|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ CJC1295 s strukturo DAC
Vir: PubChem |
Zaporedje: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekulska formula: C 152H 252N 44O42 Molekulska masa: 3367,9 g/mol Številka CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 z raziskavo DAC
Kakšno je raziskovalno ozadje CJC1295 z DAC?
Uporaba tradicionalnega rastnega hormona sproščajočega hormona (GHRH) pri zdravljenju je omejena zaradi njegovega kratkega trajanja delovanja. To je raziskovalce spodbudilo k iskanju več dolgodelujočih analogov hormona, ki sprošča rastni hormon, da bi izboljšali učinkovitost in priročnost zdravljenja. Z željo ljudi po zdravju in lepoti je javna spletna ljudska farmakologija spodbudila bližnjice za povečanje mišic, zmanjšanje maščobe in mladostno kožo. V tem ozadju so sintetični analogi rastnega hormona, kot je CJC1295 z DAC, pritegnili pozornost. Raziskave kažejo, da uporabniki foruma izkazujejo strokovnost in izkušnje z njegovo večnamensko uporabo, nameni izbire za uporabo takšnih substanc pa vključujejo izgubo teže, krepitev mišic, pomlajevanje kože, boljši spanec in celjenje ran itd. [1] . Kot dolgodelujoči analog hormona, ki sprošča rastni hormon, razvoj CJC1295 z DAC temelji na poglobljenem razumevanju regulativnega mehanizma rastnega hormona. Čeprav ima večina otrok z izoliranim pomanjkanjem rastnega hormona (GH) dober odziv rasti na GHRH, je razpolovna doba GHRH izjemno kratka, kar omejuje njegov terapevtski učinek. Da bi rešili to težavo, so raziskovalci razvili CJC1295 z DAC, dolgodelujočim analogom GHRH. Študije so pokazale, da vključuje funkcionalno maleimidno skupino na C-koncu, kar mu omogoča kovalentno vezavo na plazemske proteine, kot je serumski albumin, s čimer se podaljša njegov razpolovni čas in lahko stimulira proizvodnjo rastnega hormona pri ljudeh več kot šest dni po enkratnem dajanju [2].
Kakšen je mehanizem delovanja CJC1295 z DAC pri zdravljenju specifičnih bolezni?
Spodbujanje sproščanja rastnega hormona:
CJC1295 z DAC je zdravilo na osnovi peptidov, ki lahko stimulira proizvodnjo rastnega hormona (GH) iz hipofize [2, 3]. Vključuje funkcionalno maleimidno skupino na C-koncu, kar mu omogoča kovalentno vezavo na plazemske proteine, kot je serumski albumin. Ta vezava daje konjugatu CJC1295-protein veliko daljšo razpolovno dobo in mu omogoča, da stimulira proizvodnjo GH pri ljudeh več kot šest dni po enkratni uporabi. Študije so pokazale, da lahko subkutano injiciranje CJC1295 z DAC povzroči trajno, od odmerka odvisno povečanje ravni GH in insulinu podobnega rastnega faktorja I (IGF-I) pri zdravih odraslih [2, 3]. Po enkratnem injiciranju CJC1295 z DAC se je povprečna koncentracija GH v plazmi povečala za 2-10-krat in je trajala 6 dni ali dlje, povprečna plazemska Koncentracija IGF-I se je povečala za 1,5-3-krat in trajala 9-11 dni. Ocenjena razpolovna doba CJC1295 z DAC je 5,8-8,1 dni. Po večkratnem dajanju je povprečna raven IGF-I ostala nad izhodiščno ravnjo do 28 dni.
