CJC 1295 bi DAC 5mg

▎ CJC1295 Bi Structure DAC

▎ CJC1295 Bi Lêkolîna DAC re

Paşxaneya lêkolînê ya CJC1295 Bi DAC re çi ye?

Serîlêdana hormona serbestberdana hormona mezinbûnê ya kevneşopî (GHRH) di dermankirinê de ji hêla çalakiya wê ya kurt ve sînorkirî ye. Vê yekê lêkolîneran teşwîq kir ku li analogên hormona serbestberdana hormona mezinbûnê ya dirêj-çalaktir bigerin da ku bandor û rehetiya dermankirinê baştir bikin. Bi lêgerîna mirov a tenduristî û bedewiyê re, dermannasiya gel a serhêl a gelemperî ji bo kurtebiran ji bo bidestxistina zêdekirina masûlkan, kêmkirina rûnê, û çermê ciwan peyda kiriye. Li hember vê paşverû, analogên hormona mezinbûna sentetîk ên wekî CJC1295 Bi DAC-ê balê kişandiye. Lêkolîn destnîşan dike ku bikarhênerên forumê di karanîna wê ya pir-armanc de jêhatîbûn û ezmûna xwe destnîşan dikin, û mebestên hilbijartina karanîna maddeyên weha kêmkirina giraniyê, zêdekirina masûlkan, nûvekirina çerm, xew çêtir, û başkirina birînan, û hwd ^[1] . Wekî analogek hormona serbestberdana hormona mezinbûnê ya dirêj-çalak, pêşkeftina CJC1295 Bi DAC-ê li ser têgihîştinek kûr a mekanîzmaya birêkûpêk a hormona mezinbûnê ye. Her çend piraniya zarokên bi kêmbûna hormona mezinbûnê ya veqetandî (GH) xwedan bersivek mezinbûnê ya baş ji GHRH re heye, nîv-jiyana GHRH pir kurt e, bandora wê ya dermankirinê sînordar dike. Ji bo çareserkirina vê pirsgirêkê, lêkolîneran CJC1295 Bi DAC, analogek GHRH-ya dirêj-çalakkirî pêşve xistin. Lêkolînan destnîşan kir ku ew komek maleimide ya fonksiyonel li C-terminus vedigire, ku dihêle ku ew bi proteînên plazmayê yên wekî albumînên serumê bi covalentî ve girêbide, bi vî rengî nîv-jiyana xwe zêde bike û bikaribe hilberîna hormona mezinbûnê di mirovan de zêdetirî şeş rojan piştî yek rêveberiya yekcar teşwîq bike ^[2]

Mekanîzmaya çalakiya CJC1295 Bi DAC re di dermankirina nexweşiyên taybetî de çi ye?

Teşwîqkirina serbestberdana hormona mezinbûnê: 

CJC1295 With DAC dermanek peptîd-based e ku dikare hilberîna hormona mezinbûnê (GH) ji girêka hîpofîzê teşwîq bike ^{[2, 3]} Ew komek maleimide ya fonksiyonel li C-termînalê vedihewîne, ku dihêle ew bi proteînên plazmayê yên wekî albûmîna serumê bi covalentî ve girêbide. Vê girêdanê dide CJC1295-proteîna konjugate nîv-jiyanek pir dirêjtir û dihêle ku ew hilberîna GH-ê di mirovan de ji şeş rojan zêdetir piştî yek rêvebirinê teşwîq bike. Lêkolînan destnîşan kir ku derzîlêdana binerd a CJC1295 bi DAC re dikare bibe sedema zêdebûna domdar, girêdayî dozê di asta GH û faktora mezinbûnê ya mîna însulînê I (IGF-I) de di mezinên tendurist de ^{[2, 3]} Piştî yek derzîlêdanê ya CJC1295 Bi DAC, navînî ya plasma 6 caran an jî 2-roj dirêjtir giraniya GH-ê ya plazmayê zêde kir. Giraniya IGF-I 1,5-3 carî zêde bû û 9-11 rojan domand. Nîv-jiyana texmînkirî ya CJC1295 Bi DAC re 5,8-8,1 roj e. Piştî gelek rêveberiyan, asta navînî ya IGF-I heya 28 rojan li ser asta bingehîn ma.

