CJC 1295 DAC 5 мг

▎ CJC1295 DAC құрылымымен

▎ CJC1295 DAC зерттеуімен

DAC көмегімен CJC1295 зерттеу фоны қандай?

Дәстүрлі өсу гормонын шығаратын гормонды (GHRH) емдеуде қолдану оның қысқа әсер ету ұзақтығымен шектеледі. Бұл зерттеушілерді емдеудің тиімділігі мен ыңғайлылығын жақсарту үшін ұзақ әсер ететін өсу гормонын шығаратын гормонның аналогтарын іздеуге итермеледі. Адамдардың денсаулық пен сұлулыққа ұмтылуымен, қоғамдық онлайн-халық фармакологиясы бұлшықетті күшейтуге, майдың азаюына және жас теріге қол жеткізу үшін төте жолдарға серпін берді. Осы фонға қарсы CJC1295 With DAC сияқты өсу гормонының синтетикалық аналогтары назар аударды. Зерттеулер көрсеткендей, форум пайдаланушылары оны көп мақсатты қолдануда біліктілік пен тәжірибені көрсетеді және мұндай заттарды қолдануды таңдау мақсаттарына салмақ жоғалту, бұлшықеттерді күшейту, терінің жасаруы, ұйқының жақсаруы және жараларды емдеу және т.б. жатады ^[1] . Ұзақ әрекет ететін өсу гормонын шығаратын гормонның аналогы ретінде CJC1295 With DAC дамуы өсу гормонының реттеу механизмін терең түсінуге негізделген. Оқшауланған өсу гормонының (ӨГ) тапшылығы бар балалардың көпшілігінің GHRH өсу реакциясы жақсы болғанымен, GHRH жартылай шығарылу кезеңі өте қысқа, бұл оның емдік әсерін шектейді. Бұл мәселені шешу үшін зерттеушілер CJC1295 With DAC, ұзақ әсер ететін GHRH аналогын әзірледі. Зерттеулер оның С-терминусында функционалды малеймид тобын біріктіретінін көрсетті, бұл оның қан сарысуындағы альбумин сияқты плазма ақуыздарымен ковалентті түрде байланысуына мүмкіндік береді, осылайша оның жартылай шығарылу кезеңін арттырады және бір рет қабылдағаннан кейін алты күннен астам адамда өсу гормонының өндірісін ынталандыруға қабілетті ^[2]

Белгілі бір ауруларды емдеуде CJC1295 With DAC әсерінің механизмі қандай?

Өсу гормонының бөлінуін ынталандыру: 

CJC1295 With DAC – гипофизден өсу гормонын (GH) өндіруді ынталандыра алатын пептидке негізделген препарат ^{[2, 3]} Ол C-терминусында функционалды малеимидтік топты біріктіреді, бұл оның сарысу альбумині сияқты плазма ақуыздарымен ковалентті байланысуына мүмкіндік береді. Бұл байланысу CJC1295-белок конъюгатына әлдеқайда ұзағырақ жартылай шығарылу кезеңін береді және оған бір рет енгізгеннен кейін алты күннен астам адамдарда GH өндірісін ынталандыруға мүмкіндік береді. Зерттеулер көрсеткендей, CJC1295-ті DAC көмегімен тері астына енгізу дені сау ересектерде GH және инсулин тәрізді өсу факторы I (IGF-I) деңгейлерінің дозаға тәуелді тұрақты жоғарылауына әкелуі мүмкін ^{[2, 3]} CJC1295 бір реттік инъекциядан кейін DAC көмегімен плазмадағы орташа GH концентрациясы 21 немесе плазмадағы орташа GH концентрациясы 21 немесе ұзағырақ 6-есе өсті. IGF-I концентрациясы 1,5-3 есе артып, 9-11 күнге созылды. DAC көмегімен CJC1295 болжамды жартылай шығарылу кезеңі 5,8-8,1 күнді құрайды. Бірнеше енгізуден кейін IGF-I орташа деңгейі 28 күнге дейін бастапқы деңгейден жоғары болды.