Vloga pri pomanjkanju rastnega hormona:
Pri živalskih modelih s pomanjkanjem rastnega hormona (GH) je CJC1295 z DAC pokazal pozitivne učinke. Pri miših z ablacijo gena GHRH so živali, ki so prejemale dnevni odmerek CJC1295 z DAC, pokazale normalno telesno težo in telesno dolžino [4] Miši, zdravljene vsakih 48 in 72 ur, so imele večjo telesno težo in telesno dolžino kot živali, ki so prejemale placebo. Čeprav popolna normalizacija rasti ni bila dosežena, je bilo dokazano tudi nekaj izboljšanja. V vseh zdravljenih skupinah sta bili relativna pusta masa in podkožna maščobna masa normalni. CJC1295 z DAC je povzročil tudi povečanje skupne hipofizne RNA in mRNA GH, kar kaže na rast somatotrofnih celic, rezultat, potrjen z imunohistokemičnimi slikami.
Kako CJC1295 z DAC doseže trajnejši učinek v smislu strukture?
Kovalentna vezava s serumskim albuminom:
CJC-1295 vključuje funkcionalno maleimidno skupino na C-koncu, ki omogoča, da se snov kovalentno veže na plazemske proteine, kot je serumski albumin [2]. Ta konjugacija omogoča, da CJC-1295 ostane aktiven v krvi, njegovo trajanje delovanja pa je znatno daljše od delovanja nekonjugiranih peptidnih zdravil, ki se hitro izločijo. Ko se CJC-1295 veže na serumski albumin, tvori razmeroma stabilen kompleks, s čimer se podaljša njegovo delovanje v telesu. Na primer, ko se maleimidna skupina CJC-1295 kovalentno veže na prosto grlo na serumski albumin, se njen razpolovni čas v krvi močno poveča. Ta metoda konjugacije je edinstvena med peptidi za izboljšanje učinkovitosti in postavlja temelje za trajen učinek CJC-1295 [5].
Izboljšanje stabilnosti:
Trije derivati maleimida so bili sintetizirani s spreminjanjem faktorja sproščanja človeškega rastnega hormona (hGRF), med katerimi je CJC-1295 tetra-substituirana oblika hGRF (1-29), z Nε-3-maleimidopropionamidnim derivatom lizina, dodanim na C-koncu [6] . Zaradi te strukture je CJC-1295 izboljšan in vitro stabilnost proti dipeptidil peptidazi-IV. Pri analizi izločanja rastnega hormona kultiviranih celic prednje hipofize podgan so bili vsi trije konjugati človeškega serumskega albumina biološko aktivni. Ko so maleimidne derivate subkutano injicirali same v normalne samce podgan Sprague Dawley, so v plazmi odkrili akutno izločanje rastnega hormona. Med njimi je CJC-1295 pokazal 4-kratno povečanje površine pod krivuljo rastnega hormona v primerjavi s hGRF (1-29) v 2 urah. Poleg tega je Western blot analiza plazme podgan, ki so jim vbrizgali CJC-1295, pokazala prisotnost imunoreaktivne snovi CJC-1295 v pasu, ki ustreza serumskemu albuminu, ki se je pojavil 15 minut po injiciranju in je v obtoku vztrajal več kot 24 ur. Ti rezultati kažejo, da je CJC-1295 stabilen in aktiven analog hGRF (1-29) s podaljšanim razpolovnim časom v plazmi [6].
Vpliv CJC-1295 na celotno telesno težo (TBW; pomeni ± SE). Ob koncu 5-tedenskega obdobja zdravljenja je skupina CJC/24 h pokazala popolnoma normalno TBW. Skupini CJC/48 h in CJC/72 h sta dosegli znatno višjo TBW v primerjavi s skupino GHRHKO/pbo, čeprav je ostal manjši kot v skupini HTZ/pbo.
Vir: PubMed [4]
Kakšne so klinične uporabe CJC1295 z DAC?
CJC1295 Z DAC lahko učinkovito stimulira izločanje rastnega hormona (GH). Številne študije so pokazale, da lahko to zdravilo poveča povprečno koncentracijo GH v plazmi pri zdravih odraslih na način, ki je odvisen od odmerka [3] . Na primer, v študiji zdravih preiskovancev se je pri osebah, starih med 21 in 61 let, povprečna koncentracija GH v plazmi povečala za 2-10-krat v 6 dneh ali dlje po subkutanem injiciranju CJC1295 z DAC. Ta učinek spodbujanja izločanja rastnega hormona je zelo pomemben za bolnike s pomanjkanjem rastnega hormona.