Rola di kêmbûna hormona mezinbûnê de: 

Di modelên heywanan de bi kêmbûna hormona mezinbûnê (GH), CJC1295 Bi DAC re bandorên erênî destnîşan kir. Ji bo mêşên bi ablation gene GHRH, heywanên ku dozek rojane ya CJC1295 Bi DAC-ê re giraniya laş û dirêjiya laş normal nîşan didin ^[4] Mişkên ku her 48 û 72 saetan carekê têne derman kirin, ji heywanên ku bi cîhê dermankirî têne derman kirin giraniya laş û dirêjahiya laş wan bilindtir in. Her çend normalîzekirina bêkêmasî ya mezinbûnê pêk nehat jî, hin çêtirbûn jî hate destnîşan kirin. Di hemî komên dermankirinê de, girseya bêhêz û girseya rûnê ya binê çerm normal bû. CJC1295 Bi DAC re di heman demê de bû sedema zêdebûna RNA ya hîpofîzê ya tevahî û mRNA ya GH, ku mezinbûna hucreyên somatotrof nîşan dide, encamek ku ji hêla wêneyên immunohistochemical ve hatî pejirandin.

CJC1295 Bi DAC re çawa di warê strukturê de bandorek domdartir digihîje?

Girêdana kovalentî bi albumîna serumê: 

CJC-1295 komek maleimide ya fonksiyonel li C-termînalê vedihewîne, ku destûrê dide maddeyê ku bi proteînên plazmayê yên wekî albûmîna serumê ^{[2] bi kovalentî ve girêbide [2]} Ev hevgirtin dihêle ku CJC-1295 di xwînê de çalak bimîne, û dirêjahiya çalakiya wê ji ya dermanên ne-konjugated ên ku bi rapptîdê ve têne derxistin pir dirêjtir e. Dema ku bi albumînên serumê ve girêdayî ye, CJC-1295 kompleksek bi domdar pêk tîne, bi vî rengî dema çalakiya xwe di laş de dirêj dike. Mînakî, dema ku koma maleimide ya CJC-1295 bi kovalentî bi qirika azad a li ser albumîna serumê ve girêdide, nîv-jiyana wê di xwînê de pir zêde dibe. Ev rêbaza hevgirtinê di nav peptîdên performansê de bêhempa ye û bingeha bandora domdar a CJC-1295 datîne ^[5].

Başkirina aramiyê: 

Sê derûvên maleimide bi guheztina faktora serbestberdana hormona mezinbûna mirovî (hGRF) hatin sentez kirin, di nav wan de CJC-1295 formek tetra-cîgirkirî ya hGRF (1-29) ye, digel ku jêdera Nε-3-maleimidopropionamide ya lîzinê li strûktûra C-5-ê hatî zêdekirin ^[6] J1C. aramiya vitro li hember dipeptidyl peptidase-IV. Di analîza derzîna hormona mezinbûnê ya hucreyên hîpofîza pêşiyê yên mêş ên çandî de, her sê hevgirêdanên albumîna sermaya mirovan ji hêla biyolojîkî ve çalak bûn. Dema ku derûvên maleimide bi tenê bi binê çermî li mişkên nêr Sprague Dawley yên normal hatin derzî kirin, di plazmayê de derziya hormona mezinbûnê ya akût hat tesbît kirin. Di nav wan de, CJC-1295 di nav 2 demjimêran de bi hGRF (1-29) zêdebûnek 4-qatî li qada di bin keviya hormona mezinbûnê de nîşan da. Wekî din, analîza blota rojavayî ya plazmaya mişkên ku bi CJC-1295 ve hatî derzî kirin, hebûna maddeya immunoreaktîf CJC-1295 di bandê de ku bi albûmîna serumê re têkildar e, ku 15 hûrdem piştî derzîlêdanê xuya bû û zêdetirî 24 demjimêran di nav xwînê de dom kir, nîşan da. Van encaman destnîşan dikin ku CJC-1295 hGRF (1-29) analogek stabîl û çalak e ku bi nîv-jiyana plazmayê ya dirêjkirî ye ^[6].

