|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ CJC1295 DAC szerkezettel
Forrás: PubChem |
Sorrend: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekulaképlet: C 152H 252N 44O42 Molekulasúly: 3367,9 g/mol CAS-szám: 446262-90-4 PubChem ügyfél-azonosító: 91976842 |
▎ CJC1295 DAC kutatással
Mi a CJC1295 kutatási háttere DAC-val?
A hagyományos növekedési hormon-felszabadító hormon (GHRH) alkalmazását a kezelésben korlátozza rövid hatástartam. Ez arra késztette a kutatókat, hogy több hosszú hatású növekedési hormon-felszabadító hormon analógot keressenek a kezelés hatékonyságának és kényelmének javítása érdekében. Az emberek egészségre és szépségre való törekvésével a nyilvános online népi farmakológia lendületet adott az izomnövelés, zsírcsökkentés és fiatalos bőr eléréséhez szükséges parancsikonokhoz. Ebben az összefüggésben a szintetikus növekedési hormon analógok, például a CJC1295 With DAC felkeltették a figyelmet. A kutatások azt mutatják, hogy a fórumozók jártasságot és tapasztalatot mutatnak a többcélú használatában, és az ilyen anyagok használatának célja a fogyás, az izomnövelés, a bőrfiatalítás, a jobb alvás és a sebgyógyulás stb. [1] . A CJC1295 with DAC hosszú hatású növekedési hormon-felszabadító hormon analógjaként a növekedési hormon szabályozási mechanizmusának mélyreható megértésén alapul. Bár a legtöbb izolált növekedési hormon (GH) hiányban szenvedő gyermek jól reagál a GHRH-ra, a GHRH felezési ideje rendkívül rövid, ami korlátozza terápiás hatását. A probléma megoldására a kutatók kifejlesztették a CJC1295-öt DAC-val, egy hosszú hatású GHRH analógot. Tanulmányok kimutatták, hogy funkcionális maleimid csoportot tartalmaz a C-terminálison, lehetővé téve, hogy kovalensen kötődjön a plazmafehérjékhez, például a szérumalbuminhoz, ezáltal megnő a felezési ideje, és képes több mint hat napig stimulálni a növekedési hormon termelődését emberben egyetlen beadás után [2]
Mi a CJC1295 hatásmechanizmusa DAC-val bizonyos betegségek kezelésében?
A növekedési hormon felszabadulás serkentése:
A CJC1295 With DAC egy peptid alapú gyógyszer, amely serkentheti a növekedési hormon (GH) termelődését az agyalapi mirigyből [2, 3] A C-terminálison funkcionális maleimid csoportot tartalmaz, lehetővé téve, hogy kovalensen kötődjön plazmafehérjékhez, például szérumalbuminhoz. Ez a kötődés sokkal hosszabb felezési időt biztosít a CJC1295-protein konjugátumnak, és lehetővé teszi, hogy egyetlen beadás után több mint hat napig stimulálja a GH-termelést emberekben. Tanulmányok kimutatták, hogy a CJC1295 szubkután injekciója DAC-val a GH és az inzulinszerű növekedési faktor I (IGF-I) szintjének tartós, dózisfüggő növekedéséhez vezethet egészséges felnőtteknél [2, 3] A CJC1295 DAC-val történő egyszeri injekciója után az átlagos plazma GH-koncentráció 2-10-szeresére nőtt, és az átlagos plazmakoncentráció 1-6 napig vagy tovább tartott. 1,5-3 alkalommal és 9-11 napig tartott. A CJC1295 becsült felezési ideje DAC-val 5,8-8,1 nap. Többszöri beadás után az átlagos IGF-I szint az alapszint felett maradt 28 napig.
