|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ CJC1295 sa DAC strukturom
Izvor: PubChem |
Slijed: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekularna formula: C 152H 252N 44O42 Molekularna težina: 3367,9 g/mol CAS broj: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 sa DAC istraživanjem
Koja je pozadina istraživanja CJC1295 sa DAC-om?
Primjena tradicionalnog hormona oslobađanja hormona rasta (GHRH) u liječenju ograničena je njegovim kratkim trajanjem djelovanja. Ovo je navelo istraživače da potraže više analoga hormona rasta koji otpuštaju hormon rasta dugog djelovanja kako bi poboljšali efikasnost i praktičnost liječenja. Uz težnju ljudi za zdravljem i ljepotom, javna internetska narodna farmakologija dala je poticaj za prečice za postizanje povećanja mišića, redukcije masti i mladenačke kože. U tom kontekstu, pažnju su privukli sintetički analozi hormona rasta kao što je CJC1295 With DAC. Istraživanja pokazuju da korisnici foruma pokazuju stručnost i iskustvo u njegovoj višenamjenskoj upotrebi, a svrhe odabira upotrebe takvih supstanci su gubitak težine, jačanje mišića, podmlađivanje kože, bolji san i zacjeljivanje rana, itd [1] . Kao dugodjelujući analog hormona koji oslobađa hormon rasta, razvoj CJC1295 sa DAC-om je zasnovan na dubinskom razumijevanju regulatornog mehanizma hormona rasta. Iako većina djece sa izolovanim nedostatkom hormona rasta (GH) ima dobar odgovor rasta na GHRH, poluživot GHRH je izuzetno kratak, što ograničava njegov terapeutski učinak. Kako bi se pozabavili ovim problemom, istraživači su razvili CJC1295 With DAC, dugodjelujući GHRH analog. Istraživanja su pokazala da sadrži funkcionalnu maleimidnu grupu na C-terminusu, omogućavajući mu da se kovalentno veže za proteine plazme kao što je albumin u serumu, čime se produžava njegov poluživot i može stimulirati proizvodnju hormona rasta kod ljudi više od šest dana nakon jedne primjene [2]
Koji je mehanizam djelovanja CJC1295 With DAC u liječenju specifičnih bolesti?
Stimuliranje oslobađanja hormona rasta:
CJC1295 With DAC je lijek na bazi peptida koji može stimulirati proizvodnju hormona rasta (GH) iz hipofize [2, 3] Uključuje funkcionalnu maleimidnu grupu na C-terminusu, omogućavajući mu da se kovalentno veže za proteine plazme kao što je albumin u serumu. Ovo vezivanje daje konjugatu CJC1295-proteina mnogo duži poluživot i omogućava mu da stimulira proizvodnju GH kod ljudi više od šest dana nakon jedne primjene. Istraživanja su pokazala da potkožna injekcija CJC1295 sa DAC-om može dovesti do trajnog, dozno-zavisnog povećanja nivoa GH i insulinu sličnog faktora rasta I (IGF-I) kod zdravih odraslih osoba [2, 3] Nakon jedne injekcije CJC1295 sa DAC-om, prosječna koncentracija GH1 u plazmi u plazmi se povećava za 2-dnevna ili duži prosjek i traje duže od 2 dana. Koncentracija IGF-I se povećala za 1,5-3 puta i trajala je 9-11 dana. Procijenjeno poluvrijeme CJC1295 sa DAC-om je 5,8-8,1 dana. Nakon višestrukih primjena, prosječni nivo IGF-I ostao je iznad osnovnog nivoa do 28 dana.
