CJC 1295 DAC 5 мг менен

▎ CJC1295 DAC түзүмү менен

▎ CJC1295 DAC изилдөө менен

DAC менен CJC1295тин изилдөө фону кандай?

Дарылоодо салттуу өсүү гормонун чыгаруучу гормонду (GHRH) колдонуу анын кыска мөөнөттүү аракети менен чектелет. Бул изилдөөчүлөрдү дарылоонун эффективдүүлүгүн жана ыңгайлуулугун жогорулатуу үчүн узакка созулган өсүү гормонун чыгаруучу гормондун аналогдорун издөөгө түрттү. Адамдардын ден-соолукка жана сулуулукка умтулуусу менен, коомдук онлайн элдик фармакология булчуңдардын күчөшүнө, майдын азайышына жана теринин жаштыгына жетишүү үчүн жарлыктарга түрткү берди. Бул жагдайда, CJC1295 With DAC сыяктуу өсүү гормонунун синтетикалык аналогдору көңүл бурду. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, форумдун колдонуучулары аны көп максаттуу колдонуу боюнча чеберчиликти жана тажрыйбаны көрсөтүшөт жана мындай заттарды колдонууну тандоонун максаттарына арыктоо, булчуңдарды көтөрүү, терини жашартуу, уйкуну жакшыртуу жана жарааттарды айыктыруу ж.б.у.с. кирет ^[1] . Узак мөөнөттүү өсүү гормонун чыгаруучу гормондун аналогу катары, CJC1295 менен DAC иштеп чыгуусу өсүү гормонунун жөнгө салуучу механизмин терең түшүнүүгө негизделген. Бөлүнгөн өсүү гормонунун (GH) жетишсиздиги бар балдардын көпчүлүгү GHRHге жакшы өсүү реакциясына ээ болсо да, GHRH жарым ажыроо мезгили өтө кыска, бул анын терапиялык таасирин чектейт. Бул маселени чечүү үчүн изилдөөчүлөр CJC1295 With DAC, GHRH узакка созулган аналогун иштеп чыгышты. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ал C-терминуста функционалдык малеймид тобун камтып, плазма белоктору менен коваленттик байланышта болот, мисалы, плазма альбумини менен, ошону менен анын жарым ажыроо мөөнөтүн көбөйтөт жана бир жолу кабыл алынгандан кийин алты күндөн ашык убакыт бою адамдарда өсүү гормонунун өндүрүшүн стимулдай алат ^[2]

белгилүү бир ооруларды дарылоодо DAC менен CJC1295 иш механизми кандай?

Өсүү гормонун чыгарууну стимулдаштыруу: 

CJC1295 With DAC гипофиз безинен өсүү гормонунун (GH) өндүрүшүн стимулдай ала турган пептиддерге негизделген дары ^{[2, 3]} Ал C-терминуста функционалдык малеимид тобун камтып, анын плазма белоктору менен коваленттик байланышта болушуна мүмкүндүк берет, мисалы, плазма альбумини. Бул байланыш CJC1295-белок конъюгатына жарым ажыроо мөөнөтүн бир топ узагыраак берет жана бир жолу кабыл алынгандан кийин алты күндөн ашык убакытка адамдарда GH өндүрүшүн стимулдаштырууга мүмкүндүк берет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, CJC1295 менен тери астына инъекция DAC менен GH жана инсулинге окшош өсүү фактор I (IGF-I) деңгээлинин туруктуу, дозага көз каранды жогорулашына алып келиши мүмкүн ^{[2, 3]} CJC1295 бир жолу сайылгандан кийин DAC менен плазмадагы GH концентрациясы орточо 2 эсеге көбөйүп, плазмадагы орточо 6 эсеге көбөйгөн. IGF-I концентрациясы 1,5-3 эсеге көбөйүп, 9-11 күнгө созулган. DAC менен CJC1295 болжолдуу жарым ажыроо мөөнөтү 5,8-8,1 күн. Бир нече башкаруудан кийин, орточо IGF-I деңгээли 28 күнгө чейин базалык деңгээлден жогору бойдон калды.