Bandora CJC-1295 li ser wt ya tevahî laşê (TBW; wateya ± SE). Di dawiya heyama dermankirinê ya 5-heftê de, koma CJC / 24 h TBW bi tevahî normal nîşan da. Komên CJC / 48 h û CJC / 72 h li gorî koma GHRHKO / pbo gihîştin TBW-ya girîng bilindtir, her çend ew ji koma HTZ / pbo piçûktir ma.

Çavkanî:PubMed ^[4]

Serîlêdanên klînîkî yên CJC1295 Bi DAC re çi ne?

CJC1295 Bi DAC re dikare bi bandor deranîna hormona mezinbûnê (GH) teşwîq bike. Gelek lêkolînan destnîşan kirin ku ev derman dikare di mezinên tendurist de bi şêwazek girêdayî dozê ve rêjeya navînî ya GH ya plazmayê zêde bike ^[3] . Mînakî, di lêkolînek li ser mijarên saxlem de, mijarên ku temenê wan di navbera 21 û 61 salî de ne, piştî wergirtina derzîlêdana binerd a CJC1295 bi DAC re, 6 rojan an dirêjtir 2-10 carî zêdebûnek navînî ya GH ya plazmayê hebû. Ev bandora teşwîqkirina hilberîna hormona mezinbûnê ji bo nexweşên bi kêmbûna hormona mezinbûnê pir girîng e.

Ji bo zarokên bi kêmasiya hormona mezinbûnê re, her çend piraniya zarokan bersivek mezinbûnê ya baş ji hormona serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRH) re heye, nîv-jiyana kurt a GHRH serîlêdana wê ya klînîkî sînor dike. Wekî analogek GHRH-ê ​​ya dirêj-çalak, CJC1295 Bi DAC-ê re dikare bi rengek kovalentî bi albûmîna endogenous ve girêbide, bi vî rengî nîv-jiyana xwe û dema çalakiyê dirêj dike. Di lêkolîna mêşên genê GHRH (GHRHKO) de, hate dîtin ku rojane carekê rêveberiya CJC1295 Bi DAC re dikare giraniya laş û dirêjahiya laşê normal a mişkan bidomîne, ev nîşan dide ku ev derman di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûna zaroktiyê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye ^[4] .

CJC1295 Bi DAC re ne tenê dikare derziya hormona mezinbûnê teşwîq bike, lê di heman demê de asta faktora mezinbûnê ya mîna însulînê I jî zêde bike. Di lêkolînên klînîkî de, piştî yek derzîlêdanê ya CJC1295 Bi DAC, rêjeya navînî ya IGF-I ya plazmayê di mezinên tendurist de 1,5-3 caran di nav 9-11 rojan de zêde bû. Û piştî gelek rêveberiyan, asta navînî ya IGF-I dikare heya 28 rojan li jorê bingehîn bimîne ^[4] . IGF-I di laşê mirovan de xwedî gelek fonksiyonên girîng ên fîzyolojîk e, di nav de pêşvebirina pirbûna şaneyan, cûdabûn, û zindîbûnê, û sererastkirina metabolîzmê û hwd. Ji ber vê yekê, zêdekirina asta IGF-I dibe ku bandorek erênî li ser dermankirina nexweşiyên cihêreng bike.

Serîlêdanên potansiyel ên CJC1295 Bi DAC re di warên klînîkî û têkildar de çi ne?

Kêmasiya hormona mezinbûnê: 

CJC1295 Bi DAC re dikare bi domdarî girêka hîpofîzê teşwîq bike da ku hormona mezinbûnê derxîne. Ji bo nexweşên ku ji ber sedemên cûrbecûr, bi taybetî zarok û mezinan, ji ber sedemên cûrbecûr nebûna nehêniya hormona mezinbûnê, ew dikare bi bandor rewşa mezinbûn û paşveçûna pêşveçûnê baştir bike û mezinbûna bilindbûnê pêşve bibe. Di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de, tedawiya guheztina hormona mezinbûnê ya kevneşopî hin encaman bi dest xistiye, lê CJC1295 Bi DAC re xwedan avantajên bêhempa ye. Ew dikare bi albûmîna endogenous ve girêbide, bi vî rengî nîv-jiyana xwe û dema çalakiya xwe dirêj dike ^[4] . Mînakî, di lêkolîna li ser mêşên genê yên GHRH-ê de hate dîtin ku karanîna rojane ya dermankirina CJC-1295 dikare pêkhateya laş û mezinbûna normal a mêşên GHRHKO, di nav de giraniya laş normal, dirêjahiya laş, girseya rûnê ya binerdî, û di heman demê de dikare bibe sedema zêdebûna RNA ya hîpofîzê ya tevahî û şaneyên mezinbûna GH mrn M, 2006).