A növekedési hormon hiányának szerepe:
Növekedési hormon (GH) hiányos állatmodellekben a CJC1295 DAC-val pozitív hatásokat mutatott. A GHRH gén ablációjával kezelt egerek esetében a napi CJC1295 DAC-val kezelt állatok testtömege és testhossza normális volt [4] A 48 és 72 óránként kezelt egerek testtömege és testhossza nagyobb volt, mint a placebóval kezelt állatoké. Bár a növekedés teljes normalizálódása nem történt meg, némi javulás is kimutatható volt. A relatív sovány tömeg és a bőr alatti zsírtömeg minden kezelési csoportban normális volt. A CJC1295 A DAC-val a teljes hipofízis RNS és GH mRNS növekedését is okozta, jelezve a szomatotróf sejtek növekedését, amit immunhisztokémiai képek is megerősítettek.
Hogyan ér el a CJC1295 DAC-val tartósabb hatást a szerkezet szempontjából?
Kovalens kötődés szérumalbuminnal:
A CJC-1295 funkcionális maleimid csoportot tartalmaz a C-terminálison, ami lehetővé teszi, hogy az anyag kovalensen kötődjön plazmafehérjékhez, például szérumalbuminhoz [2] Ez a konjugáció lehetővé teszi, hogy a CJC-1295 aktív maradjon a vérben, és hatásideje lényegesen hosszabb, mint a nem konjugált peptid gyógyszereké, amelyek gyorsan kiválasztódnak. A szérumalbuminhoz kötődve a CJC-1295 viszonylag stabil komplexet képez, így meghosszabbítja hatásának időtartamát a szervezetben. Például, amikor a CJC-1295 maleimid csoportja kovalensen kötődik a szérumalbumin szabad torkához, felezési ideje a vérben jelentősen megnő. Ez a konjugációs módszer egyedülálló a teljesítményfokozó peptidek között, és megalapozza a CJC-1295 tartós hatását [5].
Stabilitás javítása:
Három maleimid-származékot állítottak elő a humán növekedési hormon-felszabadító faktor (hGRF) módosításával, amelyek közül a CJC-1295 a hGRF (1-29) tetraszubsztituált formája, és a lizin Nε-3-maleimidopropionamid származékát a C-terminálishoz adták hozzá [6] . peptidáz-IV. A tenyésztett patkány agyalapi mirigy elülső sejtek növekedési hormon szekréciójának elemzése során mindhárom humán szérumalbumin konjugátum biológiailag aktív volt. Amikor a maleimid-származékokat önmagában szubkután injektáltuk normál hím Sprague Dawley patkányokba, akut növekedési hormon szekréciót mutattunk ki a plazmában. Ezek közül a CJC-1295 négyszeres növekedést mutatott a növekedési hormon görbe alatti területen a hGRF-hez képest (1-29) 2 órán belül. Ezenkívül a CJC-1295-tel injektált patkányok plazmájának Western blot analízise kimutatta a CJC-1295 immunreaktív anyag jelenlétét a szérumalbuminnak megfelelő sávban, amely az injekció beadása után 15 perccel jelent meg, és több mint 24 órán keresztül megmaradt a keringésben. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a CJC-1295 egy stabil és aktív hGRF (1-29) analóg, meghosszabbított plazma felezési idővel [6].
A CJC-1295 hatása a teljes testtömegre (TBW; átlag ±SE). Az 5 hetes kezelési időszak végén a CJC/24 h csoport teljesen normális TBW-t mutatott. A CJC/48 h és CJC/72 h csoportok szignifikánsan magasabb TBW-t értek el a GHRHKO/pbo csoporthoz képest, bár kisebb maradt, mint a HTZ/pbo csoportban.
Forrás: PubMed [4]
Mik a CJC1295 klinikai alkalmazásai DAC-val?
CJC1295 A DAC-val hatékonyan serkentheti a növekedési hormon (GH) szekrécióját. Számos tanulmány kimutatta, hogy ez a gyógyszer dózisfüggő módon növelheti az átlagos plazma GH-koncentrációt egészséges felnőtteknél [3] . Például egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban a 21 és 61 év közötti egyéneknél a plazma GH-koncentrációja átlagosan 2-10-szeresére emelkedett 6 napig vagy tovább, miután CJC1295 DAC-val szubkután injekciót kaptak. A növekedési hormon szekréciót serkentő hatása nagy jelentőséggel bír a növekedési hormon hiányában szenvedő betegek számára.
