|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ CJC1295 med DAC-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekylformel: C 152H 252N 44O42 Molekylvikt: 3367,9 g/mol CAS-nummer: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 med DAC Research
Vad är forskningsbakgrunden för CJC1295 med DAC?
Användningen av traditionellt tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) i behandlingen begränsas av dess korta verkningslängd. Detta har fått forskare att söka fler långverkande tillväxthormon-frisättande hormonanaloger för att förbättra behandlingens effektivitet och bekvämlighet. Med människors strävan efter hälsa och skönhet har offentlig online-folkfarmakologi gett drivkraften för genvägar för att uppnå muskelförbättring, fettminskning och ungdomlig hud. Mot denna bakgrund har syntetiska tillväxthormonanaloger som CJC1295 With DAC väckt uppmärksamhet. Forskning visar att forumanvändare visar skicklighet och erfarenhet av dess mångsidiga användning, och syftena med att välja att använda sådana substanser inkluderar viktminskning, muskelförstärkning, hudföryngring, förbättrad sömn och sårläkning, etc [1] . Som en långverkande tillväxthormonfrisättande hormonanalog är utvecklingen av CJC1295 med DAC baserad på en djupgående förståelse av tillväxthormonets regleringsmekanism. Även om de flesta barn med brist på isolerat tillväxthormon (GH) har ett bra tillväxtsvar på GHRH, är halveringstiden för GHRH extremt kort, vilket begränsar dess terapeutiska effekt. För att lösa detta problem har forskare utvecklat CJC1295 With DAC, en långverkande GHRH-analog. Studier har visat att den innehåller en funktionell maleimidgrupp vid C-terminalen, vilket gör att den kan binda kovalent till plasmaproteiner som serumalbumin, vilket ökar dess halveringstid och kan stimulera tillväxthormonproduktionen hos människor i mer än sex dagar efter en enda administrering [2]
Vad är verkningsmekanismen för CJC1295 med DAC vid behandling av specifika sjukdomar?
Stimulerar frisättning av tillväxthormon:
CJC1295 With DAC är ett peptidbaserat läkemedel som kan stimulera produktionen av tillväxthormon (GH) från hypofysen [2, 3] Det innehåller en funktionell maleimidgrupp vid C-terminalen, vilket gör att den kan binda kovalent till plasmaproteiner som serumalbumin. Denna bindning ger CJC1295-proteinkonjugatet en mycket längre halveringstid och gör det möjligt för det att stimulera GH-produktion hos människor i mer än sex dagar efter en enda administrering. Studier har visat att subkutan injektion av CJC1295 med DAC kan leda till en varaktig, dosberoende ökning av nivåerna av GH och insulinliknande tillväxtfaktor I (IGF-I) hos friska vuxna [2, 3] Efter en enstaka injektion av CJC1295 med DAC, ökade den genomsnittliga plasmakoncentrationen av GH med 2-10 gånger i genomsnitt med 2-10 gånger IGF och varar i genomsnitt 2-10 dagar eller längre IGF. 1,5-3 gånger och varade i 9-11 dagar. Den beräknade halveringstiden för CJC1295 med DAC är 5,8-8,1 dagar. Efter flera administreringar förblev den genomsnittliga IGF-I-nivån över baslinjenivån i upp till 28 dagar.
Rollen i tillväxthormonbrist:
I djurmodeller med brist på tillväxthormon (GH) har CJC1295 With DAC visat positiva effekter. För möss med GHRH-genablation visade djur som fick en daglig dos av CJC1295 med DAC normal kroppsvikt och kroppslängd [4] Möss som behandlades var 48:e och 72:e timme hade högre kroppsvikt och kroppslängd än placebobehandlade djur. Även om fullständig normalisering av tillväxten inte uppnåddes, visades också viss förbättring. I alla behandlingsgrupper var den relativa magra massan och subkutan fettmassa normala. CJC1295 Med DAC orsakade också en ökning av totalt hypofys-RNA och GH-mRNA, vilket indikerar tillväxten av somatotrofa celler, ett resultat som bekräftas av immunhistokemiska bilder.
Hur uppnår CJC1295 With DAC en mer varaktig effekt vad gäller struktur?
Kovalent bindning med serumalbumin:
CJC-1295 innehåller en funktionell maleimidgrupp vid C-terminalen, vilket gör att substansen kovalent binder till plasmaproteiner såsom serumalbumin [2] Denna konjugation gör det möjligt för CJC-1295 att förbli aktiv i blodet, och dess verkningslängd är betydligt längre än för icke-konjugerade snabbt utsöndrade peptidläkemedel. När CJC-1295 väl är bundet till serumalbumin, bildar det ett relativt stabilt komplex, vilket förlänger dess verkan i kroppen. Till exempel, när maleimidgruppen av CJC-1295 kovalent binder till den fria halsen på serumalbumin, ökar dess halveringstid i blodet kraftigt. Denna konjugationsmetod är unik bland prestationshöjande peptider och lägger grunden för den ihållande effekten av CJC-1295 [5].
