|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ CJC1295 Amb estructura DAC
Font: PubChem |
Seqüència: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Fórmula molecular: 152CH 252N 44O42 Pes molecular: 3367,9 g/mol Número CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Amb DAC Research
Quins són els antecedents de recerca de CJC1295 amb DAC?
L'aplicació de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH) tradicional en el tractament està limitada per la seva curta durada d'acció. Això ha fet que els investigadors busquin més anàlegs de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement d'acció prolongada per millorar l'eficàcia i la comoditat del tractament. Amb la recerca de la salut i la bellesa de la gent, la farmacologia popular en línia pública ha proporcionat l'impuls per a les dreceres per aconseguir la millora muscular, la reducció de greix i la pell jove. En aquest context, els anàlegs de l'hormona de creixement sintètica com CJC1295 amb DAC han cridat l'atenció. La investigació mostra que els usuaris del fòrum demostren competència i experiència en el seu ús polivalent, i els propòsits per triar l'ús d'aquestes substàncies inclouen la pèrdua de pes, la millora muscular, el rejoveniment de la pell, la millora del son i la cicatrització de ferides, etc. [1] . Com a anàleg de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement d'acció prolongada, el desenvolupament de CJC1295 amb DAC es basa en una comprensió profunda del mecanisme regulador de l'hormona del creixement. Tot i que la majoria dels nens amb deficiència aïllada d'hormona de creixement (GH) tenen una bona resposta de creixement a la GHRH, la vida mitjana de la GHRH és extremadament curta, limitant el seu efecte terapèutic. Per abordar aquest problema, els investigadors han desenvolupat CJC1295 amb DAC, un anàleg de GHRH d'acció prolongada. Els estudis han demostrat que incorpora un grup maleimida funcional a l'extrem C-terminal, que li permet unir-se covalentment a proteïnes plasmàtiques com l'albúmina sèrica, augmentant així la seva semivida i capaç d'estimular la producció d'hormona del creixement en humans durant més de sis dies després d'una sola administració [2]
Quin és el mecanisme d'acció de CJC1295 amb DAC en el tractament de malalties específiques?
Estimulant l'alliberament de l'hormona del creixement:
CJC1295 Amb DAC és un fàrmac basat en pèptids que pot estimular la producció d'hormona del creixement (GH) a partir de la glàndula pituïtària [2, 3] Incorpora un grup maleimida funcional a l'extrem C-terminal, el que li permet unir-se de manera covalent a proteïnes plasmàtiques com l'albúmina sèrica. Aquesta unió proporciona al conjugat de proteïna CJC1295 una semivida molt més llarga i li permet estimular la producció de GH en humans durant més de sis dies després d'una sola administració. Els estudis han demostrat que la injecció subcutània de CJC1295 amb DAC pot conduir a un augment sostingut i depenent de la dosi dels nivells de GH i del factor de creixement semblant a la insulina I (IGF-I) en adults sans [2, 3] Després d'una única injecció de CJC1295 Amb DAC, la concentració mitjana de GH plasmàtica va augmentar la mitjana de 2-10 dies i 2-10 vegades durant 6 dies o més. La concentració d'IGF-I va augmentar 1,5-3 vegades i va durar 9-11 dies. La vida mitjana estimada de CJC1295 amb DAC és de 5,8-8,1 dies. Després de múltiples administracions, el nivell mitjà d'IGF-I es va mantenir per sobre del nivell de referència fins a 28 dies.
El paper en la deficiència d'hormona del creixement:
En models animals amb deficiència d'hormona de creixement (GH), CJC1295 amb DAC ha mostrat efectes positius. Per als ratolins amb ablació del gen GHRH, els animals que van rebre una dosi diària de CJC1295 amb DAC van mostrar un pes corporal i una longitud corporal normals [4] Els ratolins tractats cada 48 i 72 hores tenien un pes corporal i una longitud corporal més elevats que els animals tractats amb placebo. Tot i que no es va aconseguir la normalització completa del creixement, també es va demostrar alguna millora. En tots els grups de tractament, la massa magra relativa i la massa de greix subcutani eren normals. CJC1295 Amb DAC també va provocar un augment de l'ARN hipòfisi total i de l'ARNm de GH, indicant el creixement de cèl·lules somatòtrofs, un resultat confirmat per imatges immunohistoquímiques.
Com CJC1295 amb DAC aconsegueix un efecte més sostingut en termes d'estructura?
Unió covalent amb albúmina sèrica:
CJC-1295 incorpora un grup maleimida funcional a l'extrem C, que permet que la substància s'uneixi covalentment a proteïnes plasmàtiques com l'albúmina sèrica [2] Aquesta conjugació permet que CJC-1295 es mantingui actiu a la sang, i la seva durada d'acció és significativament més llarga que la dels fàrmacs pèptids no conjugats que s'excreten ràpidament. Un cop unit a l'albúmina sèrica, CJC-1295 forma un complex relativament estable, allargant així la seva durada d'acció en el cos. Per exemple, quan el grup maleimida de CJC-1295 s'uneix covalentment a la gola lliure de l'albúmina sèrica, la seva semivida a la sang augmenta molt. Aquest mètode de conjugació és únic entre els pèptids que milloren el rendiment i posa les bases per a l'efecte sostingut de CJC-1295 [5].