A növekedési hormon hiányában szenvedő gyermekek esetében, bár a legtöbb gyermek jól reagál a növekedési hormont felszabadító hormonra (GHRH), a GHRH rövid felezési ideje korlátozza klinikai alkalmazását. Hosszú hatású GHRH analógként a CJC1295 With DAC szelektíven kovalensen kötődhet az endogén albuminhoz, így meghosszabbítja felezési idejét és hatástartamát. A GHRH génkiütéses (GHRHKO) egerek vizsgálata során azt találták, hogy a CJC1295 napi egyszeri beadása DAC-val fenntarthatja az egerek normál testtömegét és testhosszát, ami azt jelzi, hogy ennek a gyógyszernek potenciálisan alkalmazható értéke van a gyermekkori növekedési hormon hiányának kezelésében [4] .
A CJC1295 A DAC-val nemcsak a növekedési hormon szekrécióját serkentheti, hanem növelheti az inzulinszerű növekedési faktor I szintjét is. Klinikai vizsgálatok során a CJC1295 DAC-val egyszeri injekciója után az átlagos plazma IGF-I koncentráció egészséges felnőtteknél 9-11 napon belül 1,5-3-szorosára nőtt. Többszöri beadás után pedig az átlagos IGF-I szint akár 28 napig is az alapvonal felett marad [4] . Az IGF-I számos fontos élettani funkciót tölt be az emberi szervezetben, beleértve a sejtproliferációt, differenciálódást és túlélést, valamint az anyagcserét stb.
Melyek a CJC1295 és a DAC lehetséges alkalmazásai a klinikai és kapcsolódó területeken?
Növekedési hormon hiány:
A CJC1295 A DAC segítségével folyamatosan stimulálja az agyalapi mirigyet növekedési hormon kiválasztására. Különböző okok miatt elégtelen növekedési hormon szekrécióban szenvedő betegeknél, különösen gyermekeknél és serdülőknél, hatékonyan javíthatja a növekedési és fejlődési retardáció állapotát és elősegítheti a magasság növekedését. A növekedési hormon hiány kezelésében a hagyományos növekedési hormon helyettesítő terápia bizonyos eredményeket ért el, de a CJC1295 With DAC egyedülálló előnyökkel jár. Kovalensen tud kötődni az endogén albuminhoz, így meghosszabbítja felezési idejét és hatástartamát [4] . Például a GHRH gén kiütött egerek vizsgálata során azt találták, hogy a CJC-1295 kezelés napi adagolása fenntartja a GHRHKO egerek normál testösszetételét és növekedését, beleértve a normál testsúlyt, testhosszt, relatív sovány tömeget és bőr alatti zsírtömeget, és ezzel egyidejűleg az agyalapi mirigy teljes RNS-ének növekedését is okozhatja, ami megerősíti a GH-mRNS növekedését, MRNS növekedését, 2006).
A növekedési hormon hiányában szenvedő felnőtt betegek számára a CJC1295 DAC-val nem csak javítja a testösszetételt, növeli az izomtömeget és csökkenti a testzsírt, hanem javítja az életminőséget is. A növekedési hormon a felnőtt szervezetben is fontos szerepet játszik. Részt vesz a fehérjék, zsírok és szénhidrátok metabolikus szabályozásában. A növekedési hormon hiánya olyan problémákhoz vezet, mint a testzsír növekedése, az izomtömeg csökkenése és a csontsűrűség csökkenése. A CJC1295 DAC-val történő használata bizonyos mértékig korrigálhatja ezeket a rendellenességeket, és javíthatja a betegek fizikai állapotát.
Öregedésgátló:
Az életkor előrehaladtával az emberi növekedési hormon szekréciója fokozatosan csökken, ami az öregedéssel összefüggő változások sorozatát indítja el. A DAC-val ellátott CJC1295 potenciális alkalmazási értéket jelent az öregedés elleni küzdelemben. Bizonyos mértékig növelheti a növekedési hormon szekrécióját, ami segít javítani az öregedéssel összefüggő fizikai funkciók hanyatlását. Például növelheti a csontsűrűséget. A növekedési hormon elősegítheti az oszteoblasztok aktivitását, növelheti a csonttömeget és megelőzheti a csontritkulást; fokozza az izomerőt. A növekedési hormon serkentheti az izomfehérje szintézist, növelheti az izomtömeget és az erőt; javítja a bőr rugalmasságát és fényét. A növekedési hormon feszesebbé és rugalmasabbá teheti a bőrt azáltal, hogy elősegíti a kollagénszintézist [4].
