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1 kits (10 flacons)
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▎ CJC1295 avec structure DAC
Source : PubChem |
Séquence : YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Formule moléculaire : C 152H 252N 44O42 Poids moléculaire : 3367,9 g/mol Numéro CAS : 446262-90-4 CID PubChem : 91976842 |
▎ CJC1295 avec recherche DAC
Quel est le contexte de recherche de CJC1295 avec DAC ?
L’application de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH) traditionnelle dans le traitement est limitée par sa courte durée d’action. Cela a incité les chercheurs à rechercher des analogues de l’hormone de libération de l’hormone de croissance à action prolongée afin d’améliorer l’efficacité et la commodité du traitement. Avec la recherche de la santé et de la beauté par les gens, la pharmacologie populaire publique en ligne a donné l'impulsion à des raccourcis pour obtenir une amélioration musculaire, une réduction de la graisse et une peau plus jeune. Dans ce contexte, les analogues synthétiques de l’hormone de croissance tels que le CJC1295 With DAC ont attiré l’attention. La recherche montre que les utilisateurs du forum démontrent leur compétence et leur expérience dans son utilisation polyvalente, et que les objectifs du choix de l'utilisation de ces substances incluent la perte de poids, l'amélioration musculaire, le rajeunissement de la peau, l'amélioration du sommeil et la cicatrisation des plaies, etc. [1] . En tant qu'analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance à action prolongée, le développement de CJC1295 avec DAC repose sur une compréhension approfondie du mécanisme de régulation de l'hormone de croissance. Bien que la plupart des enfants présentant un déficit isolé en hormone de croissance (GH) répondent bien à la GHRH, la demi-vie de la GHRH est extrêmement courte, ce qui limite son effet thérapeutique. Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont développé CJC1295 With DAC, un analogue du GHRH à action prolongée. Des études ont montré qu'il incorpore un groupe maléimide fonctionnel à l'extrémité C-terminale, lui permettant de se lier de manière covalente à des protéines plasmatiques telles que l'albumine sérique, augmentant ainsi sa demi-vie et étant capable de stimuler la production d'hormone de croissance chez l'homme pendant plus de six jours après une seule administration .
Quel est le mécanisme d’action du CJC1295 With DAC dans le traitement de maladies spécifiques ?
Stimuler la libération d’hormone de croissance :
CJC1295 With DAC est un médicament à base de peptide qui peut stimuler la production d'hormone de croissance (GH) à partir de l'hypophyse [2, 3]. Il intègre un groupe maléimide fonctionnel à l'extrémité C, lui permettant de se lier de manière covalente aux protéines plasmatiques telles que l'albumine sérique. Cette liaison confère au conjugué CJC1295-protéine une demi-vie beaucoup plus longue et lui permet de stimuler la production de GH chez l'homme pendant plus de six jours après une seule administration. Des études ont montré que l'injection sous-cutanée de CJC1295 avec DAC peut entraîner une augmentation soutenue et dépendante de la dose des taux de GH et de facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I) chez des adultes en bonne santé [2, 3]. Après une injection unique de CJC1295 avec DAC, la concentration plasmatique moyenne de GH a augmenté de 2 à 10 fois et a duré 6 jours ou plus, et la concentration plasmatique moyenne d'IGF-I a augmenté de 1,5 à 3 fois et a duré pendant 9 à 11 jours. La demi-vie estimée du CJC1295 avec DAC est de 5,8 à 8,1 jours. Après plusieurs administrations, le niveau moyen d'IGF-I est resté supérieur au niveau de base pendant 28 jours maximum.