Pri otrocih s pomanjkanjem rastnega hormona, čeprav ima večina otrok dober odziv na rast na hormon, ki sprošča rastni hormon (GHRH), kratka razpolovna doba GHRH omejuje njegovo klinično uporabo. Kot dolgodelujoči analog GHRH se lahko CJC1295 z DAC selektivno kovalentno veže na endogeni albumin in tako podaljša njegovo razpolovno dobo in trajanje delovanja. V študiji miši z izločenim genom GHRH (GHRHKO) je bilo ugotovljeno, da lahko enkrat dnevno dajanje CJC1295 z DAC vzdržuje normalno telesno težo in telesno dolžino miši, kar kaže, da ima to zdravilo potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona pri otrocih [4]. .
CJC1295 z DAC lahko ne le spodbudi izločanje rastnega hormona, ampak tudi poveča raven inzulinu podobnega rastnega faktorja I. V kliničnih študijah se je po eni sami injekciji CJC1295 z DAC povprečna koncentracija IGF-I v plazmi pri zdravih odraslih povečala za 1,5-3-krat v 9-11 dneh. In po večkratnem dajanju lahko povprečna raven IGF-I ostane nad izhodiščno vrednostjo do 28 dni [4] . IGF-I ima vrsto pomembnih fizioloških funkcij v človeškem telesu, vključno s pospeševanjem celične proliferacije, diferenciacije in preživetja ter uravnavanjem metabolizma itd. Zato lahko povečanje ravni IGF-I pozitivno vpliva na zdravljenje različnih bolezni.
Kakšne so možne uporabe CJC1295 z DAC na kliničnih in sorodnih področjih?
Pomanjkanje rastnega hormona:
CJC1295 Z DAC lahko nenehno stimulira hipofizo k izločanju rastnega hormona. Pri bolnikih z nezadostnim izločanjem rastnega hormona zaradi različnih razlogov, zlasti pri otrocih in mladostnikih, lahko učinkovito izboljša stanje zastoja v rasti in razvoju ter pospeši rast v višino. Pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona je tradicionalno nadomestno zdravljenje z rastnim hormonom doseglo določene rezultate, vendar ima CJC1295 z DAC edinstvene prednosti. Lahko se kovalentno veže na endogeni albumin in tako podaljša njegovo razpolovno dobo in trajanje delovanja [4] . Na primer, v študiji miši z izločenim genom GHRH je bilo ugotovljeno, da lahko vsakodnevno dajanje zdravljenja s CJC-1295 ohrani normalno telesno sestavo in rast miši GHRHKO, vključno z normalno telesno težo, dolžino telesa, relativno pusto maso in maso podkožnega maščevja, hkrati pa lahko povzroči tudi povečanje celotne hipofizne RNA in mRNA GH, kar potrjuje proliferacijo celic, ki izločajo rastni hormon (Alba). M, 2006).
Pri odraslih bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona lahko CJC1295 z DAC ne le izboljša telesno sestavo, poveča mišično maso in zmanjša telesno maščobo, ampak tudi izboljša kakovost življenja. Rastni hormon igra pomembno vlogo tudi v odraslem telesu. Sodeluje pri uravnavanju presnove beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. Pomanjkanje rastnega hormona bo povzročilo težave, kot so povečana telesna maščoba, zmanjšana mišična masa in zmanjšana gostota kosti. Uporaba CJC1295 z DAC lahko do določene mere odpravi te nepravilnosti in izboljša fizično stanje bolnikov.