Өсүү гормонунун жетишсиздигиндеги ролу: 

Өсүү гормонунун (GH) жетишсиздиги бар жаныбарлардын моделдеринде, CJC1295 With DAC оң натыйжаларды көрсөттү. GHRH гени абляциясы бар чычкандар үчүн CJC1295 менен DAC суткалык дозасын алган жаныбарлар нормалдуу дене салмагын жана дененин узундугун көрсөттү ^[4] Ар бир 48 жана 72 саат сайын дарыланган чычкандар плацебо менен дарыланган жаныбарларга караганда дене салмагы жана дене узундугу жогору болгон. Өсүштүн толук нормалдашуусуна жетишилбесе да, бир аз жакшыруу да көрсөтүлдү. Бардык дарылоо топторунда салыштырмалуу арык масса жана тери астындагы май массасы нормалдуу болгон. CJC1295 DAC менен жалпы гипофиз РНКсынын жана GH mRNAсынын көбөйүшүнө алып келди, бул соматотроф клеткаларынын өсүшүн көрсөтүп турат, натыйжа иммуногистохимиялык сүрөттөр менен тастыкталган.

Кантип DAC менен CJC1295 түзүмү жагынан туруктуураак эффектке жетет?

Сарысуу альбумин менен коваленттик байланыш: 

CJC-1295 C-терминуста функционалдык малеимид тобун камтыйт, ал заттын плазма белоктору менен коваленттик байланышта болушуна мүмкүндүк берет, мисалы, плазма альбумини ^[2] Бул конъюгация CJC-1295тин канда активдүү бойдон калышына мүмкүндүк берет жана анын аракетинин узактыгы конъюгацияланбаган пептиттерге караганда бир кыйла узун. CJC-1295 сывороткадагы альбумин менен байланышкандан кийин салыштырмалуу туруктуу комплексти түзөт, ошентип анын организмдеги аракет мөөнөтүн узартат. Мисалы, CJC-1295 малеймиддик тобу сывороткадагы альбуминдеги эркин тамакка коваленттик байланышта болгондо, анын кандагы жарым ажыроо мезгили абдан көбөйөт. Бул конъюгация ыкмасы натыйжалуулукту жогорулатуучу пептиддердин арасында уникалдуу болуп саналат жана CJC-1295 туруктуу эффектинин негизин түзөт ^[5].

Туруктуулукту жакшыртуу: 

Үч малеймиддин туундусу адамдын өсүү гормонун чыгаруучу факторун (hGRF) модификациялоо жолу менен синтезделди, алардын арасында CJC-1295 hGRFтин тетра алмаштырылган түрү (1-29), лизиндин Nε-3-малеймидопропионамид туундусу менен C-термининин түзүлүшү кошулду ^[6] -12C. дипептидил пептидаза-IV каршы in vitro туруктуулугун жогорулатуу. Маданияттуу келемиштердин алдыңкы гипофиз клеткаларынын өсүү гормонунун секрециясын талдоодо адамдын сары суусунун альбумининин үч конъюгаты тең биологиялык жактан активдүү болгон. Кадимки эркек Sprague Dawley келемиштерине малеймиддин туундулары тери астына жалгыз сайылганда, плазмада курч өсүү гормонунун секрециясы аныкталган. Алардын ичинен CJC-1295 2 сааттын ичинде hGRF (1-29) менен салыштырганда өсүү гормонунун ийри сызыгынын астындагы аймактын 4 эсе көбөйгөнүн көрсөттү. Кошумчалай кетсек, CJC-1295 инъекцияланган келемиштердин плазмасынын Вестерн-блоттук анализи инъекциядан 15 мүнөттөн кийин пайда болгон жана 24 сааттан ашык кан айланууда сакталып турган сыворотканын альбуминине туура келген тилкеде CJC-1295 иммунореактивдүү затынын бар экендигин көрсөткөн. Бул жыйынтыктар CJC-1295 туруктуу жана активдүү hGRF (1-29) аналогу болуп саналат, плазманын жарым ажыроо мезгили узартылган ^[6].