Le rôle dans le déficit en hormone de croissance :
Dans les modèles animaux présentant un déficit en hormone de croissance (GH), CJC1295 With DAC a montré des effets positifs. Pour les souris ayant subi une ablation du gène GHRH, les animaux recevant une dose quotidienne de CJC1295 avec DAC ont présenté un poids corporel et une longueur corporelle normaux . [4] Les souris traitées toutes les 48 et 72 heures avaient un poids corporel et une longueur corporelle plus élevés que les animaux traités par placebo. Bien qu’une normalisation complète de la croissance n’ait pas été obtenue, une certaine amélioration a également été démontrée. Dans tous les groupes de traitement, la masse maigre relative et la masse grasse sous-cutanée étaient normales. CJC1295 avec DAC a également provoqué une augmentation de l'ARN hypophysaire total et de l'ARNm de GH, indiquant la croissance de cellules somatotrophes, résultat confirmé par des images immunohistochimiques.
Comment le CJC1295 avec DAC obtient-il un effet plus durable en termes de structure ?
Liaison covalente avec l'albumine sérique :
Le CJC-1295 incorpore un groupe maléimide fonctionnel à l'extrémité C-terminale, ce qui permet à la substance de se lier de manière covalente aux protéines plasmatiques telles que l'albumine sérique [2]. Cette conjugaison permet au CJC-1295 de rester actif dans le sang et sa durée d'action est nettement plus longue que celle des médicaments peptidiques non conjugués qui sont rapidement excrétés. Une fois lié à l’albumine sérique, le CJC-1295 forme un complexe relativement stable, prolongeant ainsi sa durée d’action dans l’organisme. Par exemple, lorsque le groupe maléimide du CJC-1295 se lie de manière covalente à la gorge libre sur l'albumine sérique, sa demi-vie dans le sang est considérablement augmentée. Cette méthode de conjugaison est unique parmi les peptides améliorant les performances et jette les bases de l'effet durable du CJC-1295 [5].
Améliorer la stabilité :
Trois dérivés du maléimide ont été synthétisés en modifiant le facteur de libération de l'hormone de croissance humaine (hGRF), parmi lesquels le CJC-1295 est une forme tétra-substituée du hGRF (1-29), avec le dérivé Nε-3-maléimidopropionamide de la lysine ajouté à l'extrémité C-terminale [6] . Cette structure permet au CJC-1295 d'avoir une stabilité in vitro améliorée contre la dipeptidyl peptidase-IV. Dans l'analyse de la sécrétion d'hormone de croissance de cellules hypophysaires antérieures de rat en culture, les trois conjugués d'albumine sérique humaine étaient biologiquement actifs. Lorsque les dérivés du maléimide ont été injectés seuls par voie sous-cutanée à des rats Sprague Dawley mâles normaux, une sécrétion aiguë d'hormone de croissance a été détectée dans le plasma. Parmi eux, CJC-1295 a montré une aire sous la courbe de l'hormone de croissance multipliée par 4 par rapport au hGRF (1-29) en 2 heures. De plus, l'analyse par Western blot du plasma de rats ayant reçu une injection de CJC-1295 a montré la présence de la substance immunoréactive CJC-1295 dans la bande correspondant à l'albumine sérique, apparue 15 minutes après l'injection et persistant dans la circulation pendant plus de 24 heures. Ces résultats indiquent que le CJC-1295 est un analogue du hGRF (1-29) stable et actif avec une demi-vie plasmatique prolongée [6].
Effet du CJC-1295 sur le poids corporel total (TBW ; moyenne ± SE). À la fin de la période de traitement de 5 semaines, le groupe CJC/24 h présentait un TBW complètement normal. Les groupes CJC/48 h et CJC/72 h ont atteint un TBW significativement plus élevé que le groupe GHRHKO/pbo, bien qu'il soit resté inférieur à celui du groupe HTZ/pbo.
Source : PubMed [4]
Quelles sont les applications cliniques du CJC1295 avec DAC ?
CJC1295 avec DAC peut stimuler efficacement la sécrétion de l'hormone de croissance (GH). Plusieurs études ont montré que ce médicament peut augmenter la concentration plasmatique moyenne de GH chez les adultes en bonne santé de manière dose-dépendante [3] . Par exemple, dans une étude menée auprès de sujets sains, les sujets âgés de 21 à 61 ans ont présenté une augmentation moyenne de la concentration plasmatique de GH de 2 à 10 fois pendant 6 jours ou plus après avoir reçu une injection sous-cutanée de CJC1295 avec DAC. Cet effet stimulant la sécrétion d’hormone de croissance est d’une grande importance pour les patients présentant un déficit en hormone de croissance.
