|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ CJC1295 с DAC структура
Източник: PubChem |
Последователност: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Молекулна формула: C 152H 252N 44O42 Молекулно тегло: 3367.9g/mol CAS номер: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 с DAC Research
Какъв е изследователският фон на CJC1295 с DAC?
Приложението на традиционния растежен хормон-освобождаващ хормон (GHRH) в лечението е ограничено от краткотрайното му действие. Това е подтикнало изследователите да търсят повече дългодействащи аналози на хормона, освобождаващ хормона на растежа, за да подобрят ефикасността и удобството на лечението. Със стремежа на хората към здраве и красота, публичната онлайн народна фармакология даде тласък за преки пътища за постигане на мускулно усилване, намаляване на мазнините и млада кожа. На този фон синтетичните аналози на хормона на растежа като CJC1295 с DAC привлякоха вниманието. Изследванията показват, че потребителите на форума демонстрират умение и опит в неговата многофункционална употреба, а целите за избор на употреба на такива вещества включват загуба на тегло, мускулно подобряване, подмладяване на кожата, подобрен сън и заздравяване на рани и т.н. [1] . Като дългодействащ аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон, разработването на CJC1295 с DAC се основава на задълбочено разбиране на регулаторния механизъм на растежния хормон. Въпреки че повечето деца с изолиран дефицит на растежен хормон (GH) имат добър отговор на растежа към GHRH, полуживотът на GHRH е изключително кратък, което ограничава неговия терапевтичен ефект. За да се справят с този проблем, изследователите са разработили CJC1295 с DAC, дългодействащ аналог на GHRH. Проучванията показват, че той включва функционална малеимидна група в С-края, което му позволява да се свързва ковалентно с плазмените протеини като серумен албумин, като по този начин увеличава неговия полуживот и е в състояние да стимулира производството на растежен хормон при хора за повече от шест дни след еднократно приложение [2]
Какъв е механизмът на действие на CJC1295 с DAC при лечението на специфични заболявания?
Стимулиране на освобождаването на растежен хормон:
CJC1295 с DAC е базирано на пептид лекарство, което може да стимулира производството на хормон на растежа (GH) от хипофизната жлеза [2, 3] Той включва функционална малеимидна група в С-края, което му позволява да се свързва ковалентно с плазмени протеини като серумен албумин. Това свързване дава на CJC1295-протеиновия конюгат много по-дълъг полуживот и му позволява да стимулира производството на GH при хора за повече от шест дни след еднократно приложение. Проучванията показват, че подкожното инжектиране на CJC1295 с DAC може да доведе до продължително, дозозависимо повишаване на нивата на GH и инсулиноподобен растежен фактор I (IGF-I) при здрави възрастни [2, 3] След еднократно инжектиране на CJC1295 с DAC, средната плазмена концентрация на GH се повишава 2-10 пъти и продължава 6 дни или повече, а средната плазмена Концентрацията на IGF-I се повишава 1,5-3 пъти и продължава 9-11 дни. Приблизителният полуживот на CJC1295 с DAC е 5,8-8,1 дни. След многократни администрации, средното ниво на IGF-I остава над базовото ниво до 28 дни.
Ролята при дефицит на растежен хормон:
При животински модели с дефицит на растежен хормон (GH), CJC1295 с DAC показва положителни ефекти. При мишки с аблация на GHRH ген, животните, получаващи дневна доза от CJC1295 с DAC, показват нормално телесно тегло и телесна дължина [4] Мишките, третирани на всеки 48 и 72 часа, имат по-високо телесно тегло и телесна дължина от животните, третирани с плацебо. Въпреки че не беше постигнато пълно нормализиране на растежа, беше демонстрирано и известно подобрение. Във всички третирани групи относителната чиста маса и подкожната мастна тъкан са нормални. CJC1295 с DAC също причинява увеличение на общата хипофизна РНК и GH иРНК, което показва растеж на соматотрофни клетки, резултат, потвърден от имунохистохимични изображения.
Как CJC1295 с DAC постига по-устойчив ефект по отношение на структурата?
Ковалентно свързване със серумен албумин:
CJC-1295 включва функционална малеимидна група в С-края, което позволява на веществото да се свързва ковалентно с плазмени протеини като серумен албумин [2] Това конюгиране позволява на CJC-1295 да остане активен в кръвта и продължителността на действието му е значително по-дълга от тази на неконюгираните пептидни лекарства, които бързо се екскретират. След като се свърже със серумния албумин, CJC-1295 образува относително стабилен комплекс, като по този начин удължава продължителността на действието си в тялото. Например, когато малеимидната група на CJC-1295 се свързва ковалентно към свободното гърло върху серумния албумин, нейният полуживот в кръвта се увеличава значително. Този метод на конюгация е уникален сред пептидите, повишаващи производителността, и поставя основата за продължителния ефект на CJC-1295 [5].
