CJC 1295 з DAC 5 мг

▎ CJC1295 са структурай ЦАП

▎ CJC1295 з даследаваннем DAC

Што такое даследаванне CJC1295 з ЦАП?

Прымяненне традыцыйнага рилизинг-гармона росту (GHRH) у лячэнні абмежавана яго кароткім дзеяннем. Гэта падштурхнула даследчыкаў шукаць больш працяглых аналагаў рилизинг-гармона, каб павысіць эфектыўнасць і зручнасць лячэння. З пагоняй людзей за здароўем і прыгажосцю публічная народная фармакалогія ў інтэрнэце стала штуршком для цэтлікаў для дасягнення павелічэння цягліц, памяншэння тлушчу і маладосці скуры. На гэтым фоне ўвагу прыцягнулі сінтэтычныя аналагі гармону росту, такія як CJC1295 With DAC. Даследаванні паказваюць, што карыстальнікі форуму дэманструюць веды і вопыт у яго шматмэтавым выкарыстанні, і мэты для выбару выкарыстання такіх рэчываў ўключаюць страту вагі, павелічэнне мышачнай масы, амаладжэнне скуры, паляпшэнне сну і гаенне ран і г.д ^[1] . У якасці аналага рилизинг-гармона працяглага дзеяння распрацоўка CJC1295 з DAC заснавана на глыбокім разуменні механізму рэгуляцыі гармону росту. Хоць большасць дзяцей з ізаляваным дэфіцытам гармону росту (GH) маюць добрую рэакцыю росту на GHRH, перыяд паўраспаду GHRH вельмі кароткі, што абмяжоўвае яго тэрапеўтычны эфект. Каб вырашыць гэтую праблему, даследчыкі распрацавалі CJC1295 With DAC, аналаг GHRH працяглага дзеяння. Даследаванні паказалі, што ён уключае ў сябе функцыянальную малеімідную групу на С-канцы, што дазваляе яму кавалентна звязвацца з вавёркамі плазмы, такімі як сыроватачна альбумін, павялічваючы тым самым перыяд яго паўраспаду і здольны стымуляваць выпрацоўку гармону росту ў людзей больш за шэсць дзён пасля аднаразовага ўвядзення ^{[2] .}

Які механізм дзеяння CJC1295 з DAC пры лячэнні пэўных захворванняў?

Стымулюючы выкід гармону росту: 

CJC1295 With DAC - гэта прэпарат на аснове пептыдаў, які можа стымуляваць выпрацоўку гармона росту (GH) гіпофізам ^{[2, 3].} Ён уключае ў сябе функцыянальную малеімідную групу на С-канцы, што дазваляе яму кавалентна звязвацца з вавёркамі плазмы, такімі як сыроватачна альбумін. Гэта звязванне дае CJC1295-бялковаму кан'югату значна больш працяглы перыяд паўраспаду і дазваляе яму стымуляваць выпрацоўку гармону росту ў людзей больш за шэсць дзён пасля аднаразовага ўвядзення. Даследаванні паказалі, што падскурная ін'екцыя CJC1295 з DAC можа прывесці да ўстойлівага, залежнага ад дозы павышэння ўзроўню GH і інсуліноподобного фактару росту I (IGF-I) у здаровых дарослых ^{[2, 3].} Пасля аднаразовай ін'екцыі CJC1295 з DAC сярэдняя канцэнтрацыя GH ў плазме павялічвалася ў 2-10 разоў і захоўвалася на працягу 6 дзён і даўжэй, а сярэдняя плазменная Канцэнтрацыя IGF-I павялічвалася ў 1,5-3 разы і захоўвалася на працягу 9-11 дзён. Прыблізны перыяд паўраспаду CJC1295 з DAC складае 5,8-8,1 дзён. Пасля некалькіх увядзенняў сярэдні ўзровень IGF-I заставаўся вышэй зыходнага ўзроўню да 28 дзён.