Ji bo nexweşên mezin ên bi kêmbûna hormona mezinbûnê, CJC1295 Bi DAC re ne tenê dikare pêkhateya laş baştir bike, girseya masûlkeyê zêde bike, û rûnê laş kêm bike lê di heman demê de kalîteya jiyanê jî baştir bike. Hormona mezinbûnê di laşê mezinan de jî rolek girîng dilîze. Ew di rêziknameya metabolê ya proteîn, rûn û karbohîdartan de beşdar dibe. Kêmbûna hormona mezinbûnê dê bibe sedema pirsgirêkên wekî zêdebûna rûnê laş, kêmbûna girseya masûlkeyê, û kêmbûna tansiyona hestî. Bikaranîna CJC1295 Bi DAC re dikare van anormaliyan heya radeyekê rast bike û rewşa laşî ya nexweşan baştir bike.

Dij-pîrbûnê: 

Bi zêdebûna temen re, derziya hormona mezinbûna mirovî hêdî hêdî kêm dibe, ku ev yek dê bibe sedema rêzek guhertinên girêdayî pîrbûnê. CJC1295 Bi DAC re di dijî-pîrbûnê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Ew dikare derziya hormona mezinbûnê heya radeyekê zêde bike, ku ji bo baştirkirina kêmbûna fonksiyonên laşî yên girêdayî pîrbûnê alîkar e. Mînakî, ew dikare dendika hestî zêde bike. Hormona mezinbûnê dikare çalakiya osteoblastan pêşve bibe, girseya hestî zêde bike, û pêşî li osteoporozê bigire; hêza masûlkeyê zêde bikin. Hormona mezinbûnê dikare senteza proteîna masûlkeyê teşwîq bike, girseya masûlkeyê û hêzê zêde bike; elasticî û ronahiya çerm baştir bike. Hormona mezinbûnê bi pêşvexistina senteza kolajenê dibe ku çerm hişk û elastîktir bike ^[4].

Dermanê werzîşê û rehabîlîtasyonê: 

CJC1295 Digel DAC-ê di rehabîlîtasyona birînên werzîşê û başkirina performansa werzîşê de serîlêdanên potansiyel hene. Ew dikare tamîrkirin û nûjenkirina masûlkan pêşve bibe û başbûna birînan zûtir bike. Dema ku werzîşvanek birîndar dibe, laş pêdivî ye ku heya ku gengaz be tevna zirardar tamîr bike da ku kapasîteya werzîşê sererast bike. Hormona mezinbûnê di vê pêvajoyê de rolek girîng dilîze. Ew dikare zêdebûn û cûdabûna hucreyê teşwîq bike, senteza proteînê pêşve bibe, û tamîrkirina masûlk û tevnên din zûtir bike ^[4] . Di heman demê de, CJC1295 Bi DAC re dibe ku hêz û bîhnfirehiya masûlkeyê zêde bike û şiyana werzîşê zêde bike. Hormona mezinbûnê dikare girseya masûlkeyê zêde bike û şiyana danûstendina masûlkan baştir bike, bi vî rengî hêz û bîhnfirehiya werzişvanan zêde dike ^[4] .