Өсу гормонының тапшылығындағы рөлі: 

Өсу гормоны (GH) тапшылығы бар жануарлар үлгілерінде CJC1295 With DAC оң әсерлерін көрсетті. GHRH генінің абляциясы бар тышқандар үшін DAC көмегімен CJC1295 тәуліктік дозасын алатын жануарлар қалыпты дене салмағы мен дене ұзындығын көрсетті ^[4] Әр 48 және 72 сағат сайын өңделген тышқандар плацебо қабылдаған жануарларға қарағанда дене салмағы мен дене ұзындығының жоғарырақ болды. Өсудің толық қалыпқа келуіне қол жеткізілмегенімен, біршама жақсартулар да байқалды. Барлық емдеу топтарында салыстырмалы майсыз масса және тері астындағы май массасы қалыпты болды. CJC1295 DAC көмегімен жалпы гипофиздік РНҚ мен GH мРНҚ-ның ұлғаюына себепші болды, бұл соматотрофты жасушалардың өсуін көрсетеді, нәтиже иммуногистохимиялық суреттермен расталады.

CJC1295 DAC көмегімен құрылым тұрғысынан қалай тұрақты әсерге қол жеткізеді?

Сарысу альбуминімен ковалентті байланысуы: 

CJC-1295 C-соңында функционалды малеймид тобын біріктіреді, ол заттың сарысу альбумині сияқты плазма ақуыздарымен ковалентті байланысуына мүмкіндік береді ^[2] Бұл конъюгация CJC-1295-тің қанда белсенді болып қалуына мүмкіндік береді және оның әсер ету ұзақтығы конъюгацияланбаған пептидтерге қарағанда едәуір ұзағырақ. Сарысу альбуминімен байланысқаннан кейін CJC-1295 салыстырмалы түрде тұрақты кешен түзеді, осылайша оның ағзадағы әсер ету ұзақтығын ұзартады. Мысалы, CJC-1295 малеймидтік тобы сарысу альбуминінде бос жұтқыншақпен ковалентті байланысқанда, оның қандағы жартылай шығарылу кезеңі айтарлықтай артады. Бұл конъюгация әдісі өнімділікті арттыратын пептидтер арасында бірегей болып табылады және CJC-1295 тұрақты әсерінің негізін қалайды ^[5].

Тұрақтылықты жақсарту: 

Адамның өсу гормонын-рилизинг факторын (hGRF) өзгерту арқылы үш малеимид туындысы синтезделді, олардың арасында CJC-1295 hGRF-тің тетра алмастырылған түрі (1-29), C-терминдік құрылымында лизиннің Nε-3-малеймидопропионамид туындысы қосылған ^[6] -12C. дипептидилпептидаза-IV қарсы in vitro тұрақтылығын жоғарылатады. Өсімдік егеуқұйрықтарының алдыңғы гипофиз жасушаларының өсу гормонының секрециясын талдауда адам сарысуындағы альбуминдердің үш конъюгаты да биологиялық белсенді болды. Малеймид туындыларын қалыпты еркек Спраг Доули егеуқұйрықтарына тері астына жалғыз енгізген кезде плазмада өсу гормонының жедел секрециясы анықталды. Олардың ішінде CJC-1295 2 сағат ішінде hGRF (1-29) салыстырғанда өсу гормонының қисығы астындағы ауданның 4 есе ұлғаюын көрсетті. Сонымен қатар, CJC-1295 инъекциясы енгізілген егеуқұйрықтар плазмасының Western blot талдауы инъекциядан кейін 15 минуттан кейін пайда болған және қан айналымында 24 сағаттан астам сақталатын сарысу альбуминіне сәйкес жолақта CJC-1295 иммунореактивті затының бар екенін көрсетті. Бұл нәтижелер CJC-1295 тұрақты және белсенді hGRF аналогы (1-29) плазмадан жартылай шығарылу кезеңі ұзартылғанын көрсетеді ^[6].