Роля ў дэфіцыце гармону росту: 

На жывёл мадэлях з дэфіцытам гармону росту (GH), CJC1295 з DAC паказаў станоўчы эфект. Для мышэй з абляцыяй гена GHRH жывёлы, якія атрымлівалі сутачную дозу CJC1295 з DAC, паказалі нармальную масу цела і даўжыню цела ^[4] Мышы, якія атрымлівалі лячэнне кожныя 48 і 72 гадзіны, мелі большую масу цела і даўжыню цела, чым жывёлы, якія атрымлівалі плацебо. Нягледзячы на ​​тое, што поўная нармалізацыя росту не была дасягнута, некаторае паляпшэнне таксама было прадэманстравана. Ва ўсіх групах лячэння адносная мышачная маса і маса падскурнага тлушчу былі нармальнымі. CJC1295 з DAC таксама выклікаў павелічэнне агульнай РНК гіпофізу і мРНК GH, што паказвае на рост соматотрофных клетак, вынік, пацверджаны імунагістахімічнымі малюнкамі.

Як CJC1295 з DAC дасягае больш працяглага эфекту з пункту гледжання структуры?

Кавалентнае звязванне з сыроватачна альбумінам: 

CJC-1295 уключае ў сябе функцыянальную малеімідную групу на С-канцы, што дазваляе рэчыву кавалентна звязвацца з вавёркамі плазмы, такімі як сыроватачна альбумін ^[2] Гэта кан'югацыя дазваляе CJC-1295 заставацца актыўным у крыві, і працягласць яго дзеяння значна даўжэй, чым у некан'югаваных пептыдных прэпаратаў, якія хутка выводзяцца з арганізма. Пасля звязвання з сыроватачна альбумінам CJC-1295 утварае адносна стабільны комплекс, падаўжаючы такім чынам працягласць яго дзеяння ў арганізме. Напрыклад, калі малеімідная група CJC-1295 кавалентна звязваецца са свабодным горлам сыроватачна альбуміна, перыяд яго паўраспаду ў крыві значна павялічваецца. Гэты метад кан'югацыі з'яўляецца унікальным сярод пептыдаў, якія павышаюць прадукцыйнасць, і закладвае аснову для працяглага эфекту CJC-1295 ^[5].

Павышэнне стабільнасці: 

Тры малеімідныя вытворныя былі сінтэзаваны шляхам мадыфікацыі чалавечага рилизинг-фактара гармону росту (hGRF), сярод якіх CJC-1295 з'яўляецца чатырохзамешчанай формай hGRF (1-29), з Nε-3-малеімідапрапіёнамідным вытворным лізіну, дададзеным на С-канцы ^[6] . Гэтая структура робіць CJC-1295 узмацненым in vitro стабільнасць супраць дипептидилпептидазы-IV. У аналізе сакрэцыі гармону росту культывуемых клетак пярэдняй долі гіпофізу пацукоў усе тры кан'югата сыроватачна альбуміна чалавека былі біялагічна актыўнымі. Пры падскурнай ін'екцыі вытворных малеіміду нармальным самцам пацукоў Sprague Dawley у плазме была выяўлена вострая сакрэцыя гармону росту. Сярод іх CJC-1295 паказаў 4-разовае павелічэнне плошчы пад крывой гармону росту ў параўнанні з hGRF (1-29) на працягу 2 гадзін. Акрамя таго, Вестэрн-блот-аналіз плазмы пацукоў, якім увялі CJC-1295, паказаў прысутнасць імунарэактыўнага рэчывы CJC-1295 у паласе, адпаведнай сыроватачна альбуміну, якая з'явілася праз 15 хвілін пасля ін'екцыі і захоўвалася ў цыркуляцыі больш за 24 гадзіны. Гэтыя вынікі паказваюць, што CJC-1295 з'яўляецца стабільным і актыўным аналагам hGRF (1-29) з падоўжаным перыядам паўраспаду ў плазме ^[6].

