli malgranda ol en la HTZ/pbo-grupo.

Fonto:PubMed ^[4]

Kio estas la klinikaj aplikoj de CJC1295 Kun DAC?

CJC1295 Kun DAC povas efike stimuli la sekrecion de kreska hormono (GH). Multoblaj studoj montris, ke ĉi tiu drogo povas pliigi la mezan plasman GH-koncentriĝon en sanaj plenkreskuloj en dozo-dependa maniero ^[3] . Ekzemple, en studo de sanaj temoj, subjektoj aĝaj inter 21 kaj 61 jaroj havis averaĝan plasman GH-koncentriĝon de 2-10 fojojn dum 6 tagoj aŭ pli longe post ricevado de subkutana injekto de CJC1295 Kun DAC. Ĉi tiu efiko de stimula sekrecio de kreskhormono estas de granda signifo por pacientoj kun kreskhormono-manko.

Por infanoj kun kreskhormono-manko, kvankam plej multaj infanoj havas bonan kreskorespondon al kreska hormono-liberiga hormono (GHRH), la mallonga duoniĝotempo de GHRH limigas ĝian klinikan aplikon. Kiel long-aganta GHRH-analogo, CJC1295 With DAC povas selekteme kovalente ligi al endogena albumino, tiel plilongigante ĝian duoniĝotempon kaj daŭron de ago. En la studo de musoj GHRH-gena knokaŭto (GHRHKO), oni trovis, ke unufoje ĉiutage administrado de CJC1295 Kun DAC povas konservi la normalan korpan pezon kaj korpan longon de musoj, indikante, ke ĉi tiu drogo havas eblan aplikan valoron en la traktado de manko de infana kresko de hormono ^[4] .

CJC1295 Kun DAC povas ne nur stimuli sekrecion de hormono de kresko, sed ankaŭ pliigi la nivelon de insulin-simila kreskfaktoro I. En klinikaj studoj, post ununura injekto de CJC1295 Kun DAC, la meza plasmo IGF-I-koncentriĝo en sanaj plenkreskuloj pliiĝis je 1,5-3 fojojn ene de 9-11 tagoj. Kaj post multoblaj administradoj, la meza IGF-I-nivelo povas resti super la bazlinio ĝis 28 tagoj ^[4] . IGF-I havas diversajn gravajn fiziologiajn funkciojn en la homa korpo, inkluzive de promocio de ĉela proliferado, diferencigo kaj postvivado, kaj reguligo de metabolo, ktp. Sekve, pliigi la nivelon de IGF-I povas havi pozitivan efikon sur la traktado de diversaj malsanoj.

Kio estas la eblaj aplikoj de CJC1295 Kun DAC en klinikaj kaj rilataj kampoj?

Manko de kreskhormono: 

CJC1295 Kun DAC povas senĉese stimuli la pituitarian glandon por sekreci kreskhormonon. Por pacientoj kun nesufiĉa sekrecio de hormono de kresko pro diversaj kialoj, precipe infanoj kaj adoleskantoj, ĝi povas efike plibonigi la kondiĉon de kresko kaj disvolva malfruo kaj antaŭenigi altecan kreskon. En la traktado de manko de kreska hormono, tradicia kreska hormona anstataŭa terapio atingis iujn rezultojn, sed CJC1295 Kun DAC havas unikajn avantaĝojn. Ĝi povas kovalente ligi al endogena albumino, tiel plilongigante sian duoniĝotempon kaj daŭron de ago ^[4] . Ekzemple, en la studo de GHRH-genaj knokaŭtaj musoj, oni trovis, ke la ĉiutaga administrado de CJC-1295-traktado povas konservi la normalan korpkonsiston kaj kreskon de GHRHKO-musoj, inkluzive de normala korpa pezo, korpolongo, relativa malgrasa maso kaj subhaŭta grasa maso, kaj samtempe povas ankaŭ kaŭzi pliiĝon en totala hipofiza RNA, konfirmas la proliferadon de la hormono-kresko de GH-mRNA kaj proliferan ĉelon de GH. M, 2006).

Por plenkreskaj pacientoj kun manko de kreskhormono, CJC1295 Kun DAC povas ne nur plibonigi korpan komponadon, pliigi muskola maso kaj redukti korpan grason sed ankaŭ plibonigi la kvaliton de vivo. Kreska hormono ankaŭ ludas gravan rolon en la plenkreska korpo. Ĝi estas implikita en la metabola reguligo de proteinoj, grasoj kaj karbonhidratoj. La manko de kreska hormono kondukos al problemoj kiel pliigita korpa graso, malpliigita muskola maso kaj reduktita osta denseco. La uzo de CJC1295 Kun DAC povas korekti ĉi tiujn anomaliojn certagrade kaj plibonigi la fizikan kondiĉon de pacientoj.

Kontraŭmaljuniĝo: 

Kun la pliiĝo de aĝo, la sekrecio de homa kreska hormono iom post iom malpliiĝas, kio ekigos serion de maljuniĝo-rilataj ŝanĝoj. CJC1295 Kun DAC havas eblan aplikan valoron en kontraŭmaljuniĝo. Ĝi povas pliigi la sekrecion de kreska hormono en certa mezuro, kio helpas plibonigi la malkreskon de fizikaj funkcioj rilataj al maljuniĝo. Ekzemple, ĝi povas pliigi ostan densecon. Kreska hormono povas antaŭenigi la aktivecon de osteoblastoj, pliigi ostan mason kaj malhelpi osteoporozon; plibonigi muskolajn fortojn. Kreska hormono povas stimuli muskola proteina sintezo, pliigi muskola maso kaj forto; plibonigi haŭtan elastecon kaj brilon. Kreska hormono povas igi la haŭton pli firma kaj elasta antaŭenigante kolagenan sintezon ^[4].

