|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ CJC1295 con estrutura DAC
Fonte: PubChem |
Secuencia: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Fórmula molecular: C 152H 252N 44O42 Peso molecular: 3367,9 g/mol Número CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Con Investigación DAC
Cales son os antecedentes de investigación de CJC1295 con DAC?
A aplicación da hormona liberadora da hormona de crecemento tradicional (GHRH) no tratamento está limitada pola súa curta duración de acción. Isto levou aos investigadores a buscar máis análogos de hormonas liberadoras de hormona de crecemento de acción prolongada para mellorar a eficacia e comodidade do tratamento. Coa procura da saúde e da beleza da xente, a farmacoloxía popular en liña pública deu o impulso aos atallos para conseguir a mellora muscular, a redución de graxa e a pel xuvenil. Neste contexto, os análogos sintéticos da hormona de crecemento como CJC1295 con DAC chamaron a atención. A investigación mostra que os usuarios do foro demostran competencia e experiencia no seu uso multiusos, e os propósitos para elixir o uso de tales substancias inclúen a perda de peso, a mellora muscular, o rexuvenecemento da pel, a mellora do sono e a cicatrización de feridas, etc. [1] . Como análogo da hormona liberadora de hormona de crecemento de acción prolongada, o desenvolvemento de CJC1295 con DAC baséase nunha comprensión profunda do mecanismo regulador da hormona de crecemento. Aínda que a maioría dos nenos con deficiencia de hormona de crecemento illada (GH) teñen unha boa resposta de crecemento á GHRH, a vida media da GHRH é extremadamente curta, o que limita o seu efecto terapéutico. Para resolver este problema, os investigadores desenvolveron CJC1295 con DAC, un análogo de GHRH de acción prolongada. Estudos demostraron que incorpora un grupo maleimida funcional no extremo C-terminal, o que lle permite unirse covalentemente a proteínas plasmáticas como a albúmina sérica, aumentando así a súa vida media e sendo capaz de estimular a produción de hormona de crecemento en humanos durante máis de seis días despois dunha única administración [2]
Cal é o mecanismo de acción de CJC1295 con DAC no tratamento de enfermidades específicas?
Estimulación da liberación de hormona de crecemento:
CJC1295 Con DAC é un fármaco baseado en péptidos que pode estimular a produción de hormona de crecemento (GH) a partir da glándula pituitaria [2, 3] Incorpora un grupo maleimida funcional no extremo C-terminal, o que lle permite unirse covalentemente ás proteínas plasmáticas como a albúmina sérica. Esta unión dálle ao conxugado proteína CJC1295 unha vida media moito máis longa e permítelle estimular a produción de GH en humanos durante máis de seis días despois dunha única administración. Os estudos demostraron que a inxección subcutánea de CJC1295 con DAC pode levar a un aumento sostido e dependente da dose dos niveis de GH e do factor de crecemento similar á insulina (IGF-I) en adultos sans [2, 3] Despois dunha única inxección de CJC1295 Con DAC, a concentración media de GH plasmática aumentou en 2-10 días e a media de 2-10 días. A concentración de IGF-I aumentou 1,5-3 veces e durou 9-11 días. A vida media estimada de CJC1295 con DAC é de 5,8-8,1 días. Despois de varias administracións, o nivel medio de IGF-I mantívose por encima do nivel de referencia durante ata 28 días.
Papel na deficiencia de hormona de crecemento:
En modelos animais con deficiencia de hormona de crecemento (GH), CJC1295 With DAC mostrou efectos positivos. Para os ratos con ablación do xene GHRH, os animais que recibían unha dose diaria de CJC1295 con DAC mostraron un peso corporal e unha lonxitude corporal normais [4] Os ratos tratados cada 48 e 72 horas tiñan un peso corporal e unha lonxitude corporal máis elevados que os animais tratados con placebo. Aínda que non se conseguiu a normalización completa do crecemento, tamén se demostrou algunha mellora. En todos os grupos de tratamento, a masa magra relativa e a masa de graxa subcutánea foron normais. CJC1295 Con DAC tamén provocou un aumento do ARN total da hipófisis e do ARNm de GH, o que indica o crecemento de células somatotrofas, un resultado confirmado por imaxes inmunohistoquímicas.
Como CJC1295 Con DAC consegue un efecto máis sostido en termos de estrutura?
Unión covalente coa albúmina sérica:
CJC-1295 incorpora un grupo maleimida funcional no extremo C-terminal, que permite que a substancia se una covalentemente a proteínas plasmáticas como a albúmina sérica [2] Esta conxugación permite que CJC-1295 permaneza activo no sangue, e a súa duración de acción é significativamente máis longa que a dos fármacos peptídicos non conxugados que se excretan rapidamente. Unha vez unido á albúmina sérica, o CJC-1295 forma un complexo relativamente estable, prolongando así a súa duración de acción no organismo. Por exemplo, cando o grupo maleimida do CJC-1295 únese covalentemente á garganta libre da albúmina sérica, a súa vida media no sangue aumenta moito. Este método de conxugación é único entre os péptidos que melloran o rendemento e senta as bases para o efecto sostido do CJC-1295 [5].