Уплыў CJC-1295 на агульную масу цела (TBW; азначае ± SE). У канцы 5-тыднёвага перыяду лячэння група CJC/24 гадзіны прадэманстравала цалкам нармальную TBW. Групы CJC/48 h і CJC/72 h дасягнулі значна большага TBW у параўнанні з групай GHRHKO/pbo, хоць ён заставаўся меншым, чым у групе HTZ/pbo.

Крыніца: PubMed ^[4]

Якое клінічнае прымяненне CJC1295 з DAC?

CJC1295 З DAC можа эфектыўна стымуляваць сакрэцыю гармону росту (GH). Шматлікія даследаванні паказалі, што гэты прэпарат можа павялічваць сярэднюю канцэнтрацыю GH у плазме ў здаровых дарослых у залежнасці ад дозы ^[3] . Напрыклад, падчас даследавання на здаровых суб'ектах у суб'ектаў ва ўзросце ад 21 да 61 года сярэдняя канцэнтрацыя GH у плазме павялічвалася ў 2-10 разоў на працягу 6 дзён ці даўжэй пасля падскурнай ін'екцыі CJC1295 з DAC. Гэты эфект стымуляцыі сакрэцыі гармону росту мае вялікае значэнне для пацыентаў з дэфіцытам гармону росту.

Для дзяцей з дэфіцытам гармону росту, хоць большасць дзяцей маюць добрую рэакцыю росту на рилизинг-гармон росту (GHRH), кароткі перыяд паўраспаду GHRH абмяжоўвае яго клінічнае прымяненне. Як аналаг GHRH працяглага дзеяння, CJC1295 з DAC можа селектыўна кавалентна звязвацца з эндагенным альбумінам, такім чынам падаўжаючы перыяд яго паўраспаду і працягласць дзеяння. У даследаванні мышэй з накаўтам гена GHRH (GHRHKO) было выяўлена, што адзін раз у дзень увядзенне CJC1295 з DAC можа падтрымліваць нармальную масу цела і даўжыню цела мышэй, што паказвае на тое, што гэты прэпарат мае патэнцыйнае прымяненне пры лячэнні дэфіцыту гармону росту ў дзяцей ^[4] .

CJC1295 With DAC можа не толькі стымуляваць сакрэцыю гармону росту, але і павышаць узровень інсуліноподобный фактару росту I. У клінічных даследаваннях пасля адной ін'екцыі CJC1295 With DAC сярэдняя канцэнтрацыя IGF-I ў плазме ў здаровых дарослых павялічвалася ў 1,5-3 разы на працягу 9-11 дзён. А пасля шматразовага ўвядзення сярэдні ўзровень IGF-I можа заставацца вышэй зыходнага ўзроўню да 28 дзён ^[4] . IGF-I выконвае шэраг важных фізіялагічных функцый у арганізме чалавека, у тым ліку садзейнічанне праліферацыі, дыферэнцыяцыі і выжыванню клетак, а таксама рэгуляцыю абмену рэчываў і г. д. Такім чынам, павышэнне ўзроўню IGF-I можа станоўча паўплываць на лячэнне розных захворванняў.

Якія магчымыя магчымасці прымянення CJC1295 з DAC у клінічных і сумежных галінах?