CJC-1295тин жалпы дене салмагына тийгизген таасири (TBW; ± SE дегенди билдирет). 5-жума дарылоо мезгилинин аягында, CJC / 24 ч тобу толугу менен кадимки TBW көрсөттү. CJC / 48 ч жана CJC / 72 ч топтор GHRHKO / pbo тобуна салыштырмалуу бир кыйла жогору TBW жетти, ал HTZ / pbo тобуна караганда азыраак бойдон калууда.

Булак:PubMed ^[4]

CJC1295 менен DAC клиникалык колдонмолору кандай?

CJC1295 DAC менен өсүү гормонунун (GH) секрециясын натыйжалуу стимулдайт. Көптөгөн изилдөөлөр бул дары дени сак кишилердин орточо плазмадагы GH концентрациясын дозага көз каранды ^{[3] жогорулата аларын көрсөттү} . Мисалы, дени сак субъектилерди изилдөөдө 21 жаштан 61 жашка чейинки курактагы субъектилерде CJC1295 With DAC тери астына сайылгандан кийин 6 күн же андан көп убакыт бою плазмадагы GH концентрациясынын орточо 2-10 эсеге жогорулашы байкалган. Бул өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруучу таасири өсүү гормонунун жетишсиздиги бар бейтаптар үчүн чоң мааниге ээ.

Өсүү гормонунун жетишсиздиги бар балдар үчүн, балдардын көбү өсүү гормонун чыгаруучу гормонго (GHRH) жакшы өсүү реакциясына ээ болсо да, GHRHдин жарым ажыроо мезгилинин кыска болушу анын клиникалык колдонулушун чектейт. Узак мөөнөттүү GHRH аналогу катары, CJC1295 With DAC эндогендик альбуминге тандалма түрдө коваленттүү байланышып, анын жарым ажыроо мөөнөтүн жана аракетинин узактыгын узартат. GHRH гени нокаут (GHRHKO) чычкандарды изилдөөдө, CJC1295 менен DAC менен күнүнө бир жолу колдонуу чычкандардын нормалдуу дене салмагын жана дене узундугун сактай алаары аныкталды, бул бул дары балалыктын өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо потенциалдуу колдонууга ээ экенин көрсөтүп турат ^[4] .

CJC1295 DAC менен өсүү гормонунун секрециясын гана стимулдабастан, инсулинге окшош өсүү факторунун I деңгээлин жогорулата алат. Клиникалык изилдөөлөрдө CJC1295 бир жолу сайылгандан кийин DAC менен дени сак кишилерде IGF-I орточо плазма концентрациясы 9-11 күндүн ичинде 1,5-3 эсеге көбөйдү. Ал эми бир нече башкаруудан кийин орточо IGF-I деңгээли 28 күнгө чейин базалык деңгээлден жогору бойдон калышы мүмкүн ^[4] . IGF-I адамдын организминде ар кандай маанилүү физиологиялык функцияларды аткарат, анын ичинде клеткалардын көбөйүшүнө, дифференциациясына жана жашоосуна көмөктөшөт, зат алмашууну жөнгө салат, ж.

CJC1295 менен DAC клиникалык жана тиешелүү тармактарда кандай потенциалдуу колдонмолору бар?

өсүү гормонунун жетишсиздиги: 

CJC1295 DAC менен гипофиз безин өсүү гормонун бөлүп чыгарууга тынымсыз стимулдай алат. Ар кандай себептерден улам өсүү гормону жетишсиз секреция менен ооруган бейтаптар үчүн, өзгөчө балдар жана өспүрүмдөр, ал натыйжалуу өсүү жана өнүгүү артта калуу абалын жакшыртууга жана бийиктиктин өсүшүнө өбөлгө түзөт. Өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо салттуу өсүү гормонун алмаштыруучу терапия белгилүү натыйжаларга жетишти, бирок CJC1295 With DAC уникалдуу артыкчылыктарга ээ. Ал эндогендик альбумин менен коваленттик байланышта болот, ошентип анын жарым ажыроо мөөнөтүн жана аракетинин узактыгын узартат ^[4] . Мисалы, GHRH генин нокаут чычкандарды изилдөөдө, CJC-1295 менен дарылоону күн сайын колдонуу GHRHKO чычкандарынын нормалдуу дене курамын жана өсүшүн, анын ичинде нормалдуу дене салмагын, дененин узундугун, салыштырмалуу арык массасын жана тери астындагы майдын массасын кармап турууга мүмкүн экени аныкталган. гормон бөлүп чыгаруучу клеткалар (Alba M, 2006).