Millora de l'estabilitat:
Es van sintetitzar tres derivats de maleimida modificant el factor alliberador de l'hormona del creixement humà (hGRF), entre els quals CJC-1295 és una forma tetrasubstituïda de hGRF (1-29), amb el derivat Nε-3-maleimidopropionamida de la lisina afegit a l'extrem C-terminal [6] . peptidasa-IV. En l'anàlisi de la secreció de l'hormona del creixement de cèl·lules pituïtàries anteriors de rata cultivades, els tres conjugats d'albúmina sèrica humana eren biològicament actius. Quan els derivats de la maleimida es van injectar sols per via subcutània a rates Sprague Dawley mascles normals, es va detectar una secreció aguda d'hormona del creixement al plasma. Entre ells, CJC-1295 va mostrar un augment de 4 vegades en l'àrea sota la corba de l'hormona del creixement en comparació amb hGRF (1-29) en 2 hores. A més, l'anàlisi de Western blot del plasma de rates injectades amb CJC-1295 va mostrar la presència de la substància immunoreactiva CJC-1295 a la banda corresponent a l'albúmina sèrica, que va aparèixer 15 minuts després de la injecció i va persistir a la circulació durant més de 24 hores. Aquests resultats indiquen que CJC-1295 és un anàleg de hGRF (1-29) estable i actiu amb una semivida plasmàtica allargada [6].
Efecte de CJC-1295 sobre el pes corporal total (TBW; mitjans ± SE). Al final del període de tractament de 5 setmanes, el grup CJC/24 h va mostrar una TBW completament normal. Els grups CJC/48 h i CJC/72 h van assolir un TBW significativament superior en comparació amb el grup GHRHKO/pbo, tot i que es va mantenir més petit que al grup HTZ/pbo.
Font:PubMed [4]
Quines són les aplicacions clíniques de CJC1295 amb DAC?
CJC1295 Amb DAC pot estimular eficaçment la secreció de l'hormona del creixement (GH). Diversos estudis han demostrat que aquest fàrmac pot augmentar la concentració plasmàtica mitjana de GH en adults sans de manera dependent de la dosi [3] . Per exemple, en un estudi de subjectes sans, subjectes d'entre 21 i 61 anys van tenir un augment mitjà de la concentració plasmàtica de GH de 2-10 vegades durant 6 dies o més després de rebre la injecció subcutània de CJC1295 amb DAC. Aquest efecte d'estimular la secreció de l'hormona del creixement és de gran importància per als pacients amb deficiència d'hormona del creixement.
Per als nens amb deficiència d'hormona del creixement, tot i que la majoria dels nens tenen una bona resposta de creixement a l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH), la curta vida mitjana de la GHRH limita la seva aplicació clínica. Com a anàleg de GHRH d'acció prolongada, CJC1295 amb DAC es pot unir selectivament de manera covalent a l'albúmina endògena, allargant així la seva semivida i la seva durada d'acció. En l'estudi dels ratolins GHRH knockout gene (GHRHKO), es va trobar que l'administració una vegada al dia de CJC1295 amb DAC pot mantenir el pes corporal normal i la longitud corporal dels ratolins, cosa que indica que aquest fàrmac té un valor d'aplicació potencial en el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement infantil [4] .
CJC1295 Amb DAC no només pot estimular la secreció de l'hormona del creixement, sinó que també augmenta el nivell de factor de creixement semblant a la insulina I. En estudis clínics, després d'una sola injecció de CJC1295 Amb DAC, la concentració plasmàtica mitjana d'IGF-I en adults sans va augmentar 1,5-3 vegades en 9-11 dies. I després de múltiples administracions, el nivell mitjà d'IGF-I pot romandre per sobre de la línia de base fins a 28 dies [4] . L'IGF-I té una varietat de funcions fisiològiques importants en el cos humà, inclosa la promoció de la proliferació cel·lular, la diferenciació i la supervivència, i la regulació del metabolisme, etc. Per tant, augmentar el nivell d'IGF-I pot tenir un efecte positiu en el tractament de diverses malalties.
Quines són les aplicacions potencials de CJC1295 amb DAC en camps clínics i relacionats?
Deficiència d'hormona del creixement:
CJC1295 Amb DAC pot estimular contínuament la glàndula pituïtària per secretar l'hormona del creixement. Per als pacients amb una secreció insuficient d'hormona del creixement per diverses raons, especialment nens i adolescents, pot millorar eficaçment la condició de retard del creixement i desenvolupament i promoure el creixement de l'alçada. En el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement, la teràpia tradicional de substitució de l'hormona del creixement ha aconseguit certs resultats, però CJC1295 amb DAC té avantatges únics. Pot unir-se de manera covalent a l'albúmina endògena, allargant així la seva semivida i la seva durada d'acció [4] . Per exemple, en l'estudi de ratolins eliminadors del gen GHRH, es va trobar que l'administració diària del tractament amb CJC-1295 pot mantenir la composició corporal normal i el creixement dels ratolins GHRHKO, incloent el pes corporal normal, la longitud corporal, la massa magra relativa i la massa de greix subcutani, i al mateix temps també pot provocar un augment de l'ARN hipòfisi total, confirmant la proliferació de l'ARNm de proliferació de l'hormona i la proliferació de l'hormona mRNA. M, 2006).