Nexweşiyên metabolîk: 

Ji bo hin nexweşiyên metabolîk ên wekî qelewbûn û berxwedana însulînê, CJC1295 Bi DAC re dibe ku bandorê li metabolîzma enerjiyê û belavkirina rûnê bike û bi rêkûpêkkirina eksê faktora mezinbûnê ya hormona mezinbûnê-mîna însulînê re hestiyariya însulînê baştir bike. Qelewbûn nexweşiyek metabolîk a hevpar e, û rûdana wê bi nehevsengiya di navbera girtina enerjiyê û vexwarinê de têkildar e. Hormona mezinbûnê dikare hilweşîna rûnê pêşve bibe û xerckirina enerjiyê zêde bike, bi vî rengî alîkariya kontrolkirina giraniya laş dike. Berxwedana însulînê tê wateya kêmbûna hestiyariya laş a li hember însulînê, ku dibe sedema zêdebûna asta şekirê xwînê. Hormona mezinbûnê dikare hestiyariya însulînê baştir bike û asta şekirê xwînê kêm bike ^[4].

Di encamê de, CJC1295 Bi DAC re di warê rêziknameya hormona mezinbûnê de di gelek aliyan de bandorên erênî destnîşan kir. Ew ne tenê di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de lê di heman demê de di dermanê werzîşê û rehabîlîtasyonê û lêkolîna dijî-pîrbûnê de xwedî nirxek girîng e. Mekanîzmaya çalakiya wê ya dirêj-çalak frekansa rêveberiyê kêm dike, û ewlehî û tolerasyona wê ya baş jî ji bo serîlêdana wê ya klînîkî piştgirîyek xurt peyda dike. Her çend ew hîn jî di qonaxa lêkolînê de ye di hin warên wekî dijî-pîrbûnê de, bandorên ku jixwe hatine destnîşan kirin bes in ku feydeyên wê yên bêhempa û perspektîfên serîlêdana berfireh di warê zanistên jiyanê û warên têkildar de îsbat bikin.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Teichman SL di warên derman û pêşkeftina dermanan de pisporek pir bi ezmûn û bi bandor e. Têkiliyên wî yên nêzîk bi gelek sazî û pargîdaniyên naskirî re hene, wek Rêxistinên Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Zanîngeha Bijîjkî ya Wroclaw, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc û pargîdaniyên wê yên têkildar Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, hwd. Wekî din, ew di heman demê de bi paşxaneya xwe ya Alberticinste ve girêdayî ye. di lêkolîna bijîjkî û pratîka klînîkî de. Qadên wî yên pîşeyî cûrbecûr qadan vedihewîne, di nav de Pergala Dil û Damar û Kardiyolojî, Dermanê Giştî û Navxweyî, Endezyarî, Endokrinolojî & Metabolîzm, û Pharmacology & Pharmacy, bi destkeftî û tevkariyên berbiçav nemaze di pêşkeftina derman û biyoterapî de. Teichman SL di referansa jêderê [3] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnografiya Bikaranîna Jinê ya Hormona Mezinbûna Sentetîk CJC-1295: Pulses û Potions [J]. Bikaranîn & Xerab Bikaranîna Madeyê, 2016,51 (1): 73-84.DOI: 10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Rêbazek ji bo piştrastkirina binpêkirina CJC-1295 di nimûneyên plazmaya hespan de ji hêla LC-MS/MS[J]. Testkirina Derman û Analîza, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Teşwîqkirina demdirêj a hormona mezinbûnê (GH) û vekirina faktora mezinbûnê ya mîna însulînê I ji hêla CJC-1295, analogek demdirêj a hormona berdana GH-ê, di mezinên tendurist [J] de. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91 (3): 799-805.DOI: 10.1210 / jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Birêvebirina CJC-1295-a-rojane yekcar, analogek hormona serbestberdana hormona mezinbûnê ya dirêj-çalakker (GHRH), mezinbûna di mişka gûzê ya GHRH[J] de normal dike. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G, et al. Dîmenek reaksiyonê ya zincîra polîmerazê ya immuno ji bo tespîtkirina CJC-1295 û analogên din ên hormona serbestberdana mezinbûnê ya di plazmaya hespan [J] de. Testkirin û Analîza Dermanan, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Faktora serbestberdana hormona mezinbûna mirovî (hGRF) _1-29 -biokonjugatên albûmîn receptorê GRF-ê li ser hîpofîza pêşiyê di mişkan de çalak dike:: Nasnameya CJC-1295 wekî analogek GRF-ya domdar[J]. Endokrinolojî, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.