Подобряване на стабилността:
Три малеимидни производни бяха синтезирани чрез модифициране на човешкия растежен хормон-освобождаващ фактор (hGRF), сред които CJC-1295 е тетра-заместена форма на hGRF (1-29), с Nε-3-малеимидопропионамидно производно на лизин, добавен към С-края [6] . Тази структура прави CJC-1295 усилен in vitro стабилност срещу дипептидил пептидаза-IV. При анализа на секрецията на растежен хормон на култивирани клетки от предния дял на хипофизата на плъх, всичките три конюгата на човешки серумен албумин са биологично активни. Когато малеимидните производни се инжектират подкожно самостоятелно в нормални мъжки плъхове Sprague Dawley, се открива остра секреция на растежен хормон в плазмата. Сред тях CJC-1295 показа 4-кратно увеличение на площта под кривата на хормона на растежа в сравнение с hGRF (1-29) в рамките на 2 часа. В допълнение, Western blot анализът на плазмата на плъхове, инжектирани с CJC-1295, показва наличието на CJC-1295 имунореактивна субстанция в лентата, съответстваща на серумния албумин, която се появява 15 минути след инжектирането и се запазва в кръвообращението повече от 24 часа. Тези резултати показват, че CJC-1295 е стабилен и активен hGRF (1-29) аналог с удължен плазмен полуживот [6].
Ефект на CJC-1295 върху общото телесно тегло (TBW; средно ± SE). В края на 5-седмичния период на лечение групата CJC/24 h показва напълно нормално TBW. Групите CJC/48 h и CJC/72 h достигат значително по-висока TBW в сравнение с групата GHRHKO/pbo, въпреки че остава по-малка, отколкото в групата HTZ/pbo.
Източник: PubMed [4]
Какви са клиничните приложения на CJC1295 с DAC?
CJC1295 С DAC може ефективно да стимулира секрецията на растежен хормон (GH). Множество проучвания показват, че това лекарство може да увеличи средната плазмена концентрация на GH при здрави възрастни по дозозависим начин [3] . Например, в проучване на здрави субекти, субекти на възраст между 21 и 61 години са имали средно увеличение на плазмената концентрация на GH от 2-10 пъти за 6 дни или повече след получаване на подкожна инжекция на CJC1295 с DAC. Този ефект на стимулиране на секрецията на растежен хормон е от голямо значение за пациенти с дефицит на растежен хормон.
При деца с дефицит на хормон на растежа, въпреки че повечето деца имат добър отговор на растежа към хормона, освобождаващ хормона на растежа (GHRH), краткият полуживот на GHRH ограничава клиничното му приложение. Като дългодействащ аналог на GHRH, CJC1295 с DAC може селективно ковалентно да се свързва с ендогенния албумин, като по този начин удължава неговия полуживот и продължителност на действие. При изследване на мишки с нокаут на гена GHRH (GHRHKO) беше установено, че веднъж дневно прилагане на CJC1295 с DAC може да поддържа нормалното телесно тегло и телесна дължина на мишките, което показва, че това лекарство има потенциална стойност на приложение при лечението на дефицит на хормон на растежа при деца [4] .
CJC1295 с DAC може не само да стимулира секрецията на растежен хормон, но и да повиши нивото на инсулиноподобния растежен фактор I. В клинични проучвания, след еднократно инжектиране на CJC1295 с DAC, средната плазмена концентрация на IGF-I при здрави възрастни се повишава с 1,5-3 пъти в рамките на 9-11 дни. И след многократни администрации, средното ниво на IGF-I може да остане над изходното ниво до 28 дни [4] . IGF-I има различни важни физиологични функции в човешкото тяло, включително насърчаване на клетъчната пролиферация, диференциация и оцеляване и регулиране на метаболизма и т.н. Следователно повишаването на нивото на IGF-I може да има положителен ефект върху лечението на различни заболявания.
Какви са потенциалните приложения на CJC1295 с DAC в клинични и свързани области?
Дефицит на хормон на растежа:
CJC1295 С DAC може непрекъснато да стимулира хипофизната жлеза да отделя растежен хормон. При пациенти с недостатъчна секреция на растежен хормон поради различни причини, особено деца и юноши, той може ефективно да подобри състоянието на изоставане в растежа и развитието и да насърчи растежа на височина. При лечението на дефицит на растежен хормон традиционната заместителна терапия с растежен хормон е постигнала определени резултати, но CJC1295 с DAC има уникални предимства. Той може ковалентно да се свързва с ендогенния албумин, като по този начин удължава неговия полуживот и продължителност на действие [4] . Например, при изследване на GHRH генно нокаутирани мишки беше установено, че ежедневното прилагане на лечение с CJC-1295 може да поддържа нормалния телесен състав и растеж на GHRHKO мишки, включително нормално телесно тегло, телесна дължина, относителна чиста маса и подкожна мастна тъкан, и в същото време може също да причини увеличение на общата хипофизна РНК и GH иРНК, потвърждавайки пролиферацията на клетки, секретиращи растежен хормон (Alba М, 2006).