Дэфіцыт гармону росту: 

CJC1295 З DAC можа пастаянна стымуляваць гіпофіз да сакрэцыі гармону росту. У пацыентаў з недастатковай сакрэцыяй гармону росту па розных прычынах, асабліва ў дзяцей і падлеткаў, гэта можа эфектыўна палепшыць стан затрымкі росту і развіцця і спрыяць росту росту. У лячэнні дэфіцыту гармону росту традыцыйная замяшчальная тэрапія гармонам росту дасягнула пэўных вынікаў, але CJC1295 With DAC мае унікальныя перавагі. Ён можа кавалентна звязвацца з эндагенным альбумінам, такім чынам падаўжаючы яго перыяд паўраспаду і працягласць дзеяння ^[4] . Напрыклад, у даследаванні мышэй з накаўтам гена GHRH было выяўлена, што штодзённае ўвядзенне лячэння CJC-1295 можа падтрымліваць нармальны склад цела і рост мышэй GHRHKO, уключаючы нармальную масу цела, даўжыню цела, адносную мышачную масу і масу падскурнага тлушчу, і ў той жа час можа таксама выклікаць павелічэнне агульнай РНК гіпофізу і мРНК GH, што пацвярджае праліферацыю клетак, якія сакрэтуюць гармон росту (Alba). М, 2006).

Для дарослых пацыентаў з дэфіцытам гармону росту CJC1295 з DAC можа не толькі палепшыць склад цела, павялічыць мышачную масу і паменшыць тлушч, але і палепшыць якасць жыцця. Гармон росту таксама гуляе важную ролю ў дарослым арганізме. Ён удзельнічае ў рэгуляцыі абмену бялкоў, тлушчаў і вугляводаў. Недахоп гармону росту прывядзе да такіх праблем, як павелічэнне тлушчу ў арганізме, памяншэнне мышачнай масы і памяншэнне шчыльнасці касцяной тканіны. Выкарыстанне CJC1295 з DAC можа ў пэўнай ступені выправіць гэтыя адхіленні і палепшыць фізічны стан пацыентаў.

Анты-старэнне: 

З узростам сэкрэцыя гармону росту чалавека паступова зніжаецца, што выклікае шэраг змяненняў, звязаных са старэннем. CJC1295 З DAC мае патэнцыйнае прымяненне ў барацьбе са старэннем. Гэта можа павялічыць сакрэцыю гармону росту да пэўнай ступені, што дапамагае палепшыць зніжэнне фізічных функцый, звязанае са старэннем. Напрыклад, гэта можа павялічыць шчыльнасць касцяной тканіны. Гармон росту можа спрыяць актыўнасці остеобластов, павялічваць касцяную масу і прадухіляць астэапароз; павысіць мышачную сілу. Гармон росту можа стымуляваць сінтэз цягліцавага бялку, павялічыць мышачную масу і сілу; палепшыць эластычнасць і бляск скуры. Гармон росту можа зрабіць скуру больш пругкай і эластычнай, спрыяючы сінтэзу калагена ^[4].

Спартыўная медыцына і рэабілітацыя: 

CJC1295 з ЦАП мае патэнцыйнае прымяненне ў рэабілітацыі спартыўных траўмаў і паляпшэнні спартыўных вынікаў. Гэта можа спрыяць аднаўленню і рэгенерацыі цягліц і паскараць гаенне ран. Калі спартсмен атрымлівае траўму, арганізму неабходна як мага хутчэй аднавіць пашкоджаныя тканіны, каб аднавіць спартыўныя здольнасці. Важную ролю ў гэтым працэсе гуляе гармон росту. Ён можа стымуляваць праліферацыю і дыферэнцыяцыю клетак, спрыяць сінтэзу бялку і паскараць аднаўленне цягліц і іншых тканак ^[4] . У той жа час CJC1295 з DAC можа павялічыць мышачную сілу і цягавітасць і павысіць спартыўныя здольнасці. Гармон росту можа павялічваць мышачную масу і паляпшаць скарачальную здольнасць цягліц, тым самым павялічваючы сілу і цягавітасць спартсменаў ^{[4] .} .