CJC-1295-тің жалпы дене салмағына әсері (TBW; ±SE білдіреді). 5 апталық емдеу кезеңінің соңында CJC/24 сағ тобында толық қалыпты TBW байқалды. CJC/48 h және CJC/72 h топтары GHRHKO/pbo тобымен салыстырғанда айтарлықтай жоғары TBW деңгейіне жетті, дегенмен ол HTZ/pbo тобына қарағанда аз болып қалды.

Дереккөз: PubMed ^[4]

DAC көмегімен CJC1295 клиникалық қолданбалары қандай?

CJC1295 DAC көмегімен өсу гормонының (GH) секрециясын тиімді ынталандыруы мүмкін. Көптеген зерттеулер бұл препараттың дозаға байланысты дені сау ересектерде орташа плазмалық GH концентрациясын арттыра алатынын көрсетті ^[3] . Мысалы, дені сау тұлғаларды зерттеуде 21 мен 61 жас аралығындағы субъектілерде CJC1295 With DAC тері астына инъекциядан кейін 6 күн немесе одан да көп уақыт ішінде плазмадағы GH орташа концентрациясы 2-10 есе жоғарылады. Өсу гормонының секрециясын ынталандырудың бұл әсері өсу гормонының тапшылығы бар науқастар үшін өте маңызды.

Өсу гормонының тапшылығы бар балалар үшін, балалардың көпшілігі өсу гормонын шығаратын гормонға (GHRH) жақсы өсу реакциясына ие болғанымен, GHRH қысқа жартылай шығарылу кезеңі оның клиникалық қолданылуын шектейді. Ұзақ әсер ететін GHRH аналогы ретінде CJC1295 With DAC эндогендік альбуминмен таңдамалы түрде ковалентті байланыса алады, осылайша оның жартылай шығарылу кезеңін және әсер ету ұзақтығын ұзартады. GHRH генінің нокауты (GHRHKO) тышқандарын зерттеуде CJC1295 DAC көмегімен күніне бір рет қабылдау тышқандардың қалыпты дене салмағын және дене ұзындығын сақтай алатыны анықталды, бұл бұл препараттың балалық шақтағы өсу гормонының тапшылығын емдеуде әлеуетті қолдану мәні бар екенін көрсетеді ^[4] .

CJC1295 DAC көмегімен өсу гормонының секрециясын ынталандырып қана қоймай, сонымен қатар инсулин тәрізді өсу факторы I деңгейін жоғарылатуға болады. Клиникалық зерттеулерде CJC1295 DAC бір реттік инъекциядан кейін сау ересектердегі орташа плазмалық IGF-I концентрациясы 9-11 күн ішінде 1,5-3 есе өсті. Бірнеше рет қабылдағаннан кейін IGF-I орташа деңгейі 28 күнге дейін бастапқы деңгейден жоғары болуы мүмкін ^[4] . IGF-I адам ағзасында әртүрлі маңызды физиологиялық функцияларға ие, соның ішінде жасушалардың көбеюіне, дифференциациясына және өмір сүруіне ықпал ету, метаболизмді реттеу және т.б. Сондықтан IGF-I деңгейін арттыру әртүрлі ауруларды емдеуге оң әсер етуі мүмкін.

CJC1295 With DAC клиникалық және қатысты салаларда қандай әлеуетті қолданбалар бар?

Өсу гормонының тапшылығы: 

CJC1295 DAC көмегімен гипофиз безін өсу гормонын шығару үшін үздіксіз ынталандыра алады. Әртүрлі себептерге байланысты өсу гормонының жеткіліксіз секрециясы бар науқастар үшін, әсіресе балалар мен жасөспірімдер, өсу мен дамудың тежелу жағдайын тиімді жақсартады және бойдың өсуіне ықпал етеді. Өсу гормонының тапшылығын емдеуде дәстүрлі өсу гормонын алмастыру терапиясы белгілі нәтижелерге қол жеткізді, бірақ CJC1295 With DAC бірегей артықшылықтарға ие. Ол эндогендік альбуминмен ковалентті байланыса алады, осылайша оның жартылай шығарылу кезеңін және әсер ету ұзақтығын ұзартады ^[4] . Мысалы, GHRH генін нокаутқа түсіретін тышқандарды зерттеуде CJC-1295 препаратын күнделікті енгізу GHRHKO тышқандарының қалыпты дене құрамын және өсуін, соның ішінде қалыпты дене салмағын, дене ұзындығын, салыстырмалы арық массасын және тері астындағы май массасын сақтай алатыны анықталды, сонымен қатар гипофиздің жалпы өсуі мен RNA процедурасын растауы мүмкін. гормон бөлетін жасушалар (Alba M, 2006).