Proti staranju:
S staranjem se izločanje človeškega rastnega hormona postopoma zmanjšuje, kar bo sprožilo vrsto s staranjem povezanih sprememb. CJC1295 z DAC ima potencialno uporabno vrednost pri preprečevanju staranja. Lahko poveča izločanje rastnega hormona do določene mere, kar je koristno za izboljšanje upada telesnih funkcij, povezanih s staranjem. Na primer, lahko poveča gostoto kosti. Rastni hormon lahko spodbuja aktivnost osteoblastov, poveča kostno maso in prepreči osteoporozo; poveča mišično moč. Rastni hormon lahko spodbudi sintezo mišičnih beljakovin, poveča mišično maso in moč; izboljša elastičnost in sijaj kože. Rastni hormon lahko naredi kožo bolj čvrsto in elastično s spodbujanjem sinteze kolagena [4].
Športna medicina in rehabilitacija:
CJC1295 z DAC ima potencialno uporabo pri rehabilitaciji športnih poškodb in izboljšanju atletske uspešnosti. Lahko spodbuja popravilo in regeneracijo mišic ter pospeši celjenje ran. Ko se športnik poškoduje, mora telo čim prej popraviti poškodovano tkivo, da obnovi atletske sposobnosti. V tem procesu igra pomembno vlogo rastni hormon. Lahko stimulira celično proliferacijo in diferenciacijo, spodbuja sintezo beljakovin in pospeši obnovo mišic in drugih tkiv [4] . Hkrati lahko CJC1295 z DAC poveča mišično moč in vzdržljivost ter izboljša atletske sposobnosti. Rastni hormon lahko poveča mišično maso in izboljša kontraktilno sposobnost mišic, s čimer poveča moč in vzdržljivost športnikov [4] .
Presnovne bolezni:
Pri nekaterih presnovnih boleznih, kot sta debelost in inzulinska rezistenca, lahko CJC1295 z DAC vpliva na energijsko presnovo in porazdelitev maščob ter izboljša občutljivost na inzulin z uravnavanjem osi rastnega hormona in insulinu podobnega rastnega faktorja. Debelost je pogosta presnovna bolezen, njen pojav pa je povezan z neravnovesjem med vnosom in porabo energije. Rastni hormon lahko spodbuja razgradnjo maščob in poveča porabo energije ter tako pomaga nadzorovati telesno težo. Inzulinska rezistenca se nanaša na zmanjšanje občutljivosti telesa na insulin, kar povzroči zvišanje ravni sladkorja v krvi. Rastni hormon lahko izboljša občutljivost za inzulin in zniža raven sladkorja v krvi [4].
Skratka, CJC1295 z DAC je pokazal pozitivne učinke v več vidikih na področju regulacije rastnega hormona. Ima pomembno vrednost ne samo pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona, temveč tudi v športni medicini in rehabilitaciji ter raziskavah proti staranju. Njegov mehanizem dolgotrajnega delovanja zmanjšuje pogostost dajanja, njegova dobra varnost in prenašanje pa tudi močno podpirata njegovo klinično uporabo. Čeprav je na nekaterih področjih, kot je preprečevanje staranja, še vedno v fazi raziskav, že dokazani učinki zadoščajo za dokaz njegovih edinstvenih prednosti in širokih možnosti uporabe na področju znanosti o življenju in sorodnih področjih.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Teichman SL je zelo izkušen in vpliven strokovnjak na področju medicine in razvoja zdravil. Ima tesne povezave s številnimi znanimi institucijami in podjetji, kot so Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc in z njo povezanimi podjetji Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc itd. Poleg tega je povezan tudi z Athens Univ Hosp in Albert Einstein College of Medicine, kar kaže na njegovo močno ozadje v medicini raziskave in klinična praksa. Njegova strokovna področja zajemajo širok spekter področij, vključno s kardiovaskularnim sistemom in kardiologijo, splošno in interno medicino, tehniko, endokrinologijo in presnovo ter farmakologijo in farmacijo, z izjemnimi dosežki in prispevki zlasti pri razvoju zdravil in bioterapiji. Teichman SL je naveden v sklicu navedbe [3].