Uloga u nedostatku hormona rasta:
Na životinjskim modelima sa nedostatkom hormona rasta (GH), CJC1295 sa DAC pokazao je pozitivne efekte. Za miševe sa ablacijom GHRH gena, životinje koje su primale dnevnu dozu CJC1295 sa DAC pokazale su normalnu tjelesnu težinu i tjelesnu dužinu [4] Miševi tretirani svakih 48 i 72 sata imali su veću tjelesnu težinu i tjelesnu dužinu od životinja koje su primale placebo. Iako potpuna normalizacija rasta nije postignuta, također je pokazano određeno poboljšanje. U svim tretiranim grupama, relativna čista masa i masa potkožne masti bile su normalne. CJC1295 Sa DAC-om je takođe izazvao povećanje ukupne RNA hipofize i GH mRNA, što ukazuje na rast somatotrofnih ćelija, što je rezultat potvrđen imunohistohemijskim slikama.
Kako CJC1295 sa DAC-om postiže trajniji efekat u smislu strukture?
Kovalentno vezivanje sa serumskim albuminom:
CJC-1295 uključuje funkcionalnu maleimidnu grupu na C-terminusu, što omogućava supstanci da se kovalentno veže za proteine plazme kao što je serumski albumin [2] Ova konjugacija omogućava CJC-1295 da ostane aktivan u krvi, a njegovo trajanje djelovanja je znatno duže nego kod nekonjugiranih peptidnih lijekova koji se brzo izlučuju. Jednom vezan za serumski albumin, CJC-1295 formira relativno stabilan kompleks, čime se produžava njegovo trajanje djelovanja u tijelu. Na primjer, kada se maleimidna grupa CJC-1295 kovalentno veže za slobodno grlo na serumskom albuminu, njegovo poluvrijeme u krvi se znatno produžava. Ova metoda konjugacije je jedinstvena među peptidima koji poboljšavaju performanse i postavlja temelj za trajni efekat CJC-1295 [5].
Poboljšanje stabilnosti:
Tri maleimidna derivata su sintetizirana modifikacijom faktora oslobađanja humanog hormona rasta (hGRF), među kojima je CJC-1295 tetra-supstituirani oblik hGRF (1-29), sa Nε-3-maleimidopropionamidnim derivatom lizina koji je dodat na C-kraju . dipeptidil peptidaza-IV. U analizi lučenja hormona rasta kultiviranih ćelija prednje hipofize štakora, sva tri konjugata humanog serumskog albumina bila su biološki aktivna. Kada su derivati maleimida sami subkutano ubrizgani normalnim mužjacima Sprague Dawley pacova, u plazmi je otkriveno akutno lučenje hormona rasta. Među njima, CJC-1295 je pokazao 4 puta povećanje površine ispod krive hormona rasta u poređenju sa hGRF (1-29) u roku od 2 sata. Osim toga, Western blot analiza plazme pacova kojima je ubrizgan CJC-1295 pokazala je prisustvo imunoreaktivne supstance CJC-1295 u traci koja odgovara serumskom albuminu, koja se pojavila 15 minuta nakon injekcije i opstala u cirkulaciji više od 24 sata. Ovi rezultati pokazuju da je CJC-1295 stabilan i aktivan analog hGRF (1-29) s produženim poluživotom u plazmi [6].
Učinak CJC-1295 na ukupnu tjelesnu masu (TBW; znači±SE). Na kraju perioda tretmana od 5 nedelja, grupa CJC/24 h pokazala je potpuno normalan TBW. Grupe CJC/48 h i CJC/72 h postigle su značajno veći TBW u poređenju sa GHRHKO/pbo grupom, iako je ostao manji nego u HTZ/pbo grupi.
Izvor:PubMed [4]
Koje su kliničke primjene CJC1295 sa DAC-om?
CJC1295 Sa DAC može efikasno stimulisati lučenje hormona rasta (GH). Više studija je pokazalo da ovaj lijek može povećati prosječnu koncentraciju GH u plazmi kod zdravih odraslih osoba na način ovisan o dozi [3] . Na primjer, u studiji na zdravim subjektima, subjekti starosti između 21 i 61 godine imali su prosječno povećanje koncentracije GH u plazmi od 2-10 puta tokom 6 dana ili duže nakon primanja potkožne injekcije CJC1295 sa DAC-om. Ovaj efekat stimulacije lučenja hormona rasta je od velikog značaja za pacijente sa nedostatkom hormona rasta.