Sportorvoslás és rehabilitáció:
A CJC1295 A DAC-val potenciálisan alkalmazható a sportsérülések rehabilitációjában és a sportteljesítmény javításában. Elősegítheti az izmok helyreállítását és regenerálódását, valamint felgyorsíthatja a sebgyógyulást. Amikor egy sportoló megsérül, a szervezetnek a lehető leghamarabb helyre kell állítania a sérült szövetet, hogy helyreállítsa a sportképességét. A növekedési hormon fontos szerepet játszik ebben a folyamatban. Serkentheti a sejtek proliferációját és differenciálódását, elősegítheti a fehérjeszintézist, valamint felgyorsíthatja az izmok és más szövetek helyreállítását [4] . Ugyanakkor a CJC1295 DAC-val növelheti az izomerőt és az állóképességet, valamint javíthatja az atlétikai képességeket. A növekedési hormon növelheti az izomtömeget és javíthatja az izmok összehúzódási képességét, ezáltal fokozva a sportolók erejét és állóképességét [4] .
Anyagcsere betegségek:
Egyes anyagcsere-betegségek, például elhízás és inzulinrezisztencia esetén a CJC1295 DAC-val befolyásolhatja az energia-anyagcserét és a zsíreloszlást, valamint javíthatja az inzulinérzékenységet a növekedési hormon-inzulinszerű növekedési faktor tengely szabályozásával. Az elhízás gyakori anyagcsere-betegség, előfordulása az energiabevitel és -fogyasztás közötti egyensúly felborulásával függ össze. A növekedési hormon elősegítheti a zsírlebontást és növelheti az energiafelhasználást, ezáltal segítve a testsúly szabályozását. Az inzulinrezisztencia a szervezet inzulinérzékenységének csökkenését jelenti, ami a vércukorszint emelkedéséhez vezet. A növekedési hormon javíthatja az inzulinérzékenységet és csökkentheti a vércukorszintet [4].
Összefoglalva, a CJC1295 DAC-mal több szempontból is pozitív hatást mutatott a növekedési hormon szabályozása terén. Nemcsak a növekedési hormon-hiány kezelésében, hanem a sportgyógyászatban és a rehabilitációban és az öregedés elleni kutatásban is fontos értéket képvisel. Hosszan ható hatásmechanizmusa csökkenti a beadás gyakoriságát, jó biztonságossága és tolerálhatósága pedig erősen alátámasztja klinikai alkalmazását. Bár egyes területeken, például az öregedésgátlásban, még kutatási szakaszban van, a már kimutatott hatások elegendőek ahhoz, hogy bizonyítsák egyedülálló előnyeit és széles körű alkalmazási lehetőségeit az élettudományok és a kapcsolódó területek területén.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
A Teichman SL nagy tapasztalattal rendelkező és befolyásos szakértő az orvostudomány és a gyógyszerfejlesztés területén. Szoros kapcsolatban áll számos jól ismert intézménnyel és céggel, mint például az Organizations Concentr Analges Inc., a Teichman Drug Dev Consulting, a Wroclaw Medical University, a BEAT Biotherapeut Corp, a Corthera Inc és a kapcsolódó cégekkel, Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc stb. kutatás és klinikai gyakorlat. Szakmai területei számos területet lefednek, beleértve a kardiovaszkuláris rendszert és kardiológiát, az általános és belgyógyászatot, a mérnöki szakot, az endokrinológiát és metabolizmust, valamint a farmakológiát és gyógyszerészetet, különösen a gyógyszerfejlesztés és a bioterápia területén. A Teichman SL a [3] hivatkozásban szerepel.