Pour les enfants présentant un déficit en hormone de croissance, bien que la plupart des enfants aient une bonne réponse de croissance à l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), la courte demi-vie de la GHRH limite son application clinique. En tant qu'analogue du GHRH à action prolongée, le CJC1295 avec DAC peut se lier de manière sélective et covalente à l'albumine endogène, prolongeant ainsi sa demi-vie et sa durée d'action. Dans l'étude des souris knock-out du gène GHRH (GHRHKO), il a été constaté que l'administration une fois par jour de CJC1295 avec DAC peut maintenir le poids corporel et la longueur normales des souris, ce qui indique que ce médicament a une valeur d'application potentielle dans le traitement du déficit en hormone de croissance chez l'enfant [4] .
CJC1295 avec DAC peut non seulement stimuler la sécrétion d'hormone de croissance, mais également augmenter le niveau de facteur de croissance I analogue à l'insuline. Dans les études cliniques, après une seule injection de CJC1295 avec DAC, la concentration plasmatique moyenne d'IGF-I chez les adultes en bonne santé a augmenté de 1,5 à 3 fois en 9 à 11 jours. Et après plusieurs administrations, le taux moyen d'IGF-I peut rester supérieur à la valeur de base pendant 28 jours maximum [4] . L'IGF-I a diverses fonctions physiologiques importantes dans le corps humain, notamment la promotion de la prolifération, de la différenciation et de la survie cellulaires, ainsi que la régulation du métabolisme, etc. Par conséquent, l'augmentation du niveau d'IGF-I peut avoir un effet positif sur le traitement de diverses maladies.
Quelles sont les applications potentielles du CJC1295 avec DAC dans les domaines cliniques et connexes ?
Carence en hormone de croissance :
CJC1295 Avec DAC peut stimuler en permanence l'hypophyse pour sécréter de l'hormone de croissance. Pour les patients présentant une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance pour diverses raisons, en particulier les enfants et les adolescents, il peut améliorer efficacement les conditions de retard de croissance et de développement et favoriser la croissance en hauteur. Dans le traitement du déficit en hormone de croissance, la thérapie traditionnelle de remplacement de l'hormone de croissance a obtenu certains résultats, mais CJC1295 With DAC présente des avantages uniques. Il peut se lier de manière covalente à l'albumine endogène, prolongeant ainsi sa demi-vie et sa durée d'action [4] . Par exemple, dans l'étude des souris knock-out du gène GHRH, il a été constaté que l'administration quotidienne du traitement CJC-1295 peut maintenir la composition corporelle et la croissance normales des souris GHRHKO, y compris le poids corporel, la longueur corporelle, la masse maigre relative et la masse grasse sous-cutanée, et en même temps peut également provoquer une augmentation de l'ARN hypophysaire total et de l'ARNm de la GH, confirmant la prolifération des cellules sécrétant l'hormone de croissance (Alba M, 2006).
Pour les patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance, CJC1295 avec DAC peut non seulement améliorer la composition corporelle, augmenter la masse musculaire et réduire la graisse corporelle, mais également améliorer la qualité de vie. L’hormone de croissance joue également un rôle important dans le corps adulte. Il participe à la régulation métabolique des protéines, des graisses et des glucides. Le manque d’hormone de croissance entraînera des problèmes tels qu’une augmentation de la graisse corporelle, une diminution de la masse musculaire et une réduction de la densité osseuse. L'utilisation du CJC1295 With DAC permet de corriger dans une certaine mesure ces anomalies et d'améliorer la condition physique des patients.