Förbättra stabiliteten:
Tre maleimidderivat syntetiserades genom att modifiera den humana tillväxthormonfrisättande faktorn (hGRF), bland vilka CJC-1295 är en tetra-substituerad form av hGRF (1-29), med Nε-3-maleimidopropionamidderivatet av lysin tillsatt vid C-terminalen [6] . Detta gör att CJC-12-strukturen förbättras i vi9. dipeptidylpeptidas-IV. I tillväxthormonsekretionsanalysen av odlade främre hypofysceller från råtta var alla tre humana serumalbuminkonjugat biologiskt aktiva. När maleimidderivaten subkutant injicerades enbart i normala Sprague Dawley-råttor av hankön detekterades akut tillväxthormonutsöndring i plasman. Bland dem visade CJC-1295 en 4-faldig ökning av arean under tillväxthormonkurvan jämfört med hGRF (1-29) inom 2 timmar. Dessutom visade Western blot-analys av plasman från råttor injicerade med CJC-1295 närvaron av CJC-1295 immunreaktiv substans i bandet motsvarande serumalbumin, som uppträdde 15 minuter efter injektionen och kvarstod i cirkulationen i mer än 24 timmar. Dessa resultat indikerar att CJC-1295 är en stabil och aktiv hGRF (1-29) analog med en förlängd plasmahalveringstid [6].
Effekt av CJC-1295 på total kroppsvikt (TBW; medel±SE). I slutet av den 5 veckor långa behandlingsperioden uppvisade CJC/24 h-gruppen helt normal TBW. CJC/48 h och CJC/72 h-grupper nådde en signifikant högre TBW jämfört med GHRHKO/pbo-gruppen, även om den förblev mindre än i HTZ/pbo-gruppen.
Källa:PubMed [4]
Vilka är de kliniska tillämpningarna av CJC1295 med DAC?
CJC1295 Med DAC kan effektivt stimulera utsöndringen av tillväxthormon (GH). Flera studier har visat att detta läkemedel kan öka den genomsnittliga plasmakoncentrationen av GH hos friska vuxna på ett dosberoende sätt [3] . Till exempel, i en studie av friska försökspersoner, hade försökspersoner i åldern mellan 21 och 61 år en genomsnittlig ökning av plasmakoncentrationen av GH på 2-10 gånger under 6 dagar eller längre efter att ha fått subkutan injektion av CJC1295 med DAC. Denna effekt av att stimulera utsöndringen av tillväxthormon är av stor betydelse för patienter med tillväxthormonbrist.
För barn med tillväxthormonbrist, även om de flesta barn har ett bra tillväxtsvar på tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH), begränsar den korta halveringstiden för GHRH dess kliniska tillämpning. Som en långverkande GHRH-analog kan CJC1295 With DAC selektivt binda kovalent till endogent albumin, vilket förlänger dess halveringstid och verkningslängd. I studien av GHRH gen knockout (GHRHKO) möss, fann man att administrering en gång dagligen av CJC1295 med DAC kan bibehålla normal kroppsvikt och kroppslängd hos möss, vilket indikerar att detta läkemedel har potentiellt användningsvärde vid behandling av brist på tillväxthormon hos barn [4] .
CJC1295 Med DAC kan inte bara stimulera utsöndringen av tillväxthormon utan också öka nivån av insulinliknande tillväxtfaktor I. I kliniska studier, efter en enda injektion av CJC1295 Med DAC, ökade den genomsnittliga plasmakoncentrationen av IGF-I hos friska vuxna med 1,5-3 gånger inom 9-11 dagar. Och efter flera administreringar kan den genomsnittliga IGF-I-nivån förbli över baslinjen i upp till 28 dagar [4] . IGF-I har en mängd viktiga fysiologiska funktioner i människokroppen, inklusive främjande av cellproliferation, differentiering och överlevnad, och reglering av ämnesomsättningen etc. Därför kan en ökning av nivån av IGF-I ha en positiv effekt på behandlingen av olika sjukdomar.
Vilka är de potentiella tillämpningarna av CJC1295 med DAC i kliniska och relaterade områden?
Tillväxthormonbrist:
CJC1295 Med DAC kan kontinuerligt stimulera hypofysen att utsöndra tillväxthormon. För patienter med otillräcklig utsöndring av tillväxthormon på grund av olika orsaker, särskilt barn och ungdomar, kan det effektivt förbättra tillståndet för tillväxt och utvecklingsfördröjning och främja höjdtillväxt. Vid behandling av tillväxthormonbrist har traditionell tillväxthormonersättningsterapi uppnått vissa resultat, men CJC1295 With DAC har unika fördelar. Det kan binda kovalent till endogent albumin, vilket förlänger dess halveringstid och verkningslängd [4] . Till exempel, i studien av GHRH-gen knockout-möss, fann man att den dagliga administreringen av CJC-1295-behandling kan bibehålla den normala kroppssammansättningen och tillväxten av GHRHKO-möss, inklusive normal kroppsvikt, kroppslängd, relativ mager massa och subkutan fettmassa, och samtidigt kan det också orsaka en ökning av total hypofys-RNA och GH-mRNA som bekräftar tillväxthormonproduktionen, 2006).