Per als pacients adults amb deficiència d'hormona del creixement, CJC1295 amb DAC no només pot millorar la composició corporal, augmentar la massa muscular i reduir el greix corporal, sinó també millorar la qualitat de vida. L'hormona del creixement també té un paper important en el cos adult. Intervé en la regulació metabòlica de proteïnes, greixos i hidrats de carboni. La manca d'hormona del creixement comportarà problemes com l'augment del greix corporal, la disminució de la massa muscular i la reducció de la densitat òssia. L'ús de CJC1295 amb DAC pot corregir aquestes anomalies fins a cert punt i millorar la condició física dels pacients.
Anti-envelliment:
Amb l'augment de l'edat, la secreció de l'hormona del creixement humana disminueix gradualment, la qual cosa provocarà una sèrie de canvis relacionats amb l'envelliment. CJC1295 Amb DAC té un valor potencial d'aplicació en anti-envelliment. Pot augmentar la secreció de l'hormona del creixement fins a cert punt, la qual cosa és útil per millorar la disminució de les funcions físiques relacionades amb l'envelliment. Per exemple, pot augmentar la densitat òssia. L'hormona del creixement pot promoure l'activitat dels osteoblasts, augmentar la massa òssia i prevenir l'osteoporosi; millorar la força muscular. L'hormona del creixement pot estimular la síntesi de proteïnes musculars, augmentar la massa muscular i la força; millorar l'elasticitat i la brillantor de la pell. L'hormona del creixement pot fer que la pell sigui més ferma i elàstica afavorint la síntesi de col·lagen [4].
Medicina esportiva i rehabilitació:
CJC1295 Amb DAC té aplicacions potencials en la rehabilitació de lesions esportives i la millora del rendiment esportiu. Pot promoure la reparació i regeneració muscular i accelerar la cicatrització de ferides. Quan un esportista es lesiona, el cos necessita reparar el teixit danyat tan aviat com sigui possible per restaurar la capacitat atlètica. L'hormona del creixement juga un paper important en aquest procés. Pot estimular la proliferació i diferenciació cel·lular, promoure la síntesi de proteïnes i accelerar la reparació dels músculs i altres teixits [4] . Al mateix temps, CJC1295 amb DAC pot augmentar la força i la resistència muscular i millorar la capacitat atlètica. L'hormona del creixement pot augmentar la massa muscular i millorar la capacitat contràctil dels músculs, millorant així la força i la resistència dels atletes [4] .
Malalties metabòliques:
Per a algunes malalties metabòliques com l'obesitat i la resistència a la insulina, CJC1295 amb DAC pot afectar el metabolisme energètic i la distribució del greix i millorar la sensibilitat a la insulina mitjançant la regulació de l'eix del factor de creixement similar a l'hormona del creixement. L'obesitat és una malaltia metabòlica comuna, i la seva aparició està relacionada amb el desequilibri entre la ingesta i el consum d'energia. L'hormona del creixement pot promoure la degradació del greix i augmentar el consum d'energia, ajudant així a controlar el pes corporal. La resistència a la insulina es refereix a la disminució de la sensibilitat del cos a la insulina, que provoca un augment dels nivells de sucre en sang. L'hormona del creixement pot millorar la sensibilitat a la insulina i reduir els nivells de sucre en sang [4].
En conclusió, CJC1295 amb DAC ha mostrat efectes positius en múltiples aspectes en l'àmbit de la regulació de l'hormona del creixement. Té un valor important no només en el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement, sinó també en la medicina esportiva i la investigació en rehabilitació i anti-envelliment. El seu mecanisme d'acció de llarga durada redueix la freqüència d'administració, i la seva bona seguretat i tolerabilitat també proporcionen un fort suport per a la seva aplicació clínica. Tot i que encara es troba en fase d'investigació en alguns camps com l'anti-envelliment, els efectes ja demostrats són suficients per demostrar els seus avantatges únics i les seves àmplies perspectives d'aplicació en el camp de les ciències de la vida i camps relacionats.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Teichman SL és un expert molt experimentat i influent en els camps de la medicina i el desenvolupament de fàrmacs. Té estretes connexions amb moltes institucions i empreses conegudes, com ara Organitzacions Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc i les seves empreses relacionades Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. A més, també està afiliat a Athens Univ. pràctica clínica. Les seves àrees professionals cobreixen un ampli ventall d'àmbits com el Sistema Cardiovascular i Cardiologia, Medicina General i Interna, Enginyeria, Endocrinologia i Diabetis i Farmacologia i Farmàcia, amb èxits i contribucions notables, especialment en el desenvolupament de fàrmacs i la bioteràpia. Teichman SL apareix a la referència de la citació [3].