Mellora da estabilidade:
Sintetizáronse tres derivados de maleimida modificando o factor liberador da hormona de crecemento humano (hGRF), entre os que CJC-1295 é unha forma tetrasubstituída de hGRF (1-29), co derivado Nε-3-maleimidopropionamida de lisina engadido no extremo C-terminal [6] . peptidase-IV. Na análise da secreción da hormona de crecemento das células da pituitaria anterior de rata cultivadas, os tres conxugados de albúmina sérica humana foron bioloxicamente activos. Cando os derivados da maleimida foron inxectados só por vía subcutánea en ratas Sprague Dawley machos normais, detectouse a secreción aguda de hormona de crecemento no plasma. Entre eles, CJC-1295 mostrou un aumento de 4 veces na área baixo a curva da hormona de crecemento en comparación co hGRF (1-29) en 2 horas. Ademais, a análise Western blot do plasma de ratas inxectadas con CJC-1295 mostrou a presenza da substancia inmunorreactiva CJC-1295 na banda correspondente á albúmina sérica, que apareceu 15 minutos despois da inxección e persistiu na circulación durante máis de 24 horas. Estes resultados indican que CJC-1295 é un análogo de hGRF (1-29) estable e activo cunha vida media plasmática prolongada [6].
Efecto de CJC-1295 sobre o peso corporal total (TBW; media ± SE). Ao final do período de tratamento de 5 semanas, o grupo CJC/24 h mostrou TBW completamente normal. Os grupos CJC/48 h e CJC/72 h alcanzaron un TBW significativamente maior en comparación co grupo GHRHKO/pbo, aínda que permaneceu máis pequeno que no grupo HTZ/pbo.
Fonte: PubMed [4]
Cales son as aplicacións clínicas do CJC1295 con DAC?
CJC1295 Con DAC pode estimular eficazmente a secreción da hormona de crecemento (GH). Múltiples estudos demostraron que este fármaco pode aumentar a concentración media de GH plasmática en adultos sans de forma dependente da dose [3] . Por exemplo, nun estudo de suxeitos sans, os suxeitos con idades comprendidas entre os 21 e os 61 anos tiveron un aumento medio da concentración plasmática de GH de 2-10 veces durante 6 días ou máis despois de recibir a inxección subcutánea de CJC1295 con DAC. Este efecto de estimular a secreción de hormona de crecemento é de gran importancia para os pacientes con deficiencia de hormona de crecemento.
Para os nenos con deficiencia de hormona de crecemento, aínda que a maioría dos nenos teñen unha boa resposta de crecemento á hormona liberadora de hormona de crecemento (GHRH), a curta vida media da GHRH limita a súa aplicación clínica. Como análogo de GHRH de acción prolongada, CJC1295 With DAC pode unirse selectivamente covalentemente á albúmina endóxena, prolongando así a súa vida media e duración de acción. No estudo dos ratos de eliminación do xene GHRH (GHRHKO), descubriuse que a administración unha vez ao día de CJC1295 con DAC pode manter o peso corporal normal e a lonxitude corporal dos ratos, o que indica que este medicamento ten un valor de aplicación potencial no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento infantil [4] .
CJC1295 Con DAC non só pode estimular a secreción de hormona de crecemento, senón que tamén aumenta o nivel de factor de crecemento similar á insulina I. En estudos clínicos, tras unha única inxección de CJC1295 Con DAC, a concentración media de IGF-I en plasma en adultos sans aumentou 1,5-3 veces en 9-11 días. E despois de varias administracións, o nivel medio de IGF-I pode permanecer por encima da liña de base ata 28 días [4] . O IGF-I ten unha variedade de funcións fisiolóxicas importantes no corpo humano, incluíndo a promoción da proliferación celular, a diferenciación e a supervivencia, e a regulación do metabolismo, etc. Polo tanto, o aumento do nivel de IGF-I pode ter un efecto positivo no tratamento de varias enfermidades.
Cales son as posibles aplicacións de CJC1295 con DAC en campos clínicos e relacionados?
Deficiencia de hormona de crecemento:
CJC1295 Con DAC pode estimular continuamente a glándula pituitaria para secretar hormona de crecemento. Para pacientes con secreción insuficiente de hormona de crecemento debido a varias razóns, especialmente nenos e adolescentes, pode mellorar eficazmente a condición de retraso no crecemento e desenvolvemento e promover o crecemento en altura. No tratamento da deficiencia de hormona de crecemento, a terapia de substitución da hormona de crecemento tradicional logrou certos resultados, pero CJC1295 Con DAC ten vantaxes únicas. Pode unirse covalentemente á albúmina endóxena, prolongando así a súa vida media e duración de acción [4] . Por exemplo, no estudo dos ratos knockout do xene GHRH, descubriuse que a administración diaria do tratamento con CJC-1295 pode manter a composición corporal normal e o crecemento dos ratos GHRHKO, incluíndo o peso corporal normal, a lonxitude corporal, a masa magra relativa e a masa de graxa subcutánea, e ao mesmo tempo tamén pode causar un aumento do ARN hipofisario total, confirmando o crecemento da proliferación de ARNm da hormona GH M, 2006).