För vuxna patienter med tillväxthormonbrist kan CJC1295 With DAC inte bara förbättra kroppssammansättningen, öka muskelmassan och minska kroppsfettet utan också förbättra livskvaliteten. Tillväxthormon spelar också en viktig roll i den vuxna kroppen. Det är involverat i den metaboliska regleringen av proteiner, fetter och kolhydrater. Bristen på tillväxthormon kommer att leda till problem som ökat kroppsfett, minskad muskelmassa och minskad bentäthet. Användningen av CJC1295 med DAC kan korrigera dessa avvikelser i viss utsträckning och förbättra patienternas fysiska tillstånd.
Anti-aging:
Med stigande ålder minskar utsöndringen av mänskligt tillväxthormon gradvis, vilket kommer att utlösa en rad åldringsrelaterade förändringar. CJC1295 Med DAC har potentiellt applikationsvärde inom anti-aging. Det kan öka utsöndringen av tillväxthormon i viss utsträckning, vilket är till hjälp för att förbättra nedgången av fysiska funktioner relaterade till åldrande. Det kan till exempel öka bentätheten. Tillväxthormon kan främja aktiviteten hos osteoblaster, öka benmassan och förhindra osteoporos; öka muskelstyrkan. Tillväxthormon kan stimulera muskelproteinsyntes, öka muskelmassa och styrka; förbättra hudens elasticitet och lyster. Tillväxthormon kan göra huden mer fast och elastisk genom att främja kollagensyntesen [4].
Idrottsmedicin och rehabilitering:
CJC1295 With DAC har potentiella tillämpningar inom rehabilitering av sportskador och förbättring av atletisk prestation. Det kan främja muskelreparation och regenerering och påskynda sårläkning. När en idrottare är skadad behöver kroppen reparera den skadade vävnaden så snart som möjligt för att återställa den atletiska förmågan. Tillväxthormon spelar en viktig roll i denna process. Det kan stimulera cellproliferation och differentiering, främja proteinsyntes och påskynda reparationen av muskler och andra vävnader [4] . Samtidigt kan CJC1295 With DAC öka muskelstyrkan och uthålligheten och förbättra den atletiska förmågan. Tillväxthormon kan öka muskelmassan och förbättra musklernas kontraktila förmåga, och därigenom förbättra styrkan och uthålligheten hos idrottare [4] .
Metaboliska sjukdomar:
För vissa metabola sjukdomar som fetma och insulinresistens kan CJC1295 With DAC påverka energiomsättningen och fettfördelningen och förbättra insulinkänsligheten genom att reglera tillväxthormon-insulinliknande tillväxtfaktoraxel. Fetma är en vanlig metabol sjukdom, och dess förekomst är relaterad till obalansen mellan energiintag och konsumtion. Tillväxthormon kan främja fettnedbrytning och öka energiförbrukningen, vilket hjälper till att kontrollera kroppsvikten. Insulinresistens avser minskningen av kroppens känslighet för insulin, vilket leder till en ökning av blodsockernivån. Tillväxthormon kan förbättra insulinkänsligheten och minska blodsockernivåerna [4].
Sammanfattningsvis har CJC1295 With DAC visat positiva effekter i flera aspekter inom området för tillväxthormonreglering. Det har ett viktigt värde inte bara vid behandling av tillväxthormonbrist utan också inom idrottsmedicin och rehabiliterings- och anti-aging forskning. Dess långverkande verkningsmekanism minskar administreringsfrekvensen, och dess goda säkerhet och tolerabilitet ger också ett starkt stöd för dess kliniska tillämpning. Även om det fortfarande är på forskningsstadiet inom vissa områden som anti-aging, är de effekter som redan påvisats tillräckliga för att bevisa dess unika fördelar och breda tillämpningsmöjligheter inom biovetenskap och relaterade områden.
Om författaren
Ovannämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Teichman SL är en mycket erfaren och inflytelserik expert inom områdena medicin och läkemedelsutveckling. Han har nära förbindelser med många välkända institutioner och företag, såsom Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc och dess närstående företag Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, etc. Dessutom är han också knuten till Alberts bakgrund inom Alberts Univ, medicinska klinik och Einstein College Hosp. öva. Hans yrkesområden täcker ett brett spektrum av områden inklusive kardiovaskulära system och kardiologi, allmän och intern medicin, teknik, endokrinologi och diabetes och farmakologi och farmaci, med anmärkningsvärda prestationer och bidrag, särskilt inom läkemedelsutveckling och bioterapi. Teichman SL är listad i referensen till citat [3].