Anti-âge :
Avec l’âge, la sécrétion d’hormone de croissance humaine diminue progressivement, ce qui déclenchera une série de changements liés au vieillissement. CJC1295 avec DAC a une valeur d'application potentielle dans l'anti-âge. Il peut augmenter dans une certaine mesure la sécrétion d’hormone de croissance, ce qui contribue à améliorer le déclin des fonctions physiques lié au vieillissement. Par exemple, cela peut augmenter la densité osseuse. L'hormone de croissance peut favoriser l'activité des ostéoblastes, augmenter la masse osseuse et prévenir l'ostéoporose ; améliorer la force musculaire. L'hormone de croissance peut stimuler la synthèse des protéines musculaires, augmenter la masse et la force musculaires ; améliorer l'élasticité et l'éclat de la peau. L'hormone de croissance peut rendre la peau plus ferme et élastique en favorisant la synthèse du collagène [4].
Médecine du sport et réadaptation :
CJC1295 With DAC a des applications potentielles dans la rééducation des blessures sportives et l’amélioration des performances sportives. Il peut favoriser la réparation et la régénération musculaires et accélérer la cicatrisation des plaies. Lorsqu’un athlète est blessé, le corps doit réparer les tissus endommagés dès que possible pour restaurer ses capacités athlétiques. L'hormone de croissance joue un rôle important dans ce processus. Il peut stimuler la prolifération et la différenciation cellulaire, favoriser la synthèse des protéines et accélérer la réparation des muscles et d'autres tissus [4] . Dans le même temps, CJC1295 avec DAC peut augmenter la force et l'endurance musculaires et améliorer la capacité athlétique. L'hormone de croissance peut augmenter la masse musculaire et améliorer la capacité contractile des muscles, améliorant ainsi la force et l'endurance des athlètes [4] .
Maladies métaboliques :
Pour certaines maladies métaboliques telles que l'obésité et la résistance à l'insuline, CJC1295 avec DAC peut affecter le métabolisme énergétique et la distribution des graisses et améliorer la sensibilité à l'insuline en régulant l'axe hormone de croissance-facteur de croissance de type insuline. L'obésité est une maladie métabolique courante et son apparition est liée au déséquilibre entre l'apport et la consommation énergétiques. L’hormone de croissance peut favoriser la dégradation des graisses et augmenter la consommation d’énergie, aidant ainsi à contrôler le poids corporel. La résistance à l’insuline fait référence à la diminution de la sensibilité de l’organisme à l’insuline, entraînant une augmentation du taux de sucre dans le sang. L’hormone de croissance peut améliorer la sensibilité à l’insuline et réduire le taux de sucre dans le sang [4].
En conclusion, CJC1295 With DAC a montré des effets positifs sous de multiples aspects dans le domaine de la régulation de l’hormone de croissance. Il a une valeur importante non seulement dans le traitement du déficit en hormone de croissance, mais également dans la médecine du sport et dans la recherche sur la rééducation et la lutte contre le vieillissement. Son mécanisme d'action à action prolongée réduit la fréquence d'administration, et sa bonne sécurité et sa bonne tolérabilité constituent également un solide soutien pour son application clinique. Bien qu'il soit encore au stade de la recherche dans certains domaines comme l'anti-âge, les effets déjà démontrés sont suffisants pour prouver ses avantages uniques et ses larges perspectives d'application dans le domaine des sciences de la vie et des domaines connexes.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Teichman SL est un expert très expérimenté et influent dans les domaines de la médecine et du développement de médicaments. Il entretient des liens étroits avec de nombreuses institutions et entreprises bien connues, telles que les organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, l'Université médicale de Wroclaw, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc et ses sociétés liées Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. De plus, il est également affilié à Athens Univ Hosp et à l'Albert Einstein College of Medicine, ce qui indique sa solide expérience en recherche médicale et en pratique clinique. Ses domaines professionnels couvrent un large éventail de domaines, notamment le système cardiovasculaire et la cardiologie, la médecine générale et interne, l'ingénierie, l'endocrinologie et le métabolisme, ainsi que la pharmacologie et la pharmacie, avec des réalisations et des contributions remarquables, notamment dans le développement de médicaments et la biothérapie. Teichman SL est répertorié dans la référence de la citation [3].