Хваробы абмену рэчываў: 

Пры некаторых метабалічных захворваннях, такіх як атлусценне і рэзістэнтнасць да інсуліну, CJC1295 з DAC можа ўплываць на энергетычны абмен і размеркаванне тлушчу і паляпшаць адчувальнасць да інсуліну шляхам рэгуляцыі восі гармон росту - інсулінопадобны фактар ​​росту. Атлусценне - распаўсюджанае метабалічнае захворванне, і яго ўзнікненне звязана з дысбалансам паміж спажываннем і спажываннем энергіі. Гармон росту можа спрыяць расшчапленню тлушчу і павялічваць спажыванне энергіі, дапамагаючы такім чынам кантраляваць масу цела. Рэзістэнтнасць да інсуліну - гэта зніжэнне адчувальнасці арганізма да інсуліну, што прыводзіць да павышэння ўзроўню цукру ў крыві. Гармон росту можа палепшыць адчувальнасць да інсуліну і знізіць узровень цукру ў крыві ^[4].

У заключэнне, CJC1295 з DAC прадэманстраваў станоўчы эфект у многіх аспектах у галіне рэгуляцыі гармону росту. Ён мае важнае значэнне не толькі ў лячэнні дэфіцыту гармону росту, але і ў спартыўнай медыцыне, рэабілітацыі і даследаваннях супраць старэння. Яго механізм працяглага дзеяння зніжае частату ўвядзення, а яго добрая бяспека і пераноснасць таксама забяспечваюць моцную падтрымку яго клінічнага прымянення. Хоць ён усё яшчэ знаходзіцца на стадыі даследаванняў у некаторых галінах, такіх як барацьба са старэннем, ужо прадэманстраваных эфектаў дастаткова, каб даказаць яго унікальныя перавагі і шырокія перспектывы прымянення ў галіне навук аб жыцці і сумежных галінах.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

Teichman SL з'яўляецца вопытным і ўплывовым экспертам у галіне медыцыны і распрацоўкі лекаў. Ён мае цесныя сувязі з многімі вядомымі ўстановамі і кампаніямі, такімі як Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc і звязанымі з ёй кампаніямі Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc і г.д. даследаванні і клінічная практыка. Яго прафесійныя вобласці ахопліваюць шырокі спектр абласцей, уключаючы сардэчна-сасудзістую сістэму і кардыялогію, агульную і ўнутраныя хваробы, машынабудаванне, эндакрыналогію і абмен рэчываў, а таксама фармакалогію і фармацыю, з выдатнымі дасягненнямі і ўкладам, асабліва ў распрацоўцы лекаў і біятэрапіі. Тэйхман С. Л. значыцца ў спасылцы на цытаванне [3].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Van Hout MC, Hearne E. Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Бабовыя і Potions [J]. Ужыванне і злоўжыванне рэчывамі, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Метад пацверджання злоўжывання CJC-1295 у узорах плазмы коней з дапамогай ВХ-МС/МС [J]. Тэставанне і аналіз наркотыкаў, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B і інш. Працяглая стымуляцыя сакрэцыі гармону росту (GH) і інсуліноподобного фактару росту I CJC-1295, аналагам GH-рилизинг-гармона працяглага дзеяння, у здаровых дарослых [J]. Часопіс клінічнай эндакрыналогіі і метабалізму, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A і інш. Прымяненне адзін раз у дзень CJC-1295, аналага рилизинг-гармона працяглага дзеяння (GHRH), нармалізуе рост мышэй з накаўтам GHRH [J]. Амерыканскі часопіс фізіялогіі-эндакрыналогіі і абмену рэчываў, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G і інш. Скрынінг імуннай палімеразнай ланцуговай рэакцыі для выяўлення CJC-1295 і іншых аналагаў рилизинг-гармона росту ў плазме коней [J]. Тэставанне і аналіз наркотыкаў, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K і інш. Біякан'югаты альбуміну фактару вызвалення гармону росту чалавека (hGRF) _1-29 актывуюць рэцэптар GRF на пярэдняй долі гіпофізу ў пацукоў: Ідэнтыфікацыя CJC-1295 як працяглага аналага GRF [J]. Эндакрыналогія, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.