Sporta medicino kaj rehabilitado: 

CJC1295 Kun DAC havas eblajn aplikojn en la rehabilitado de sportaj vundoj kaj la plibonigo de atleta agado. Ĝi povas antaŭenigi muskolajn riparojn kaj regeneradon kaj akceli vundan resanigon. Kiam atleto estas vundita, la korpo bezonas ripari la difektitan histon kiel eble plej baldaŭ por restarigi atletan kapablon. Kreska hormono ludas gravan rolon en ĉi tiu procezo. Ĝi povas stimuli ĉelan proliferadon kaj diferencigon, antaŭenigi proteinan sintezon kaj akceli la riparadon de muskoloj kaj aliaj histoj ^[4] . Samtempe, CJC1295 Kun DAC povas pliigi muskolan forton kaj paciencon kaj plibonigi atletan kapablon. Kreska hormono povas pliigi muskolmason kaj plibonigi la kuntiriĝan kapablon de muskoloj, tiel plibonigante la forton kaj eltenemon de atletoj ^[4] .

Metabolaj malsanoj: 

Por iuj metabolaj malsanoj kiel ekzemple obezeco kaj insulina rezisto, CJC1295 Kun DAC povas influi energian metabolon kaj grasan distribuon kaj plibonigi insulinsensivecon per reguligo de la akso de kreska hormono-simila kreska faktoro. Obezeco estas ofta metabola malsano, kaj ĝia okazo rilatas al la malekvilibro inter energikonsumado kaj konsumo. Kreska hormono povas antaŭenigi grasan rompon kaj pliigi energian konsumon, tiel helpante kontroli korpan pezon. Insulinrezisto rilatas al malpliigo de la korpa sentemo al insulino, kondukante al pliigo de sanga sukero. Kreska hormono povas plibonigi la insulinsensivecon kaj redukti sangan sukeron ^[4].

Konklude, CJC1295 Kun DAC montris pozitivajn efikojn en multoblaj aspektoj en la kampo de reguligo de kreskhormono. Ĝi havas gravan valoron ne nur en la traktado de kreskhormona manko sed ankaŭ en sporta medicino kaj rehabilitado kaj kontraŭ-maljuniĝo-esplorado. Ĝia long-aganta mekanismo de ago reduktas la oftecon de administrado, kaj ĝia bona sekureco kaj tolerebleco ankaŭ provizas fortan subtenon por ĝia klinika apliko. Kvankam ĝi ankoraŭ estas en la esplorstadio en iuj kampoj kiel kontraŭmaljuniĝo, la efikoj jam pruvitaj sufiĉas por pruvi ĝiajn unikajn avantaĝojn kaj larĝajn aplikajn perspektivojn en la kampo de vivsciencoj kaj rilataj kampoj.

Pri La Aŭtoro

La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.

Scienca Revuo Aŭtoro

Teichman SL estas tre sperta kaj influa fakulo en la kampoj de medicino kaj drog-evoluo. Li havas proksimajn rilatojn kun multaj konataj institucioj kaj kompanioj, kiel Organizoj Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc kaj ĝiaj rilataj kompanioj Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, ktp. Krome, li ankaŭ estas aligita kun Athens Univ Hosp kaj medicina fono de Albert Einstein, indikante sian medicinan fono de Medicine kaj Albert Einstein. klinika praktiko. Liaj profesiaj areoj kovras larĝan gamon de kampoj inkluzive de Kardiovaskula Sistemo & Kardiologio, Ĝenerala & Interna Medicino, Inĝenieristiko, Endokrinologio & Metabolismo, kaj Farmakologio kaj Apoteko, kun rimarkindaj atingoj kaj kontribuoj precipe en drog-evoluo kaj bioterapio. Teichman SL estas listigita en la referenco de citaĵo [3].

▎ Rilataj Citaĵoj

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormono CJC-1295: Pulsoj kaj Pocioj [J]. Substanco-Uzo & Misuzo, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. A-metodo por konfirmado de CJC-1295-misuzo en ĉevalaj plasmoprovaĵoj de LC-MS/MS [J]. Testado kaj Analizo pri Drogoj, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Longdaŭra stimulo de kreska hormono (GH) kaj insulin-simila kreskfaktoro I sekrecio de CJC-1295, longdaŭra analogo de GH-liberiganta hormono, en sanaj plenkreskuloj [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91 (3): 799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Unufoje ĉiutage administrado de CJC-1295, long-aganta kreskhormono-liberiga hormono (GHRH) analogaĵo, normaligas kreskon en la GHRH-knokaŭta muso [J]. Amerika Revuo pri Fiziologio-Endokrinologio kaj Metabolo, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G, et al. Imunpolimeraza ĉenreaga ekrano por la detekto de CJC-1295 kaj aliaj kresk-hormon-liberigantaj hormonanalogaĵoj en ĉevala plasmo [J]. Testado kaj Analizo pri Drogoj, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Homa kreskhormono-liberiga faktoro (hGRF) _1-29 -albumina biokonjugatoj aktivigas la GRF-receptoron sur la antaŭa hipofizo en ratoj:: Identigo de CJC-1295 kiel longdaŭra GRF-analogo [J]. Endokrinologio, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR DISVASKO DE INFORMOJ KAJ EDUKAJ CELOJ.  

La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esplorado (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.