Para pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecemento, CJC1295 Con DAC non só pode mellorar a composición corporal, aumentar a masa muscular e reducir a graxa corporal, senón tamén mellorar a calidade de vida. A hormona do crecemento tamén ten un papel importante no corpo adulto. Está implicado na regulación metabólica de proteínas, graxas e carbohidratos. A falta de hormona de crecemento levará a problemas como o aumento da graxa corporal, a diminución da masa muscular e a redución da densidade ósea. O uso de CJC1295 con DAC pode corrixir estas anomalías ata certo punto e mellorar a condición física dos pacientes.
Anti-envellecemento:
Co aumento da idade, a secreción da hormona do crecemento humano diminúe gradualmente, o que provocará unha serie de cambios relacionados co envellecemento. CJC1295 Con DAC ten un valor de aplicación potencial na loita contra o envellecemento. Pode aumentar a secreción de hormona de crecemento ata certo punto, o que é útil para mellorar o declive das funcións físicas relacionadas co envellecemento. Por exemplo, pode aumentar a densidade ósea. A hormona do crecemento pode promover a actividade dos osteoblastos, aumentar a masa ósea e previr a osteoporose; mellorar a forza muscular. A hormona do crecemento pode estimular a síntese de proteínas musculares, aumentar a masa muscular e a forza; mellorar a elasticidade e o brillo da pel. A hormona do crecemento pode facer que a pel sexa máis firme e elástica ao promover a síntese de coláxeno [4].
Medicina deportiva e rehabilitación:
CJC1295 Con DAC ten potenciais aplicacións na rehabilitación de lesións deportivas e na mellora do rendemento deportivo. Pode promover a reparación e rexeneración muscular e acelerar a cicatrización de feridas. Cando un atleta se lesiona, o corpo necesita reparar o tecido danado o antes posible para restaurar a capacidade atlética. A hormona do crecemento xoga un papel importante neste proceso. Pode estimular a proliferación e diferenciación celular, promover a síntese de proteínas e acelerar a reparación dos músculos e outros tecidos [4] . Ao mesmo tempo, CJC1295 Con DAC pode aumentar a forza muscular e a resistencia e mellorar a capacidade atlética. A hormona do crecemento pode aumentar a masa muscular e mellorar a capacidade contráctil dos músculos, mellorando así a forza e a resistencia dos atletas [4] .
Enfermidades metabólicas:
Para algunhas enfermidades metabólicas como a obesidade e a resistencia á insulina, CJC1295 With DAC pode afectar o metabolismo enerxético e a distribución da graxa e mellorar a sensibilidade á insulina regulando o eixe do factor de crecemento similar á hormona do crecemento. A obesidade é unha enfermidade metabólica común, e a súa aparición está relacionada co desequilibrio entre a inxestión e o consumo de enerxía. A hormona do crecemento pode promover a degradación da graxa e aumentar o consumo de enerxía, axudando así a controlar o peso corporal. A resistencia á insulina refírese á diminución da sensibilidade do corpo á insulina, o que leva a un aumento dos niveis de azucre no sangue. A hormona do crecemento pode mellorar a sensibilidade á insulina e reducir os niveis de azucre no sangue [4].
En conclusión, CJC1295 With DAC mostrou efectos positivos en múltiples aspectos no campo da regulación da hormona de crecemento. Ten un valor importante non só no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento, senón tamén na medicina deportiva e na investigación de rehabilitación e anti-envellecemento. O seu mecanismo de acción de longa duración reduce a frecuencia de administración, e a súa boa seguridade e tolerabilidade tamén proporcionan un forte apoio á súa aplicación clínica. Aínda que aínda está en fase de investigación nalgúns campos como o anti-envellecemento, os efectos xa demostrados son suficientes para demostrar as súas vantaxes únicas e as súas amplas perspectivas de aplicación no campo das ciencias da vida e campos relacionados.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Teichman SL é un experto moi experimentado e influente nos campos da medicina e o desenvolvemento de fármacos. Ten estreitas conexións con moitas institucións e empresas coñecidas, como Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc e as súas empresas relacionadas Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. práctica clínica. As súas áreas profesionais abranguen unha ampla gama de campos, incluíndo Sistema Cardiovascular e Cardioloxía, Medicina Xeral e Interna, Enxeñaría, Endocrinoloxía e Metabolismo, e Farmacoloxía e Farmacia, con logros e contribucións notables especialmente no desenvolvemento de fármacos e bioterapia. Teichman SL figura na referencia da cita [3].