Өсу гормонының тапшылығы бар ересек емделушілер үшін CJC1295 With DAC дене құрамын жақсарта алады, бұлшықет массасын ұлғайтады және дене майын азайтады, сонымен қатар өмір сапасын жақсартады. Ересек адам ағзасында өсу гормоны да маңызды рөл атқарады. Ол ақуыздардың, майлардың және көмірсулардың метаболизмін реттеуге қатысады. Өсу гормонының жетіспеушілігі денедегі майдың жоғарылауы, бұлшықет массасының төмендеуі және сүйек тығыздығының төмендеуі сияқты мәселелерге әкеледі. CJC1295 DAC көмегімен пайдалану бұл ауытқуларды белгілі бір дәрежеде түзетіп, пациенттердің физикалық жағдайын жақсарта алады.

Қартаюға қарсы: 

Жас ұлғаюымен адамның өсу гормонының секрециясы біртіндеп төмендейді, бұл қартаюға байланысты бірқатар өзгерістерді тудырады. CJC1295 DAC көмегімен қартаюға қарсы әлеуетті қолдану мәні бар. Ол белгілі бір дәрежеде өсу гормонының секрециясын арттыра алады, бұл қартаюға байланысты физикалық функциялардың төмендеуін жақсартуға көмектеседі. Мысалы, ол сүйек тығыздығын арттыруы мүмкін. Өсу гормоны остеобласттардың белсенділігін арттырады, сүйек массасын арттырады және остеопороздың алдын алады; бұлшықет күшін арттыру. Өсу гормоны бұлшықет ақуызының синтезін ынталандырады, бұлшықет массасын және күшін арттырады; терінің серпімділігі мен жылтырлығын жақсарту. Өсу гормоны коллаген синтезін ынталандыру арқылы теріні қаттырақ және серпімді ете алады ^[4].

Спорттық медицина және оңалту: 

CJC1295 DAC көмегімен спорттық жарақаттарды қалпына келтіруде және спорттық өнімділікті жақсартуда әлеуетті қолданбалар бар. Бұл бұлшықеттердің қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал етеді және жараның жазылуын тездетеді. Спортшы жарақат алған кезде, дене спорттық қабілетті қалпына келтіру үшін зақымдалған тіндерді мүмкіндігінше тез қалпына келтіруі керек. Бұл процесте өсу гормоны маңызды рөл атқарады. Ол жасуша пролиферациясын және дифференциациясын ынталандырады, ақуыз синтезін ынталандырады және бұлшықеттер мен басқа тіндердің қалпына келуін тездетеді ^[4] . Сонымен қатар, CJC1295 With DAC бұлшықет күші мен төзімділігін арттырып, спорттық қабілеттерін арттырады. Өсу гормоны бұлшықет массасын арттырып, бұлшықеттердің жиырылу қабілетін жақсартады, осылайша спортшылардың күші мен төзімділігін арттырады ^[4] .

Метаболикалық аурулар: 

Семіздік және инсулинге төзімділік сияқты кейбір метаболикалық аурулар үшін CJC1295 With DAC энергия алмасуына және майдың таралуына әсер етуі және өсу гормоны-инсулин тәрізді өсу факторының осін реттеу арқылы инсулин сезімталдығын жақсартуы мүмкін. Семіздік - бұл метаболизмнің кең таралған ауруы және оның пайда болуы энергияны қабылдау мен тұтыну арасындағы теңгерімсіздікке байланысты. Өсу гормоны майдың бөлінуіне ықпал етеді және энергия тұтынуды арттырады, осылайша дене салмағын бақылауға көмектеседі. Инсулинге төзімділік организмнің инсулинге сезімталдығының төмендеуін білдіреді, бұл қандағы қант деңгейінің жоғарылауына әкеледі. Өсу гормоны инсулинге сезімталдықты жақсартады және қандағы қант деңгейін төмендетеді ^[4].