Za djecu s nedostatkom hormona rasta, iako većina djece ima dobar odgovor rasta na hormon rasta koji oslobađa hormon (GHRH), kratko poluvrijeme GHRH ograničava njegovu kliničku primjenu. Kao dugodjelujući analog GHRH, CJC1295 sa DAC se može selektivno kovalentno vezati za endogeni albumin, produžavajući tako njegov poluvijek i trajanje djelovanja. U istraživanju GHRH gen nockout miševa (GHRHKO) otkriveno je da primjena CJC1295 With DAC jednom dnevno može održati normalnu tjelesnu težinu i tjelesnu dužinu miševa, što ukazuje da ovaj lijek ima potencijalnu primjenu u liječenju nedostatka hormona rasta u djetinjstvu [4] .
CJC1295 sa DAC-om ne samo da može stimulirati lučenje hormona rasta, već i povećati nivo insulinu sličnog faktora rasta I. U kliničkim studijama, nakon jedne injekcije CJC1295 sa DAC-om, prosječna koncentracija IGF-I u plazmi kod zdravih odraslih osoba se povećala za 1,5-3 puta u roku od 9-11 dana. I nakon višestrukih primjena, prosječni nivo IGF-I može ostati iznad početne vrijednosti do 28 dana [4] . IGF-I ima niz važnih fizioloških funkcija u ljudskom tijelu, uključujući promociju ćelijske proliferacije, diferencijacije i preživljavanja, te regulaciju metabolizma, itd. Stoga povećanje nivoa IGF-I može imati pozitivan učinak na liječenje različitih bolesti.
Koje su potencijalne primjene CJC1295 sa DAC-om u kliničkim i srodnim poljima?
Nedostatak hormona rasta:
CJC1295 Sa DAC-om može kontinuirano stimulirati hipofizu da luči hormon rasta. Za pacijente sa nedovoljnim lučenjem hormona rasta iz različitih razloga, posebno za djecu i adolescente, može efikasno poboljšati stanje zaostajanja u rastu i razvoju i podstaći rast u visinu. U liječenju nedostatka hormona rasta, tradicionalna nadomjesna terapija hormonom rasta je postigla određene rezultate, ali CJC1295 sa DAC-om ima jedinstvene prednosti. Može se kovalentno vezati za endogeni albumin, produžavajući mu poluživot i trajanje djelovanja [4] . Na primjer, u istraživanju GHRH gena nokautiranih miševa, otkriveno je da dnevna primjena CJC-1295 tretmana može održati normalnu tjelesnu kompoziciju i rast GHRHKO miševa, uključujući normalnu tjelesnu težinu, dužinu tijela, relativnu nemasnu masu i masu potkožnog masnog tkiva, a u isto vrijeme može uzrokovati i povećanje ukupne RNA hormona hipofize, potvrđuju rast stanica prolibaze hipofize i GH mRNA. M, 2006).
Za odrasle pacijente s nedostatkom hormona rasta, CJC1295 sa DAC-om ne samo da može poboljšati sastav tijela, povećati mišićnu masu i smanjiti tjelesnu masnoću, već i poboljšati kvalitetu života. Hormon rasta također igra važnu ulogu u tijelu odrasle osobe. Uključen je u metaboličku regulaciju proteina, masti i ugljikohidrata. Nedostatak hormona rasta dovest će do problema kao što su povećanje tjelesne masti, smanjena mišićna masa i smanjena gustina kostiju. Upotreba CJC1295 sa DAC-om može ispraviti ove abnormalnosti u određenoj mjeri i poboljšati fizičko stanje pacijenata.