Өсүү гормонунун жетишсиздиги бар бойго жеткен бейтаптар үчүн, CJC1295 менен DAC дененин курамын жакшыртат, булчуң массасын көбөйтөт жана дене майын азайтат, ошондой эле жашоонун сапатын жакшыртат. Чоң адамдын организминде өсүү гормону да маанилүү роль ойнойт. Ал белоктордун, майлардын жана углеводдордун метаболизмин жөнгө салууга катышат. Өсүү гормонунун жетишсиздиги денедеги майдын көбөйүшү, булчуң массасынын азайышы жана сөөктүн тыгыздыгынын азайышы сыяктуу көйгөйлөргө алып келет. CJC1295 менен DAC колдонуу бул аномалияларды белгилүү бир деңгээлде оңдоп, бейтаптардын физикалык абалын жакшыртат.

Картаюуга каршы: 

Жаштын өсүшү менен адамдын өсүү гормонунун секрециясы акырындык менен төмөндөйт, бул карылык менен байланышкан бир катар өзгөрүүлөрдү пайда кылат. CJC1295 менен DAC карылыкка каршы потенциалдуу колдонууга ээ. Ал белгилүү бир деңгээлде өсүү гормонунун секрециясын жогорулатат, бул карылык менен байланышкан физикалык функциялардын төмөндөшүн жакшыртууга жардам берет. Мисалы, сөөктүн тыгыздыгын жогорулата алат. Өсүү гормону остеобласттардын активдүүлүгүн жогорулатат, сөөк массасын көбөйтөт жана остеопороздун алдын алат; булчуң күчүн жогорулатуу. Өсүү гормону булчуң протеин синтезин стимулдайт, булчуң массасын жана күчүн жогорулатат; теринин ийкемдүүлүгүн жана жылтыкты жакшыртуу. Өсүү гормону коллаген синтезин илгерилетүү аркылуу терини бекем жана ийкемдүү кыла алат ^[4].

Спорттук медицина жана реабилитация: 

CJC1295 менен DAC спорттук жаракаттарды калыбына келтирүү жана спорттук көрсөткүчтөрдү жакшыртуу боюнча потенциалдуу колдонмолорго ээ. Бул булчуңдарды калыбына келтирүүгө жана калыбына келтирүүгө көмөктөшөт жана жараатты айыктырат. Спортчу жаракат алганда, дене спорттук жөндөмдүүлүгүн калыбына келтирүү үчүн мүмкүн болушунча тезирээк жабыркаган ткандарды калыбына келтириши керек. Бул процессте өсүү гормону маанилүү роль ойнойт. Ал клетканын пролиферациясын жана дифференциациясын стимулдайт, протеин синтезине көмөктөшөт, булчуңдардын жана башка ткандардын оңдоосун тездетет ^[4] . Ошол эле учурда, CJC1295 менен DAC булчуң күчүн жана чыдамкайлыгын жогорулатып, атлетикалык жөндөмүн жогорулата алат. Өсүү гормону булчуң массасын көбөйтөт жана булчуңдардын жыйрылышын жакшыртат, ошону менен спортчулардын күчүн жана туруктуулугун жогорулатат ^[4] .