Қорытындылай келе, CJC1295 With DAC өсу гормонын реттеу саласында көптеген аспектілерде оң әсерлерін көрсетті. Ол өсу гормонының тапшылығын емдеуде ғана емес, сонымен қатар спорттық медицинада, оңалту және қартаюға қарсы зерттеулерде маңызды мәнге ие. Оның ұзақ әсер ететін әсер ету механизмі енгізу жиілігін азайтады, оның жақсы қауіпсіздігі мен төзімділігі де оны клиникалық қолдану үшін күшті қолдау көрсетеді. Қартаюға қарсы әрекет сияқты кейбір салаларда әлі де зерттеу сатысында болса да, қазірдің өзінде көрсетілген әсерлер оның бірегей артықшылықтары мен өмір туралы ғылымдар мен байланысты салалардағы кең қолдану перспективаларын дәлелдеу үшін жеткілікті.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Тейчман С.Л. – медицина және дәрі-дәрмек жасау салаларындағы жоғары тәжірибелі және ықпалды сарапшы. Ол Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Вроцлав медициналық университеті, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc және онымен байланысты Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc және т.б. сияқты көптеген атақты мекемелермен және компаниялармен тығыз байланыста. Сонымен қатар, ол Athenspestine, Al-Athinsteint, Al-Medicisint, E. оның медициналық зерттеулер мен клиникалық тәжірибедегі мықты білімін көрсетеді. Оның кәсіби бағыттары жүрек-қантамыр жүйесі және кардиология, жалпы және ішкі аурулар, инженерия, эндокринология және метаболизм, фармакология және фармацевтика сияқты кең ауқымды салаларды қамтиды, әсіресе дәрілік препараттарды әзірлеу мен биотерапияда керемет жетістіктері мен үлестері бар. Тейхман С.Л. сілтемеде [3] келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Van Hout MC, Hearne E. CJC-1295 синтетикалық өсу гормонын әйелдердің пайдалануының нетнографиясы: импульстар және еріткіштер[J]. Substance Use & Misuse, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. LC-MS/MS[J] арқылы жылқы плазмасының үлгілеріндегі CJC-1295 теріс пайдалануын растау әдісі. Дәрілік заттарды сынау және талдау, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, т.б. Дені сау ересектерде GH-релизинг гормонының ұзақ әсер ететін аналогы CJC-1295 арқылы өсу гормонын (GH) және инсулин тәрізді өсу факторы I секрециясын ұзақ ынталандыру[J]. Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Alba M, Fintini D, Sagazio A, т.б. Ұзақ әсер ететін өсу гормонын шығаратын гормонның (GHRH) аналогы CJC-1295-ті күніне бір рет енгізу GHRH нокаут тінтуірінің өсуін қалыпқа келтіреді[J]. Американдық физиология-эндокринология және метаболизм журналы, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[5] Timms M, Ganio K, Forbes G және т.б. CJC-1295 және жылқы плазмасында өсу гормонын шығаратын гормонның басқа аналогтарын анықтауға арналған иммундық полимеразды тізбекті реакция экраны[J]. Дәрілік заттарды сынау және талдау, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[6] Джетте Л, Легер Р, Тибодо К, т.б. Адамның өсу гормонын шығаратын факторы (hGRF) _1-29 -альбумин биоконъюгаттары егеуқұйрықтардағы алдыңғы гипофиздегі GRF рецепторын белсендіреді:: CJC-1295 ұзаққа созылатын GRF аналогы ретінде сәйкестендіру[J]. Эндокринология, 2005,146(7):3052-3058.DOI:10.1210/en.2004-1286.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.