protiv starenja:
Sa starenjem, lučenje ljudskog hormona rasta postepeno se smanjuje, što će izazvati niz promjena povezanih sa starenjem. CJC1295 Sa DAC-om ima potencijalnu vrijednost primjene u borbi protiv starenja. Može povećati lučenje hormona rasta do određene mjere, što je korisno za poboljšanje opadanja fizičkih funkcija povezanih sa starenjem. Na primjer, može povećati gustinu kostiju. Hormon rasta može potaknuti aktivnost osteoblasta, povećati koštanu masu i spriječiti osteoporozu; poboljšati snagu mišića. Hormon rasta može stimulirati sintezu mišićnih proteina, povećati mišićnu masu i snagu; poboljšati elastičnost i sjaj kože. Hormon rasta može učiniti kožu čvršćom i elastičnijom promicanjem sinteze kolagena [4].
Sportska medicina i rehabilitacija:
CJC1295 Sa DAC-om ima potencijalnu primjenu u rehabilitaciji sportskih ozljeda i poboljšanju atletskih performansi. Može promovirati popravak i regeneraciju mišića i ubrzati zacjeljivanje rana. Kada se sportista povredi, telo treba da popravi oštećeno tkivo što je pre moguće kako bi povratilo sportske sposobnosti. Hormon rasta igra važnu ulogu u ovom procesu. Može stimulirati proliferaciju i diferencijaciju stanica, promovirati sintezu proteina i ubrzati popravak mišića i drugih tkiva [4] . Istovremeno, CJC1295 sa DAC-om može povećati mišićnu snagu i izdržljivost i poboljšati atletske sposobnosti. Hormon rasta može povećati mišićnu masu i poboljšati kontraktilnu sposobnost mišića, čime se povećava snaga i izdržljivost sportaša [4] .
Metaboličke bolesti:
Za neke metaboličke bolesti kao što su gojaznost i insulinska rezistencija, CJC1295 sa DAC-om može uticati na energetski metabolizam i distribuciju masti i poboljšati osetljivost na insulin regulacijom osovine faktora rasta sličnog hormonu rasta i inzulinu. Gojaznost je česta metabolička bolest, a njena pojava je povezana sa neravnotežom između unosa i potrošnje energije. Hormon rasta može potaknuti razgradnju masti i povećati potrošnju energije, čime pomaže u kontroli tjelesne težine. Inzulinska rezistencija se odnosi na smanjenje tjelesne osjetljivosti na inzulin, što dovodi do povećanja razine šećera u krvi. Hormon rasta može poboljšati osjetljivost na inzulin i smanjiti razinu šećera u krvi [4].
Zaključno, CJC1295 sa DAC-om je pokazao pozitivne efekte u više aspekata u oblasti regulacije hormona rasta. Ima važnu vrijednost ne samo u liječenju nedostatka hormona rasta, već iu sportskoj medicini i rehabilitaciji i istraživanju protiv starenja. Njegov mehanizam dugog djelovanja smanjuje učestalost primjene, a njegova dobra sigurnost i podnošljivost također pružaju snažnu podršku za njegovu kliničku primjenu. Iako je još uvijek u fazi istraživanja u nekim oblastima kao što je anti-aging, već demonstrirani efekti su dovoljni da dokažu njegove jedinstvene prednosti i široku perspektivu primjene u području znanosti o životu i srodnim područjima.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Teichman SL je veoma iskusan i uticajan stručnjak u oblasti medicine i razvoja lekova. Ima bliske veze sa mnogim poznatim institucijama i kompanijama, kao što su Organisation Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc i srodnim kompanijama Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, itd. Štaviše, on je takođe povezan sa Medicinskim fakultetom u Athens Einstein Hosp, koji ima jaku pozadinu. istraživanja i kliničke prakse. Njegova profesionalna područja pokrivaju širok spektar oblasti uključujući kardiovaskularni sistem i kardiologiju, opću i internu medicinu, inženjerstvo, endokrinologiju i metabolizam i farmakologiju i farmaciju, sa izuzetnim dostignućima i doprinosima, posebno u razvoju lijekova i bioterapiji. Teichman SL je naveden u citatu [3].