За възрастни пациенти с дефицит на растежен хормон, CJC1295 с DAC може не само да подобри телесния състав, да увеличи мускулната маса и да намали телесните мазнини, но и да подобри качеството на живот. Хормонът на растежа също играе важна роля в организма на възрастните. Той участва в метаболизма на протеини, мазнини и въглехидрати. Липсата на хормон на растежа ще доведе до проблеми като увеличаване на телесните мазнини, намалена мускулна маса и намалена костна плътност. Използването на CJC1295 с DAC може да коригира тези аномалии до известна степен и да подобри физическото състояние на пациентите.
Против стареене:
С напредването на възрастта секрецията на човешки растежен хормон постепенно намалява, което ще предизвика серия от промени, свързани със стареенето. CJC1295 С DAC има потенциална стойност за приложение в борбата срещу стареенето. Може да увеличи секрецията на растежен хормон до известна степен, което е полезно за подобряване на упадъка на физическите функции, свързани със стареенето. Например, може да увеличи плътността на костите. Хормонът на растежа може да стимулира активността на остеобластите, да увеличи костната маса и да предотврати остеопорозата; повишава мускулната сила. Хормонът на растежа може да стимулира синтеза на мускулен протеин, да увеличи мускулната маса и сила; подобрява еластичността и блясъка на кожата. Хормонът на растежа може да направи кожата по-стегната и еластична чрез насърчаване на синтеза на колаген [4].
Спортна медицина и рехабилитация:
CJC1295 С DAC има потенциални приложения при рехабилитация на спортни наранявания и подобряване на спортните постижения. Може да насърчи възстановяването и регенерацията на мускулите и да ускори зарастването на рани. Когато един спортист е контузен, тялото трябва да поправи увредената тъкан възможно най-скоро, за да възстанови атлетичните способности. Хормонът на растежа играе важна роля в този процес. Може да стимулира клетъчната пролиферация и диференциация, да насърчи протеиновия синтез и да ускори възстановяването на мускулите и другите тъкани [4] . В същото време CJC1295 с DAC може да увеличи мускулната сила и издръжливост и да подобри атлетичните способности. Хормонът на растежа може да увеличи мускулната маса и да подобри контрактилната способност на мускулите, като по този начин повишава силата и издръжливостта на спортистите [4] .
Метаболитни заболявания:
За някои метаболитни заболявания, като затлъстяване и инсулинова резистентност, CJC1295 с DAC може да повлияе на енергийния метаболизъм и разпределението на мазнините и да подобри инсулиновата чувствителност чрез регулиране на оста растежен хормон-инсулиноподобен растежен фактор. Затлъстяването е често срещано метаболитно заболяване и възникването му е свързано с дисбаланса между енергийния прием и потреблението. Хормонът на растежа може да насърчи разграждането на мазнините и да увеличи консумацията на енергия, като по този начин помага за контролиране на телесното тегло. Инсулиновата резистентност се отнася до намаляване на чувствителността на организма към инсулин, което води до повишаване на нивата на кръвната захар. Хормонът на растежа може да подобри инсулиновата чувствителност и да намали нивата на кръвната захар [4].
В заключение, CJC1295 с DAC показа положителни ефекти в множество аспекти в областта на регулирането на растежния хормон. Той има важна стойност не само при лечението на дефицит на растежен хормон, но и в спортната медицина и рехабилитацията и изследванията против стареене. Дългодействащият му механизъм на действие намалява честотата на приложение, а добрата му безопасност и поносимост също осигуряват силна подкрепа за клиничното му приложение. Въпреки че все още е в етап на изследване в някои области като анти-стареене, вече демонстрираните ефекти са достатъчни, за да докажат неговите уникални предимства и широки перспективи за приложение в областта на науките за живота и свързаните с тях области.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Teichman SL е опитен и влиятелен експерт в областта на медицината и разработването на лекарства. Той има тесни връзки с много добре известни институции и компании, като Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc и свързаните с нея компании Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc и т.н. Освен това, той също е свързан с Athens Univ Hosp и Albert Einstein College of Medicine, което показва неговия силен опит в медицината изследвания и клинична практика. Професионалните му области обхващат широк спектър от области, включително сърдечно-съдова система и кардиология, обща и вътрешна медицина, инженерство, ендокринология и метаболизъм и фармакология и фармация, със забележителни постижения и принос, особено в разработването на лекарства и биотерапията. Teichman SL е посочен в справката за цитиране [3].