Метаболизм оорулары: 

Семирүү жана инсулинге туруштук берүү сыяктуу кээ бир метаболизм оорулары үчүн, CJC1295 менен DAC энергиянын метаболизмине жана майдын бөлүштүрүлүшүнө таасир этет жана өсүү гормону-инсулинге окшош өсүү факторунун огун жөнгө салуу менен инсулин сезгичтигин жакшыртышы мүмкүн. Семирүү жалпы метаболикалык оору болуп саналат жана анын пайда болушу энергия алуу менен керектөөнүн ортосундагы дисбаланс менен байланыштуу. Өсүү гормону майдын бөлүнүшүнө көмөктөшөт жана энергия керектөөнү көбөйтөт, ошону менен дене салмагын көзөмөлдөөгө жардам берет. Инсулинге каршылык организмдин инсулинге сезгичтигинин төмөндөшүн билдирет, бул кандагы канттын деңгээлинин жогорулашына алып келет. Өсүү гормону инсулин сезгичтигин жакшыртат жана кандагы канттын деңгээлин төмөндөтөт ^[4].

Жыйынтыктап айтканда, CJC1295 менен DAC өсүү гормонун жөнгө салуу тармагында бир нече аспектиде оң таасирин көрсөттү. Бул өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо гана эмес, спорттук медицинада жана реабилитацияда жана карылыкка каршы изилдөөдө да маанилүү мааниге ээ. Анын узакка созулган иш-аракет механизми башкаруунун жыштыгын азайтат, ошондой эле анын жакшы коопсуздугу жана сабырдуулугу клиникалык колдонууга күчтүү колдоо көрсөтөт. Анти-картаюу сыяктуу кээ бир тармактарда дагы эле изилдөө стадиясында болсо да, буга чейин көрсөтүлгөн эффекттер анын уникалдуу артыкчылыктарын жана жашоо илимдери жана ага байланыштуу тармактарда кеңири колдонуу перспективаларын далилдөө үчүн жетиштүү.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Тейчман С.Л. – медицина жана дары-дармекти өнүктүрүү тармагында тажрыйбалуу жана таасирдүү эксперт. Ал Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc жана ага тиешелүү Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, ж.б. медициналык изилдөөдө жана клиникалык практикада анын күчтүү билимин көрсөтүп турат. Анын кесипкөй багыттары жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология, жалпы жана ички оорулар, инженерия, эндокринология жана метаболизм, фармакология жана фармация сыяктуу тармактардын кеңири спектрин камтыйт, өзгөчө дары-дармектерди иштеп чыгууда жана биотерапияда көрүнүктүү жетишкендиктери жана салымдары бар. Тейхман С.Л. шилтемеде келтирилген [3].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Van Hout MC, Hearne E. CJC-1295 синтетикалык өсүү гормонун аялдардын колдонуусунун нетнографиясы: импульстар жана дарылар [J]. Заттарды колдонуу жана туура эмес колдонуу, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. LC-MS/MS [J] тарабынан жылкы плазмасынын үлгүлөрүндө CJC-1295 кыянаттык менен пайдаланууну ырастоо ыкмасы. Drug Testing and Analysis, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. CJC-1295 тарабынан өсүү гормонунун (GH) жана инсулинге окшош өсүү факторунун I секрециясын узакка созулган стимулдаштыруу, GH-релиздөөчү гормондун узакка созулган аналогу, дени сак чоңдордо[J]. Клиникалык эндокринология жана метаболизм журналы, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. CJC-1295-ти күнүнө бир жолу колдонуу, узакка созулган өсүү гормонун чыгаруучу гормондун (GHRH) аналогу, GHRH нокаут чычканынын [J] өсүшүн нормалдаштырат. Physiology-Endocrinology and Metabolism American Journal, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Тиммс М, Ганио К, Forbes G, ж.б. Жылкы плазмасында CJC-1295 жана башка өсүү гормонун чыгаруучу гормондун аналогдорун аныктоо үчүн иммунополимераздык чынжыр реакциясынын экраны[J]. Drug Testing and Analysis, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Адамдын өсүү гормонун чыгаруучу фактору (hGRF) _1-29 -альбумин биоконьюгаттары келемиштерде гипофиздин алдыңкы бөлүгүндөгү GRF рецепторун активдештирет:: CJC-1295тин узакка созулган GRF аналогу катары идентификациясы[J]. Эндокринология, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.